Instructions for use
Торговое название Беландж Международное непатентованное название Бисопролол Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг, 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит активное вещество - бисопролола фумарат 2,5 мг, 5,0 мг и 10,0 мг вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат состав оболочки (для дозировки 2,5 мг): гипромеллоза, макрогол, тальк очищенный, титана диоксид Е171 состав оболочки (для дозировки 5,0 мг и 10 мг): гипромеллоза, макрогол, тальк очищенный, титана диоксид Е171, железа (III) оксид желтый Е172
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 2,5 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно - желтого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 5 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно - оранжевого цвета, двояковыпуклые, круглой формы, с линией разлома на одной стороне (для дозировки 10 мг). Фармакотерапевтическая группа Бета– адреноблокаторы. Бета - адреноблокаторы селективные. Бисопролол Код АТХ С07АВ07 Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Бисопролол практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Очень низкий эффект первого прохождения через печень, что приводит к высокой биодоступности, которая составляет около 90%. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30%. Объем распределения составляет 3,5 л / кг. Общий клиренс составляет примерно 15 л / час. Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает 24 часовую эффективность препарата после приема дозы один раз в день. Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50% метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем экскретируются почками. Оставшиеся 50% выводятся почками в неметаболизированной форме. Так как выведение происходит через почки и печень в одинаковой степени, коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени или почечной недостаточностью. Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью уровень бисопролола в плазме крови выше, а период полувыведения более длительный, чем у здоровых пациентов. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64 ± 21 нг / мл (при суточной дозе 10 мг), а период полураспада составляет 17 ± 5 часов.
Фармакодинамика
Бисопролол является высокоселективным бета1-адреноблокатором, без собственной симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Имеет низкое сродство к бета-2-рецепторам гладких мышц, бронхов и сосудов, а также к бета-2-рецепторам, связанным с метаболическим регулированием. Таким образом, не следует ожидать, что бисопролол будет влиять на сопротивление в дыхательных путях и бета-2-опосредованные эффекты обмена веществ. Его избирательное действие на бета1- рецепторы выходит за рамки терапевтической дозы. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол снижал частоту сердечных сокращений, ударный объем и потребность миокарда в кислороде. При длительном применении изначально повышенное общее периферическое сопротивление сосудов снижается.
Показания к применению
артериальная гипертензия - ишемическая болезнь сердца (стенокардия)
Способ применения и дозы
Таблетки препарата Беландж следует принимать утром, можно во время еды. Препарат следует принимать с небольшим количеством жидкости, не разжевывая.
Дозировка
Лечение должно быть начато в основном постепенно, с малых доз, которые затем увеличиваются. Во всех случаях доза должна подбираться индивидуально, учитывая частоту пульса и терапевтический эффект. Лечение артериальной гипертензии Рекомендуемая доза Беланджа составляет 5 мг один раз в день. При легких формах гипертонии (диастолическое артериальное давление до 105 мм рт.ст.), терапия дозой 2,5 мг один раз в день может быть достаточной. При необходимости дозировку можно увеличить до 10 мг один раз в день. Дальнейшее увеличение дозы должно обосновываться и проводиться в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза Беланджа составляет 20 мг один раз в день. Ишемическая болезнь сердца (стенокардия) Рекомендуемая доза Беланджа составляет 5 мг один раз в день. При необходимости дозировку можно увеличить до 10 мг один раз в день. Дальнейшее увеличение дозы должно обосновываться и проводиться в исключительных случаях. Максимальная рекомендуемая доза Беланджа составляет 20 мг один раз в день. Пациенты с почечной недостаточностью У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <20 мл / мин) дозировка не должна превышать 10 мг в день.
Дозировка
может быть разделена на два приема. Пациенты с тяжелыми нарушениями печени Коррекция дозы не требуется, однако рекомендуется тщательный мониторинг. Пожилые Коррекция дозы обычно не требуется. Рекомендуется начать лечение с минимальной допустимой дозы. Дети Нет опыта применения препарата у детей, поэтому Беландж детям не назначается. Прекращение лечения Лечение следует прекращать постепенно. Дозировку необходимо уменьшать медленно, постепенно - еженедельно уменьшать дозу в два раза.
