Цефазолин 1,0г фл №1 (5) (Химфарм)

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Цефазолина натриевая соль, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0.5 г и 1.0 г

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Цефазолина натрия

2.2 Качественный и количественный состав

Один флакон содержит

активное вещество - цефазолина натрия               0.500 г и 1.000 г

                                   (в пересчёте на цефазолин)

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Почти белый или белый с желтоватым оттенком порошок, очень гигроскопичен.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Цефазолина натриевая соль, показана для лечения инфекций, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей
• инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей
• инфекции органов малого таза
• инфекции кожи и мягких тканей
• инфекция костей и суставов в т. ч. остеомиелит
• периоперационная профилактика: предоперационно, интраоперационно и послеоперационно для снижения частоты возникновения некоторых послеоперационных инфекций у пациентов, перенесших хирургические процедуры, когда существует риск заражения или потенциальный риск заражения.

Чувствительность микроорганизма к цефалоспоринам должна быть установлена на основе бактериологического метода определения чувствительности к антибиотикам.

Следует принимать во внимание официальные рекомендации относительно надлежащего использования и назначения антибактериальных средств.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Дозировка зависит от чувствительности микроорганизма и тяжести заболевания.

Взрослые

• При инфекциях, вызванных высокочувствительными грамположительными микроорганизмами, обычная доза для взрослых составляет 1–2 г/сут в два или три равных приема.
• При инфекциях, вызванных менее чувствительными грамположительными и грамотрицательными агентами, обычная доза составляет 3–4 г/день в три или четыре равных приема. Цефазолин назначали в дозах до 6 г/день при очень серьезных инфекциях, таких как эндокардит.

У взрослых с нарушением функции почек может потребоваться более низкая доза для предотвращения кумуляции.

Эта более низкая дозировка может быть определена на основе уровня в крови. Если это невозможно, дозировку можно определить на основе АМК и/или клиренса креатинина.

После начальной дозы 500 мг в качестве ориентира для поддерживающей дозы можно использовать следующие рекомендации.

Поддерживающая терапия Цефазолином у пациентов с нарушением функции почек

* азот мочевины крови

См. также раздел 4.4

Периоперативная подготовка

Чтобы предотвратить послеоперационное инфицирование при (потенциально) инфекционных операциях, рекомендуемые дозы:

а. 1 грамм вводят внутривенно за 30 минут до 1 часа до начала операции.

б. При длительных операциях (2 часа и более) от 500 мг до 1 г вводят внутривенно во время операции (корректируют дозу в зависимости от продолжительности операции).

в. От 500 мг до 1 грамма внутривенно каждые 6–8 часов в течение 24 часов после операции.

Важно, чтобы предоперационная доза была введена незадолго до начала операции (от 30 минут до одного часа), чтобы обеспечить адекватные уровни антибиотика в сыворотке и тканях во время первого хирургического разреза; и цефазолин, при необходимости, вводится через регулярные промежутки времени во время операции для достижения достаточно высокого уровня антибиотика в периоды высокого воздействия микроорганизмов.

Профилактику цефазолином целесообразно прекратить в течение 24 часов после окончания операции. При операциях, где развитие инфекций представляет особенно высокий риск (операции на открытом сердце или эндопротезирование), профилактику цефазолином следует продолжать в течение 3–5 дней после окончания операции.

Особые группы пациентов

Дети

При инфекциях, вызванных очень чувствительными грамположительными микроорганизмами, эффективна доза 25–50 мг/кг массы тела, разделенная на 2–4 приема в день.

При инфекциях, вызванных менее чувствительными грамположительными микроорганизмами и грамотрицательными возбудителями, рекомендуется максимальная доза 100 мг/кг массы тела в 3 или 4 равных дозы.

У детей с нарушением функции почек может потребоваться более низкая доза для предотвращения кумуляции.

Эта более низкая дозировка может быть определена на основе уровня в крови. Если это невозможно, дозировку можно определить на основе клиренса креатинина в соответствии со следующими рекомендациями.

Детям с нарушением средней степени тяжести (клиренс креатинина 40–20 мл/мин) будет достаточно 25% обычной суточной дозы, разделенной на приемы каждые 12 часов. Детям с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина 20–5 мл/мин) будет достаточно 10% обычной суточной дозы, принимаемой каждые 24 часа.

Все эти рекомендации действительны после приема начальной стартовой дозы.

См. также раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании».

Недоношенные и младенцы в возрасте до 1 месяца

Поскольку безопасность применения у недоношенных детей и детей в возрасте до одного месяца не установлена, применение Цефазолина у этих пациентов не рекомендуется. См. также раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании».

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется

Продолжительность лечения

Зависит от течения заболевания. В соответствии с принципами антибактериальной терапии курс лечения Цефазолином следует продолжать как минимум в течение 2-3 дней после разрешения лихорадки или до получения подтверждения эрадикации возбудителя.

Способ применения

Препарат вводить внутримышечно (в/м) или внутривенно (в/в) струйно или капельно.

Растворы цефазолина, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.

Инструкции по растворению лекарственного препарата перед применением см. в разделе 6.6

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к цефазолину и другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1
• наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам

Противопоказания к лидокаину должны быть исключены перед внутримышечным введением цефазолина, когда раствор лидокаина используется в качестве растворителя, недопустимо применение препарата у детей младше 1 года с использованием раствора лидокаина. 

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Реакции гиперчувствительности:

До начала применения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента, на наличие реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам и пенициллинам. Цефалоспорины не следует применять пациентам, у которых, как известно, наблюдаются немедленные реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам. В случае сомнений при первом введении должен присутствовать врач, чтобы избежать возможные анафилактические реакции. Существует перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами.

В случае аллергической реакции, вызванной цефазолином, прием препарата следует прекратить и пациенту следует назначить соответствующее лечение.

Хотя цефазолин редко вызывает нарушение функции почек, рекомендуется поддерживать функцию почек, особенно у пациентов в критическом состоянии, которым вводят максимальные дозы, и у пациентов, которым одновременно вводят другие потенциально нефротоксичные препараты, такие как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например, фуросемид или этакриновая кислота). У пациентов с плохой функцией почек могут наблюдаться более высокие и продолжительные концентрации антибиотиков.

В связи с этим общая суточная доза цефазолина должна быть снижена в соответствии схемой дозирования, как указано в разделе 4.2 «Режим дозирования и способ применения». Это относится также к пациентам с низким диурезом из-за нарушения функции почек.

Псевдомембранозный колит может возникнуть во время приема антибиотиков. Поэтому важно рассматривать этот диагноз у пациентов, у которых развивается диарея во время приема цефазолина. В этом случае необходимо принять соответствующие меры. См. также раздел 4.8 «Нежелательные реакции».

Длительное применение цефазолина может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, поэтому очень важно постоянно наблюдать за пациентом. При суперинфекции в процессе лечения следует принять соответствующие меры.

Интратекальное введение не рекомендуется. Сообщалось о тяжелой интоксикации центральной нервной системы после интратекального введения цефазолина, включая судороги.

Поскольку безопасность применения у недоношенных детей и младенцев в возрасте до одного месяца отсутствует, применение цефазолина у этих пациентов не рекомендуется. (см. раздел 4.2)

В редких случаях на фоне применения цефазолина возможно нарушение свертываемости крови. Факторы риска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания, почечную и/или печеночную недостаточность, тромбоцитопению. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвление слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причиной развития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимо контролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данных заболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови, следует назначить терапию витамином К (10 мг/неделя).

Один флакон Цефазолина 0.5 г и 1.0 г содержит 1,1ммоль (25 мг) и 2,2 ммоль (50 мг) натрия соответственно.  Следует соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету.

4.5 Взаимодействи с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Противопоказанные комбинации:

Антибиотики:

Может наблюдаться антагонистический эффект при взаимодействии с бактериостатическими антибиотиками, что следует учитывать, когда эти антибиотики вводят одновременно с цефазолином.

Не рекомендуемые комбинации:

Пробенецид:

Из-за его ингибирующего влияния на почечный диурез (канальцевую секрецию) применение пробенецида приводит к увеличению концентрации и времени удерживания цефазолина в крови.

Комбинации, требующие осторожного применения:

Витамин К1:

Некоторые цефалоспорины, такие как цефамандол, цефазолин и цефотетан, могут ингибировать внутрипеченочный метаболизм витамина К1 и вызывать гипотромбинемию, особенно в случае дефицита витамина К1. Этот эффект может потребовать увеличения доз витамина К1.

Антикоагулянты

Цефалоспорины могут в редких случаях привести к расстройствам коагуляции и кровотечению. Поэтому, когда вводятся антикоагулянты (например, варфарин или гепарин), следует контролировать показатели коагуляции.

Нефротоксичные вещества:

Вероятность нефротоксических явлений увеличивается при одновременном применении с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды (например, гентамицин), полимиксины, этакриновая кислота и фуросемид, и мощные мочегонные средства. В этом случае следует контролировать функцию почек.

