Колдрекс Колдрем стик-пакет №12

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Колдрекс КолдРем, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Парацетамол, кислота аскорбиновая, кофеин, хлорфенамина малеат.

2.2 Качественный и количественный состав

Один стик-пакетик содержит

активные вещества:           парацетамол, 400 мг,

            кислота аскорбиновая, 300 мг,

            кофеин, 50 мг,

            хлорфенамина малеат, 5 мг.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 420 мг, натрия цикламат 100 мг, натрия сахарин 15 мг,  рибофлавин натрий фосфат 0.50 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

Содержимое стик-пакетика – сыпучие гранулы белого или почти белого цвета, без агломератов или комков.

Раствор препарата мутный, от желтого до зеленовато-желтого цвета, с лимонным запахом.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
   • Показания к применению

Симптоматическое лечение простуды, ОРВИ, гриппа, сопровождающиеся повышенной температурой тела, головной болью, мышечной болью, заложенностью носа и сухим кашлем.

• Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые принимают Колдрекс КолдРем по одному стик-пакетику 3 раза в день.

Особые группы пациентов

Пациенты со сниженной функцией печени и/или почек

У пациентов со сниженной функцией печени или почек, а также с синдромом Жильбера необходимо снизить дозу препарата или увеличить интервал между приёмами.

Колдрекс КолдРем не должен применяться при тяжелой почечной недостаточности.

Способ применения

Содержимое одного стик-пакетика добавляют в 150 мл питьевой воды комнатной температуры, употребляют в один прием. Гранулы растворяются в течение одной минуты даже без перемешивания.

Длительность применения

Колдрекс КолдРем не должен применяться в течение длительного времени или в дозах, превышающих рекомендованные, без консультации врача.

4.3  Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
• тяжёлые нарушения функции почек
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• беременность и период лактации

4.4  Особые указания и меры предосторожности при применении

Колдрекс КолдРем должен применяться только с особой осторожностью или после консультации с врачом при следующих состояниях:

• нарушения функции почек
• нарушения функции печени
• синдром Жильбера
• оксалатный уролитиаз
• болезни накопления железа (талассемия, гемохроматоз, серповидноклеточная анемия)
• хроническое злоупотребление алкоголем
• пилородуоденальная обструкция и обструкция шейки желчного пузыря
• закрытоугольная глаукома
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
• гипертиреоидизм
• нарушения ритма сердца (риск усиления тахикардии и экстрасистол)
• тревожные состояния (риск усиления проявлений)

При высокой температуре, ухудшении симптоматики, появлении симптомов вторичной инфекции или других осложнений необходимо проконсультироваться с врачом.

Парацетамолсодержащие лекарственные средства должны применяться только в течение нескольких дней и не применяться в дозах, превышающих рекомендованные, без консультации с врачом.

Длительное применение высоких доз болеутоляющих средств, а также нарушение рекомендаций, может приводить к развитию головной боли, которую нельзя лечить повышением дозы препарата.

Также, как и все парацетамолсодержащие лекарственные средства, приём Колдрекс КолдРем в дозах, превышающих рекомендованные, может привести к тяжелому поражению печени. В этом случае необходимо немедленное лечение.

С целью профилактики передозировки препарата необходимо помнить, что нельзя превышать максимальную суточную дозу парацетамола (при массе тела более 43 кг – 4000 мг парацетамола), в том числе и при применении других парацетамолсодержащих препаратов.

В отдельных случаях у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы после приёма больших доз аскорбиновой кислоты (4 г в сутки) имели место случаи развития тяжелой гемолитической анемии. В связи с этим нельзя превышать рекомендованную дозу.

У пациентов, предрасположенных к камнеобразованию, при приёме больших доз аскорбиновой кислоты возрастает риск образования кальций-оксалатных камней.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина в связи с повышенным риском метаболического ацидоза с высоким анионным интервалом, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недостаточностью питания и другими факторами риска дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), а также пациентам, которые принимают максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая определение уровня 5-оксопролина в моче.