Побочные действия
Очень часто (≥ 1/10) - брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью) Часто (≥1/100 до ≤ 1/10) - головокружение, головная боль (в начале курса лечения) - усиление признаков сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью) - ощущение холода или онемения в конечностях, усиление симптомов перемежающейся хромоты и болезни Рейно - тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта - астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), утомляемость (в начале курса лечения) Нечасто (≥1/1000 до ≤ 1/100) - депрессия, нарушения сна, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, астения (у пациентов с гипертонией или стенокардией) - нарушения предсердно-желудочковой проводимости, ухудшение существующей сердечной недостаточности (у больных с артериальной гипертензией или стенокардией), брадикардия (у пациентов с гипертонией или стенокардией), AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмия, ослабление сократимости миокарда, усугубление хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, одышка), боль в груди - затруднение дыхания при назначении высоких доз (утрата селективности) и/или у предрасположенных пациентов к ларингоспазму и бронхоспазму, бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или анамнезом обструктивного заболевания дыхательных путей - мышечная слабость и судороги, артропатия - ортостатическая гипотензия Редко (≥1/10000 до ≤ 1/1000) - ночные страхи, галлюцинации - обморок - уменьшение слезоотделения (учитывать при ношении контактных линз) - нарушения слуха - нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса, гепатит - аллергические реакции, такие как кожный зуд и сыпь, покраснение кожи, аллергический ринит - усиление потоотделения, гиперемия кожи - гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоз - нарушение потенции - повышение концентрации триглицеридов в крови, увеличение уровня ферментов печени в крови (АЛТ, АСТ), гипербилирубинемия - преходящий синдром лекарственной волчанки (с появлением антинуклеарных антител), который исчезает с завершением лечения - боль в спине, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД) Очень редко - конъюнктивит, зрительные нарушения - алопеция -провоцирование или обострение имеющегося псориаза, псориазо-подобные кожные реакции -влияние на плод (внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к активному веществу или другому компоненту препарата - острая сердечная недостаточность -декомпенсация сердечной деятельности, требующая проведения внутривенной инотропной терапии - кардиогенный шок - атриовентрикулярная блокада II или III степени (без кардиостимулятора) - синдром слабости синусового узла - синоатриальная блокада - выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.) до начала лечения - выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.) - тяжелая бронхиальная астма или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких - тяжелые формы заболеваний периферических артерий - тяжелые формы синдрома Рейно - нелеченная феохромоцитома - метаболический ацидоз - детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) - беременность и период лактации - комбинированное лечение с флоктафенином и сультопридом. Лекарственные взаимодействия Не рекомендуемые сочетания препаратов Антиаритмические препараты 1 класса (например, хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон): могут оказать влияние на время атриовентрикулярной проводимости и усилить отрицательный инотропный эффект (требуется строгий клинический и ЭКГ мониторинг). Антагонисты кальция типа верапамила и, в меньшей степени, типа дилтиазема и бепридила: оказывают отрицательное действие на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим лечение бета-адреноблокаторами, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде. Гипотензивные средства центрального действия (напр. клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): сочетанное применение гипотензивных средств центрального действия может способствовать снижению центрального симпатического тонуса и привести, таким образом, к уменьшению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса и к вазодилатации. Резкая отмена, в частности, если это сделано до прекращения приема бета-блокатора, может увеличить риск "возобновления симптомов артериальной гипертензии". Сочетания препаратов, которые нужно использовать с осторожностью Антиаритмические средства III класса (напр. амиодарон): возможно ухудшение предсердно-желудочковой проводимости. Парасимпатомиметические средства: сочетанное применение может привести к замедлению предсердно-желудочковой проводимости и увеличить риск возникновения брадикардии. Антагонисты кальция типа дигидропиридина (напр. фелодипин и амлодипин): сочетанное применение может увеличить риск артериальной гипотензии, также нельзя исключать риск дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью. Антихолинэстеразные препараты (в том числе такрин): время атриовентрикулярной проводимости и /или брадикардия могут быть увеличены. Топические формы бета-блокаторов (например, глазные капли для лечения глаукомы) могут усиливать системное действие бисопролола. Инсулин и пероральные антидиабетические препараты: усиление сахаропонижающего действия. Блокада бета-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии. Анестетики: возможно ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии (см. дополнительную информацию по общей анестезии в разделе «
