Релиум 5мг тб №20

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Релиум, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Диазепам

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – диазепам, 5 мг,

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактозы моногидрат - до 75.0 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой однородной поверхностью и цельными краями без трещин.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Симптоматическое лечение:

- тревоги, возбуждения и напряжения, возникающих в результате психоневротических состояний и преходящих ситуационных расстройств.

В качестве вспомогательного средства:

- при лечении психических и органических расстройств, связанных с тревогой (тревога может принимать форму выраженного тревожного настроения или тревожного поведения и/или функциональных вегетативных или моторных симптомов (сердцебиение, потливость, нарушения сна, тремор, нервное беспокойство и т.д.))

- для лечения состояний тревоги, связанных с соматическими заболеваниями (онкологические заболевания, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки).

Препарат Релиум применяется также:

- при  расстройствах сна

- в профилактике и лечении delirium tremens и других симптомов возбуждения при   синдроме алкогольной абстиненции

- при заболеваниях, сопровождающихся мышечным гипертонусом, например спастические состояния после церебральных инсультов, травм, рассеянный склероз, дископатия, кривошея

- в травматологии и двигательной реабилитации для снижения гипертонуса скелетных мышц

- для премедикации (при подготовке к некоторым операционным вмешательствам и диагностическим процедурам)

Состояния нервного напряжения и беспокойства, связанные с проблемами повседневной жизни, не являются показанием к применению препарата.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Во всех случаях лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы, и не следует превышать максимальную дозу.

Взрослые

- состояния тревоги и беспокойства: от 5 до 10 мг в сутки в 1-2 разделенных дозах

- проявления синдрома алкогольной абстиненции: до 30 мг в сутки в разделенных

дозах, в среднем 10 мг 3 раза в сутки. В обоснованных случаях, особенно при алкогольных психозах, дозу можно увеличить до 60 мг в сутки (необходимо контролировать возможные нарушения дыхания)

- бессонница: от 5 до 10 мг за 0,5 часа до сна

- спастические состояния мышц: от 5 до 15 мг в сутки в разделенных дозах, в тяжелых

случаях суточную дозу можно увеличить до 60 мг

- в качестве средства для премедикации – от 5 до 20 мг

- в качестве противосудорожного препарата – от 2 до 10 мг, 2–4 раза в сутки

Особые группы пациентов

Дети

Не применять у детей до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста более чувствительны к препаратам, оказывающим действие на центральную нервную систему. У пожилых людей следует использовать минимально возможную дозу. Применяемые дозы не должны превышать половины дозы, рекомендованной взрослым пациентам. В начале лечения следует регулярно наблюдать за такими пациентами, чтобы при необходимости можно было уменьшить дозу и/или увеличить интервал между приемами с целью предотвращения передозировки из-за накопления вещества (см. Фармакокинетические свойства «Популяции повышенного риска»). Фармакологические эффекты бензодиазепинов, по-видимому, выше у пожилых пациентов, чем у молодых, даже при одинаковых концентрациях бензодиазепинов в плазме. Вероятно, это связано с возрастными изменениями взаимодействий лекарство-рецептор, пост-рецепторных механизмов и функции органов.

Пациенты с печеночной и (или) почечной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушенной функцией печени и (или) почек. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы препарата. Дозу диазепама следует уменьшить до минимальной (например, наполовину). Врач индивидуально подбирает дозу для каждого пациента, в зависимости от степени недостаточности пораженного органа.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не должны принимать препарата Релиум.

Способ применения

Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды.

Если препарат принимался длительно, в течение нескольких дней, не следует резко прекращать его прием. Всегда необходимо постепенно уменьшать дозу под контролем врача. Резкое прекращение приема препарата, может вызвать нарушения сна и настроения, нарушение концентрации внимания.

Особенно опасным может оказаться резкое прекращение лечения, которое проводилось в течение продолжительного времени и с применением диазепама в дозах, превышающих средние. Симптомы отмены в этом случае более выражены.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от состояния пациента. Решение о способе лечения и его продолжительности принимает врач.

