Левонат 500мг тб №7

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Левонат, 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Левофлоксацин

2.2 Качественный и количественный состав

Одна таблетка содержит

*активное вещество –*левофлоксацина гемигидрат512,46мг (эквивалентно левофлоксацину 500 мг).

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрия октадеценила гидрофумарат, 8,0 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розоватого цвета, с линией разлома с обеих сторон.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Препарат Левонат показан для лечения следующих инфекций у взрослых:

• острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей

• хронический бактериальный простатит

• легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Для нижеперечисленных инфекций Левонат следует применять только в тех случаях, когда обоснована невозможность применения других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются в качестве стартовой терапии данных инфекций:

• острый бактериальный синусит

• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит

• внебольничная пневмония

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

• неосложненный цистит.

Препарат Левонат также может быть использован для продолжения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение состояния после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно.

Следует учитывать официальные руководства по рациональному применению антибактериальных средств.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Таблетки принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя.

Препарат Левонат также может применяться для продолжения курса лечения у пациентов, у которых наблюдалось улучшение после проведения стартовой терапии с введением левофлоксацина внутривенно; учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно применять аналогичную дозировку.

Рекомендуемые дозы для взрослых приведены в таблице.

Дозирование у пациентов с ненарушенной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)

Показания к применению

Суточная доза

(в зависимости от степени тяжести)

Продолжительность лечения

(в зависимости от степени тяжести)

Острый бактериальный синусит

500 мг 1 раз в сутки

10-14 дней

Обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит

500 мг 1 раз в сутки

7-10 дней

Внебольничная пневмония

500 мг 1 или 2 раза в сутки

7-14 дней

Острый пиелонефрит

500 мг 1 раз в сутки

7-10 дней

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

500 мг 1 раз в сутки

7-14 дней

Неосложненный цистит

250 мг 1 раз в сутки

3 дня

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

500 мг 1 или 2 раза в сутки

7-14 дней

Хронический бактериальный простатит

500 мг 1 раз в сутки

28 дней

Легочная форма сибирской язвы

500 мг 1 раз в сутки

8 недель

Особые группы пациентов

Дети

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов без почечной недостаточности не требуется (см. раздел 4.4).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Левофлоксацин в очень незначительных количествах метаболизируется в печени и

выводится, в основном, почками. Поэтому при печеночной недостаточности коррекция

дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице.

Дозирование для пациентов с уровнем креатинина ≤ 50 мл/мин (в зависимости от тяжести инфекции)

Клиренс креатинина

Режим дозирования

250 мг / 24 часа

500 мг / 24 часа

500 мг / 12 часов

первая доза: 250 мг

первая доза: 500 мг

первая доза: 500 мг

50-20 мл/мин

затем: 125 мг/24 часа

затем: 250 мг/24 часа

затем: 250 мг/12 часов

19-10 мл/мин

затем: 125 мг/48 часов

затем: 125 мг/24 часа

затем: 125 мг/12 часов

< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ПАПД*)

затем: 125 мг/48 часов

затем: 125 мг/24 часа

затем: 125 мг/24 часа

** После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.*

Способ применения

Для приема внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.

Таблетки можно делить на части для подбора дозы.

Препарат можно принимать во время или между приемами пищи.

Левонат следует принимать не менее чем за два часа до или после приема солей железа, солей цинка, магний- или алюминийсодержащих антацидов, диданозина (только лекарственные формы, содержащие буферные вещества с алюминием или магнием), а также приема сукральфата, так как при этом может наблюдаться снижение всасывания препарата (см. раздел 4.5).

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к левофлоксацину, другим препаратам фторхинолонового ряда или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

• пациенты с эпилепсией

• пациенты, имеющие в анамнезе заболевания сухожилий, связанные с предыдущим применением фторхинолонов

• лечение нетяжелых инфекций, которые могут пройти без антибактериальной терапии (таких как фарингит, тонзиллит и острый бронхит

• лечение небактериальных инфекций, например, небактериального (хронического) простатита

• для профилактики диареи путешественника или рецидивирующих инфекциях нижних мочевых путей

• период беременности и кормление грудью

• детский и подростковый возраст до 18 лет

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Следует избегать применения левофлоксацина у пациентов, которые в прошлом имели серьезные нежелательные реакции, связанные с приемом хинолон- или фторхинолон-содержащих лекарственных средств.

Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Риски резистентности

Высока вероятность того, что метициллин-резистентный S.aureus также будет устойчив к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Следовательно, левофлоксацин не рекомендуется применять при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком, или, если есть такие предположения, кроме тех случаев, когда лабораторные анализы подтвердили восприимчивость микроорганизма к левофлоксацину (а также, если применение антибактериальных средств, обычно назначаемых при лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять при лечении острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита в случае установления диагноза этих инфекций профильным специалистом.

Резистентность E. coli, наиболее распространенного патогена, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в странах Европейского союза. При назначении этих препаратов рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы: применение у человека основано на in vitro данных чувствительности Bacillus anthracis, и данных доклинических исследований, наряду с ограниченным количеством клинических данных. Лечащим врачам следует обратиться к согласованным национальным или международным документам, касающимся лечения сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции

Сообщалось об очень редких случаях продолжительных (длительностью в несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций, затрагивающих различные, иногда множественные, системы организма (опорно-двигательного аппарата, нервной системы, со стороны психики и органов чувств), у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и ранее существовавших факторов риска. Применение левофлоксацина следует немедленно прекращать при первых признаках или симптомах любой серьезной нежелательной реакции, и пациентам следует рекомендовать связаться со своим лечащим врачом для получения консультации.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия, но не только), в некоторых случаях двусторонние, могут возникать в течение 48 ч после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, также сообщалось о случаях возникновения данных патологий в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантацией солидных органов, у пациентов, принимающих суточные дозы 1000 мг левофлоксацина, и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды.

Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов и фторхинолонов.

При возникновении симптомов тендинита (например, при болезненной припухлости, воспалении) следует прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Необходимо начать соответствующее лечение пораженной конечности (например, иммобилизация).

Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Случаи миоклонуса были зарегистрированы у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел 4.8). Риск миоклонуса увеличивается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не корректируется в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно прекратить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, непроходящая и/или с примесью крови, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после завершения лечения), может быть симптомом Clostridium difficile-ассоциированного заболевания (CDAD). CDAD, может варьировать по степени тяжести от легких до тяжелых, угрожающих жизни форм, например, псевдомембранозный колит. Таким образом, важно иметь в виду данный диагноз, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после лечения с применением левофлоксацином. При подозрении Clostridium difficile-ассоциированного заболевания или его подтверждении, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и начать соответствующее лечение без промедления. Применение препаратов, угнетающих перристальтику, в данной клинической ситуации противопоказано.

Пациенты, предрасположенные к возникновению судорог

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам, имеющим в анамнезе эпилепсию, и, как и прочие хинолоны, данный препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов, предрасположенных к возникновению эпилептических судорог, или при проведении сопутствующего лечения с применением лекарственных средств, активные вещества которых (например, теофиллин) снижают порог судорожной готовности. В случае возникновения конвульсивных судорог следует прекратить лечение с применением левофлоксацина.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов, имеющих скрытые или явные нарушения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, может наблюдаться предрасположенность к гемолитическим реакциям при проведении лечения хинолоновыми антибактериальными препаратами. Таким образом, при необходимости применения левофлоксацина у таких пациентов следует наблюдать их на предмет возникновения гемолиза.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как левофлоксацин, в основном, экскретируется почками, у пациентов с нарушением их функции следует корректировать дозу препарата Левонат.

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может вызывать тяжелые и потенциально угрожающие жизни реакции гиперчувствительности, (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока), которые иногда возникают после введения первой дозы препарата. Пациентам следует немедленно прекратить лечение и связаться с лечащим врачом или врачом скорой помощи для оказания соответствующей неотложной помощи.

Тяжелые кожные нежелательные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных нежелательных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу. Во время назначения препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. Если у пациента развились серьезные реакции, такие как ССД, ТЭН или DRESS-синдром при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента не следует возобновлять никогда.

