Амлодипин-Зентива 5мг тб №30

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Амлодипин Зентива, 5 мг, таблетки

Амлодипин Зентива, 10 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Амлодипин (в виде амлодипина бесилата)

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: амлодипин (в виде амлодипина бесилата), 5 мг и 10 мг 

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки.

Дозировка 5 мг. Белые или почти белые таблетки продолговатой формы с риской на одной стороне и маркировкой «А» и «5» слева и справа от риски, соответственно.

Дозировка 10 мг. Белые или почти белые таблетки продолговатой формы с риской на одной стороне и маркировкой «А» и «10» слева и справа от риски, соответственно.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

- артериальная гипертензия

- хроническая стабильная стенокардия

- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые

Для пациентов с артериальной гипертензией и стенокардией стандартная начальная доза составляет 5 мг препарата Амлодипин Зентива один раз в сутки и может быть повышена до максимальной дозы, равной 10 мг, в зависимости от реакции на лечение конкретного пациента.

У пациентов с артериальной гипертензией препарат Амлодипин Зентива применяется в сочетании с тиазидным диуретиком, блокатором альфа- или бета-адренорецепторов или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. В случае стенокардии препарат Амлодипин Зентива может назначаться в режиме монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, если стенокардию не удается контролировать с помощью нитратов и/или блокаторов бета-адренорецепторов в достаточных дозах.

При одновременном применении тиазидных диуретиков, блокаторов бета-адренорецепторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента коррекции дозы препарата Амлодипин Зентива не требуется.

Особые группы пациентов

Дети

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет, страдающие артериальной гипертензией

Пероральная антигипертензивная доза, рекомендованная для пациентов педиатрического профиля в возрасте от 6 до 17 лет, составляет 2,5 мг один раз в сутки в качестве начальной дозы с возможностью повышения до 5 мг один раз в сутки, если целевые показатели артериального давления не достигаются через 4 недели. Дозы, превышающие 5 мг в сутки, не изучались у пациентов педиатрического профиля (см. разделы 5.1 и 5.2).

Дети младше 6 лет

Никаких данных получено не было.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты и пациенты более молодого возраста одинаково хорошо переносят одни и те же дозы препарата Амлодипин Зентива. Пациентам пожилого возраста рекомендованы обычные режимы дозирования, но повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы 4.4 и 5.2).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было сформулировано рекомендаций по дозированию, поэтому таким пациентам необходимо подбирать дозу с осторожностью и начинать лечение следует с доз, находящихся ближе к нижней границе терапевтического диапазона (см. разделы 4.4 и 5.2). Фармакокинетика Амлодипин Зентива не изучалась при тяжелых нарушениях функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени прием Амлодипин Зентива следует начинать с самой низкой дозы и титровать дозу необходимо медленно.

Пациенты с почечной недостаточностью

Изменения концентрации Амлодипин Зентива в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому рекомендована обычная доза. Амлодипин Зентива не выводится из крови при диализе.

Способ применения

Перорально.

4.3 Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу, а также к другим производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

- тяжелая  артериальная гипотензия

- шок (включая кардиогенный шок)

- обструкция кровотока в выносящем тракте левого желудочка (гипертоническая обструктивная кардиомиопатия или выраженный стеноз аорты)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

- дети до 6 лет

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Безопасность и эффективность Амлодипин Зентива у пациентов с гипертоническим кризом не была установлена.

Пациенты с сердечной недостаточностью

При лечении пациентов с сердечной недостаточностью следует соблюдать меры предосторожности. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с вовлечением пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) частота отека легких в группе пациентов, получавших Амлодипин Зентива, была выше, чем в группе плацебо (см. раздел 5.1).

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе Амлодипин Зентива, следует с осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличивать риск сердечно-сосудистых нарушений и смертельного исхода в будущем.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения Амлодипин Зентива удлиняется, а значения AUC повышаются; рекомендации по подбору дозы сформулированы не были. Поэтому прием Амлодипин Зентива следует начинать с доз, находящихся ближе к нижней границе терапевтического диапазона, и соблюдать осторожность как на начальных этапах лечения, так и при повышении дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени могут потребоваться медленное титрование дозы и строгий мониторинг состояния.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы 4.2 и 5.2).

Пациенты с нарушениями функции почек

У таких пациентов Амлодипин Зентива можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации Амлодипин Зентива в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин Зентива не выводится из крови при диализе.

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на таблетку, т.е. фактически может считаться «безнатриевым».