Особые указания
»). Производные эрготамина: ухудшение нарушений периферического кровообращения. Гликозиды наперстянки: замедление предсердно-желудочковой проводимости, снижение частоты сердечных сокращений. Баклофен и амифостин: усиление гипотензивного эффекта. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП могут уменьшать гипотензивное действие бисопролола. Бета-симпатомиметики (напр. изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, которые стимулируют бета- и альфа-адренорецепторы (напр. норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с препаратом Беландж может нейтрализовать опосредованные альфа-адренорецептором вазоконстрикторные эффекты этих активных веществ, что проявляется повышением артериального давления и обострением перемежающей хромоты. Этот тип взаимодействия более часто встречается у неселективных β-блокаторов. Сочетанное применение с антигипертензивными, а также другими препаратами, способными снижать артериальное давление (напр. трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины) может повысить риск артериальной гипотензии. Сочетания препаратов, которые необходимо рассмотреть Мефлохин: повышенный риск брадикардии. Кортикостероиды: снижение антигипертензивного эффекта за счет задержки воды и натрия. Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B): повышенный гипотензивный эффект бета-блокаторов, но также имеется риск гипертензивных кризов. Рифампицин: небольшое уменьшение периода полувыведения бисопролола, возможной причиной которого является индукция печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Обычно коррекция дозы не требуется. Производные эрготамина: Обострение периферических нарушений кровообращения. Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Особые указания
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо начинать постепенно, начиная с малой дозы. В начале лечения и при прекращении лечения стабильной хронической сердечной недостаточности препаратом Беландж необходимо постоянное наблюдение. Контроль за больными, принимающими Беландж, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес.), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы в крови больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пожилых пациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4-5 месяцев). После начала лечения ХСН (доза 1,25 мг) пациент должен быть под наблюдением в течение 4 ч (ЧСС, АД, ЭКГ) для раннего выявления возможных нарушений проводимости. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Нельзя резко прерывать лечение препаратом Беландж, особенно у пациентов с коронарной болезнью сердца, особенно если на это нет четких показаний, так как это может привести к временному нарастанию сердечной недостаточности. Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы не эффективны. Основные причины – выраженный коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин.) и повышенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Отсутствует опыт применения препарата Беландж при лечении сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями: - инсулинзависимый сахарный диабет (тип I) - тяжелые нарушения почечной функции - тяжелые нарушения печеночной функции - рестриктивная кардиомиопатия - врожденный порок сердца - гемодинамически значимый органический клапанный порок - инфаркт миокарда в течение первых 3 месяцев. При применении препарата Беландж необходимо соблюдать осторожность: -при бронхоспазме (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей), - сахарном диабете со значительными колебаниями уровня глюкозы в плазме крови, симптомами гипогликемии (напр., тахикардия, учащенное сердцебиение или потоотделение), которые могут быть замаскированы, - голодании или строгой диете, - проведении текущей десенсибилизации (как и при применении других бета-блокаторов Беландж может усиливать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактических реакций), возможно отсутствие ожидаемого терапевтического эффекта от применения эпинефрина, - атриовентрикулярной блокаде первой степени, - стенокардии Принцметала, бета-блокирующие препараты могут увеличить количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала. Применение бета1 селективных адреноблокаторов возможно только в случае легких форм и только в сочетании с сосудорасширяющими препаратами, -окклюзии периферических артерий, чаще всего нарастание симптомов развивается в начале лечения. Лечение препаратом Беландж может маскировать симптомы тиреотоксикоза. Пациентам с феохромоцитомой Беландж следует назначать только на фоне применения альфа-адреноблокаторов. Общая анестезия Продолжение применения бета-блокаторов снижает риск развития аритмий и ишемии миокарда при вводном наркозе, интубации и в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется, чтобы применение бета-блокаторов было продолжено в период операции. Анестезиолог должен быть проинформирован о применяемых бета-блокаторах из-за лекарственных взаимодействий с другими препаратами, а также возможности развития брадиаритмий, ослабления рефлекторной тахикардии и понижения рефлекторных компенсаторных механизмов при кровопотере. Если необходима отмена терапии бета-блокаторами до операции, это должно быть сделано постепенно и завершиться примерно за 48 часов до анестезии. При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких рекомендуется проведение сопутствующей бронходилатирующей терапии. В отдельных случаях у пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует увеличения дозы бета2-адреностимуляторов. До начала лечения рекомендуется проведение функционального дыхательного теста. Хотя кардиоселективные (бета1) бета-блокаторы могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-блокаторы, как и для всех бета-блокаторов, их применения следует избегать у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, если отсутствуют четкие клинические показания для их назначения (в таких случаях они должны применяться с осторожностью). У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей, лечение бисопрололом необходимо начинать в минимальной эффективной дозе и следует тщательно контролировать у них появление новых симптомов (например, одышки, непереносимости физических нагрузок, кашля). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких (с симптоматикой), бронхолитическую терапию следует проводить одновременно. Время от времени у пациентов, страдающих астмой, может повышаться сопротивление в дыхательных путях, поэтому дозу бета 2-стимуляторов, возможно, придется повысить. У больных с псориазом или имеющих псориаз в анамнезе, бета-блокаторы (например, бисопролол) можно назначать только после тщательного сопоставления соотношения польза/риск. Йод контрастные препараты: бета-блокаторы могут препятствовать развитию компенсационных сердечно-сосудистых реакций, связанных с гипотонией или шоком, вызванных йодконтрастными препаратами. Сочетание бисопролола с антагонистами кальция (верапамилом или дилтиаземом) с антиаритмическими препаратами I класса и центрально действующими антигипертензивными препаратами, как правило, не рекомендуется, более подробно информация изложена в разделе «Лекарственные взаимодействия». Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение выработки слезной жидкости. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин.), выраженного понижения АД (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется также прекратить терапию при развитии депрессии. Беременность и период лактации Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод /новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (такие как гипогликемия, брадикардия). Если лечение бета-адреноблокаторами необходимо, предпочтительно применение бета1-селективных адреноблокаторов. Беландж не применяется во время беременности. Данных о выделении препарата Беландж с грудным молоком или безопасности его воздействия на грудных детей нет. Поэтому прием Беланджа в период кормления грудью не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможность развития таких побочных эффектов, как головокружение, галлюцинации, нарушения зрения и других индивидуальных реакций пациента на лечение, способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена. На это необходимо обратить внимание, особенно в начале лечения, а также после изменения дозы или при одновременном употреблении алкоголя.
Передозировка
Симптомы: наиболее частыми симптомами, которые могут развиться в случае передозировки бета-блокаторов, являются атриовентрикулярная блокада, брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Имеются большие индивидуальные различия в чувствительности к высокой разовой дозе препарата Беландж, при этом наиболее вероятно, что пациенты с сердечной недостаточностью обладают более высокой чувствительностью. Лечение: прекращение лечения препаратом Беландж, поддерживающая и симптоматическая терапия. Исходя из ожидаемого фармакологического действия и рекомендаций для других бета-блокаторов, могут быть проведены следующие меры общего характера при условии, что они клинически оправданы. При брадикардии: внутривенное введение атропина. В случае отсутствия нужного эффекта можно с осторожностью ввести изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться установка трансвенозного кардиостимулятора. При гипотензии: внутривенное введение растворов и вазопрессорных препаратов, при необходимости в/в введение глюкагона. При атриовентрикулярной блокаде (второй или третьей степени) пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в виде инфузии изопреналина или проведения трансвенозной кардиостимуляции. При ухудшении сердечной недостаточности показано лечение: внутривенное введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров; при бронхоспазме: назначение бронходилататоров, таких как изопреналин, бета2-симпатомиметики и /или аминофиллин; при гипогликемии: внутривенное введение глюкозы. Имеющиеся данные показывают, что бисопролол плохо поддается диализу.
Форма выпуска
и упаковка По 10 таблеток дозировкой 2,5 мг, 5 мг и 10 мг упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/поливинилиденхлорид и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 *С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