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу  или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- тяжелая дыхательная недостаточность независимо от причины

- синдром ночного апноэ

-тяжелая печеночная и почечная недостаточность (риск развития печеночной энцефалопатии)

- острая алкогольная интоксикация с ослаблением функции жизненно важных органов

- лекарственная зависимость в анамнезе

- тяжелая миастения

- закрытоугольная глаукома

- первичное лечение психотических расстройств

- применение препарата Релиум в монотерапии депрессии из-за риска суицидальных                           

  мыслей

- период беременности и кормления грудью

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-лактазы,   мальабсорбция глюкозы-галактозы

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Общая информация, касающаяся наблюдаемых эффектов после лечения   бензодиазепинами и другими подобными препаратами, которую следует учитывать при применении препарата Релиум

Бензодиазепины не рекомендуются в качестве основной терапии при лечении психозов.

Риск, связанный с одновременным применением опиоидов

Одновременное применение лекарственного препарата Релиум и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Из-за вышеуказанного риска одновременное применение седативных средств, таких как бензодиазепины или их производные, например, препарат Релиум, с опиоидами, должно быть зарезервировано для пациентов, в случае которых применение альтернативных методов лечения не представляется возможным. Если принято решение о назначении препарата Релиум одновременно с опиоидами, следует использовать минимальную эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Толерантность

Регулярное применение бензодиазепинов или препаратов подобного действия, в том числе препарата Релиум, в течение нескольких недель, может привести к уменьшению эффективности их действия.

Лекарственная зависимость

Применение препарата Релиум, также, как и других бензодиазепинов или препаратов подобного действия, может привести к развитию психической и физической лекарственной зависимости. Риск развития лекарственной зависимости увеличивается вместе с дозой и продолжительностью лечения, и возрастает у пациентов с алкогольной зависимостью или зависимостью к лекарственным препаратам.

В случае развития лекарственной зависимости, резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению синдрома отмены.

Характерными проявлениями синдрома отмены являются: головная боль, мышечная боль, возбуждение и эмоциональное напряжение, двигательное беспокойство, состояния спутанности сознания и дезориентации, раздражительность, бессонница. В тяжелых случаях могут развиться дереализация, нарушения личности, тактильная, акустическая и световая гиперстезия, ощущение „ползания мурашек” и онемение конечностей, галлюцинации или приступы судорог.

Принципы постепенной отмены лекарственного препарата

Они должны быть подробно изложены пациенту.

Кроме необходимости постепенного уменьшения дозы, пациенты должны быть предупреждены о возможности возникновения ребаунд-феномена (синдрома «рикошета»), чтобы минимизировать беспокойство, которое может сопровождать симптомы, возникающие в результате прекращения приема препарата, даже если оно происходит постепенно.

Пациент должен быть предупрежден о любом возможном дискомфорте, связанном с этим этапом.

Антероградная амнезия

Препарат Релиум, также как бензодиазепины и подобные препараты, может вызвать антеградную амнезию. В течение нескольких часов после приема препарата может возникнуть антероградная амнезия и нарушения психомоторных функций. Амнезия может сопровождаться неадекватным поведением. Амнезия может появиться при применении терапевтических доз, а при более высоких дозах - риск ее появления возрастает.

Парадоксальные реакции

Препарат Релиум, также как бензодиазепины и подобные препараты, может вызывать парадоксальные реакции, такие как двигательное беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, враждебность, кошмарные сновидения, галлюцинации, психозы, сомнамбулизм, нарушения личности, выраженная бессонница. Эти реакции значительно чаще наблюдается у пожилых пациентов, либо у пациентов с алкогольной зависимостью.

Ребаунд-феномен (синдром «рикошета»)

Это преходящий синдром, который может возникнуть после прекращения применения препарата, проявляющийся возвратом в более выраженной форме симптомов тревоги и бессонницы, которые были причиной применения бензодиазепинов и их производных. Он может сопровождаться другими симптомами, такими как изменение настроения, тревога, нарушения сна и бессонница. В связи с тем, что риск возникновения ребаунд-феномена (синдрома «рикошета») является высоким при резком прекращении применения лекарственного препарата, рекомендуется постепенное уменьшение дозы препарата.