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на Амлодипин Зентива

Ингибиторы CYP3A4

Сочетанное применение Амлодипин Зентива с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты из группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению экспозиции Амлодипин Зентива с повышением риска гипотензии. Клинические проявления этих изменений ФК параметров могут быть более выраженными у пожилых пациентов. Поэтому может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

Одновременное применение известных индукторов CYP3A4 может по-разному влиять на концентрацию Амлодипин Зентива в плазме. Следовательно необходимо контролировать артериальное давление и рассмотреть вопрос о коррекции дозы как во время, так и после сочетанной терапии такими препаратами, особенно мощными индукторами CYP3A4 (напр., рифампицин, зверобой продырявленный).

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Прием Амлодипин Зентива с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность препарата, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.

Дантролен (при инфузионном введении)

У животных после приема верапамила и внутривенного введения дантролена на фоне возникшей гиперкалиемии отмечали смертельную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистую недостаточность. В связи с риском развития гиперкалиемии рекомендуется избегать сочетанного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как Амлодипин Зентива, у пациентов с предрасположенностью к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние Амлодипин Зентива на другие лекарственные препараты

Гипотензивный эффект Амлодипин Зентива накладывается на гипотензивное действие других лекарственных препаратов, способных снижать артериальное давление.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с Амлодипин Зентива, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Для того, чтобы избежать токсических эффектов такролимуса у пациентов, одновременно принимающих Амлодипин Зентива, необходимо контролировать концентрации такролимуса в крови и корректировать его дозу, если это потребуется.

Ингибиторы механистической мишени рапамицина (mTOR)

Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин Зентива оказывает слабое ингибирующее действие на CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR Амлодипин Зентива может увеличивать их экспозицию.

Циклоспорин

Для циклоспорина и Амлодипин Зентива не проводилось исследований лекарственных взаимодействий с вовлечением здоровых добровольцев или других популяций больных, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых было выявлено неоднородное повышение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0% до 40%). Следует рассмотреть вопрос о назначении мониторинга уровней циклоспорина в крови пациентам, перенесшим трансплантацию почки, которые принимают Амлодипин Зентива, и в случае необходимости показано снижение дозы циклоспорина.

Симвастатин

Сочетанное многократное применение 10 мг Амлодипин Зентива с 80 мг симвастатина привело к повышению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. У пациентов, получающих Амлодипин Зентива, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Аторвастатин, дигоксин или варфарин

В клинических исследованиях взаимодействий Амлодипин Зентива не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность и эффективность Амлодипин Зентива при беременности не была установлена. В экспериментах на животных при введении препарата в высоких дозах наблюдались признаки репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3). Применение во время беременности рекомендуется только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и, если само заболевание несет больший риск для матери и эмбриона.

Кормление грудью

Амлодипин Зентива выделяется с грудным молоком человека. Процент материнской дозы, полученной младенцем, варьирует в пределах 3–7%, максимум 15%. Воздействие Амлодипин Зентива на младенцев неизвестно. Следует рассмотреть преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии Амлодипин Зентива для матери и на этом основании принять решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или продолжении/прекращении лечения Амлодипин Зентива.

Фертильность

У некоторых пациентов, которые получали блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния Амлодипин Зентива на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов (см. раздел 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Влияние Амлодипин Зентива на способность управлять автотранспортом и работать с оборудованием может быть незначительным или умеренно выраженным. Если у пациента, принимающего Амлодипин Зентива, возникают головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, это может отрицательно сказаться на скорости реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно на начальных этапах терапии.

4.8 Нежелательные реакции

Обзор профиля безопасности

Чаще всего во время лечения возникают такие нежелательные реакции, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек ног в щиколотках, отеки и утомляемость.

Список побочных действий

Нежелательные реакции были классифицированы по частоте с использованием следующих диапазонов и обозначений: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

У людей опыт преднамеренной передозировки ограничен.

Симптомы

Имеющиеся в наличии данные позволяют предполагать, что серьезная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Поступала информация о случаях выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии, которая способна прогрессировать до шока со смертельным исходом.

Сообщалось о редких случаях некардиогенного отека легких в результате передозировки Амлодипин Зентива, который может проявляться с задержкой (через 24-48 часов после перорального приема препарата) и требовать искусственной вентиляции легких. Усугубляющими факторами могут стать ранние реанимационные мероприятия (в том числе приводящие к чрезмерному накоплению жидкости в организме), назначаемые для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Лечение

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой Амлодипин Зентива, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая частый контроль функции сердца и дыхания, поддержание конечностей в приподнятом положении и уделение внимания объему жидкости, поступающей в организм, и диурезу.

