Цеф-III порошок для инъекций 1 гр №5

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Цеф III, 0.5 г и 1.0 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Цефтриаксон натрия

2.2 Качественный и количественный состав

Один флакон содержит

активное вещество - цефтриаксон натрия

                                    (в пересчете на цефтриаксон) 0.5 г, 1.0 г.                      

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Кристаллический порошок от почти белого до желтоватого или   желтовато-оранжевого цвета, слегка гигроскопичен.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:

• инфекции дыхательных путей, в особенности пневмонии, а также инфекции ЛОР-органов
• абдоминальные инфекции (перитонит, инфекции желчных путей, а также желудочно-кишечного тракта)
• инфекции почек и мочевыводящих путей
• инфекции половых органов, включая гонорею
• сепсис
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции
• инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом
• менингит
• диссеминированная болезнь Лайма (стадии II и III)

Периоперативная профилактика инфекций при операциях на желудочно-кишечном тракте, желчных путях, в урогенитальной и гинекологической областях, но только в случаях потенциальной или доказанной контаминации.

Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему использованию антибиотиков, в особенности рекомендации по применению для предотвращения повышения резистентности к антибиотикам.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Лидокаин запрещен к применению в качестве растворителя порошка препарата Цеф Ш у детей в возрасте младше 15 лет.

У детей в возрасте младше 15 лет в качестве растворителя порошка препарата Цеф Ш для последующего внутримышечного введения следует использовать воду для инъекций.

Внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г.

При использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

При использовании лидокаина в качестве растворителя у пациентов старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента наличие противопоказаний к применению лидокаина (см. краткую характеристику лекарственного препарата лидокаин), а также принять во внимание аллергические реакции на лидокаин в анамнезе (см. раздел 4.3).

Режим дозирования

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

1–2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, вызванных умеренно чувствительными микроорганизмами, суточная разовая доза может быть увеличена до 4 г.

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет

Рекомендуются следующие суточные разовые дозы:

Новорожденные (в возрасте до 14 дней)

20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.

Применение препарата Цеф III у недоношенных новорожденных до 41 недели (суммарно гестационный и постнатальный возраст) противопоказано (см. раздел 4.3).

Препарат Цеф III противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым (предположительно) требуется лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих препаратов, например, при парентеральном питании из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел 4.3).

Новорожденные, младенцы и дети (в возрасте от 15 дней до 12 лет)

20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки.

Детям с массой тела 50 кг и выше следует использовать обычную взрослую дозировку.

Пациенты пожилого возраста

При условии отсутствия тяжелых нарушений функции почек или печени коррекция дозы препарата Цеф III у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Длительность лечения

Длительность лечения зависит от показаний и течения заболевания.

Комбинированная терапия

Экспериментально продемонстрировано, что цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность данных комбинаций не всегда предсказуема, следует рассмотреть возможность ее применения при развитии тяжелых, жизнеугрожающих инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Вследствие химической несовместимости оба лекарственных средства следует вводить раздельно в рекомендованной дозе.

Особые указания по дозированию

Бактериальный менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей лечение препаратом начинают с дозы 100 мг/кг (не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности, дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующей длительности терапии:

Диссеминированная болезнь Лайма

Рекомендуемая доза для детей и взрослых составляет 50 мг/кг (максимум 2 г) один раз в сутки в течение 14 дней.

Гонорея

Для лечения гонореи (вызванной штаммами, образующими и необразующими пенициллиназу) рекомендуется однократное внутримышечное введение препарата в дозе 250 мг.

Периоперационная профилактика

С целью профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных вмешательствах в зависимости от степени инфекционного риска рекомендуется однократное введение препарата Цеф III в дозе 1-2 г за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке эффективно одновременное введение препарата Цеф III и 5-нитроимидазола, например, орнидазола.