Риск кумуляции

Бензодиазепины и их производные (как и все лекарственные препараты) сохраняются в организме в течение около 5 периодов полувыведения.

У пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции почек или печени, период полувыведения лекарственного препарата может быть намного дольше. При повторном применении, лекарственный препарат или его метаболиты достигают устойчивого равновесия гораздо позже и на гораздо более высоком уровне. Только после достижения равновесия можно оценить как эффективность, так и безопасность применения лекарственного препарата. Может потребоваться корректировка дозы.

Специфические группы пациентов

У пациентов в пожилом возрасте следует применять меньшие дозы препарата Релиум в связи с усилением побочных действий, главным образом нарушений ориентации и координации движений (падения, травмы).

Применение при депрессии

Перед применением лекарственного препарата Релиум, пациент должен сообщить врачу обо всех психических заболеваниях. Пациентам с симптомами эндогенной депрессии или тревоги, связанной с депрессией, врач должен назначить несколько препаратов одновременно. Применение только препарата Релиум у пациентов с депрессией может повлечь усиление симптомов депрессии, в том числе суицидальных мыслей.

Пациенты с алкогольной, наркотической или лекарственной зависимостью должны принимать препарат Релиум под строгим контролем врача. В этой группе пациентов вероятность привыкания и развития лекарственной зависимости является высокой.

Лекарственный препарат Релиум у пациентов с порфирией может приводить к усилению симптомов этого заболевания.

Пациенты с глаукомой перед лечением препаратом Релиум должны проконсультироваться с врачом-окулистом.

В случае продолжительного лечения препаратом Релиум, врач должен назначить проведение периодических исследований крови (морфологический анализ с мазком) и функциональных проб печени.

Применение препарата Релиум с продуктами питания и напитками

Во время лечения препаратом Релиум и еще 3 дня после его завершения не следует употреблять никаких спиртных напитков.

Дыхательная недостаточность

У пациентов с дыхательной недостаточностью следует учитывать угнетающее действие бензодиазепинов и их производных на дыхательную функцию (особенно потому, что тревога и возбуждение могут быть симптомами дыхательной декомпенсации, обосновывающей поступление пациента в отделение интенсивной терапии).

Важная информация о некоторых компонентах препарата Релиум

В связи с содержанием лактозы, препарат Релиум не должен применяться у пациентов с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью лопарей или синдромом нарушенного всасывания глюкозы-галактозы.

• Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды   взаимодействия

Алкоголь (напиток или вспомогательное вещество)

Алкоголь усиливает седативное действие бензодиазепинов и их производных. Снижение концентрации внимания может быть опасным при управлении транспортными средствами и обслуживании механических устройств. Следует избегать употребления напитков и лекарственных препаратов, содержащих алкоголь.

Натрий (натрия оксибутират)

Угнетение дыхательного центра. Снижение концентрации внимания может быть опасным при управлении транспортными средствами и обслуживании механических устройств.

Комбинации лекарственных препаратов, которые требуют осторожности при применении

Циметидин ≥ 800 мг/сутки

Повышенный риск сонливости. Пациенты должны быть предупреждены о повышенном риске при управлении транспортных средств или обслуживании механических устройств.

Фенитоин (и, путем экстраполяции, фенитоин)

Непредсказуемые эффекты: концентрация фенитоина в плазме может, как повышаться, вплоть до признаков передозировки, так и снижаться или оставаться стабильной. Следует проводить клиническое наблюдение и мониторинг концентрации фенитоина в плазме.

Стирипентол

Повышенная концентрация диазепама в плазме, с риском передозировки, обусловлена угнетением его метаболизма в печени.

Следует проводить клинический мониторинг, проверку концентрации бензодиазепина в плазме, если это возможно, и, если требуется, корректировку дозы.

