Зилт 75мг тб №14

ЗИЛТ®

 

Клопидогрел 

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

 

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогреля гидросульфата 97,875 мг эквивалентно   75 мг клопидогреля,

 вспомогательные вещества: лактоза безводная,  целлюлоза микрокристал-

лическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, касторовое масло

 гидрированное, 

 состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид крас-

 ный (Е172), тальк, пропиленгликоль.

 

Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета

 

Антикоагулянты. Ингибиторы  агрегации тромбоцитов.

Код АТС  В01АС04

 

После перорального применения клопидогрель очень быстро абсорбируется (tmax= 0,7 - 0,8 часа). Спустя 2 часа в сыворотке невозможно обнаружить даже его следы. Независимо от приема пищи всасывается 50% препарата. Большая часть клопидогреля и его главных метаболитов (98% и 94% соответственно) обратимо связывается с протеинами плазмы.

Клопидогрель является пролекарством. Он метаболизируется в печени. Главный метаболит - карбоксильное производное - фармакологически не активен. Он составляет около 85% субстанции, циркулирующей в плазме. Он достигает максимальной сывороточной концентрации приблизительно через 1 час после применения. Активный метаболит – тиоловое производное – образуется при окислении клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля и последующего гидролиза. Окисление обеспечивается системой цитохрома P450 (изоферментами 2В6 и 3А4 и в меньшей степени также 1А1, 1А2 и 2С19). Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и, таким образом,  ингибирует их агрегацию. До сих пор он еще не был изолирован из сыворотки.

После однократного и повторяющегося применения 50% клопидогреля выводится с почками, а 46% с калом. Время полуэлиминации основного метаболита после однократного и повторяющегося применения составляет 8 часов.

После применения клопидогреля  у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,08-0,25 мл/с и/или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогреля была значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 0.5-       1 мл/с и/или 30-60 мл/мин). Ингибирование агрегации тромбоцитов было меньше, чем у здоровых лиц (приблизительно только на 25%); время кровотечения не удлинялось по сравнению со здоровыми субъектами.

Зилт® предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIa комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Также это приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов. Снижается эффект АДФ, продуцируемой в каждом активированном тромбоците и стимулируется агрегация оставшихся тромбоцитов. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены препарата Зилт®.

При длительном назначении терапевтических доз препарата Зилт® (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиаггрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7-й день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60%. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

   

 

- профилактика атеротромботических нарушений у больных с инфарктом 

  миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), перенесших ишемический 

  инсульт (от 7 дней до 6 месяцев) или с установленным заболеванием 

  периферического кровообращения с элементами окклюзии 

- больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности:

     1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения 

                    сегмента ST  (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда 

                    без зубца Q), в том числе больные с черезкожным коронарным 

                    размещением стента  (в комбинации с ацетилсалициловой 

                    кислотой) 

    2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в 

                   комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, 

                   которым показана тромболитическая терапия) 

 

Рекомендуемая доза препарата Зилт® для взрослых (включая пожилых пациентов) составляет 1 таблетку (75 мг) в сутки независимо от приема пищи.

Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. 

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начато однократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев;

2) острый инфаркт миокарда с повышением  сегмента ST: Зилт® может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. 

Нет данных по изучению преимуществ применения свыше 4-х недель комбинированной терапии  препаратом Зилт® с ацетилсалициловой кислотой.

 

- боль в груди, гриппоподобные симптомы, боль, утомляемость, астения

- головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, 

  невралгии

- синкопе, сердцебиение, периферические отеки, артериальная гипертензия, 

  генерализованные отеки, сердечная недостаточность

- тошнота, рвота,  боль в животе, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, 

  перфорация язвы желудка 

- сып, зуд

- пурпура, эпистаксис, кровотечения желудочно-кишечные, внутрисустав-

  ные, кровотечения из мочевыводящих путей, кровохарканье, 

  внутричерепные кровоизлияния, забрюшинные кровоизлияния, 

  кровотечения из послеоперационных ран,  внутриглазные кровоизлияния,

  гемоторакс, легочные кровотечения

- нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

Очень редко

- тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая 

  тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения,  анемия апластическая 

  или гипохромная, лейкемия

- анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь

- спутанность сознания, галлюцинации, депрессия

- вкусовые нарушения

- васкулит, гипотензия

- кашель, ринит, бронхоспазм, бронхит, интерстициальный пневмонит, 

  пневмония, синуситы

- панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный)

