Instructions for use
1.НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Потант-сановель, 500 мг, таблетки, покрытые оболочкой КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 2.1 Общее описание Левофлоксацин 2.2 Качественный и количественный состав Одна таблетка содержит активное вещество- левофлоксацина гемигидрат 512.46 мг (эквивалентно левофлоксацину 500 мг), Полный список вспомогательных веществ смотри в разделе 6.1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Таблетки, покрытые оболочкой. Таблетки продолговатой формы, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с риской. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1
Показания к применению
Лекарственный препарат Потант-сановель, таблетки, показан к применению у взрослых пациентов для лечения следующих инфекций: - острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей - хронический бактериальный простатит - легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение. Для нижеперечисленных инфекций Потант-сановель следует применять только в тех случаях, когда обоснована невозможность использования антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются в качестве стартовой терапии данных инфекций: - острый бактериальный синусит - обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит - внебольничная пневмония - осложненные инфекции кожи и мягких тканей - неосложненный цистит. Препарат Потант-сановель в таблетках также может применяться для продолжения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение состояния после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно. Необходимо следовать официальным руководствам по соответствующему применению антибактериальных средств. 4.2 Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Прием препарата следует продолжать в течение еще минимум 48-72 часов после нормализации температуры тела или при наличии признаков бактериальной эрадикации. Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.) рекомендуется следующий режим дозирования препарата: Синусит: по 500 мг 1 раз в день – 10-14 дней. Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит: по 500 мг 1 раз в день - 7-10 дней. Внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день – 7-14 дней. Обострение хронического бактериального простатита: по 500 мг - 1 раз в день – 28 дней. Острый пиелонефрит: 500 мг 1 раз в сутки - 7 - 10 дней Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг 1 раз в день 7- 14 дней. Неосложненный цистит: по 250 мг 1 раз в сутки - 3 дня Инфекции кожи и мягких тканей: по 500 мг 1-2 раза в день – 7-14 дней. Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг 1 раз в день – 8 недель. Пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК, т.к левофлоксацин преимущественно выводится почками. КК Рекомендуемая доза 250 мг/24 ч 500 мг/24 ч 500 мг/12 ч 50-20 мл/мин Первая доза 250мг затем 125 мг/24 ч Первая доза 500мг затем 250 мг/24 ч Первая доза 500мг затем 250 мг/12 ч 19-10 мл/мин Первая доза 250мг затем 125 мг/48 ч Первая доза 500мг затем 125 мг/24 ч Первая доза 500мг затем 125 мг/12 ч <10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*) Первая доза 250мг затем 125 мг/48 ч Первая доза 500мг затем 125 мг/24 ч Первая доза 500мг затем 125 мг/24 ч После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз. Пациенты с печеночной недостаточностью При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина. Максимальная разовая доза 500 мг, суточная доза 1000 мг. Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять таблетку и далее продолжать принимать препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.
Способ применения
Препарат принимают внутрь один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. При необходимости корректировки дозировки таблетки можно разломить по риске. 4.3.
Противопоказания
гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, а также любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 эпилепсия поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами детский и подростковый возраст до 18 лет беременность и период лактации 4.4.