Комбинации лекарственных препаратов, которые следует учитывать. Другие лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему

Производные морфина (обезболивающие, противокашлевые средства и заместительная терапия); нейролептические препараты; барбитураты; другие анксиолитики; снотворные препараты; седативные антидепрессанты; седативные антигистаминные препараты H1; антигипертензивные препараты центрального действия; баклофен; талидомид.

Угнетение дыхательного центра. Снижение концентрации внимания может быть опасным при управлении транспортными средствами и обслуживании механических устройств. Кроме того, в случае производных морфина (обезболивающих, противокашлевых средств и заместительной терапии) и барбитуратов: повышенный риск угнетения дыхания, который может привести к летальному исходу при передозировке.

Бупренорфин

Повышенный риск угнетения дыхания, которое может быть летальным. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск для этой комбинации. Следует проинформировать пациента о необходимости соблюдения назначенных доз.

Буспирон

Риск усиления побочных действий буспирона.

Клозапин

Повышенный риск коллапса с остановкой дыхания и/или работы сердца.

Другие анксиолитики

Угнетение дыхательного центра. Снижение концентрации внимания может быть опасным при управлении транспортными средствами и обслуживании механических устройств.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок содержит сильные ингибиторы CYP3A4. Прием внутрь диазепама с грейпфрутовым соком вместо воды сопровождается увеличением экспозиции лекарственного препарата (AUC х 3,2; Cmax х 1,5), а также увеличением Tmax.

Производные азола с антимикотическим действием

Производные азола с антимикотическим действием ингибируют пути CYP3A4 и CYP2C19 и увеличивают экспозицию диазепама (отношение AUC диазепама составляет 2,5 для флуконазола и 2,2 для вориконазола) и продлевают период полувыведения диазепама (от 31 до 73 часов с флуконазолом, и от 31 до 61 часа с вориконазолом). Влияние антимикотических средств на концентрацию диазепама наблюдалось только через 4 часа или более с момента применения. Оценка психомоторных показателей позволяет предположить, что итраконазол оказывает более умеренный эффект, который не связан с каким-либо клинически значимым взаимодействием с диазепамом.

Флувоксамин

Флувоксамин, ингибитор обратного захвата серотонина, также отвечает за ингибирование обоих путей деградации диазепама. Кроме того, он не только увеличивает экспозицию диазепама на 180 %, но также увеличивает период полувыведения с 51 до 118 часов. Он также увеличивает экспозицию деметилированного метаболита и время, необходимое для достижения равновесия.

Флуоксетин

Флуоксетин показал более умеренное влияние на AUC диазепама (увеличение приблизительно на 50 %), в то же время не отмечено влияния на психомоторную реакцию, так как диазепам и деметилированный диазепам показали сходные значения, как в сочетании с флуоксетином, так и без него.

Комбинированные пероральные контрацептивы

Комбинированные гормональные контрацептивы, по-видимому, уменьшают клиренс (на 67 %) и продлевают период полувыведения диазепама (на 47 %). Психомоторные расстройства, вызванные диазепамом у женщин, применяющих контрацептивные средства, могут усиливаться во время 7-дневного менструального перерыва. Бензодиазепины могут увеличить частоту межменструальных кровотечений у женщин, которые применяют гормональные контрацептивы. Случаев неудачной контрацепции не наблюдалось.

Омепразол

Омепразол, ингибитор протонной помпы, также ответственный за ингибирование CYP2C19 и CYP3A4, увеличивал AUC и период полувыведения диазепама на 40 % и 36 % соответственно, когда применялся в дозе 20 мг один раз в сутки и на 122 % и 130 % соответственно, когда применялся в дозе 40 мг один раз в сутки. Кроме того, он сокращал время выведения деметилированного диазепама. Не выявлено влияния омепразола у пациентов с медленным метаболизмом CYP2C19; такой эффект наблюдается только у пациентов с быстрым метаболизмом CYP2C19.

Эзомепразол

Эзомепразол (но не лансопразол и пантопразол) может ингибировать метаболизм диазепама в той же степени, что и омепразол.