Вазоконстрикторы могут помочь восстановить сосудистый тонус и нормализовать артериальное давление, при условии отсутствия к ним противопоказаний. Внутривенное введение глюконата кальция может способствовать устранению блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть целесообразным промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля по прошествии не более 2 часов после приема 10 мг Амлодипин Зентива позволяло добиться снижения скорости всасывания Амлодипин Зентива.

Поскольку для Амлодипин Зентива характерна высокая степень связывания с белками, диализ вряд ли будет эффективен.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на сосуды. Дигидропиридина производные. Амлодипин.

Код ATХ С08СА01

Амлодипин представляет собой ингибитор тока ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он препятствует трансмембранному току ионов кальция в кардиомиоциты и гладкие мышечные клетки сосудов.

Механизм гипотензивного действия препарата Амлодипин Зентива обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, благодаря которому амлодипин облегчает проявления стенокардии, полностью не установлен, однако известно, что амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку за счет следующих двух факторов:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде.

2) механизм действия амлодипина, возможно, также связан с расширением главных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов c вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата один раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в положении лежа на спине и в положении стоя на протяжении всего 24-часового периода. Поскольку эффекты амлодипина развиваются медленно, прием препарата не сопряжен с риском возникновения острой артериальной гипотензии.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина один раз в сутки увеличивает общее время нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до уменьшения сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и приема таблеток нитроглицерина.

Прием препарата aмлодипинa не сопровождался какими бы то ни было нежелательными метаболическими эффектами или изменениями липидных параметров плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС)

Эффективность амлодипина для предотвращения клинических явлений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) оценивали в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 1997 пациентов: «Сравнение амлодипина с эналаприлом в снижении частоты возникновения тромбоза» (Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis — CAMELOT). В течение 2 лет 663 из этих пациентов принимали амлодипин в дозе 5–10 мг, 673 пациента получали эналаприл в дозе 10–20 мг, и 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартной терапии, включавшей статины, бета-блокаторы, диуретики и аспирин. Ключевые показатели эффективности представлены в таблице 1. Результаты демонстрируют, что лечение амлодипином ассоциируется с меньшим числом случаев госпитализации в связи со стенокардией и процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.

Таблица 1.    Частота возникновения значимых клинических исходов в исследовании CAMELOT

Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью

Исследования гемодинамики и контролируемые клинические исследования с физической нагрузкой у пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса II–IV по классификации NYHA продемонстрировали, что препарат Амлодипин Зентива не приводит к клиническому ухудшению, что было показано с помощью оценки переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматики.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE), спланированное таким образом, чтобы оценить у пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса III–IV по классификации NYHA применение дигоксина, диуретиков и ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), показало, что препарат Амлодипин Зентива не приводит к увеличению риска смертности или комбинированной смертности и заболеваемости у пациентов с сердечной недостаточностью.

В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с последующим наблюдением (PRAISE-2) по изучению применения препарата Амлодипин Зентива у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV классов (по классификации NYHA) без клинических симптомов или объективных указаний на сопутствующую ишемическую болезнь сердца, получавших стабильные дозы ингибиторов АКФ, сердечных гликозидов и диуретиков, препарат Амлодипин Зентива не влиял на общую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В той же популяции пациентов применение препарата Амлодипин Зентива сопровождалось более высокой частотой случаев отека легких.

Исследование профилактики инфаркта миокарда (ALLHAT)

Рандомизированное двойное слепое исследование с изучением заболеваемости и смертности под названием «Изучение применения антигипертензивных и гиполипидемических препаратов для профилактики инфаркта миокарда» (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial — ALLHAT) проводилось для сравнения инновационных препаратов — амлодипина (блокатор кальциевых каналов) в дозах 2,5–10 мг в сутки или лизиноприла (ингибитор АКФ) в дозах 10–40 мг в сутки в качестве терапии первой линии — с хлорталидоном (тиазидный диуретик) в дозах 12,5–25 мг в сутки при легкой или умеренной артериальной гипертензии.

Всего было рандомизировано 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше; пациенты находились под наблюдением в среднем 4,9 года. У пациентов был еще как минимум один дополнительный фактор риска ИБС, включая: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (за > 6 месяцев до включения в исследование) или наличие в анамнезе других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в целом 51,5 %), сахарный диабет 2-го типа (36,1 %), уровень Х-ЛПВП < 35 мг/дл (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), и табакокурение в настоящем (21,9 %).