Особые указания
и меры предосторожности при применении Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, у которых наблюдались серьезные побочные реакции при предшествующем применении лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск. Метициллинорезистентный золотистый стафилококк имеет высокую вероятность резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллинорезистентным золотистым стафилококком, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину. Левофлоксацин применяется для лечения острого бактериального синусита и острого обострения хронического бронхита, когда эти инфекции были правильно диагностированы. Резистентность E. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам. Применение левофлоксацина для профилактики и лечения сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения основано на данных по чувствительности Bacillus anthracis к препарату. Лечащие врачи должны обращаться к национальным и/или международным документам, которые отражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы. Серьезные, длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные эффекты Сообщалось об очень редких случаях серьезных, длительных (продолжительностью несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных эффектов, поражающих различные органы, иногда с множественными поражениями (скелетно-мышечной, нервной, психической и сенсорной), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и ранее существовавших факторов риска. Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах серьезной нежелательной реакции, и пациентам следует посоветовать обратиться к врачу за медицинской помощью. В редких случаях возможен тендинит. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие и может привести к его разрыву. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения и регистрировались в течение нескольких месяцев после прекращения лечения, и может быть двусторонним. Риск тендинита и разрыва сухожилия выше у лиц пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантацией солидных органов, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг левофлоксацина, и у больных, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходим тщательный мониторинг этих пациентов при приеме левофлоксацина. При появлении симптомов тендинита пациенты должны проконсультироваться с врачом. При подозрении на тендинит лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, иммобилизация). Заболевания связанные с Clostridium difficile Тяжелая диарея, персистирующая и/или с кровью, связанная с приемом Потант-сановель, может быть симптомом заболевания вызванного Clostridium difficile, тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и начать поддерживающую и специфическую терапию (например, орально ванкомицин, тейкопланин или метронидазол). При этом состоянии противопоказаны препараты ингибирующие перистальтику кишечника. Пациенты предрасположенные к судорогам Таблетки левофлоксацина противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе. Как и с другими хинолонами, следует с осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к судорогам, например, у пациентов с существующими поражениями центральной нервной системы, при одновременном применении с фенбуфеном и подобными, нестероидными противовоспалительными препаратами или теофиллином, которые понижают церебральный судорожный порог. Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Пациенты с латентным или манифестирующей недостаточной активностью глюкозо-6- фосфат-дегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении фторхинолонами, поэтому следует применять с осторожностью Потант-сановель. Реакции повышенной чувствительности Левофлоксацин может вызывать серьёзные реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока, иногда уже после первой дозы. Больным следует незамедлительно прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу или к врачу скорой помощи, которые примут соответствующие экстренные меры. Тяжелые кожные нежелательные реакции Имеются сообщения о тяжелой кожной нежелательной реакции (SCARs), связанной с применением левофлоксацина, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), которые могут быть смертельными или опасными для жизни. При назначении препаратов содержащих левофлоксацин, пациентам следует сообщить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно контролировать их состояние в дальнейшем. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти нежелательные реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и следует рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента при применении левофлоксацина развилась серьезная нежелательная реакция, такие как синдром Стивенса Джонсона, синдром Лайелла или DRESS синдрома, ни в коем случае нельзя назначать или возобновлять лечение. Гипогликемия При применении левофлоксацина, как и в случае всех хинолонов, может возникать гипогликемия, обычно, у больных сахарным диабетом, одновременно находившимся на лечении пероральными гипогликемическими средствами, например, глибенкламидом, или инсулином. Таким больным рекомендуется проводить строгий мониторинг уровня сахара в крови. Если пациент жалуется на нарушение уровня глюкозы в крови, следует немедленно прекратить лечение препаратом Потант-сановель и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам. Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку левофлоксацин выводится главным образом почками, необходима корректировка дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с нарушением функции почек требуется обязательный контроль за функцией почек. Фотосенсибилизация. Несмотря на то что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например пребывание на солнце в высокогорной местности или посещение солярия, облучение кварцевой лампой) в процессе лечения и в течение 48 часов после завершения. Суперинфекция Как и при применении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, что может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценку состояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следует принимать соответствующие меры. У пациентов, получавших антагонисты витамина К В связи с возможным увеличением коагуляционных тестов (PT / INR) и / или кровотечения у пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарин), необходимо контролировать коагуляционные тесты при одновременном назначении этих препаратов. Психотические реакции. В очень редких случаях они проявлялись суицидальными мыслями и поведением угрожающим себе, иногда после однократной дозы левофлоксацина. В случае, если у пациента развивается эта реакция, необходимо прекратить прием левофлоксацина и принять соответствующие меры. Следует соблюдать