Дисульфирам

Дисульфирам ингибирует метаболизм диазепама (среднее снижение клиренса на 41 % и увеличение периода полувыведения на 37 %), а также, вероятно, и активных метаболитов диазепама. Это может привести к усилению седативного действия.

Противотуберкулезные препараты

Противотуберкулезная терапия может влиять на распределение диазепама. В сочетании с изониазидом увеличивается средняя экспозиция диазепама (AUC) и период его полувыведения (приблизительно на 33-35 %). Наиболее значительные изменения наблюдались у пациентов с фенотипом медленного ацетилирования.

Дилтиазем

Дилтиазем является ингибитором кальциевых каналов. Он также является субстратом для тех же изоферментов CYP, что и диазепам, и ингибитором CYP3A4. Он увеличивает AUC (приблизительно на 25 %) и продлевает период полувыведения диазепама (приблизительно на 43 % у пациентов с быстрым метаболизмом CYP2C19), с небольшими различиями между пациентами с различными фенотипами CYP2C19. При одновременном применении дилтиазема, может также возрастать экспозиция деметилированного диазепама.

Иделалисиб

Основным метаболитом иделалисиба является сильный ингибитор CYP3A4. Он увеличивает концентрацию диазепама в сыворотке, что требует снижения дозы.

Модафинил и армодафинил

Модафинил и армодафинил являются психостимулирующими лекарственными средствами. Они индуцируют CYP3A4 и ингибируют CYP2C19. Могут также увеличить время выведения диазепама и, таким образом, вызвать чрезмерный седативный эффект.

Рифампицин

Рифампицин является сильным ингибитором CYP3A4, который также оказывает значительное влияние на путь CYP2C19. Применение рифампицина в дозе 600 мг в сутки в течение семи дней приводило к увеличению клиренса диазепама (в 4,3 раза), а также к снижению AUC (-77 %). Уменьшилась также экспозиция метаболитов диазепама. Удвоение суточной дозы рифампицина не приводило к усилению действия препарата.

Карбамазепин

Карбамазепин является известным индуктором CYP3A4. Увеличивает скорость выведения диазепама в три раза, одновременно повышая концентрацию его метаболита.

Пища и антациды

Пища и антациды могут снижать степень, но не время всасывания диазепама в форме таблеток. Этот фактор может уменьшать терапевтические эффекты при однократном приеме препарата, но не влияет на концентрацию при достижении состояния равновесия при приеме повторных доз.

Прокинетические препараты

Прокинетические препараты увеличивают скорость всасывания диазепама.

Метоклопрамид

Метоклопрамид, применяемый внутривенно, а не перорально, увеличивает скорость всасывания диазепама и повышает максимальную концентрацию, достигаемую при пероральном применении диазепама.

Наркотические препараты

Наркотические препараты, такие как морфин и петидин, замедляют скорость всасывания и снижают максимальную концентрацию принятого внутрь диазепама.

Опиоиды

Одновременное применение седативных средств, таких как бензодиазепины или производных, например препарат Релиум, с опиоидами, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и смерти из-за кумулятивного угнетающего действия на центральную нервную систему. Доза и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены.

• Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Значительная часть данных когортных исследований не выявила пороков развития, возникающих в результате экспозиции бензодиазепинов в течение первого триместра беременности. Тем не менее, в некоторых эпидемиологических клинико-контрольных исследованиях чаще сообщалось о расщеплении губы и неба при применении бензодиазепинов. Эти данные показывают, что частота возникновения расщепления губы и неба у новорожденных составляет менее 2/1000 при экспозиции бензодиазепинов во время беременности по сравнению с прогнозируемой частотой 1/1000 в общей популяции.

При высоких дозах бензодиазепинов, применяемых во 2-м и/или 3-м триместре беременности, сообщается о снижении двигательной активности плода и нестабильности сердечного ритма плода. Лечение бензодиазепинами на поздних сроках беременности, даже в низких дозах, может вызывать у новорожденного синдром «вялого ребенка» с такими симптомами, как осевая гипотония, проблемы с ослаблением сосательного рефлекса и небольшой прирост массы веса. Эти симптомы обратимы, но могут длиться от 1 до 3 недель в зависимости от периода полувыведения примененного бензодиазепина. При применении высоких доз, у новорожденного может развиться угнетение дыхания или апноэ и гипотермия. Возможно также развитие синдрома отмены у новорожденного, даже при отсутствии признаков синдрома «вялого ребенка». Он характеризуется, в частности, гиперактивностью, возбуждением и тремором у новорожденного, которые возникают через некоторое время после родов. Время появления вышеупомянутых симптомов зависит от периода полувыведения лекарственного препарата - если этот период длительный, симптомы могут появляться поздно. Учитывая вышеуказанные данные, с целью соблюдения осторожности, нельзя использовать диазепам в течение всего периода беременности.

Кормление грудью

Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Доклинические данные о безопасности, а также эпидемиологические данные указывают на тератогенное действие диазепама.

• Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом Релиум и еще 3 дня после его завершения не следует управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механические устройства. Способность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства может быть ограничена в связи с возможным появлением сонливости, снижением концентрации внимания или других побочных действий, снижающих концентрацию внимания.

• Нежелательные реакции

Количество и выраженность побочных действий зависит от индивидуальной чувствительности пациента и дозы – как правило, они имеют легкий характер и проходят после прекращения приема препарата.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Наиболее частыми побочными действиями были: усталость, сонливость и мышечная слабость. Они зависят от дозы лекарственного препарата. Эти эффекты в основном проявляются в начале лечения и обычно исчезают после длительного применения лекарственного препарата.

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно

- брадикардия, боль в грудной клетке, сердечная недостаточность, в том числе остановка сердца

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно

- нарушения морфологического состава крови (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения)

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестно

- сонливость, замедление реакции, головная боль и головокружение, спутанность сознания   и дезориентация, атаксия, миастения, снижение внимания. Эти эффекты чаще всего наблюдаются в начале лечения, у пациентов пожилого возраста и, как правило, исчезают в течение продолжающейся терапии. В случае усиления этих реакций, соответствующее уменьшение дозы обычно снижает их выраженность и частоту.

Иногда, так же, как и после приема других бензодиазепинов, особенно в больших дозах, может развиться дизартрия с невнятной речью и неправильным произношением, нарушения памяти. Бензодиазепины могут усиливать симптомыэкстрапирамидных нарушений (каталепсия, дистония), связанные с применением нейролептиков.

Антероградная амнезия может развиться при применении терапевтических доз, а риск ее появления возрастает с увеличением дозы. Амнезия может сопровождаться неадекватным поведением.

Офтальмологические нарушения

Неизвестно

- нарушения зрения (нечеткое зрение, диплопия)

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринта

Неизвестно

- головокружение

Желудочно-кишечные нарушения

Редко

- чувство сухости во рту или слюнотечение

- боль в горле, тошнота, желудочные расстройства, изжога, икота, гастралгия, запоры   диарея

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно

- задержка мочи, недержание мочи, нарушения функции почек

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно

- сыпь

Нарушения скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно

- мышечный тремор, мышечная слабость

Нарушения метаболизма и питания

Неизвестно

- отсутствие аппетита

Сосудистые нарушения

Неизвестно

 - незначительное снижение артериального давления крови, гипотензия, угнетение   

 кровообращения

Общие расстройства и реакция в месте введения препарата

Неизвестно

- общая слабость, обморок

Реакции гиперчувствительности

Нарушения иммунной системы

Очень редко

- анафилактические реакции

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани

Неизвестно

- кожные аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница)

Нарушения со стороны печени и желчных путей

Неизвестно

- незначительное повышение активности аминотрансферазы и щелочной фосфатазы,     нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Неизвестно

 - нарушения менструального цикла, повышение или снижение либидо

Травмы, отравления и осложнения после операции

Сообщалось о падениях и переломах у пациентов, принимающих бензодиазепины

Этот риск возрастает при одновременном применении препарата с седативными  

 средствами (включая алкогольные напитки), а также у лиц пожилого возраста

Психические нарушения

Неизвестно

- парадоксальные реакции – психодвигательное беспокойство, бессонница, повышенное возбуждение и агрессивность, мышечный тремор, судороги, дизартрия, спутанная речь

Парадоксальные реакции чаще всего наблюдаются после употребления алкоголя, у пожилых пациентов и у пациентов с психическими заболеваниями.