Пациенты с нарушением функции почек

При условии отсутствия нарушений функции печени коррекция дозы препарата Цеф III не требуется. Только в случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) <10 мл/мин) суточная доза препарата Цеф III    не должна превышать 2 г.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на диализе, введение дополнительной дозы препарата после окончания диализа не требуется. У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза препарата не должна превышать 2 г.

Пациенты с нарушением функции печени

При условии отсутствия нарушений функции почек коррекция дозы препарата Цеф III не требуется.

Пациенты с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.

Способ применения

Внутримышечное введение

Внутримышечное введение следует осуществлять глубоко в мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно (см. раздел 4.3).

Внутривенное введение

Цеф III следует применять в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 мин (предпочтительный путь), внутривенно струйно медленно в течение 5 мин. Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены. Внутривенные дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем медленной инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии (см. раздел 4.3 и 4.4). Раствор Цеф III следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

Из-за риска образования осадка для растворения цефтриаксона не следует использовать кальцийсодержащие препараты (раствор Рингера, раствор Хартмана). Также возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций (см. раздел 4.3, 4.4 и 6.2).

Для инструкции по разведению лекарственного препарата до применения, см. раздел 6.6.

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к цефтриаксону, цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
• тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе
• гиперчувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно
• нарушения сердечной проводимости
• острая застойная сердечная недостаточность
• недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и постнатальный возраст)
• новорожденные с гипербилирубинемией, ввиду риска развития билирубиновой энцефалопатии по причине вытеснения билирубина из связи с сывороточным альбумином под влиянием цефтриаксона
• новорожденные и кальцийсодержащие растворы: препарат Цеф III противопоказан новорожденным (в возрасте до 28 дней), которым требуется или может потребоваться внутривенное введение кальцийсодержащих растворов, включая продолжительные инфузии кальцийсодержащих препаратов, например, при парентеральном питании, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках, приводящего к летальному исходу.

Зарегистрировано несколько случаев летальных исходов у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы, при этом в легких и почках при аутопсии обнаруживались преципитаты. В некоторых из этих случаев использовалась одна и та же инфузионная линия для введения препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов, в других случаях в инфузионной линии был обнаружен осадок. Сообщалось по крайней мере об одном неонатальном летальном исходе, когда цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы вводили в разное время и через разные инфузионные линии; при аутопсии преципитатов обнаружено не было. Подобных сообщений в отношении других возрастных категорий пациентов, кроме новорожденных, не поступало (см. раздел 4.8).

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом (см раздел 4.8). При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию препаратом Цеф III необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии препаратом Цеф III необходимо установить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). Необходимо соблюдать осторожность при назначении цефтриаксона пациентам с реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе.

Реакции гиперчувствительности (включая анафилактический шок) могут быть вызваны лидокаином (содержится в растворителе для внутримышечного введения).

У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, были зарегистрированы тяжелые кожные реакции на лекарственные средства (СКАР), такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), включая Цефтриаксон соответственно.

Реакции гиперчувствительности также могут привести к синдрому Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Первые симптомы таких реакций могут включать боль в груди, связанную с аллергической реакцией на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения таких реакций прием Цефтриаксон следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную терапию.

Удлинение протромбинового времени

Цефтриаксон может увеличивать протромбиновое время. При подозрении на дефицит витамина K рекомендуется контроль протромбинового времени.

Новорожденные, дети и подростки

Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, даже если растворы вводятся с помощью разных инфузионных линий.

Описаны случаи смертельных исходов в результате образования цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках у новорожденных даже при использовании разных инфузионных линий и при введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов в разное время. Поэтому внутривенные растворы кальция, содержащие кальций, не следует вводить новорожденным, по крайней мере, в течение 48 часов после последнего введения препарата Цеф III (см. раздел 4.3).

У пациентов различных возрастных групп случаи образования цефтриаксон-кальциевых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона и внутривенных растворов, содержащих кальций, неизвестны. Тем не менее, следует избегать их одновременного применения у всех пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Цеф III у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Режим дозирования и способ применения» (см раздел 4.2). Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином.