Лабораторные испытания:

Тесты Кумбса могут быть положительными во время лечения цефалоспоринами. Это относится также к пациентам, получающим цефазолин.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Опыт применения цефалоспоринов первого поколения во время беременности не свидетельствует о вредном воздействии на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Данных о применении цефазолина во время беременности недостаточно для оценки его потенциального вреда Доклинические исследования препарата на животных не выявили тератогенности или другой репродуктивной токсичности (см. раздел 5.3). Цефазолин проникает через плаценту. В качестве меры предосторожности желательно избегать применение цефазолина во время беременности, если в этом нет необходимости.

Кормление грудью

Цефазолин выделяется в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применении препарата в терапевтических дозах. Однако при применении терапевтических доз не ожидается никакого воздействия на новорожденного. Цефазолин можно применять при грудном вскармливании.

Фертильность

Нет данных.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Учитывая фармакодинамический профиль и/или профиль побочных эффектов, маловероятно, что цефазолин окажет влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

В случае развития тяжелой персистирующей диареи на фоне применения цефазолина следует немедленно обратиться к врачу, так как диарея является симптомом псевдомембранозного колита - жизнеугрожающего состояния, требующего немедленного начала соответствующего лечения. Применение препаратов, подавляющие перистальтику кишечника в таком состоянии противопоказано, о чем следует уведомить пациента.

Длительное применение цефазолина может привести к избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, резистентных к цефазолину, особенно Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococci и Candida, что может привести к развитию суперинфекции.

В клинических исследованиях цефазолина сообщалось о преходящем повышении активности АЛТ, АСТ, ЩФ и концентрации мочевины в плазме крови без клинических признаков повреждения почек или печени.

Доклинические испытания препарата на животных показали возможность нефротоксического действия цефазолина. Хотя аналогичных эффектов у людей не отмечено, это следует учитывать при применении препарата, особенно у тяжелобольных пациентов, получающих терапию несколькими лекарственными препаратами. Роль Цефазолина в развитии интерстициального нефрита и других нефропатий до сих пор не установлена. 

В редких случаях сообщалось о снижении концентрации гемоглобина или гематокрита, развитии анемии (в том числе апластической и гемолитической), агранулоцитоза, панцитопении.

На фоне применения некоторых цефалоспоринов сообщалось о появлении кошмарных сновидений, развитии вертиго, гиперактивности, нервозности или тревожности, бессонницы или сонливости, общей слабости, «приливов», нарушения цветовосприятия, спутанности сознания и эпилептогенной активности.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

Симптомы: Симптомы передозировки могут включать боль, воспаление и флебит в месте инъекции. Парентеральное введение необычно больших доз цефалоспоринов может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. После передозировки некоторых цефалоспоринов могут возникать судороги, особенно у пациентов с нарушением функции почек, где может происходить кумуляция. После передозировки существует вероятность повышения концентрации креатинина, мочевины в плазме крови, печеночных ферментов и билирубина, а также положительная проба   Кумбса, тромбоцитоза, тромбоцитопении, эозинофилии, лейкопении и увеличения протромбинового времени.

Лечение: В случае развития судорог цефазолин необходимо немедленно отменить. Следует тщательно контролировать показатели жизнедеятельности. В случае тяжелой передозировки и неэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа с гемоперфузией, хотя эффективность данного метода не доказана.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины первого поколения. Цефазолин.

Код АТХ J01DB04

Механизм действия

Все цефалоспорины (β-лактамные антибиотики) подавляют выработку клеточной стенки и являются селективными ингибиторами синтеза пептидогликанов. Первым этапом механизма действия является связывание препарата с клеточными рецепторами (белками, связывающими пенициллин). После этого связывания тормозится транспептидазная реакция и, как следствие, блокируется синтез пептидогликана. Этот процесс приводит к лизису бактерии.

Механизмы резистентности

β-лактамные антибиотики содержат так называемое - лактамное кольцо, которое необходимо для антимикробного действия. При разрыве этого кольца антибиотик теряет свое действие. Однако, различные бактерии обладают ферментами (β-лактамазами), которые влияют на это кольцо, делая их устойчивыми к этим типам антибиотиков.

Как и в случае со всеми цефалоспоринами и другими β-лактамными антибиотиками, механизмы приобретенной резистентности различаются в зависимости от группы бактерий и включают: изменения сайтов-мишеней (пенициллинсвязывающие белки, PBPS), ферментативную дезактивацию лактамазами PLS и модификация молекулы мишени. Существует перекрестная резистентность между цефалоспоринами и пенициллинами. Грамотрицательные микроорганизмы, содержащие индуцируемые хромосомно-связанные пролактамазы, такие как Enterobacter spp, Serratia spp, Citrobacter spp и Providentia spp, следует считать устойчивыми к цефазолину, несмотря на чувствительность in vitro.

Контрольная точка:

Согласно EUCAST, для цефазолина определены следующие контрольные точки:

Не относящиеся к видам: S ≤ 1 мкг/мл, R> 2 мкг/мл).

Распространенность резистентности может меняться географически и с течением времени для отдельных микроорганизмов, поэтому желательна местная информация об резистентности, особенно при лечении серьезных инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к эксперту, особенно когда местная распространенность резистентности такова, что использование препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительно.

Чувствительность стафилококка обусловлена чувствительностью к метициллину.

Некоторые микробы перечисленных видов могут быть более или менее чувствительны к продукту, чем указано для большинства этих микробов. Поэтому рекомендуется проводить тесты на чувствительность.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После внутримышечного введения 500 мг максимальный уровень в сыворотке крови 20–40 мкг/мл достигается примерно через один час. После введения 1 г были получены максимальные значения 37–63 мкг/мл. В исследовании (в дополнение к взрослым) при непрерывной внутривенной инфузии цефазолина в дозах 3,5 мг/кг в течение одного часа (приблизительно 250 мг) с последующим введением 1,5 мг/кг в течение следующих двух часов (приблизительно 100 мг) была показана стабильная концентрация в сыворотке крови приблизительно 28 мкг/мл в течение третьего часа. В следующей таблице показана средняя концентрация цефазолина в сыворотке крови после внутривенной инъекции однократной дозы 1 г.

Концентрации в сыворотке крови после внутривенного введения 1 г (мкг/мл)

Распределение

Цефазолин на 70–86% связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 11 л/1,73 м². Когда цефазолин вводят пациентам, у которых нет обструкции желчных протоков, уровни желчи обычно выше, чем уровни в сыворотке крови через 90–120 минут после введения цефазолина. Напротив, при наличии обструкции концентрация антибиотика в желчи намного ниже, чем в сыворотке крови. У пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками концентрации цефазолина в спинномозговой жидкости колеблются от 0 до 0,4 мкг/мл после введения терапевтических доз. Цефазолин легко проникает в воспаленную синовиальную оболочку, и концентрация, достигаемая антибиотиком в суставе, сопоставима с уровнями в сыворотке крови.

Биотрансформация

Цефазолин не метаболизируется.

Элиминация

Период полураспада сыворотки составляет примерно 1 час 35 минут. Цефазолин выводится с мочой в биологически активной форме. Из внутримышечной дозы 500 мг 56-89% выводится в течение первых шести часов, а от 80 до почти 100% выводится в течение 24 часов. После внутримышечного введения 500 мг и 1 г концентрация в моче может быть достигнута от 500 до 4000 мкг/мл. Цефазолин в основном выводится из сыворотки крови путем клубочковой фильтрации: почечный клиренс составляет 65 мл/мин/1,73 м².

5.3 Данные доклинической безопасности

Цефазолин обладает низкой острой токсичностью. Токсичность для почек при повторной дозе наблюдалась у кроликов, но не у крыс или собак.

Цефазолин не оказывал тератогенного или другого репродуктивного токсического действия на крыс, мышей и кроликов. Исследований мутагенности и канцерогенности цефазолина не проводилось.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Отсутствуют.

6.2 Несовместимость

Цефазолин несовместим с дисульфатом амикацина, амобарбиталом натрия, аскорбиновой кислотой, блеомицина сульфатом, глюкогептонатом кальция, циметидином, колистином, метансульфатом натрия, эритромицином, окситетрациклином, пентобарбиталом натрия, тетрациклином.

6.3Срок годности

3 года

Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 0.5 г или 1.0 г активного вещества рассыпают во флаконы стеклянные, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными «FLIP OFF».

На каждый флакон наклеивают этикетку.

По 1, или по 5, или по 50 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Допускается упаковка без вложения в пачку: флаконы вместе с инструкциями по медицинскому применению (листками-вкладышами) на казахском и русском языках помещают в коробки из картона, количество инструкций вкладывают по количеству флаконов.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.

Любое количество неиспользованного лекарственного средства или отходы после его использования должны быть утилизированы в соответствии с местными нормативными требованиями.

Приготовление растворов для инъекций:

Приготовление растворов для внутримышечного введения

Для внутримышечного введения разводят содержимое флакона в 3–5 мл стерильной воды для инъекций, во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения и вводят глубоко в мышцу.

Приготовление растворов для в/в струйного введения

Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3–5 мин.

Приготовление растворов для внутривенного введения

При внутривенно капельном введении 0,5–1,0г препарата разводят в 100–250 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы; инъекцию производят в течение 20–30 мин.

Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Республика Казахстан

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Республика Казахстан

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации:        

10. Дата пересмотра текста

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz