Эсмомак лиофизат для приготовления раствора для внутривенного введения 40 мг № 1

Торговое наименование

Эсмомак

Международное непатентованное название

Эзомепразол

Лекарственная форма, дозировка 

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 40 мг

  Фармакотерапевтическая группа Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease - GORD). Протонового насоса ингибиторы. Эзомепразол.

Код АТХ А02ВС05

Показания к применению

Эсмомак для внутривенного введения показан взрослым для угнетения желудочной секреции, если пероральное применение невозможно, в случае:

- гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или выраженными симптомами рефлюксной болезни

- лечении и профилактики развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приёмом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)

- профилактики развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата

- совместное применение с нелфинавиром

- период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Ингибиторы протеазы

Подавление кислотности желудочного сока (рН) на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПП может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Другие вероятные механизмы взаимодействия связаны с ингибированием CYP 2C19.

Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг в один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводит к существенному снижению значений AUC, а также Cmax и Cmin атазанавира на 75%. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено понижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их совместного применения следует избегать.

В отношении саквинавира (при одновременном приеме с ритонавиром), отмечено увеличение уровня препарата в сыворотке (80-100%) при лечении в сочетании с омепразолом (40 мг раз в день). Лечение омепразолом 20 мг один раз в день не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию дарунавира (при одновременном приеме с ритонавиром) и ампренавира (при одновременном приеме с ритонавиром). Лечение эзомепразолом 20 мг раз в день не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию ампренавира (при одновременном или неодновременном приеме с ритонавиром). Лечение омепразолом 40 мг раз в день не оказывает какого-либо воздействия на концентрацию лопинавира (при одновременном приеме с ритонавиром).

Метотрексат

При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается увеличение концентрации последнего у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола.

Такролимус

Совместное назначение эзомепразола и такралимуса приводило к увеличению концентрации последнего в сыворотке. Следует проводить тщательный мониторинг концентраций такролимуса и почечной функции (клиренс креатинина), а также корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Лекарственные препараты с pH-зависимым всасыванием

Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке (рН), может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В тоже время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться.

О токсичности дигоксина при совместном применении с эзомепразолом сообщается редко. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Следует увеличить терапевтический контроль за пациентами, принимающими дигоксин.

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения их дозы. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов.

Диазепам

При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама клиренс последнего снижается на 45%.

Фенитоин

При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.

Вориконазол

Совместный прием омепразола в дозе 40 мг в день с вориконазолом (субстрат CYP2C19) увеличивает концентрацию Cmax и AUC на 15% и 41%, соответственно.

Цилостазол

Омепразол также, как и эзомепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол в дозе 40 мг повышает Cmax и AUC цитолазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 29% и 69% соответственно.

Цизаприд

Совместный пероральный прием эзомепразола  в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышает величину AUC и на 31% увеличивает период полувыведения (t1/2) для цизаприда; пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не меняются. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдается при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивается.

Варфарин

При назначении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов.

Клопидогрел

Противоречивые данные о клинических последствиях фармакокинетического /фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом в дозе 40 мг с точки зрения серьезных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы были получены как в обсервационных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и эзомепразола.

Лекарственные средства, не вызывающие клинически значимых изменений

Амоксициллин и хинидин

Не выявлено клинически значимых взаимодействий эзомепразола с амоксициллином или хинидином.

Напроксен или рофекоксиб

При совместном применении эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время кратковременного лечения выявлено не было.

Влияние лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.

В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение омепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, вориконазола, увеличивало значение AUC эзомепразола на 280%. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекция дозировки может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени при назначении длительной терапии.

Лекарственные средства, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой обыкновенный), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке за счет снижения метаболизма эзомепразола.

Детский и подростковый возраст

Исследования взаимодействия у детей и подростков не проводились.

Специальные предупреждения

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Эсмомак может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter. У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер.

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все кислотоблокирующие лекарственные препараты, может уменьшить всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким уровнем витамина В12 или факторами риска сниженного всасывания витамина B12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Эзомепразол, как и другие ИПП приводит к гипомагниемии при длительном применении. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов наблюдалось улучшение состояния после заместительной терапией препаратов магния и прекращения приема ИПП.

Уровень магния следует тщательно контролировать перед началом лечения ИПП и контролировать во время лечения, в случаях, когда ожидается длительное применение ИПП или, когда пациенты принимают ингибиторы протонной помпы в сочетании с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики).

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно в высоких дозах и длительном приеме (> 1 года), могут увеличивать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличие других факторов риска. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с риском остеопороза в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, пациенты должны принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ)

Прием ингибиторов протонной помпы ассоциируется с редкими случаями ПККВ. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Возможность прекращения приема эзомепразола должна быть рассмотрена врачом. Риск развития ПККВ увеличивается при назначении других препаратов данной группы, в случае предыдущего лечения ингибиторами протонной помпы.

Комбинации с другими лекарствами

Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира. Если данная комбинация считается неизбежной, рекомендуется тщательный мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира, но доза эзомепразола в 20 мг не должна быть превышена.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициировании или прекращении терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем.

Результаты лабораторных тестов

Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может влиять на результаты тестов нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данного влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в норму после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонной помпы.

Беременность и период лактации

В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности и лактации ограничены. Назначать препарат в период беременности и лактации следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые

Угнетение желудочной секреции, если пероральное применение невозможно

Пациентам, которым невозможно проведение пероральной терапии, можно вводить Эсмомак парентерально в дозе 20 - 40 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с рефлюкс-эзофагитом рекомендуется Эсмомак в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов ГЭРБ Эсмомак применяется в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения и профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приёмом НПВП, рекомендуется Эсмомак в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Обычно внутривенное применение является непродолжительным, необходимо как можно скорее перейти на пероральный прием препарата.

Профилактика развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии при острой кровоточащей язве желудка или двенадцатиперстной кишки следует в течение 30 минут провести болюсную инфузию 80 мг препарата с последующей непрерывной внутривенной инфузией со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

За парентеральным лечением должна следовать пероральная терапия препаратами, снижающими уровень кислотности.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение таких пациентов следует проводить с осторожностью.

Печеночная недостаточность

ГЭРБ: для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг эзомепразола внутривенно.

Кровоточащие язвы: для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью достаточно провести болюсное введение 80 мг эзомепразола для инфузий и затем непрерывную внутривенную инфузию со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 часа.

Пациенты пожилого возраста

Для людей пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Метод и путь введения

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл разведенного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл, или половину разведенного раствора (8 мг/мл), вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 3 минут. Оставшийся неиспользованный раствор следует уничтожить.

Инфузии

Доза 40 мг

Разведенный раствор вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину разведенного раствора вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10–30 минут. Оставшийся неиспользованный раствор следует уничтожить.

Болюсная дозировка, равная 80 мг

Разведенный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Дозировка 8 мг/ч

Разведенный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (расчетная скорость инфузии 8 мг/ч).

Инструкция по разведению лекарственного препарата перед введением.

Инъекция, 40 мг

Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0.9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения во флакон с эомепразолом 40 мг. Приготовленный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

При назначении 20 мг эзомепразола вводится половина приготовленного раствора. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Инфузия, 40 мг

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с препаратом Эсмомак 40 мг в 100 мл 0.9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения.

При назначении 20 мг эзомепразола, вводится половина приготовленного раствора.

Инфузия, 80 мг

Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с препаратом Эсмомак 40 мг в 100 мл 0.9 % раствора хлорида натрия для внутривенного введения. Неиспользованные остатки раствора должны быть уничтожены.

Разведенный раствор эзомепразола представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета, без видимых механических примесей.

Приготовленный раствор (для инъекций и инфузий) не должен смешиваться или вводиться совместно с другими лекарственными средствами. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления. Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов. Хранить при температуре не выше 30°С.

Меры, которые необходимо применять в случае передозировки

На сегодняшний день имеются очень ограниченные сведения относительно преднамеренной передозировки. Симптомы, описанные в связи с пероральным приемом 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократные пероральные дозы 80 мг эзомепразола и внутривенные дозы 308 мг эзомепразола не вызвали каких-либо осложнений в течение 24 часов. Специфического антидота нет. Эзомепразол широко связывается с белками плазмы и, следовательно, не поддается диализу. Как и в любом случае передозировки, лечение симптоматическое с использованием общих поддерживающих мер.

Обратитесь к врачу за разъяснением способа применения прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Часто                                                                                                      

- головная боль

- боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные)

- реакции в месте введения препарата (при введении высоких доз препарата)

 Нечасто

- периферические отеки   

- бессонница                                                                                         

- дерматит, зуд, крапивница, сыпь

- головокружение, парестезия, сонливость

- сухость во рту

- повышение уровня печеночных ферментов

- переломы бедра, запястья или позвоночника

- нечеткость зрения

- вертиго

Редко                                             

- лейкопения, тромбоцитопения

- реакции гиперчувствительности: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция

- гипонатриемия            

- возбуждение/беспокойство, депрессия, спутанность сознания

- нарушение вкуса

- бронхоспазм

- стоматит и желудочно-кишечный кандидоз

- гепатит с (или без) желтухой

- фотосенсибилизация, алопеция

- артралгии, миалгии

- недомогание, потливость

Очень

- агранулоцитоз, панцитопения

- агрессия, галлюцинации

- печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с

  заболеваниями печени

- синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

- мышечная слабость

- интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

- гинекомастия

Неизвестно

- гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия также может быть связан с гипокалиемией

- микроскопический колит

- подострая кожная красная волчанка

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола (рацемата) пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приёмом препарата не установлено.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http:www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество - эзомепразол натрия 42.50 мг (эквивалентно 40 мг эзомепразола)

вспомогательные вещества: натрия эдетат, натрия гидроксид.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок или пористая масса от белого до беловатого цвета.

Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в бесцветный прозрачный флакон из стекла типа I, укупоренный бромбутилкаучуковой пробкой темно-серого цвета, закрытый алюминиевым колпачком «под обкатку» и пластиковой крышкой «FLIP OFF».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Восстановленный раствор использовать однократно и немедленно.

Хранить в недоступном для детей месте!

  Условия отпуска из аптек

По рецепту