Препарат Цеф III нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см раздел 4.3).

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цеф III возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии (см раздел 4.8). Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении Цеф III, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.

Мониторинг анализа крови

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.

Колиты/Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Антибиотико-ассоциированный колит и псевдомембранозный колит были зарегистрированы в случае почти всех антибиотиков, включая цефтриаксон, и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни.

Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и B, которые являются факторами патогенеза CDAD. Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колоноэктомии. У всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии следует рассмотреть диагноз CDAD. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о случаях развития CDAD спустя 2 месяца после антибактериальной терапии.

При подозрении или подтверждении CDAD возможно потребуется отмена текущей, не направленной на С. difficile, антибиотикотерапии. При наличии клинических показаний должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкостей и электролитов, белковых и антибактериальных препаратов, эффективных в отношении С. difficile, хирургическое лечение.

Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Суперинфекции

При длительном применении препарата Цеф III может возрасти число нечувствительных возбудителей. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Нарушение функции почек

Следует соблюдать осторожность пациентам с нарушением функции почек при одновременном лечении аминогликозидами и диуретиками.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический контроль безопасности и эффективности (см раздел 4.2).

Влияние на серологическое тестирование

Может возникнуть вмешательство в тесты Кумбса, так как Цеф III может привести к ложноположительным результатам испытаний. Цеф III может также привести к ложноположительным результатам испытаний на галактоземию (см раздел 4.8). Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение уровня глюкозы в моче во время терапии Цеф III должно проводиться ферментативно (см раздел 4.8).

Спектр действия цефтриаксона

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром действия и монотерапия препаратом Цеф III может быть неэффективна в отношении некоторых типов бактерий, за исключением случаев, когда патогенный агент идентифицирован (см. раздел 4.2). При полимикробной инфекции с присутствием резистентных к цефтриаксону штаммов, Цеф III, следует рассмотреть введение дополнительного антибиотика.

Лидокаин

Растворы Цеф III, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина (см. раздел 4.3).

Цеф III разведенный в лидокаине противопоказан детям до 15 лет.

При применении лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Меры предосторожности в отношении лидокаина (содержится в растворителе для внутримышечных инъекций)

Риск серьезных побочных эффектов от местных анестетиков, таких как лидокаин, увеличивается в следующих ситуациях:

• Пожилые пациенты
• Пациенты в плохом общем состоянии
• АВ-блокада (поскольку местные анестетики могут привести к задержке проводимости)
• Тяжелые заболевания печени
• Тяжелая почечная недостаточность

В этих случаях внутримышечное введение цефтриаксона (с растворителем лидокаина) следует проводить с особой осторожностью.

Пациенты, получающие антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), должны находиться под наблюдением и учитывать возможность проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку сердечные эффекты могут быть аддитивными.

Инъекции растворов, содержащих лидокаин, в область головы и шеи, если они случайно выполнены внутриартериально, могут вызвать симптомы со стороны ЦНС даже в низких дозах.

Образование желчных камней

После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии препаратом Цеф III. В случае если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска (см раздел 4.8).

Билиарный стаз

Случаи панкреатита, возможно билиарно-обструкционной этиологии, были зарегистрированы у пациентов, принимавших цефтриаксон (см раздел 4.8). Они имели факторы риска билиарного стаза и билиарного сладжа, например, предшествующее большое лечение, тяжелая болезнь и парентеральное питание. Нельзя исключать триггеры или кофакторы Цеф III, связанные с билиарным осаждением.

Образование почечных камней

Сообщалось о случаях образования почечных камней, которые были обратимы после прекращения приема цефтриаксона (см раздел 4.8). В симптоматических случаях следует провести сонографию. Использование у пациентов с образованием почечных камней или гиперкальциурией в анамнезе должно рассматриваться врачом на основе специфической оценки польза-риск.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции лечение антибиотиками прекращать не следует.