- стоматит

- острая печеночная недостаточность, гепатит

- ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром    

  Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса), эритематозная 

  сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай 

- артралгии, артриты, артрозы, миалгии

- цистит, гломерулонефрит

- меноррагии

- повышение температуры

- нарушение функции печени, повышение креатинина крови, гипербилиру-

  бинемия

Единичные случаи

- гемолитический уремический синдром, мембранозная нефропатия

 

- гиперчувствительность к клопидогрелю и/или любому из компонентов 

  препарата

- выраженная печеночная  недостаточность

- геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное 

  кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию  

  (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, 

  неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, 

  гиперфибринолиз)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность 

  лекарственного препарата не установлена)

 

Не рекомендуется одновременное назначение Зилт® и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.

Зилт® следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.

Ацетилсалициловая кислота не изменяет аденозиндифосфатиндуцирован-ную агрегацию тромбоцитов вызываемую клопидогрелем. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты, 500 мг 2 раза в сутки, не вызывало удлинения времени кровотечения. Зилт®  может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов индуцированную коллагеном;  возможное фармакодинамическое взаимодействие клопидогреля и ацетилсалициловой кислоты, повышает риск кровотечения, поэтому  совместное применение препарат Зилт®  и ацетилсалициловой кислоты возможно не более одного года. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.  

В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Зилт® с гепарином,  тромболитическими препаратами.

Одновременное назначение  препарата Зилт®  и нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития язв желудочно-кишечного тракта и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном их назначении. 

Не выявлено значимых клинических взаимодействий при одновременном назначении препарата Зилт® и атенолола, ингибиторов АКФ, средств снижающих  содержание холестерина в крови, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов, или теофиллина.

Зилт® ингибирует активность фермента CYP2C9 системы цитохрома Р450 при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента (фенитоин, толбутамид), возможно повышение их  концентрации в плазме крови.

Антациды не влияют на всасывание клопидогреля.

За исключением специфической информации о лекарственной несовместимости, приведенной выше, испытания по взаимодействию препарата Зилт®  и некоторых лекарственных средств, обычно применяемых у больных атеротромбозом, не проводились. Однако, больные, участвовавшие в клинических испытаниях клопидогреля, получали одновременно с ним различные препараты, включая диуретики, блокаторы бета-рецепторов, ингибиторы АКФ, антагонисты кальциевых каналов, препараты, снижающие уровень холестерина в крови, коронарные вазодиляторы, антидиабетические препараты (включая инсулин), антиэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинических значимых побочных взаимодействий.

 

В связи с риском кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов необходимо немедленно провести анализ крови.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, Зилт®следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами в том числе ингибиторами ЦОГ-2, гепарином, или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства. 

Совместное применение Зилт® с антикоагулянтами для перорального применения не рекомендуется вследствие возможности увеличения интенсивности кровотечений.

Лечение препаратом Зилт®должно быть прекращено как минимум за 7 дней до планируемого оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры). 

Больные  должны информировать врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

Зилт® удлиняет время кровотечения. Он должен назначаться с осторожностью пациентам с повышенным риском кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниями). 

Пациенты должны быть предупреждены, что во время лечения препаратом Зилт® имеется повышенная склонность к кровоточивости и кровотечение может длиться несколько дольше, чем обычно, прежде чем самостоятельно остановиться. В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. При больших порезах или травмах необходима немедленная консультация с врачом. 

Очень редко, после применения препарата  Зилт®  иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Вследствие отсутствия данных, прием Зилт® не должен начинаться в первые  7 дней после острого ишемического инсульта.

Больным с нарушенной функцией почек препарат следует применять с осторожностью.

Пациентам с умереной печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью применять Зилт® в виду повышенного риска кровотечения.

Зилт® содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, с галактоземией, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать этот препарат.

Зилт® содержит гидрированное касторовое масло, которое могут быть причиной расстройства желудка и диарей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или  потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

 

Симптомы:  удлинение  времени кровотечения и последующие осложнения. 

Лечение - симптоматическое. Если необходима быстрая коррекция удлинив-шегося времени кровотечения, действие клопидогреля может быть приоста-новлено переливанием тромбоцитов. Специфический антидот отсутствует. 

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 или 4 упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках  вкладывают в картонную пачку.

 

Хранить при температуре не выше 25 оС 

Хранить в недоступном для детей месте!  

 

3 года

Не применять по истечении срока хранения

 

По рецепту