Первичной конечной точкой служила комбинированная конечная точка, включавшая летальную ИБС или нелетальный инфаркт миокарда. Не наблюдалось существенной разницы между первичными конечными точками при терапии на основе амлодипина и при терапии на основе хлорталидона: ОР 0,98; 95 % ДИ [0,90–1,07]; p = 0,65. Среди вторичных конечных точек частота возникновения сердечной недостаточности (компонент композитной комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистые явления) была статистически значимо выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2 % по сравнению с 7,7 %, ОР 1,38, 95 % ДИ [1,25–1,52]; p < 0,001). Однако при этом не наблюдалось статистически значимой разницы в показателях смертности по всем причинам при терапии амлодипином по сравнению с терапией хлорталидоном, ОР 0,96; 95 % ДИ [0,89 1,02]; p = 0,20.

Применение у детей (в возрасте 6 лет и старше)

В исследовании, в котором участвовали 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет преимущественно со вторичной артериальной гипертензией, в ходе сравнения амлодипина в дозах 2,5 мг и 5,0 мг с плацебо было показано, что обе дозы снижают систолическое артериальное давление в большей степени, чем плацебо, причем эта разница в снижении давления была статистически значимой. Отличие между этими двумя дозами амлодипина не было статистически значимым.

Отдаленные эффекты терапии амлодипином на рост, половое созревание и общее развитие детей и подростков не исследовались. Долговременная эффективность терапии амлодипином в детском возрасте с точки зрения снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не была установлена.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в крови через 6 - 12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64 – 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Около 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация и элиминация

Конечный период полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов,

что    соответствует    назначению    препарата    один    раз    в   сутки.    Амлодипин

метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

10 % исходного препарата и 60 % метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Имеющиеся клинические данные относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью имеет место снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению периода полувыведения и увеличению AUC приблизительно на 40-60 %.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме крови аналогично у пожилых и молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Увеличение AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовали ожидаемым значениям для изучаемых возрастных групп пациентов.

Пациенты детского и подросткового возраста

У детей обычно показатели клиренса при пероральном приеме (CL/F) составляют 22,5 и 27,4 л/ч для лиц мужского пола и 16,4 и 21,3 л/ч для лиц женского пола соответственно. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариабельность воздействия между пациентами. Данные, полученные у детей младше 6 лет, ограничены.

5.3. Данные доклинической безопасности

Репродуктивная токсикология

Исследования по изучению влияния амлодипина на репродуктивную функцию на крысах и мышах продемонстрировали задержку наступления даты родов, увеличение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при использовании препарата в дозах, приблизительно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека из расчета в мг/кг.

Нарушение репродуктивной функции

Влияния на репродуктивную функцию у крыс, получавших амлодипин (самцы — в течение 64 дней, самки — в течение 14 дней перед спариванием) в дозах до 10 мг/кг/сут. (в 8 раз* выше максимальной рекомендованной дозы для человека, которая составляет 10 мг из расчета в мг/м²), выявлено не было. В другом исследовании на крысах, в котором самцы получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с клинической дозой для человека из расчета в мг/кг, было обнаружено снижение уровней фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме крови, а также снижение плотности спермы, количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Канцерогенез и мутагенез

У крыс и мышей, получавших амлодипин с пищей в течение 2 лет в концентрациях, обеспечивавших уровни дозирования по 0,5, 1,25, и 2,5 мг/кг/сут., признаков канцерогенности препарата выявлено не было. Наивысшая доза (у мышей — соответствовавшая максимальной рекомендованной клинической дозе для человека 10 мг из расчета в мг/м², а у крыс — в два раза* превышавшая эту клиническую дозу) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

В исследованиях мутагенеза лекарственный препарат не оказывал мутагенного действия ни на генном, ни на хромосомном уровнях.

* Согласно расчетам для пациента с массой тела 50 кг.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

6.2. Несовместимость

Не применимо

6.3 Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

При температуре ниже 25 ºС в оригинальной упаковке для защиты от света

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид) пленки белого цвета или ПВХ пленки белого цвета и алюминиевой фольги.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Чешская Республика

Зентива, к.с.

Прага 10 – Долни Меколупи, У кабеловни 130, Почтовый индекс 102 37, Чешская Республика

тел./факс : (+420) 267 241 111

Эл. адрес: info@zentiva.com

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Казахстан

Представительство «Алвоген Фарма Трейдинг Юроп ЕООД» в Казахстане

050008, г. Алматы, ул. Ауэзова, 48, офис 3/3

тел: +7 (727) 345 04 05

Электронный адрес: PV-Kazakhstan@zentiva.com

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)
10. Дата пересмотра текста