осторожность, если необходимо применение левофлоксацина у больных с психозами или с психическими заболеваниями в анамнезе. Удлинение интервала QT Нужно соблюдать осторожность при использовании фторхинолонов, включая левофлоксацин, в случае больных с известными факторами риска удлинения интервала QT, таких как, например: - врождённый синдром удлиненного QT - одновременное применение лекарств, известных своей способностью продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) - некорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия) - пожилой возраст - болезнь сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Больные пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. Следовательно, фторхинолоны включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных групп пациентов. Аневризма аорты, а также регургитация / недостаточность сердечных клапанов Сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов после применения фторхинолонов, а также регургитации аортального и митрального клапана. Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов (см. раздел 4.8). У пациентов с аневризмой в анамнезе, или врожденного порока клапанов сердца, либо имеющих аневризму и/или расслоение аорты, либо недостаточностью клапанов сердца, а также другие факторы риска или состояния, предрасполагающие к развитию аневризмы и расслоения аорты, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения других возможных вариантов терапии: - в обоих случаях при аневризме и расслоении аорты, а также при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит), а также - при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также - при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва также может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами. В случае появления внезапных болей живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей. Периферическая нейропатия Левофлоксацин нужно отменить, если у больного появятся симптомы сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии, развитие её может быть быстрым, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния. Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis) Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis). Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут ухудшать нервно-мышечную передачу и усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией. В постмаркетинговый период наблюдались серьезные побочные реакции, связанные с использованием фторхинолонов у пациентов с миастенией, включая смертность и потребность в ИВЛ. Применение левофлоксацина не рекомендовано пациентам с миастенией в анамнезе. Опиаты Определение опиатов в моче у больных, леченых левофлоксацином, может дать ложно положительный результат. Может потребоваться подтвердить полученный результат другим, более специфическим методом. Нарушение гепатобилиарной функции Случаи некроза печени, вплоть до угрожающей жизни печёночной недостаточности, были зарегистрированы в связи с приемом левофлоксацина, в частности, у больных с тяжёлым основным заболеванием, например, сепсисом. Нужно дать больным совет о необходимости прекратить лечение и обратиться к своему лечащему врачу, если появятся признаки и симптомы болезни печени, такие как анорексия, желтуха, окрашивание мочи в тёмный цвет, зуд и болезненность живота. Нарушения зрения В случае ухудшения зрения следует немедленно обратиться к окулисту. Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза. Острый панкреатит У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентов, испытывающих тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, необходимо немедленно обследовать. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; в случае подтверждения не следует возобновлять прием левофлоксацина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел 4.8). Натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку. В этом случае следует рассмотреть вопрос о пациентах с контролируемой натриевой диетой. 4.5.
Взаимодействие
с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Влияние других препаратов на левофлоксацин Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин Абсорбция левофлоксацина существенно уменьшается при одновременном приеме с антацидами, содержащими магний и алюминий, а также с препаратами, содержащими соли железа или диданозином (только лекарственные формы диданозина с буферными веществами, содержащими алюминий или магний). Одновременное применение фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, снижает их всасывание при пероральном приеме. Рекомендуемый интервал между приемами левофлоксацина и этими препаратами — не менее 2 ч. Соли кальция оказывают минимальное влияние на пероральную абсорбцию левофлоксацина. Сукральфат Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приеме с сукральфатом. Интервал между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 ч. Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты
Взаимодействие
между левофлоксацином и теофиллином, тем не менее возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, снижающими судорожный порог. При применении препарата одновременно с фенбуфеном концентрация левофлоксацина была приблизительно на 13% выше. Пробенецид и циметидин Пробенецид и циметидин замедляют элиминацию левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина при одновременном применении пробенецида снижается на 34%, циметидина — на 24%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при применении в дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут обладать клинической значимостью. Левофлоксацин следует с осторожностью применять вместе с препаратами, оказывающими влияние на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Действие левофлоксацина на другие лекарственные средства Циклоспорин Период полувыведения циклоспорина при одновременном применении с левофлоксацином увеличивается на 33%. Антагонисты витамина K Сообщалось о случаях повышения показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновения кровотечения, возможно, тяжелого, у пациентов, проходивших лечение с применением комбинации левофлоксацина и антагониста витамина K (например, варфарина). При одновременном применении левофлоксацина с антагонистами витамина К (например, варфарином) необходимо контролировать показатели свертываемости крови. Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме левофлоксацина с лекарственными препаратами способных продлевать интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды). Другая важная информация При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилия. Левофлоксацин не влиял на фармакокинетику теофиллина (который является образцом субстрата для CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. При одновременном применении с кальция карбонатом, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином фармакокинетика левофлоксацина не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, т.к. прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. 4.6. Фертильность, беременность и лактация. Беременность Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения левофлоксацина у беременных женщин не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного повреждающего действия на плод. Однако при отсутствии данных исследований репродуктивной токсичности у людей и при наличии экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма под воздействием фторхинолонов, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин. Кормление грудью Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за отсутствия данных исследований применения левофлоксацина кормящими женщинами и наличия экспериментальных данных, свидетельствующих о существовании опасности повреждения хрящей растущего организма под воздействием фторхинолонов, при необходимости применения левофлоксацина в период лактации грудное вскармливание следует прекратить 4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Потант-сановель может вызывать головокружение или скованность, сонливость, нарушения зрения, а также снижать способность к концентрации внимания и скорость психомоторных реакций. Это следует учитывать при необходимости применения препарата у лиц, деятельность которых связана с управлением автомобилем, обслуживанием машин и механизмов, с выполнением работ в неустойчивом положении. 4.8. Нежелательные реакции Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции, включая инфекцию Candida, развитие резистентности патогенных микроорганизмов Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто- лейкопения, эозинофилия Редко- нейтропения, тромбоцитопения Неизвестно- панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы: Редко- ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности Неизвестно- анафилактоидный шок, анафилактический шок Эндокринные нарушения: Редко- синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечасто- анорексия Редко- гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома Неизвестно- гипергликемия Психические нарушения*: Часто- бессонница Нечасто- чувство беспокойства, спутанность сознания, нервозность Редко- психические нарушения (например, с галлюцинацией, паранойей), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, кошмарные сновидения, бред Неизвестно- нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки Нарушения со стороны нервной системы*: Часто- головная боль, головокружение Нечасто- сонливость, тремор, дисгевзия Редко- парестезия, судороги, проблемы с памятью Неизвестно- периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидальные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, синкопа, доброкачественная внутричерепная гипертензия Нарушения со стороны органов зрения*: Редко- нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения Неизвестно- временная потеря зрения, увеит Нарушения со стороны органа слуха и равновесия*: Нечасто- вертиго Редко- звон в ушах Неизвестно- снижение слуха, потеря слуха Нарушения со стороны сердца**: Редко- тахикардия, ощущение сердцебиения Неизвестно- удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и тахикардия типа «пируэт» (сообщается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT) Нарушения со стороны сосудов**: Редко- снижение АД Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто- одышка Неизвестно- аллергический пневмонит, бронхоспазм Нарушения со стороны ЖКТ: Часто- диарея, рвота, тошнота Нечасто- боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор Неизвестно- геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит (см. раздел 4.4) Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто- повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТ Нечасто- повышение уровня билирубина в крови Неизвестно- желтуха и тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей : Нечасто- сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз Редко- лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), фиксированная токсидермия Неизвестно- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*: Нечасто- артралгия, миалгия Редко- поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) Неизвестно- острый некроз скелетных мышц, разрыв сухожилия (например, ахиллово сухожилие), разрыв связки, разрыв мышц, артрит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто- повышение уровня креатинина в сыворотке крови Редко- острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита) Общие нарушения и реакции в месте введения*: Нечасто- астения Редко- пирексия (повышение температуры тела) Неизвестно- боль (включая боль в спине, груди и конечностях) * Зарегистрированы очень редкие случаи длительных (на протяжении месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, затрагивающих различные, а иногда и несколько классов системы органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), в связи с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел 4.4). Прочие нежелательные эффекты, которые были связаны с применением фторхинолонов, включают приступы порфирии у больных порфирией. ** Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов были зарегистрированы у пациентов, получающих фторхинолоны (см. раздел 4.4). Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz 4.9.
Передозировка
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков, тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек, удлинение интервала QT. Лечение - симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ вследствие удлинения интервала QT, возможно применение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Потант-сановель не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1. Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин Код АТХ J01MA12 Левофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемического активного вещества офлоксацина. Механизм действия Являясь антибактериальным средством группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV. Соотношение ФК/ФД Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) или площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности Резистентность к левофлоксацину приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в обеих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и отток веществ (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), из клетки также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину. Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, в целом, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов. Пограничные значения тестов чувствительности Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, с проведением различий между чувствительными микроорганизмами и умеренно чувствительными, а также между умеренно чувствительными и резистентными микроорганизмами, представлены ниже в таблице для тестирования на МИК (мг/л). Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам клинические пограничные значения МИК для левофлоксацина (версия 10.0, 01.01.2020 г.): Патогенный организм Чувствительность Резистентность Энтеробактерии ≤0.5 мг/л >1 мг/л Pseudomonas spp. ≤0.0011 мг/л >1 мг/л Acinetobacter spp. ≤0.5 мг/л >1 мг/л Staphylococcus aureus ≤0.001 мг/л >1 мг/л Enterococcus spp.1 ≤4 мг/л >4 мг/л S. pneumoniae ≤2 мг/л >2 мг/л Streptococcus A, B, C, G ≤0.001 мг/л >2 мг/л H. influenzae ≤0.06 мг/л >0.05 мг/л M. catarrhalis ≤0.125 мг/л >0.125 мг/л Helicobacter pylori ≤1 мг/л >1 мг/л Aerococcus sanguinicola and urinae2 ≤2 мг/л >2 мг/л Aeromonas spp. ≤0.5 мг/л >1 мг/л Пограничные значения, неспецифичные для определенного вида микроорганизмов ≤0.5 мг/л >1 мг/л Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей О чувствительности можно судить по чувствительности к ципрофлоксацину Распространение резистентности может варьировать географически и с течением времени (для отдельных видов), желательно получить информацию по локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, если локальная резистентность настолько распространена, что ставится под сомнение польза от применения препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций. Обычно восприимчивые виды микроорганизмов Аэробные грамположительные бактерии Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus Methicillin-susceptible, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci группа C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes Аэробные грамотрицательные бактерии Eikenella corrodens, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri Анаэробные бактерии Peptostreptococcus Прочие Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis, Метициллин-резистентный# Staphylococcus aureus, Коагулазонегативный Staphylococcus spp. Аэробные грамотрицательные бактерии Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens Анаэробные бактерии Bacteroides fragilis Штаммы, обладающие природной резистентностью Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecium #Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин. 5.2 Фармакокинетические свойства Абсорбция При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99-100%. Прием пищи не оказывает значительного эффекта на всасывание левофлоксацина. Равновесная концентрация препарата достигается в течение 48 ч после приема 500 мг 1 или 2 раза в сутки. Распределение Около 30-40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после приема однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на обширное распределение в тканях организма. Проникновение в ткани и жидкости организма Было показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, легочную сурфактантную пленку, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (интерстициальная жидкость), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Биотрансформация Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Данные метаболиты представляют <5% дозы препарата, которая выделяется с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии. Элиминация После приема левофлоксацина внутрь или в/в введения препарат относительно медленно выводится из плазмы (t1/2: 6-8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после приема однократной дозы 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин. Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость. Линейность
Фармакокинетика
левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние нарушение функции почек. При снижении функции почек снижается выведение препарата почками и почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано в нижеприведенной таблице.
Фармакокинетика
при нарушение функции почек после перорального приема однократной дозы 500 мг. Clкр [мл/мин] <20 20 - 40 50 - 80 Clпоч. [мл/мин] 13 26 57 t1/2 [ч] 35 27 9 Пациенты пожилого возраста Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина. Половые различия Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола показал наличие очень незначительных половых различий в фармакокинетике левофлоксацина. Нет доказательств того, что данные гендерные различия обладают клинической значимостью. 5.3. Данные доклинической безопасности Неклинические данные не выявили особого вреда для человека (по результатам стандартных исследований по токсичности однократной, повторной дозы, канцерогенности, репродуктивной токсичности и развития). Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной способности у крыс и его единственное влияние на плод заключалось в задержке созревания вследствие материнской токсичности. Левофлоксацин не индуцировал мутации генов в клетках бактерий или млекопитающих, но вызывал хромосомные аберрации в клетках легких китайских хомяков in vitro. Этот эффект может быть объяснен ингибированием топоизомеразы II. В тестах in vivo (микроядерный, сестринского хроматидного обмена, незапланированного синтеза ДНК, определения частоты доминантных леталей) не было выявлено какого-либо генотоксического потенциала. Исследования на мышах показали, что левофлоксацин обладает фототоксическим действием только в очень высоких дозах. Левофлоксацин не проявлял генотоксический потенциал в тестах на фотомутагенность, а также уменьшал рост опухолей при изучении фотоканцерогенности. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал влияние на хрящ (пузырение, образование кавитаций) у крыс и собак. Эти явления были более выражены у молодых животных. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: 6.1. Перечень вспомогательных веществ Гидроксипропилметилцеллюлоза (E15-LV) Целлюлоза микрокристаллическая РН101 Кросповидон CL Натрия стеарил фумарат оболочка Opadry TAN 20A27134 (гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, титана диоксид (Е171), железа (III) оксид желтый (Е172), железа (III) оксид красный (Е172)). 6.2. Несовместимость Не применимо 6.3.
Срок годности
5 лет Не применять по истечении срока годности. 6.4. Особые меры предосторожности при хранении Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! 6.5
Форма выпуска
и упаковка По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной (ПВХ/ПВДХ) и фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона. 6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним. Нет особых требований к утилизации. 6.7
Условия отпуска из аптек
По рецепту