Дисгликемия

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о возникновении нарушений уровня глюкозы в крови, включая как гипо-, так и гипергликемию, которые чаще наблюдались у пожилых пациентов и пациентов с диабетом, получающих сопутствующее лечение с применением пероральных гипогликемических препаратов (например, глибенкламид) или инсулина. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У пациентов с диабетом рекомендуется тщательно следить за уровнем глюкозы в

крови.

Лечение препаратом Левонат следует немедленно прекратить в случае, если у пациента наблюдается нарушение уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами не фторхинолоновой группы.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о возникновении фотосенсибилизации при применении левофлоксацина. Для предотвращения развития фотосенсибилизации пациентам рекомендуется не подвергаться воздействию сильного солнечного или искусственного УФ облучения (например, УФ лампа, солярий), во время лечения и в течение 48 ч после его прекращения.

Пациенты, получающие лечение антагонистами витамина K

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных проб (ПВ/МНО) и/или возникновением кровотечения у пациентов, принимающих левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина K (например, варфарин), необходимо проводить мониторинг показателей коагуляционных проб у пациентов, которые одновременно принимают данные препараты.

Психотические реакции

Сообщалось о случаях возникновения психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях, иногда даже после однократного приема дозы левофлоксацина, подобные реакции прогрессировали до появления суицидальных мыслей и поведения, представляющего опасность для самого пациента. В случае появления подобных реакций следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и пациентам следует рекомендовать связаться с врачом, который назначил данный препарат для получения консультации. Необходимо рассмотреть другую антибактериальную терапию препаратами не группы фторхинолонов и принять соответствующие меры. Левофлоксацин следует с осторожностью применять у пациентов с психозом или при наличии в анамнезе психических заболеваний.

Удлинение интервала QT

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у пациентов, у которых имеются известные факторы риска удлинения интервала QT, такие как:

- врожденный синдром удлинения интервала QT

- сопутствующее применение лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики)

- нескорректированное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия)

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QTc (скорригированный QT). Фторхинолоны, включая левофлоксацин, следует с осторожностью применять у данных пациентов.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящих к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, проходящим курс лечения левофлоксацином, рекомендуется перед продолжением лечения проинформировать своего врача о появлении симптомов нейропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость для предотвращения развития необратимых нарушений.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелым основным/сопутствующим заболеванием, например, сепсисом. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и проконсультироваться с лечащим врачом при появлении симптомов и признаков заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд и болезненность живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут провоцировать нейромышечную блокаду и усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьезные нежелательные реакции, включая случаи смерти и необходимости во вспомогательной искусственной вентиляции легких, которые возникали в период постмаркетингового наблюдения, были связаны с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять у пациентов, страдающих миастенией гравис.

Нарушения зрения

При нарушении зрения или появлении других эффектов, влияющих на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция

Длительное применение левофлоксацина может привести к усиленному росту невосприимчивых микроорганизмов. При возникновении суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получающих левофлоксацин, анализ на определение опиатов в моче может давать ложноположительные результаты. Может потребоваться подтверждение результатов анализов на наличие опиатов более специфичными методами.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, быть причиной ложноотрицательных результатов бактериологической диагностики туберкулеза.

Аневризма и расслоение аорты, а также регургитация / недостаточность сердечных клапанов

В эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапана после приема фторхинолонов. Зарегистрированы случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов при приеме фторхинолонов (см. раздел 4.8).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и после рассмотрения других терапевтических возможностей у пациентов с отягощенным семейным анамнезом в отношении аневризмы или врожденного порока клапанов сердца, у пациентов с аневризмой и / или расслоением аорты либо недостаточностью клапанов сердца в анамнезе, а также при наличии других факторов риска или предрасполагающих состояний:

• в обоих случаях при аневризме и расслоении аорты, а также при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит), а также

• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), а также

• при регургитации / недостаточности сердечных клапанов (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты, а также разрыва может быть повышен у пациентов, получающих одновременно лечение системными кортикостероидами. В случае возникновения внезапной боли в животе, груди или спине, пациент должен немедленно обратиться к врачу отделения неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью в случае острой одышки, впервые возникшего учащенного сердцебиения, а также развития отека брюшной полости или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, испытывающие тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить в случае подтверждения не следует возобновлять прием левофлоксацина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел 4.8).