Энцефалопатия

Сообщалось об энцефалопатии при применении цефтриаксона (см. раздел 4.8), особенно у пожилых людей с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел 4.2) или расстройствами центральной нервной системы. При подозрении на цефтриаксон-ассоциированную энцефалопатию (например, снижение уровня сознания, изменение психического состояния, миоклонус, судороги) следует рассмотреть вопрос о прекращении приема цефтриаксона.

Натрий

Каждый грамм препарата Цеф III содержит 3,6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

При одновременном применении высоких доз цефтриаксон с сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные относительно возможного повышения почечной токсичности аминогликозидов при применении с цефалоспоринами. В таких случаях в клинической практике следует тщательно соблюдать рекомендации по контролю уровня аминогликозидов и функции почек. Однако оба препарата следует применять отдельно.

Не удалось продемонстрировать «дисульфирамоподобный» эффект после приема цефтриаксон и употребления алкоголя. Цефтриаксон не содержит компонента N-метилтиотетразола, который может вызвать непереносимость этанола и проблемы с кровотечением, как в случае с другими цефалоспоринами.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

Бактериостатические средства могут неблагоприятно влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

В исследовании in vitro цефтриаксона в сочетании с левомицетином наблюдались антагонистические эффекты.

Не используйте растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или Хартмана, для восстановления ампул цефтриаксон или для дальнейшего разведения разведенной ампулы для внутривенного введения, поскольку может образоваться осадок. Преципитаты кальция-цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксон с растворами, содержащими кальций, в одной и той же инфузионной линии. цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, включая кальцийсодержащие длительные инфузии, такие как парентеральное питание через Y- коннектор.

Однако другим пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и растворы, содержащие кальций, можно вводить последовательно, если между инфузиями тщательно промывать инфузионную трубку совместимым раствором. Исследования in vitro с плазмой взрослых и пуповинной кровью новорожденных показали повышенный риск преципитации цефтриаксона кальция у новорожденных.

Сообщений о взаимодействии цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами или между внутримышечным цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами (внутривенно или перорально) не имеется.

Одновременное применение цефтриаксона с антагонистами витамина К может повысить риск кровотечений.

Как вовремя, так и после лечения цефтриаксоном следует регулярно проверять показатели коагуляции и соответствующим образом корректировать дозу антикоагулянта.

Взаимодействие с лидокаином (содержится в растворителе для внутримышечного введения)

Фармакокинетическое взаимодействие

Лидокаин является субстратом ферментов CYP450 CYP1A2 и CYP3A4. Таким образом, метаболизм лидокаина может ингибироваться при одновременном применении ингибиторов CYP (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол, кларитромицин, эритромицин, циметидин) и усиливаться при одновременном применении индукторов ферментов (например, барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин).

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении активных ингредиентов, структурно сходных с местными анестетиками амидного типа (например, антиаритмическими средствами, такими как мексилетин или токаинид), системные токсические эффекты могут быть аддитивными. Поэтому внутримышечные инъекции цефтриаксона (с растворителем, содержащим лидокаин) следует назначать с особой осторожностью пациентам, получающим такие препараты.

Эффект миорелаксантов можно усилить лидокаином.

Рекомендуется также ознакомиться с информацией о лекарствах, принимаемых одновременно.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Цефтриаксон

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Контролируемых клинических исследований нет. Хотя в соответствующих доклинических исследованиях не было обнаружено тератогенных свойств, Цеф III следует применять только во время беременности, особенно в первые три месяца, при строгих показаниях.

Лидокаин

Лидокаин (содержится в растворителе для внутримышечного введения) проникает через плацентарный барьер. Поэтому внутримышечные инъекции цефтриаксона не следует применять во время беременности (особенно в первые три месяца). Если применение Цеф III абсолютно необходимо, следует избегать введения без лидокаина.

Использование местных анестетиков, таких как лидокаин, во время родов может вызвать побочные эффекты у матери и/или будущего ребенка (например, брадикардию).

Кормление грудью

Цефтриаксон и Лидокаин

Поскольку цефтриаксон - хотя и в низких концентрациях - и лидокаин (содержащийся в растворителе для в/м инъекций) выделяются с и, препарат не следует применять в период грудного вскармливания. Если лечение абсолютно необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Во время терапии препаратом Цеф III следует соблюдать осторожность в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами (см. раздел 4.8).

4.8 Нежелательные реакции

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Цефтриаксон без лидокаина или с лидокаином (содержится в растворителе для внутримышечного введения)

Наиболее частыми побочными реакциями на цефтриаксон являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, жидкий стул, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Во время лечения Цеф III наблюдались следующие нежелательные реакции, которые проходили либо спонтанно, либо после отмены препарата.

Инфекции и инвазии

Нечасто: микозы половых органов

Редко: псевдомембранозный колит

Неизвестно: суперинфекция нечувствительными возбудителями

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени

Нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови

Неизвестно: агранулоцитоз (<500/мм³), большинство случаев развивалось после назначения суммарных доз 20 г и более.

При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови. Сообщалось о незначительном удлинении протромбинового времени.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение

Редко: энцефалопатия

Неизвестно: судороги

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно: синдром Коуниса (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: диарея, жидкий стул

Нечасто: тошнота, рвота

Очень редко: псевдомембранозный энтероколит

Неизвестно: панкреатит*, стоматит, глоссит

* возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. У большинства пациентов на момент обследования были выявлены факторы риска застоя желчи и билиарного сладжа, например, предшествующие массивная терапия, тяжелые заболевания и полное парентеральное питание. Нельзя исключать триггерный или сопутствующий фактор в образовании преципитатов в желчных путях под влиянием препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто:            симптоматическое образование цефтриаксон-кальциевых преципитатов в желчном пузыре, обратимая желчнокаменная болезнь у детей. Данное заболевание редко встречается у взрослых (см. раздел 4.4).

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза)

Редко: ядерная желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь, отек

Нечасто: прурит

Редко: крапивница

Неизвестно: острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), тяжелые кожные реакции (мультиформная эритема, синдром Стивенса Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей                      

Редко: олигурия, гематурия, глюкозурия

Сообщалось о случаях образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших высокие дозы препарата (например, ≥80 мг/кг/сут или кумулятивные дозы, превышающие 10 г), а также имевших дополнительные факторы риска (например, обезвоживание, постельный режим). Это явление может протекать бессимптомно или проявляться клинически и может привести к обструкции мочеточника и постренальной острой почечной недостаточности, но, как правило, носит обратимый характер после прекращения применения препарата Цеф III.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Нечасто: флебит, реакции в месте введения (например, боль, эритема, повышение температуры тела, покраснение, флебит, экстравазация, отек, сыпь, зуд, воспаление, уплотнение, гематома, инфекция, абсцесс в месте инъекции), лихорадка

Редко: отек, озноб, анафилактическая или анафилактоидная реакция

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в постмаркетинговый период

Неизвестно: тяжелые кожные нежелательные реакции (SCAR): синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственно-обусловленная эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), реакция Яриша-Герксгеймера (JНR), мультиформная эритема и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. также раздел 4.4)

Взаимодействие с кальцием

Для изучения взаимодействия между цефтриаксоном и кальцием было проведено два исследования in vitro, одно - с использованием плазмы взрослых, а другое - с использованием плазмы пуповинной крови новорожденных. Концентрации цефтриаксона до 1 мМ (превышающие концентрации, достигаемые in vivo после инфузии 2 г цефтриаксона в течение 30 минут) использовались в сочетании с концентрациями кальция до 12 мМ (48 мг/дл). Выведение цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрации кальция 6 мМ (24 мг/дл) или выше в плазме взрослых и 4 мМ (16 мг/дл) или выше в плазме новорожденных, что может свидетельствовать об образовании преципитатов кальций-цефтриаксона.