Психическая и физическая зависимость может развиться при лечении диазепамом в терапевтических дозах. Резкое прекращение приема препарата может привести к синдрому отмены. Пациенты, злоупотребляющие алкоголем или лекарственными средствами, более предрасположены к развитию лекарственной зависимости.

Во время лечения диазепамом может выявиться имеющаяся недиагностированная депрессия.

У некоторых пациентов во время применения препарата Релиум могут возникнуть другие побочные действия.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»

http://www.ndda.kz

• Передозировка

Симптомы: расстройство сознания, сонливость, спутанность сознания, невнятная речь. Передозировка Релиум редко бывает опасной для жизни, если лекарственный препарат являлся единственным, который принимался, но при тяжелом отравлении могут развиться: снижение давления, угнетение кровообращения, апноэ, атаксия, гипотония, мышечная слабость, нарушение дыхания, кома (в случае развития комы, она обычно продолжается только несколько часов, однако случается, что длится дольше и возникает циклически, особенно у лиц пожилого возраста) и даже смерть.

Опасными для жизни могут оказаться отравления, вызванные одновременным применением диазепама и алкоголя или других средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему.

Угнетающее действие бензодиазепинов на дыхательную систему более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Лечение: прежде всего, симптоматическое, заключается в мониторинге и поддерживании основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление).

В частности, пациентам может потребоваться проведение симптоматического лечения при нарушениях со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы. Дальнейшее всасывание лекарственного препарата следует предотвратить соответствующим способом, например, введением активированного угля в течение 1-2 часов, если это не противопоказано. При применении активированного угля у пациентов в состоянии сонливости следует обеспечить проходимость дыхательных путей. В случае приема разных субстанций, можно рассмотреть возможность промывания желудка, однако это не должно быть стандартной процедурой.

В случае сильного угнетения ЦНС, следует рассмотреть введение антагониста бензодиазепинов – флумазенила (конкурентного ингибитора бензодиазепинового рецептора). Он может применяться только под строгим контролем. Так как флумазенил имеет короткий период полувыведения (около 1 часа), пациенты должны находиться под наблюдением после окончания его действия. С большой осторожностью следует применять флумазенил при одновременном приеме лекарственных препаратов, снижающих судорожный порог (например, трициклических антидепрессантов). Подробная информация, касающаяся правильного применения флумазенила, приведена в инструкции по применению.

• ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Психолептические препараты. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Диазепам.

Код АТХ N05BA01

Механизм действия

Диазепам характеризуется сильными анксиолитическими, седативными и противосудорожными свойствами. Обладает также снотворным действием и снижает тонус скелетных мышц.

Фармакодинамические эффекты

Диазепам относится к группе 1,4-бензодиазепинов и оказывает качественно сходное с другими соединениями этой группы фармакодинамическое действие: миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное, снотворное, противосудорожное и амнестическое. Эти эффекты связаны со специфическим агонистическим действием на рецепторы ЦНС, относящиеся к макромолекулярному рецепторному комплексу ГАМК-омега, также называемых BZ1 и BZ2, которые модулируют открытие каналов для ионов хлора.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Диазепам всасывается быстро: t_max 0,5-1,5 часа. Биодоступность высокая и составляет от 80 до 100 %.

Распределение

Объем распределения составляет от 1 до 2 л/кг. Общий плазменный клиренс диазепама, рассчитанный после внутривенного введения, составляет 30 мл/мин. Наблюдается тенденция к его уменьшению при повторном введении лекарственного препарата. Связывание с белками высокое и в среднем составляет 95–98 %.

Наблюдаемый период полувыведения диазепама из плазмы в фазе элиминации составляет от 32 до 47 часов. Концентрация в плазме достигает равновесия в течение не менее одной недели.

Не удалось определить взаимосвязи между концентрацией и активностью для этой группы препаратов из-за интенсивности их метаболизма и развития толерантности. Бензодиазепины проходят через гематоэнцефалический барьер, а также проникают в плаценту и грудное молоко. Для диазепама соотношение содержания в грудном молоке и плазме составляет 2.

Биотрансформация и элиминация

Печень играет значимую роль в метаболизме бензодиазепинов, что объясняет незначительный процент (< 0,1 %) неизмененного препарата в моче.

Основным метаболитом диазепама является десметилдиазепам, который также проявляет активность и характеризуется более длительным периодом полувыведения, чем исходная молекула (30-150 часов). В процессе гидроксилирования этой молекулы участвуют изоферменты CYP3A и CYP2C13, образуя два других активных метаболита - оксазепам и темазепам. Деактивация осуществляется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, в результате чего водорастворимые субстанции выводятся с мочой.

Фармакокинетические взаимодействия

В оксидационном метаболизме диазепама, приводящем к образованию N-деметилдиазепама, 3-гидроксидиазепама (теназепама) и оксазепама, участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A цитохрома P450.

Как показали исследования in vitro, в реакции гидроксилирования в основном участвует изоформа CYP3A, а в реакции N-деметилирования участвует как CYP3A, так и CYP2C19.

Результаты исследований in vivo с участием добровольцев подтвердили результаты исследований in vitro. Поэтому субстраты, являющиеся модуляторами CYP3A и CYP2C19, могут потенциально влиять на фармакокинетику диазепама.

Популяции повышенного риска

Пациенты пожилого возраста: печеночный метаболизм уменьшается, так же как и общий клиренс, увеличивается равновесная концентрация, свободная фракция и период полувыведения. Поэтому следует уменьшать дозу у этих пациентов.

Печеночная недостаточность: увеличивается свободная фракция лекарственного препарата (и, следовательно, объем распределения), а также период полувыведения. Беременные женщины: увеличивается объем распределения и период полувыведения диазепама.

5.3 Данные доклинической безопасности

Канцерогенный потенциал диазепама исследовался на мышах и крысах, получавших пероральную дозу 75 мг/кг/сутки в течение 80 и 104 недель соответственно. Обнаружено, что у самцов мышей повышена частота возникновения гепатоцеллюлярных карцином. У самок мышей и крыс не наблюдалось значительного увеличения частоты возникновения новообразований.

Было установлено, что диазепам обладает тератогенным потенциалом у мышей при применении дозы 45 мг/кг/сутки и выше (в 3,6 раза превышающей максимальную рекомендуемую для людей дозу, составляющую 1 мг/кг в пересчете на мг/м²) и у хомячков, при применении дозы 280 мг/кг/сутки (в 38 раз превышающей максимальную рекомендуемую для людей дозу).

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Крахмал картофельный

Натрия крахмалгликолат (тип А)

Желатин

Полисорбат 80

Краситель хинолиновый желтый (E104)

Тальк

Магния стеарат

Лактозы моногидрат

Состав оболочки                            

Гипромеллоза

Макрогол 6000

6.2 Несовместимость

Не применимо

6.3 Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности!

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C, в защищенном от влаги и света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

• Форма выпуска и упаковка

По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной оранжевой и фольги алюминиевой.

По 1 упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.

• Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы следует удалить согласно местному законодательству.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Польша

Тархоминский фармацевтический завод «Польфа» Акционерное Общество

Адрес: ул. А. Флеминга 2, 03-176 Варшава

телефон: +48 22 811 18 14

е-mail: qppv@polfa-tarchomin.com.pl

7.1 ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО      УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Казахстан

ТОО «Adalan»

Адрес: ул. Тимирязева 42, пав. 23 оф. 202, 050057 г. Алматы

Тел. + 727 269 54 59

 e-mail: pv@adalan.kz

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РК-ЛС-5№011025

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 20 февраля 2008

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 18 мая 2018

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРАТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz