Поллезин 5мг тб №14

СОСТАВ

Одна таблетка содержит

активное  вещество -  левоцетиризина дигидрохлорид, 5 мг (эквивалентно  4,21 мг левоцетиризина),

вспомогательные вещества-

ядро: целлюлоза кремниевая микрокристаллическая (целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный), лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-НРС-11), магния стеарат,

оболочка: Opadry II 33G28523 белый (гипромеллоза 2910, титана диоксид Е 171, лактозы моногидрат, макрогол 3350, триацетилглицерин).

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Респираторная система. Антигистаминные препараты системного действия. Производные пиперазина. Левоцетиризин

Код АТХ   R06AE09

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Механизм действия

Активное вещество препарата Поллезин - левоцетиризин, (R) энантиомер цетиризина, является сильным избирательным антагонистом периферических H1-рецепторов.

Сродство левоцетиризина (Ki = 3,2 нмоль/л) с гистаминовыми H1-рецепторам и в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki = 6,3 нмоль/л). Левоцетиризин диссоциирует с Н1-рецепторов с периодом полувыведения 115 ± 38 минут. После однократного применения, через 4 часа левоцетиризин занимает 90% рецепторов, а через 24 часа – 57%. Исследования фармакокинетики у здоровых добровольцев показали, что при нанесении на кожу и на слизистую оболочку носа половинной дозы активность левоцетиризина сходна с цетиризином. Левоцетиризин в значительной мере угнетает воспалительно-эксудативную реакцию. Эффект левоцетиризина по контролю аллергических симптомов, вызванных вдыханием пыльцы растений, наблюдался через 1 час после приема препарата.

Левоцетиризин подавляет активность эотаксин-индуцированной трансэндотелиальной миграции эозинофилов в клетках кожи и легких.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамические исследования продемонстрировали три основных подавляющих эффекта левоцетиризина в дозе 5 мг в первые 6 часов после контакта с пыльцой: подавление выброса VCAM-1, изменение сосудистой проницаемости и уменьшение активации эозинофилов. Как и у цетиризина, действие в отношении гистамин-индуцированных кожных реакций не зависит от плазменных концентраций препарата. Было показано, что левоцетиризин значимо улучшает симптомы аллергического ринита, включая и заложенность носа, значительно улучшая качество жизни.

Поллезин оказывает антиэкссудативное, противозудное действие.

ЭКГ не выявила значительного действия левоцетиризина на интервал QT.

Хроническая идиопатическая крапивница служила моделью для изучения крапивницы. Так как выброс гистамина является причинным фактором при таких состояниях, то можно ожидать, что помимо хронической идиопатической крапивницы, левоцетиризин явиться эффективным средством для лечения других состояний, сопровождающихся крапивницей.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность левоцетиризина были продемонстрированы в нескольких двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом или круглогодичным аллергическим ринитом.

В 6-месячном клиническом исследовании с участием 551 взрослых пациентов (в том числе 276 пациентов, получавших левоцетиризин), страдающих постоянным аллергическим ринитом (наличие симптомов на протяжении не менее 4 дней в неделю в течение не менее 4 недель подряд) и сенсибилизированных к клещам домашней пыли и пыльце трав, показано, что левоцетиризин в дозе 5 мг обладал клинически и статистически достоверным преимуществом по сравнению с плацебо в отношении общего показателя симптомов аллергического ринита на всем протяжении исследования без признаков тахифилаксии. На всем протяжении исследования левоцетиризин значительно улучшал качество жизни пациентов.

В плацебо контролированном клиническиом исследовании с участием 166 пациентов, страдавших хронической идиопатической крапивницей, 85 человек получали плацебо и 81 – левоцетиризин 5 мг один раз в день на протяжении 6 недель. Левоцетиризин достоверно уменьшал зуд как на первой неделе, так и на протяжении всего периода лечения, по сравнению с плацебо. По результатам дерматологического индекса качества жизни левоцетиризин также значительно улучшал качество жизни, связанное со здоровьем, по сравнению с плацебо.

Хроническая идиопатическая крапивница изучалась как модель других форм крапивницы. Так как высвобождение гистамина является причинным фактором развития крапивницы, ожидалось, что левоцетиризин облегчит симптомы не только идиопатической крапивницы, но и других ее форм.

ЭКГ не выявила влияния левоцетиризина на интервал QT.

Дети

У детей в возрасте 6-12 лет и младше 6 лет левоцетиризин улучшал симптомы и повышал качество жизни, связанное со здоровьем.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь левоцетиризин быстро и в значительной степени всасывается из желудочно-кишечного тракта.  Прием пищи не влияет на полноту всасывания, хотя скорость ее снижается.  Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 часов после однократного приема внутрь. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Максимальная концентрация после однократного и повторного (по 5 мг ежедневно) приема составляют 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно.

Распределение

Данные о распределении препарата в тканях и проникновении через гематоэнцефалический барьер отсутствуют. Связывание с белками плазмы крови - 90%. Объем распределения составляет 0,4 л/кг.

Биотрансформация

Менее 14% левоцетиризина подвергается биотрансформации, в связи с чем, считается, что различия, связанные с генетическим полиморфизмом или сопутствующим приемом ингибиторов ферментов, являются незначительными. К путям метаболизма относятся окисление ароматического кольца, N- и O-деалкилирования и коньюгация с таурином. Деалкилирование преимущественно катализируется CYP 3A4, а в окислении ароматического кольца принимают участие многие и/или не идентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активность изоферментов CYP IA2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 в концентрациях, намного превышающих пиковые концентрации при пероральном приеме 5 мг. Вследствие незначительного метаболизма и отсутствия метаболического подавления взаимодействие левоцетиризина с другими веществами маловероятно.

Выведение

Период полувыведения составляет 7,9 ± 1,9 часов. У маленьких детей период полувыведения более короткий. Кажущийся общий клиренс составляет 0,63 мл/мин/кг. Левоцетиризин и его метаболит выводятся преимущественно  почками (85,4% принятой дозы), путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выведение через кишечник составляет 12,9%. Проникает в грудное молоко.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика левоцетиризина линейна, не зависима от дозы и времени и имеет малые различия у разных испытуемых. Фармакокинетические профили одиночного энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии.

Специальные группы пациентов

Нарушение функции почек

Кажущийся клиренс левоцетиризина из всего организма коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется уточнять интервалы между приемами левоцетиризина на основании клиренса креатинина у пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек. В анурической стадии почечных заболеваний общий клиренс из всего организма снижается примерно на 80% по сравнению со здоровыми испытуемыми. При стандартной процедуре 4-часового гемодиализа выводится менее чем 10% левоцетиризина.

Дети и подростки

Данные по исследованию фармакокинетики левоцетиризина у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при пероральном приеме однократно 5 мг показали, что значения Сmax и AUC примерно в 2 раза превышают таковые у взрослых здоровых людей. Среднее значение Сmax составляло 450 нг/мл, Тmax в среднем — 1,2 ч, общий клиренс с учетом массы тела был на 30% выше, а T1/2 на 24% короче у детей, чем соответствующие показатели у взрослых. Ретроспективный фармакокинетический анализ был проведен у 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших одну или несколько доз левоцетиризина от 1,25 мг до 30 мг. Данные, полученные в ходе анализа, показали, что прием средства в дозе 1,25 мг у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет приводит к концентрации в плазме, соответствующей таковой у взрослых при приеме 5 мг препарата 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты

Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов ограничены. При повторном приеме 30 мг левоцетиризина 1 раз в сутки в течение 6 дней у 9 пожилых пациентов (возраст от 65 до 74 лет) общий клиренс был приблизительно на 33% ниже, чем таковой у более молодых взрослых. Так как распределение рацемата цетиризина больше зависит от функции почек, чем от возраста, у пожилых пациентов доза левоцетиризина должна быть скорректирована в зависимости от функции почек.

Пациенты мужского и женского пола.

У женщин время полужизни несколько короче, чем у мужчин, но пероральный клиренс скорректированный по массе тела у женщин и мужчин сопоставим. У мужчин и женщин суточные дозы и интервалы между дозами одинаковы.

Этническая принадлежность.

Не ожидается различий между фармакокинетическими параметрами у лиц различных этнических групп. Для рацемата цетиризина таких различий не было выявлено.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с нарушением функции печени не исследовалась. У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярный, холестатический и билиарный цирроз), наблюдалось 50%-е увеличение периода полужизни с параллельным 40%-м понижением клиренса в сравнении со здоровыми лицами.

Фармакокинетическая фармакодинамическая связь.

Действие левоцетиризина на вызванные гистамином кожные реакции по фазе не совпадают с концентрацией в плазме.

ПОКАЗАНИЯ

- симптоматическое лечение аллергического ринита (в том числе персистирующего аллергического ринита)

- хроническая идиопатическая крапивница у взрослых и детей в возрасте от 6 лет и старше

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
- повышенная чувствительность к левоцетиризина гидрохлорид, цетиризин, гидроксизин и другим производным пиперазина или любому из вспомогательных компонентов препарата

-  тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 10 мл/мин)

-редкие наследственные заболевания, в том числе с непереносимостью галактозы, полный наследственный дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

- детский возраст до 6 лет

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Исследований взаимодействия левоцетиризина с другими препаратами (в том числе с индукторами CYP3A4) проведено не было.

Отсутствуют клинически значимые неблагоприятные взаимодействия с, антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом, и псевдоэфедрином.

Незначительное уменьшение клиренса цетиризина (16%) наблюдалось при многократных введениях теофиллина (400 мг один раз в сутки); при этом фармакокинетика теофиллина при одновременном введении цетиризина не изменялась.

При приеме повторных доз ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) концентрация цетиризина в плазме повышалась примерно на 40%, а диспозиция ритонавира (при одновременном применении с цетиризином) несколько изменялись (-11%).

Степень всасывания левоцетиризина не снижается в присутствии пищи, но скорость всасывания снижается.

У чувствительных пациентов одновременное применение цетиризина или левоцетиризина и алкоголя или других средств, угнетающих ЦНС может оказывать влияние на центральную нервную систему, понижая психическое бодрствование и работоспособность. 

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пациентам с предрасполагающими факторами задержки мочи принимать с особой осторожностью (например, поражение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы), так как левоцетиризин может увеличить риск развития задержки мочи.

Назначение препарата Поллезин таблетки, покрытые оболочкой, детям в возрасте до 6 лет не рекомендуется, так как таблетки не позволяют соответствующим образом уточнить дозу. Этой группе пациентов следует назначать педиатрическую форму (капли) левоцетиризина.

Назначение левоцетиризина детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Одновременный прием алкоголя требует осторожности.

Следует применять с осторожностью у больных эпилепсией и лиц с риском развития судорог, так как левоцетиризин может повысить судорожную готовность.

Также, как и в случае применения других антигистаминовых препаратов, приём препарата следует прекратить, по крайней мере, за 3 дня до проведения аллергологического кожного прик-теста с целью избегания ложноотрицательных результатов.

После отмены левоцетиризина может возникнуть зуд даже при отсутствии таких симптомов до начала приема препарата. В некоторых случаях симптомы могут быть достаточно тяжелыми, требующими возобновления лечения. При возобновлении лечения эти симптомы обычно исчезают.

Во время беременности или лактации

Данные исследований левоцетиризина при беременности отсутствуют. При необходимости возможно назначение данного препарата беременным женщинам.

Следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата в период грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Левоцетиризин не нарушает уровень бодрствования, время реакции или способности к управлению транспортными средствами после приема рекомендованных доз. Однако некоторые пациенты могут испытывать сонливость, утомляемость или астению во время приема препарата. Следует с осторожностью назначать лицам, управляющим автотранспортом и занимающимся видами деятельности, требующими быстроты психомоторных и двигательных реакций.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Режим дозирования

Дети в возрасте старше 6 лет и взрослые: рекомендуемая доза по 1 таблетке в сутки.

Дети в возрасте от 2 до 6 лет

Детям в возрасте от 2 до 6 лет нельзя подобрать соответствующую безопасную дозу с помощью таблеток Поллезин. Этой группе пациентов следует назначать педиатрическую форму (капли) левоцетиризина.

Дети в возрасте до 2 лет

За отсутствием данных в данной популяции, применение левоцетиризина у пациентов младше 2 лет не рекомендуется.

Пожилым пациентам с умеренным или выраженным нарушением функции почек рекомендуется уточнение дозы.

Пациентам с нарушением функции почек периодичность введения следует устанавливать индивидуально в соответствии с функцией почек. В приведенной ниже таблице указаны необходимые изменения дозы. Для использования этой таблицы следует оценить клиренс креатинина у пациента (КК) в мл/мин. После определения уровня креатинина сыворотки крови (мг/дл) значение  КК  (мл/мин) можно оценить по следующей формуле:

Для мужчин:             [140 – возраст (годы)] ´ вес (кг)

                       КК  = ———————————————         

                  72  ´ креатинин сыворотки (мг/дл)

Для женщин: полученное значение   ´ 0,85

Коррекция доз для пациентов с нарушением функции почек:

Дети и подростки до 18 лет с нарушением функции почек

Дозу следует устанавливать индивидуально, в соответствии с клиренсом креатинина и массой тела пациента. Отсутствуют специфические данные о детях с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

При назначении препарата пациентам с изолированным нарушением функции печени каких-либо изменений дозы не требуется. Пациентам с сочетанным нарушением функции печени и почек рекомендуется уточнение дозы.

Метод и путь введения

Таблетки принимают внутрь, глотать целиком с небольшим количеством воды; независимо от приема пищи. Суточную дозу рекомендуется принимать за один прием.

Длительность лечения

Продолжительность лечения периодического аллергического ринита (с продолжительностью симптомов менее 4 недель) зависит от вида заболевания, длительности, течения симптомов и анамнеза заболевания. Лечение можно прекратить после исчезновения симптомов и возобновить при повторном появлении симптомов.

Для лечения персистирующего аллергического ринита (с продолжительностью симптомов более 4 недель) пациенту можно рекомендовать продолжительное лечение на период экспозиции аллергеном. Имеется клинический опыт применения 5 мг левоцетиризина в таблетках покрытых оболочкой, на протяжении 6 месяцев. Имеется опыт применения рацемата на протяжении до 1 года при хронической крапивнице и хроническом аллергическом рините.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: у взрослых возможна сонливость, у детей сначала  возбуждение и беспокойство, которые сменяются сонливостью.

Лечение: Специфический антидот для левоцетиризина отсутствует.

Рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение. Через короткий промежуток времени после приема препарата внутрь можно сделать промывание желудка. Левоцетиризин не может быть эффективно удален гемодиализом.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

У взрослых пациентов наблюдались следующие побочные действия

Часто: головная боль, сонливость, сухость во рту, усталость.

Нечасто: астения и боль в животе.

У детей

Часто: диарея, рвота, запор, сонливость, нарушение сна, головная боль.

Сообщения в пострегистрационном периоде.

Частота приведенных ниже побочных реакций неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

гиперчувствительность, в том числе анафилаксия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

повышение аппетита

Нарушения психики:

агрессия, ажитация, галлюцинации, депрессия, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы:

конвульсии, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия

Нарушения со стороны органа зрения:

нарушения зрения, размытость зрительных образов, окулогирия

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

вертиго

Нарушения со стороны сердца:

сильное  сердцебиение, тахикардия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

диспноэ

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

тошнота, рвота, диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь, зуд, кожная сыпь, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

миалгия, артралгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

дизурия, задержка мочи

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

отеки

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

увеличение массы тела, изменения функциональных печеночных проб

Описание избранных побочных реакций

После отмены левоцетиризина сообщалось о возникновении интенсивного кожного зуда.

СРОК ХРАНЕНИЯ

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 oС

Хранить в недоступном для детей месте! 

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК    

По рецепту