Зарегистрировано несколько случаев летальных исходов у новорожденных, получавших Цеф III и кальцийсодержащие растворы, при этом в легких и почках при аутопсии обнаруживались преципитаты. В некоторых из этих случаев использовалась одна и та же инфузионная линия для введения препарата Цеф III и кальцийсодержащих растворов, в других случаях в инфузионной линии был обнаружен осадок. Сообщалось по крайней мере об одном неонатальном летальном исходе, когда Цеф III и кальцийсодержащие растворы вводили в разное время и через разные инфузионные линии; при аутопсии преципитатов обнаружено не было. Подобных сообщений в отношении других возрастных категорий пациентов, кроме новорожденных, не поступало (см. также раздел 4.4).

Лидокаин

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции

Психические нарушения

Часто: нервозность, тревожность, эйфория, спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, парестезия, сонливость, тактильная чувствительность, тремор, дизартрия, судороги, потеря сознания

Редко: нейропатия

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: ухудшение зрения, диплопия

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Часто: шум в ушах

Нечасто: гиперакузия

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

Редко: аритмия, кардиоваскулярный коллапс, остановка сердца

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: угнетение дыхания, дыхательная недостаточность

Желудочно-кишечные нарушения

Часто: тошнота, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: кожные поражения, крапивница

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани

Часто: мышечные подёргивания

Общие нарушения и реакции в месте введения

Часто: отек, чувство холода и/или жара

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

Цефтриаксон:

Чрезмерно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть снижены с помощью гемо- или перитонеального диализа. Для лечения пациентов после передозировки рекомендованы симптоматические мероприятия.

Лидокаин (содержится в растворителе для в/м инъекций):

Токсические реакции при передозировке лидокаина поражают преимущественно центральную нервную систему и сердечно-сосудистую систему. Токсическое поражение ЦНС носит прогрессирующий характер, т. е. тяжесть симптомов постоянно нарастает.

При случайном внутрисосудистом введении следующие симптомы появляются немедленно (т. е. в течение 1–3 минут), а при передозировке они появляются только через 20–30 минут.

Ранними симптомами передозировки являются: зевота, парестезии (особенно околоротовые), сонливость, беспокойство, головокружение, шум в ушах, гипоакузия, нарушения зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При отравлениях средней степени тяжести также могут возникать мышечные подергивания или мышечные спазмы и последующие генерализованные судороги, которые могут сопровождаться потерей сознания, угнетением дыхания и комой.

В тяжелых случаях также наблюдается воздействие на сердечно-сосудистую систему (обычно только после появления симптомов со стороны ЦНС). Симптомы включают гипотонию, брадикардию и аритмию. При очень тяжелых интоксикациях может возникнуть полная АВ-блокада и остановка сердечно-сосудистой системы.

При появлении признаков острой системной токсичности инъекцию следует немедленно прекратить. Специфического антидота не существует, лечение передозировки симптоматическое. В случае остановки сердца показана быстрая сердечно-легочная реанимация, включая лечение ацидоза

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Механизм действия

Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки бактерий. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром активности в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон высокоустойчив к большинству β-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

In vitro цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов (см. раздел 4.1):

*MПK₅₀ = минимальная подавляющая концентрация для 50% исследуемых штаммов

**MПK₉₀ = минимальная подавляющая концентрация для 90% исследуемых штаммов

Чувствительность к цефтриаксону может быть определена с помощью диско-диффузионного метода или методом серийных разведений на агаре или бульоне, с использованием стандартной методики тестирования резистентности, например, рекомендованных Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона.

Для определения следует использовать диски с цефтриаксоном, поскольку в исследованиях in vitro продемонстрировано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, у которых обнаруживается резистентность при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.

Помимо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие стандартизованные рекомендации, например рекомендации Немецкого института стандартизации и Совместной исследовательской группы.

Резистентность

Некоторые изоляты вышеуказанных микроорганизмов резистентны к цефтриаксону вследствие образования β лактамаз, кодируемых хромосомами.

Некоторые изоляты Klebsiella pneumoniae резистентны к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных β лактамаз.

Некоторые изоляты Bacteroides spp. резистентны к цефтриаксону.

Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы к цефтриаксону.

Clostridium difficile резистентна к цефтриаксону.

Метициллин-резистентные Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также обладают резистентностью.

Многие штаммы грамотрицательных аэробов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования продемонстрировали, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса.

За редким исключением, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa резистентны к цефтриаксону.

5.2 Фармакокинетические свойства

Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата (свободного и связанного цефтриаксона), за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают непропорционально ее увеличению. Нелинейность обусловлена насыщением связывания препарата с белками плазмы крови и поэтому характерна по отношению к общему цефтриаксону в плазме, но не по отношению к свободному (несвязанному) цефтриаксону.

Абсорбция

Внутримышечное введение

Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после введения. Площадь под кривой зависимости "концентрация-время" после внутримышечного введения была такой же, что было после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Внутривенное введение

После однократной в/в инфузии 1 г через 30 минут достигается концентрация 168,1±28,2 мг/л. После однократной в/в инфузии 2 г достигается концентрация 256,9±16,8 мг/л через 30 минут.

Области под кривыми зависимости концентрации плазмы от времени после внутривенного введения и внутримышечного введения идентичны.

Это означает, что биодоступность внутримышечно введенного цефтриаксона составляет 100%.

После внутривенного болюсного введения цефтриаксона 0.5 г и 1 г, средний уровень цефтриаксона в плазме был примерно 120 и 200 мг/л соответственно.

После внутривенного введения цефтриаксона в дозах 0.5 г, 1 г и 2 г сывороточные концентрации составляли приблизительно 80, 150 и 250 мкг/мл, соответственно.

После внутримышечного введения средняя максимальная концентрация цефтриаксона в плазме примерно вдвое ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы.

Распределение

Объем распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. Концентрации цефтриаксона превышающие минимальные ингибирующие концентрации для распространенных патогенов, могут быть достигнуты в тканях в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы.

8–15% повышение средней пиковой концентрации в плазме (Cmax) наблюдалось при повторном введении; Равновесное состояние было достигнуто в большинстве случаях в течение 48–72 часов в зависимости от способа приема препарата.

Проникновение в отдельные ткани

Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (менингеальные оболочки), в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает до 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом по сравнению с 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается приблизительно через 4-6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях секретируется в грудное молоко (3-4% от концентрации материнской плазмы через 4-6 часов).

Связывание с белками

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет около 95% при концентрации в плазме ниже 100 мг/л. Связь является насыщаемой и уменьшается с ростом концентрации (до 85% при концентрации в плазме 300 мг/л).

Биотрансформация

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.

Элиминация

Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5–12 мл/мин. 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью

При одновременном тяжелом течении почечной и печеночной недостаточности рекомендуется клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата у пациентов.

Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью

У пациентов с почечной или печеночной дисфункцией, даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно с несколько повышенным (менее, чем в два раза) периодом полураспада. Относительно незначительное увеличение периода полувыведения при почечной недостаточности объясняется компенсаторным увеличением его за счет не почечного клиренса.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения цефтриаксона не повышается, в связи с компенсаторным увеличением почечного клиренса. Это также связано с увеличением плазменной свободной фракции цефтриаксона, способствующей парадоксальному увеличению общего клиренса препарата, параллельно с увеличением объема перераспределения.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения обычно в два-три раза длиннее, чем молодых взрослых.

Дети

Период полувыведения цефтриаксона увеличивается у новорожденных. У детей в возрасте от только что родивишихся до 14 дней, уровень свободного цефтриаксона может быть также увеличен из-за таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и изменение связывания с белком. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.

Плазменный клиренс и объем распределения общего цефтриаксона больше у новорожденных, младенцев и детей, чем у взрослых.