Каждый стик-пакетик содержит 128 мг натрия, что эквивалентно 6,4 % от суточной дозы для взрослых (2 г натрия), рекомендованной ВОЗ.

Применение в педиатрии

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

• совместное применение с лекарственными средствами, замедляющими опорожнение желудка, такими как пропантелин, может снижать абсорбцию и, соответственно, замедлять действие парацетамола
• одновременное применение с препаратами, ускоряющими опорожнение желудка, например, с метоклопрамидом, может ускорить абсорбцию и наступление действия препарата
• совместное применение с зидовудином повышает риск тенденции к развитию нейтропении. Одновременное применение с зидовудином возможно только после консультации с врачом
• пробенецид подавляет связывание парацетамола с глюкуроновой кислотой и тем самым ведет к снижению клиренса парацетамола приблизительно в 2 раза. При одновременном применении с пробенецидом необходимо уменьшить дозу препарата
• салициламиды могут вызвать удлинение периода полувыведения препарата
• необходимо соблюдать осторожность при одновременном приёме с лекарственными препаратами, приводящими к индукции ферментов печени, а также с потенциально гепатотоксическими субстанциями
• продолжительное применение Колдрекс КолдРем (в течение нескольких недель) усиливает действие антикоагулянтов
• холестирамин снижает абсорбцию парацетамола
• следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, поскольку одновременный прием связан с метаболическим ацидозом с высоким анионным интервалом, особенно у пациентов с факторами риска.
• одновременное применение с препаратами, подавляющими функцию ЦНС или с алкоголем, усиливает седативный эффект последних
• Колдрекс КолдРем может снижать седативный эффект различных веществ, таких как, барбитураты, антигистамины и др.
• одновременный приём с симпатомиметиками, тироксином может привести к усилению тахикардиального эффекта последних
• при одновременном использовании с теофиллином выведение последнего может замедляться
• кофеин увеличивает потенциал зависимости субстанций эфедринового типа
• комбинация кофеина и веществ с широким спектром действия (например, с бензодиазепинами) в отдельных случаях может вызывать различные и непредсказуемые взаимодействия
• оральные контрацептивы, циметидин и дисульфирам снижают, а барбитураты и никотин – усиливают разрушение кофеина в печени
• совместное применение с ингибиторами гиразы хинолон-карбонового типа может замедлять выведение кофеина и его метаболита параксантина

4.6  Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Применение препарата Колдрекс КолдРем противопоказано во время беременности в связи с тем, что эпидемиологические исследования указывают на то, что хлорфенамин увеличивает риск аномалий ЦНС или черепа, а также опухолей в детском возрасте. Результаты исследования также указывают на повышенный риск ретролентальной фиброплазии у недоношенных детей после воздействия антигистаминными препаратами в последние две недели до родов.

Лактация

В связи с тем, что не установлено, выделяется ли хлорфенамина малеат в грудное молоко, кормление грудью должно быть прекращено во время лечения препаратом Колдрекс КолдРем.

Фертильность

Данные о фертильности отсутствуют.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Даже при надлежащем применении препарата скорость реакций может изменяться до такой степени, что нарушается способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Это особенно характерно при применении препарата в сочетании с алкоголем.

4.8  Нежелательные реакции

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: изменения картины крови: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, апластическая анемия, при приёме препарата в высоких дозах – незначительная метгемоглобинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: тяжёлые реакции гиперчувствительности на парацетамол, такие как ангионевротический отек, диспноэ, повышенное потоотделение, тошнота, падение артериального давления вплоть до нарушений циркуляции и анафилактического шока.

Неизвестно: в отдельных случаях наблюдалась временная взаимосвязь между приёмом препарата и развитием буллёзных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения метаболизма и питания

Очень редко: повышение аппетита.

Психические нарушения

Очень редко: психотические реакции.

Неизвестно: беспокойство, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко: дискинезия (двигательные расстройства).

Неизвестно: седация, сонливость.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: развитие глаукомы (закрытоугольная глаукома), нарушения зрения.

Нарушения со стороны сердца

Неизвестно: нарушения сердечного ритма (тахикардия).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко: гиперчувствительность дыхательных путей, бронхоспазм (анальгетическая астма) у предрасположенных пациентов.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: сухость во рту.

Очень редко: реакции со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: повышение уровня печёночных трансаминаз.

Очень редко: повреждение печени (после длительного применения в высоких дозах или передозировки).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные аллергические реакции (эритематозные или уртикарные высыпания), возможно сопровождаемые повышением температуры тела (лекарственная лихорадка) и поражением слизистых оболочек.

Очень редко: тяжелые кожные реакции.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушения мочеиспускания, повреждение почек (после длительного применения в высоких дозах).

Лабораторные исследования

Неизвестно: приём парацетамола может влиять на результаты определения мочевой кислоты в крови с помощью фосфорно-вольфрамовой кислоты и определение уровня глюкозы в крови методом глюкозо-оксидазы-пероксидазы.

После приёма аскорбиновой кислоты в дозе 1 г концентрация аскорбиновой кислоты в моче может повыситься таким образом, что будет затруднена оценка различных клинико-химических параметров (глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и неорганических фосфатов), а также может быть получен недостоверный отрицательный результат при анализе на скрытую кровь в кале. В целом, после приёма аскорбиновой кислоты, может быть затруднена оценка результатов химических анализов, основанных на цветных реакциях.

Хлорфенамина малеат может влиять на результаты кожных тестов на аллергены.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля  Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9  Передозировка

Симптомы: в течение 24 часов появляются бледность кожных покровов, снижение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, с последующим субъективным улучшением состояния, несмотря на сохранение умеренной боли в животе, как показателя поражения печени; повышение активности «печёночных» трансаминаз, лактат дегидрогеназы и билирубина, в комбинации с увеличенным тромбопластиновым временем (через 12-48 часов после приёма); развернутая клиническая картина поражения печени проявляется через 2 дня и достигает пика через 4-6 дней. Передозировка в дозе 6 г парацетамола и более при однократном приеме у взрослых пациентов и 140 мг/кг массы тела у детей приводит к некрозу клеток печени, который может привести к тотальному необратимому некрозу и, позднее, к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, с последующими комой и смертельным исходом. При передозировке парацетамола может развиться острая почечная недостаточность с некрозом почечных канальцев, даже при отсутствии серьезных повреждений печени, а также нарушения со стороны миокарда и панкреатит. Передозировка препарата может привести к развитию антихолинергического синдрома, проявляющегося покраснением лица, атаксией, беспокойством, галлюцинациями, мышечным тремором, судорогами, расширением зрачков, сухостью во рту, запорами и аномально высоким повышением температуры. В дальнейшем могут наблюдаться симптомы со стороны ЦНС (галлюцинации, нарушения координации и судороги). Финальными симптомами являются кома, остановка дыхания и сердечно-сосудистый коллапс. При приеме 1 г кофеина и более в течение короткого периода времени могут развиться тремор, реакции со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой системы (тахикардия, поражения миокарда). После приема более чем 3 г аскорбиновой кислоты может развиться транзиторная осмотическая диарея, сопровождаемая желудочно-кишечной симптоматикой, которая развивается всегда при приёме более 10 г.

Лечение: симптоматическое.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1  Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Анальгетики. Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол, комбинации с психолептиками.

Код  АТХ N02BE71.

Комбинированный препарат для устранения симптомов простудных заболеваний. Оказывает анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты, а также спазмолитическое, бронхолитическое, противоаллергическое и общетонизирующее действие. 

Парацетамол

Парацетамол оказывает обезболивающий, жаропонижающий и слабый противовоспалительный эффекты. Механизм действия парацетамола до конца не выяснен. Доказано, что парацетамол обладает более выраженным ингибирующим эффектом на центральный синтез простагландинов, чем на периферический. Также парацетамол подавляет действие эндогенных пирогенов в центре терморегуляции гипоталамуса.

Аскорбиновая кислота

Аскорбиновая кислота и её метаболит дегидроаскорбиновая кислота участвуют в регулировании окислительно-восстановительных процессов. Аскорбиновая кислота выступает в качестве ко-фактора многих ферментных систем (образование коллагена, синтез катехоламина, гидроксилирование стероидов, тирозина и экзогенных веществ, биосинтез карнитина, регенерация тетрагидрофолиевой кислоты, а также альфа-аминирование белков, таких как АКТГ и гастрин).

Дефицит аскорбиновой кислоты снижает устойчивость организма, особенно хемотаксис, активацию системы комплимента и продукцию интерферона. До настоящего времени не все молекулярно-биологические функции установлены.

Аскорбиновая кислота усиливает абсорбцию солей железа за счет уменьшения ионов железа и формирования хелатов железа. Она блокирует цепные реакции с участием свободных радикалов в жидких средах организма. Отмечается тесная биохимическая взаимосвязь между антиоксидантными функциями аскорбиновой кислоты и витамина А, Е, и каротиноидов. Уменьшение потенциальных канцерогенных веществ в желудочно-кишечном тракте, не является полностью доказанным.

Кофеин

Кофеин является ксантиновым производным, усиливающим анальгетическое действие парацетамола.

Хлорфенамина малеат

Хлорфенамина малеат является классическим блокатором Н₁-рецепторов, который подавляет действие гистамина, возникающее во время иммунной реакции. При гриппоподобных состояниях это выражается в повышении проницаемости капилляров и констрикторном эффекте на гладкую мускулатуру, в частности мускулатуры бронхов. Снятие отека слизистой оболочки носа и уменьшение секреции способствует восстановлению носового дыхания.

5.2  Фармакокинетические свойства

Парацетамол

Абсорбция

После приёма внутрь парацетамол быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пик плазменной концентрации достигается через 30-60 минут после приёма.

Распределение

Парацетамол быстро распределяется во всех тканях организма. Показатели концентрации парацетамола в крови, плазме крови и слюне сравнимы между собой. Связывание с белками плазмы крови низкое.

Биотрансформация

Метаболизм парацетамола, в основном, осуществляется в печени путём конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. При приёме доз, превышающих терапевтические, происходит быстрое насыщение реакции конъюгации. Частично метаболизм парацетамола осуществляется при участии системы цитохрома Р450 (главным образом CYP2E1), что ведет к образованию метаболита N-ацетил-р-бензохинон имина, детоксикация которого осуществляется глютатионом, а также связыванием с цистеином и меркаптуровой кислотой. В случае выраженной интоксикации количество токсичных метаболитов возрастает.

Элиминация

Выведение парацетамола происходит, главным образом, с мочой. 90 % всосавшегося количества выводится в течение 24 часов в основном в виде глюкуронидов (60-80 %) и связанного сульфата (20-30 %) через почки. Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 2 часов. У пациентов с нарушениями функции печени и почек, а также при передозировке и у новорожденных период полувыведения удлиняется. Максимальный эффект и средняя продолжительность действия (4-6 часов) приблизительно коррелирует с уровнем плазменной концентрации.

Выведение парацетамола и его метаболитов замедляется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂ 10 мл/мин). У пациентов пожилого возраста способность к связыванию парацетамола сохраняется.

Кофеин

Абсорбция

После приёма внутрь кофеин быстро и почти полностью всасывается (t_1/2 = 2-13 минут) и его биодоступность примерно равна абсолютной. После приёма 5 мг/кг C_max достигается в течение 30-40 минут.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови варьирует от 30 до 40 %, а объём распределения составляет 0,52 – 1,06 л/кг. Кофеин распределяется во все органы и ткани, быстро проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также выводится с грудным молоком.

Биотрансформация

Кофеин и его метаболиты выводятся, главным образом, через почки. В моче, собранной в течение 48 часов, обнаруживается до 86 % от принятой дозы, из которых не более чем 1,8 % выводятся в виде неизменённого кофеина. Основными метаболитами являются 1-метилмочевая кислота (12-38 %), 1-метилксантин (8-19 %) и 5-ацетиламино-6-амино-3-метилурацил (15 %). 2-5 % от принятой дозы выводятся с калом. 44 % от общего количества метаболитов составляет 1,7-диметилмочевая кислота.

Элиминация

Период полувыведения составляет от 4,1 до 5,7 часов, однако, в зависимости от индивидуальных колебаний, может повышаться до 9-10 часов.

Аскорбиновая кислота

Абсорбция

Аскорбиновая кислота абсорбируется из проксимальных отделов тонкого кишечника, степень абсорбции зависит от концентрации. При повышении разовой дозы биодоступность снижается до 60-75 % после приёма 1 г, примерно до 40 % – после приёма 3 г и до 16 % – после 12 г. Неабсорбированное количество разрушается флорой толстого кишечника до углекислого газа и органических кислот. 

Биотрансформация

У здоровых взрослых максимальная скорость метаболизма 40-50 мг/сут достигается при плазменных концентрациях 0,8-1,0 мг/дл. Общий суточный метаболизм составляет примерно 1 мг/кг массы тела. После приёма предельно высоких доз спустя 3 часа может кратковременно достигаться уровень плазменной концентрации до 4,2 мг/дл.

Элиминация

80 % аскорбиновой кислоты выводится в неизменённом виде через почки. Среднее значение периода полувыведения составляет 2,9 часа. Выведение через почки осуществляется путём гломерулярной фильтрации и последующего обратного всасывания в проксимальных канальцах. Верхняя граница концентраций аскорбиновой кислоты/дл в плазме здоровых взрослых составляет у мужчин 1,34 ± 0,21 мг и у женщин 1,46 ± 0,22 мг. После применения высоких доз около 180 мг/сут общее содержание аскорбиновой кислоты в организме составляет не менее 1,5 г. Аккумулируется в гипофизе, надпочечниках, хрусталике глаза и лейкоцитах.

Хлорфенамина малеат

Пик плазменной концентрации хлорфенамина достигается через 1-2 часа после приёма. Продолжительность действия составляет 3-6 часов.

Биодоступность при приёме внутрь составляет 25-50 % вследствие выраженного эффекта первого прохождения, который снижается у пациентов с недостаточностью функции печени.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови – 69-72 %. Объём распределения 3-7 л/кг массы тела.

Биотрансформация

Метаболизм осуществляется, главным образом, в печени путём гидроксилирования и конъюгации, а также деметилирования и образования N- и S-оксидов.

Элиминация

Период полувыведения у взрослых составляет 15-36 часов, а у детей – 10-13 часов. У пациентов с почечной недостаточностью следует ожидать удлинения периода полувыведения метаболитов. В зависимости от уровня pH (кислая или щелочная среда) 0-34 % от принятой дозы выводится с мочой в виде неизменённого хлорфенамина. При длительном применении возможно аккумулирование.

5.3  Данные доклинической безопасности

Острая и хроническая токсичность

Парацетамол

Исследования у животных острой, подострой и хронической токсичности парацетамола (у крыс и мышей) выявили желудочно-кишечные повреждения, патологические изменения крови, дегенерации паренхимы печени и почек вплоть до некроза. Предполагается, что причина этих изменений частично связана с механизмом действия парацетамола и частично с его метаболизмом. Метаболиты, возможно связанные с образованием токсических эффектов и последующих органных изменений, также были обнаружены у людей. Следовательно, парацетамол не должен применяться в течение длительного периода времени и/или в высоких дозах.

Случаи обратимого, хронического агрессивного гепатита были описаны для суточных доз 3,9 г и 2,9 г, и длительности терапии в течение 1 года. Суточные дозы для приема внутрь со значительным эффектом повреждения печени у пациентов, не относящихся к зависимым от алкоголя, составляют 5,8 г, а симптомы интоксикации могут появиться уже после 3-х недельного приема.

Хлорфенамина малеат

После приема внутрь хлорфенамина малеата ЛД₅₀ у мышей составляет 162 мг/кг. Исследования хронической токсичности не выявили указаний на токсические эффекты, специфичные для субстанции.

Кофеин

У животных исследование кофеина вызывает желудочно-кишечные язвы, а также повреждения печени и почек после длительного применения терапевтически незначимых высоких доз.

Аскорбиновая кислота

Исследования подострой и хронической токсичности у крыс не выявили токсических эффектов, связанных с субстанцией.

Мутагенный и онкогенный потенциалы

Парацетамол

Расширенные исследования показали отсутствие доказательств выраженного генотоксического риска, ассоциированного с терапевтическими, т.е. нетоксичными дозами парацетамола. Длительные исследования у крыс и мышей не выявили доказательств значительных онкогенных эффектов негепатотоксичных дозировок парацетамола.

Хлорфенамина малеат

Исследование хлорфенамина invitro не выявило доказательств мутагенного потенциала значимого для клинического применения. Длительные исследования у крыс и мышей не выявили доказательств онкогенного потенциала.

Кофеин

Как и другие метилксантины, кофеин имеет потенциал хромосомных разрывов invitro. Однако все научные исследования по метаболическим и мутагенным свойствам кофеина показывают, что invivo не следует ожидать каких-либо мутагенных эффектов. Длительные исследования не выявили доказательств канцерогенного действия кофеина.

Аскорбиновая кислота

Длительные исследования у мышей не выявили доказательств онкогенного потенциала.

Исследования на культуре клеток или исследования у животных не выявили доказательств мутагенного потенциала в терапевтических пределах дозирования.

Репродуктивная токсичность

Парацетамол

Парацетамол проникает через плаценту.

Традиционные исследования с использованием принятых в настоящее время стандартов для оценки токсичности на размножения и развитие отсутствуют.

Хлорфенамина малеат

Хлорфенамин не был достаточно изучен в отношении токсических рисков репродуктивности. Нет данных в отношении фертильности и эффектов на постнатальное развитие.

Кофеин

Кофеин проникает через плаценту. При очень высоких дозах кофеина были получены противоречивые результаты у различных видов животных (крыс, мышей, кроликов) в отношении повреждающих эффектов на плод. После применения очень высоких доз кофеина у крыс (более 100 мг/кг массы тела) были обнаружены эмбриотоксические и фетотоксические эффекты, но не тератогенные. Не было обнаружено повышенного риска для течения беременности или развития ребенка при терапевтически значимых дозах кофеина или употреблении кофе.

Аскорбиновая кислота

Исследования у двух видов животных с суточными дозами 150 мг/кг, 250 мг/кг, 500 мг/кг и 1000 мг/кг не выявили доказательств фетотоксических эффектов. Аскорбиновая кислота выводится в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер путем простой диффузии. 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1  Перечень вспомогательных веществ

Кислота лимонная

Натрия гидрокарбонат

Натрия цикламат

Натрия сахарин

Повидон

Рибофлавин натрий фосфат

Тальк

Evogran лимонный ароматизатор

6.2  Несовместимость

Не применимо.

• Срок годности

4 года

Не применять по истечении срока годности.

6.4  Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5  Форма выпуска и упаковка

Препарат помещают в стик-пакетики из трехслойной пленки полиэстер/алюминий/полиэтилен.

По 8, 10 и 12 стик-пакетиков вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации.

6.7  Условия отпуска из аптек

Без рецепта