Метроказ 0,5% р-р фл 100мл (Келун Казфарм)

МЕТРОНИДАЗОЛ 

 

Метронидазол

 

Раствор для инфузий, 0,5%, 100 мл

 

100 мл препарата содержат

активное вещество - метронидазол, 500.0 мг,

вспомогательные  вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

 

Прозрачный от бесцветного до бледно-желтого или бледного зеленовато-желтого цвета раствор. 

 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J01XD01

 

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 ч¬ составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении - 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефaлический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови.

Метронидазол обладает высокой биодоступностью (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Период полувыведения (Тl/2) составляет 8 ч. 

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. 

.

Антимикробный спектр:

ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ:

Грамотрицательные аэробы

Helicobacter pylori

Анаэробы

Bacteroides fragilis

Бифидобактерия >> устойчивость (70%)

Bilophila

Clostridium

Clostridium difficile

Clostridium perfringens

Eubacterium

Fusobacterium

Peptostreptococcus

Prevotella

Porphyromonas

Veillonella

УСТОЙЧИВЫЕ:

Грамположительные аэробы

Actinomyces

Анаэробы

Mobiluncus

Propionibacterium acnes

АНТИПАРАЗИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ:

Entamoeba Histolytica

Giardia intestinalis

Trichomonas vaginalis

Встречается перекрестная устойчивость с тиндазолом.

 

Метронидазол показан взрослым и детям, при невозможности перорального использования по следующим показаниям:

- Профилактика послеоперационных инфекций, вызванные чувствительными анаэробными бактериями, в частности бактериоидами и анаэробными стрептококками, во время проведения абдоминальной, гинекологической желудочно-кишечной или колоректальной хирургии, которые несут высокий риск развития такого рода инфекции. Раствор можно также использовать в комбинации с антибиотиками, активными в отношении аэробных бактерий.

- Лечение тяжелых внутриабдоминальных и гинекологических инфекций, которые вызваны чувствительными к нему анаэробными бактериями, в частности бактериодами и анаэробными стрептококками. 

Следует рассмотреть официальные рекомендации относительно надлежащего использования антибактериальных средств.

 

Скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения препарата– 5 мл в минуту в течение 20 – 60 мин. При улучшении состояния пациента по показаниям осуществляют переход на таблетированную форму препарата. 

Профилактика послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями:

В первую очередь в контексте абдоминальной, (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Продолжительность антибиотикопрофилактики должна быть короткой, в основном ограничена послеоперационным периодом (24 часа, но не более 48 часов). Возможны различные графики.

Взрослые: внутривенная инъекция разовой дозы 1000–1500 мг, 30–60 минут до или после операции или 500 мг непосредственно перед, во время или после операции, затем 500 мг 8 часов в час.

Дети <до 12 лет: 20-30 мг / кг в виде разовой дозы за 1-2 часа до операции.

Новорожденные со сроком беременности <40 недель: 10 мг / кг массы тела в виде разовой дозы перед операцией.

Анаэробные инфекции:

Если симптомы пациента исключают пероральную терапию, изначально используются внутривенное введение.

Возможны различные графики.

Взрослые: 1000 - 1500 мг в день в виде разовой дозы или альтернативно, 500 мг каждые 8 часов.

Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза составляет 20-30 мг / кг / день в виде разовой дозы или делится на 7,5 мг / кг каждые 8 часов. Суточная доза может быть увеличена до 40 мг / кг, в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения обычно составляет 7 дней.

Дети в возрасте до 8 недель: 15 мг / кг в виде однократной дозы ежедневно или 7,5 мг / кг каждые 12 часов.

У новорожденных со сроком <40 недель накопление метронидазола может происходить в течение первой недели жизни, поэтому концентрации метронидазола в сыворотке крови следует контролировать после нескольких дней терапии.

Пероральное лечение может быть дано в той же схеме дозировки. На пероральную форму лекарства должны быть заменены как можно скорее.

Продолжительность лечения

Лечение от семи до десяти дней должно быть удовлетворительным для большинства пациентов, но, в зависимости от клинических и бактериологических оценок, врач может решить продлить лечение, например; для уничтожения инфекции из участков, которые не могут быть дренированы или подвержены эндогенному повторному заражению анаэробными патогенами из кишечника, ротоглотки или половых путей.

Бактериальный вагиноз:

Подростки: 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней или 2000 мг в виде разовой дозы.

Урогенитальный трихомониаз:

Взрослые и подростки: 2000 мг в виде разовой дозы или 200 мг 3 раза в день в течение 7 дней или 400 мг два раза в день в течение 5-7 дней.

Дети младше 10 лет: 40 мг / кг перорально в виде разовой дозы или                 15-30 мг / кг / день, разделенные на 2-3 дозы в течение 7 дней; не превышать 2000 мг / дозу.

Лямблиоз:

Дети старше 10 лет: 2000 мг один раз в день в течение 3 дней или 400 мг три раза в день в течение 5 дней или 500 мг два раза в день в течение 7-10 дней.

Дети от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в день в течение 3 дней.

Дети от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в день в течение 3 дней.

Детям от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в день в течение 3 дней.

Амебиаз:

Дети старше 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Дети от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

Дети от 3 до 7 лет: от 100 до 200 мг 4 раза в день в течение 5-10 дней.

Дети от 1 до 3 лет: от 100 до 200 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней.

В качестве альтернативы дозы могут быть выражены массой тела от 35 до        50 мг / кг в день в 3 приема в течение 5-10 дней, не более 2400 мг / сут.

Уничтожение Helicobacter pylori у детей:

В составе комбинированной терапии 20 мг / кг / сутки не должны превышать 500 мг два раза в день в течение 7-14 дней.

Официальные рекомендации должны быть изучены до начала терапии

Применение у пациентов пожилого возраста 

Осторожность рекомендуется в пожилом возрасте, особенно в больших дозах, хотя имеется ограниченная информация о модификации дозировки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рутинные корректировки дозы метронидазола не считаются необходимыми при наличии почечной недостаточности.

У пациентов с почечной недостаточностью, подвергающихся прерывистому перитонеальному диализу (ППД) или непрерывному амбулаторному перитонеальному диализу (НАПД), нет необходимости в регулярной корректировке дозы метронидазола. Однако может быть необходимо уменьшение дозировки при обнаружении чрезмерных концентраций метаболитов.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, метронидазол следует повторно вводить сразу после гемодиализа

Пациенты с запущенной печеночной недостаточностью

У пациентов с прогрессирующей печеночной недостаточностью необходимо снижение дозировки с контролем уровня сыворотки.

 

Перечисленные ниже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна.

Часто 

- дисгевзия

- глоссит

- стоматит

- сухость во рту

- миальгия 

Не часто

- лейкопения

- головная боль

- астения

Редко

- агранулоцитоз

- панцитопения

- нейтропения

- тромбоцитопения

- анафилактический шок

- реакция Яриша-Герксхаймера

- галлюцинации

- энцефалопатия

- менингит асептический

- припадок

- сонливость

- периферическая невропатия

- атаксия

- головокружение

- оптическая невропатия

- диплопия

- близорукость

- панкреатит

- сильная боль в животе

- понос

- тошнота

- рвота

- желтуха холестатическая

- синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- ангионевротический отек

- мультиформная эритема

- хроматурия

- воспаление слизистой оболочки

- лихорадочное состояние

Частота неизвестна 

- эозинофилия

- повышенная чувствительность

- снижение аппетита

- депрессия

- спутанность сознания

- бессонница

- дизартрия

- гипоэстезия

- парестезия

- тахикардия

- сердцебиение

- диспноэ

- запор

- обесцвечивание языка

- зуд

- отек лица

- крапивница

- гипергидроз

- высыпание

- мышечные спазмы

- артралгия

- расстройство мочеиспускания

- реакция на месте введения

- недомогание

- отек лица

- отек периферический

- грудная боль

- озноб

- увеличение печеночного фермента 

 

- повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным 5-нитроимидазола 

- гранулоцитопения

- болезни крови и кроветворных органов 

- органические поражения центральной и периферической нервной системы (в т.ч. эпилепсия)

- тяжелые нарушения печени

- комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем 

- беременность и период лактации

- применение у детей и подростков до 18 лет в комбинации с амоксициллином 

 

Не рекомендуется сопутствующая терапия:

Алкоголь: Дисульфирамоподобный эффект (повышение температуры, покраснение, рвота, тахикардия).

Следует избегать употребления алкогольных напитков и препаратов, содержащих алкоголь. Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь во время терапии метронидазолом и не менее 48 часов после применения из-за дисульфирамоподобного (антабусного эффекта) эффекта (промывка, рвота, тахикардия).

Сопутствующая терапия, требующая специальных мер предосторожности:

Оральные антикоагулянты (варфарин): повышение эффективности пероральных антикоагулянтов и риск кровотечения (уменьшение его катаболизма в печени). Протромбиновое время следует контролировать чаще. Дозу пероральных антикоагулянтов следует корректировать во время лечения метронидазолом и через 8 дней после отмены.

У многих пациентов зарегистрировано увеличение активности пероральных антикоагулянтов при одновременной антибактериальной терапии. Инфекционные и воспалительные состояния пациента вместе с его возрастом и общим состоянием являются факторами риска в этом контексте. Однако в этих обстоятельствах неясно, какую роль играет само заболевание или его лечение при возникновении нарушений протромбинового времени. Некоторые классы антибиотиков чаще приводят к этому взаимодействию, в частности фторхинолоны, макролиды, циклонамы, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Векуроний (не деполяризующий кураремиметик): метронидазол может потенцировать эффект векурония.

Комбинации, которые необходимо учитывать:

5-фтороурацил: увеличение токсичности 5-фтороурацила из-за уменьшения его клиренса.

Литий: удержание лития, сопровождающееся свидетельством возможного повреждения почек, было зарегистрировано у пациентов, получавших одновременно литий и метронидазол. Применение лития должна быть сужена или отменена перед введением Метронидазола. Плазменные концентрации лития, креатинина и электролитов должны контролироваться у пациентов, получавших лечение литием, пока они получают метронидазол.