Линейность (нелинейность)

Фармакокинетика цефтриаксона являются нелинейной, а все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, если они основаны на общих концентрациях препарата и повышались менее чем пропорционально к дозе. Нелинейность обусловлена ​​насыщением связывания с белками плазмы и поэтому наблюдается при общем цефтриаксоне в плазме, но не при свободном (несвязанном) цефтриаксоне.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Так же как и другие бета-лактамы, фармакокинетические фармакодинамические показатели демонстрируют наилучшую совместиммость с эффективностью в живом организме, являющимся процентом интервала между приемами препарата, так что несвязанная концентрация остается выше, чем минимальная ингибирующая концентрация (MИК) цефтриаксона для некоторых исследуемых видов (т.е.% T> МИК).

5.3 Данные доклинической безопасности

Цефтриаксон

Генотоксичность

Было обнаружено, что цефтриаксон не обладает мутагенными свойствами invitro в культурах бактерий и клеток млекопитающих и некластогенен invivo в микроядерном тесте на мышах.

Канцерогенность

Никаких исследований канцерогенности для определения канцерогенного потенциала Цеф III не проводилось.

Нарушение фертильности

В исследованиях на крысах не было обнаружено влияния на мужскую или женскую фертильность.

Репродуктивная токсичность

В исследованиях на мышах, крысах и обезьянах эмбриотоксического или тератогенного действия не обнаружено.

Лидокаин (содержится в растворителе для внутримышечного введения)

Мутагенность, канцерогенность

Лидокаин не показал какого-либо генотоксического потенциала в исследованиях мутагенности. Однако есть данные, что метаболит 2,6-ксилидинобладает мутагенными свойствами и канцерогенным потенциалом (опухоли, особенно в полости носа). Актуальность этих результатов для человека не ясна. Поэтому лидокаин не следует назначать в течение длительного периода времени и в высоких дозах.

Репродуктивная токсичность

В исследовании на крысах-самцах и самках они получали лидокаин в дозе 30 мг/кг перорально ежедневно в течение 8 месяцев. Никаких доказательств репродуктивной токсичности не было обнаружено до тех пор, пока потомство не было отлучено от груди.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Нет

6.2 Несовместимость

Препарат Цеф IIIнесовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например, парентеральное питание (см. раздел 4.2, 4.3, 4.4 и 4.8).

Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.

Не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, которые указаны в разделе 6.6.

6.3Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности!

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 ºC, в оригинальной упаковке.

Восстановленный раствор препарата следует использовать сразу же после приготовления.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 0.5 г, 1.0 г активного вещества рассыпают во флаконы стеклянные, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными «FLIP OFF».

На каждый флакон наклеивают этикетку.

По 1, или по 5, или по 50 флаконов вместе с утвержденной инструкцией/ инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачки из картона.

Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.

Допускается упаковка без вложения в пачку: флаконы вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона, количество инструкций по медицинскому применению вкладывают по количеству флаконов.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Цеф III, 1 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Для внутривенного введения Цеф III, 1 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения следует растворить в 10 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.

Для внутримышечного введения Цеф III, 1 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения следует растворить в 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.

Объем вытеснения Цеф III, 1 г, составляет 0,71 мл в воде для инъекций и 1% раствора лидокаина гидрохлорида. При добавлении 10 мл воды для инъекций конечная концентрация восстановленного раствора составляет 93,37 мг / мл. При добавлении 3,5 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида конечная концентрация восстановленного раствора составляет 237,53 мг / мл.

Цеф III, 0.5 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Для внутривенного введения Цеф III, 0.5 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения следует растворить в 5 мл воды для инъекций. Инъекцию следует вводить в течение 5 минут непосредственно в вену или инфузионно.

Для внутримышечной инъекции Цеф III, 0.5 г, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, следует растворить в 2 мл 1% -ного раствора лидокаина гидрохлорида. Раствор следует вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Дозировки, превышающие 1 г, следует разделить и ввести более чем в одно место.

Цвет растворов может варьировать от светло-желтого до коричневато-желтого.

6.7Условия отпуска из аптек

По рецепту