Барбитураты - фенобарбитал может индуцировать метаболизм метронидазола, что может привести к снижению эффективности метронидазола.

Холестирамин может замедлять или снижать всасывание метронидазола.

Сопутствующее назначение фенитоина и метронидазола может влиять на метаболизм метронидазола.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола.

Одновременный прием метронидазола и субстратов CYP3A4 (например, амиодарона, такролимуса, циклоспорина, карбамазепина и хинидина) может повысить соответствующие уровни CYP3A4-субстрата в плазме. Необходимо контролировать концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме.

Бусульфан: Концентрация бусульфана в плазме может увеличиваться во время одновременного приема метронидазола, что может привести к серьезной токсичности бусульфана.

Лабораторные тесты:

Метронидазол может иммобилизовать трепонему и, следовательно, может привести к ложно-положительному тесту Нельсона.

Метронидазол может влиять на определение сывороточной аспартаттрансаминазы (АСТ), аланинтрансаминазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и определения глюкозо-гексокиназы. Метронидазол вызывает увеличение поглощения ультрафиолета при длине волны 340 нм, что приводит к ложно уменьшенным значениям.

 

Заболевание печени:

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Существенное нарушение клиренса метронидазола может наблюдаться при наличии развитой печеночной недостаточности. Должны тщательно рассмотреть соотношение риск/польза при применении метронидазола для лечения трихомониаза. Плазменные уровни метронидазола должны тщательно контролироваться.

Зарегистрированы случаи тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом у пациентов с синдромом Коккейна сразу после начала лечения, с продуктами, содержащими метронидазол для системного применения. Поэтому в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска и только в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные тесты печени должны выполняться непосредственно перед началом терапии в течение и после окончания лечения до тех пор, пока функция печени не окажется в пределах нормы, или пока не будут достигнуты базовые значения. Если во время лечения показатели функции печени заметно повышаются, препарат следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует немедленно сообщать о любых симптомах потенциального поражения печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Заболевание центральной нервной системы:

Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с заболеваниями центральной нервной системы. Лечение должно быть отменено в случае атаксии, головокружении или путаницы. Риск обострения неврологического состояния следует учитывать у пациентов с тяжелыми центральными и периферическими неврологическими заболеваниями, постоянной или прогрессирующей парестезией и эпилепсией. Осторожность требуется у пациентов с активным заболеванием центральной нервной системы, за исключением абсцесса мозга.

Дискразия крови: 

Метронидазол следует использовать с осторожностью у пациентов с признаками или историей развития дискразии крови, так как после применения метронидазола наблюдались агранулоцитоз, лейкопения и нейтропения 

Заболевание почек:

Метронидазол удаляется во время гемодиализа и должен назначаться после завершения процедуры.

Натрий ограниченные пациенты:

Может быть вредным для пациентов на низкой натриевой диете.

Алкоголь:

Пациентам следует рекомендовать не принимать алкоголь во время терапии метронидазолом и не менее 48 часов после применения из-за дисульфирамоподобного эффекта (промывка, рвота, тахикардия)

Интенсивная или длительная терапия метронидазолом:

Как правило, продолжительность терапии с использованием метронидазола в/в или других производных имидазола обычно составляет менее 10 дней. Этот период может быть превышен только в отдельных случаях после тщательной оценки риск/польза. Только в редких случаях лечение должно повторятся. Ограничение продолжительности лечения необходимо, поскольку повреждение клеток человеческого зародыша не может быть исключено.

Интенсивная или длительная терапия метронидазолом должна проводиться только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста. Если требуется длительная терапия, врач должен иметь в виду возможность периферической невропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы.

При длительном лечении следует проверять наличие нежелательных эффектов, таких как парестезия, атаксия, головокружение и судорожные кризы. Режимы высоких доз были связаны с временными эпилептиформными судорогами.

Мониторинг:

Регулярный клинический и лабораторный контроль (в том числе лейкоцитарная формула) рекомендуется в случаях высоких доз или длительного лечения, в случае антецедентов от дискразии крови, при тяжелой инфекции и тяжелой печеночной недостаточности.

Общая:

Пациентам следует предупредить, что метронидазол может окрашивает мочу в более темный цвет (из-за метаболита метронидазола).

Особенности влияния лекарственного средства на способность к управлению транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.  

Не проводились исследования после применения метронидазола на способность управлять и использовать транспортные средства. Поэтому пациентам не рекомендуется управлять или пользоваться транспортными средствами.

 

Симптомы: судороги, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, нарушение координации движения. У недоношенных новорожденных клинические признаки токсичности не определяются.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится путем гемодиализа.

 

По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с градуировкой 100, с петлей - держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабженные колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон.  

По 1 флакону с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку или 120 флаконов вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках помещают в коробку картонную (групповая). 

 

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25º С. 

Хранить в недоступном для детей месте! 

 

2 года 

Не применять по истечении срока годности!

 

По рецепту