Заболевания крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. Раздел 4.8). Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, следует контролировать показатели крови. В случае аномальных результатов следует рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином.

Натрий

Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе, т.е. считается препаратом свободным от натрия.

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Действие других лекарственных средств на препарат Левонат

Соли железа, цинка, антацидные препараты, содержащие магний или алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа, антацидными препаратами, содержащими магний или алюминий, либо диданозином (только формы диданозина, содержащие буферные вещества с алюминием или магнием). Одновременное применение фторхинолонов и поливитаминных препаратов, содержащих в составе цинк, снижает их всасывание. Рекомендуется не принимать препараты, содержащие двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа, цинка, антацидные препараты, содержащие магний или алюминий, либо диданозин (применимо только к формам диданозина, содержащим буферные вещества с алюминием или магнием) в течение 2-х часов до или после приема таблеток Левоната. Было показано, что соли кальция оказывали минимальное влияние на всасывание левофлоксацина после перорального приема.

Сукральфат

Биодоступность препарата Левонат таблетки значительно снижается при применении одновременно с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и Левонат, предпочтительно принимать сукральфат через 2 часа после приема таблеток Левоната.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты

В ходе клинического исследования не было обнаружено фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина и теофиллина. Однако может наблюдаться значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительных препаратов или других лекарственных средств, снижающих порог церебральной судорожной готовности.

Концентрации левофлоксацина были приблизительно на 13% выше в присутствии фенбуфена, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин оказывали статистически значимое влияние на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижался при применении циметидина (24%) и пробенецида (34%). Это объясняется тем, что оба лекарственных препарата способны блокировать почечную канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при применении в дозах, применяемых в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут обладать клинической значимостью.

Левофлоксацин следует с осторожностью применять вместе с препаратами, оказывающими влияние на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Другая важная информация

Исследования клинической фармакологии показали, что применение данного препарата вместе со следующими лекарственными средствами не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Действие препарата Левонат на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивался на 33% при применении вместе с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

Сообщалось о случаях удлинения протромбинового времени (увеличение МНО/снижение тромбопластинового времени) и/или возникновения кровотечения, которое может быть тяжелым, у пациентов, принимавших левофлоксацин в комбинации с антагонистами витамина K (например, варфарина). Таким образом, у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих препараты, вызывающих удлинение интервала QT (например, противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Другая важная информация

В фармакокинетических исследованиях левофлоксацин не оказывал влияния на фармакокинетику теофиллина (маркерный субстрат CYP1A2), это указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища

Клинически значимого взаимодействия с пищей не выявлено. Поэтому таблетки Левонат могут применяться независимо от приема пищи.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Существует ограниченное количество данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности.

Однако при отсутствии данных у человека и в связи с риском повреждения хрящей несущих суставов растущего организма фторхинолонами, предполагаемым экспериментальными данными, левофлоксацин не следует применять у беременных женщин.

Кормление грудью

Препарат Левонат противопоказан женщинам в период грудного вскармливания. На данный момент недостаточно информации относительно выделения левофлоксацина с грудным молоком; однако известно, что другие фторхинолоны выделяются с грудным молоком. Ввиду отсутствия данных у человека и в связи с риском повреждения хрящей опорных суставов растущего организма фторхинолонами, предполагаемым экспериментальными данными, левофлоксацин не следует применять у женщин, кормящих грудью (см. разделы 4.3 и 5.3).

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал нарушение фертильности или репродуктивной функции у крыс.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Левонат может вызывать некоторые нежелательные эффекты, такие как головокружение/вертиго, нарушения зрения, сонливость, которые могут нарушить способность к концентрации и быстрой реакции. Это может представлять опасность в некоторых ситуациях, например, при вождении автомобиля или работе с механизмами. Пациентам при возникновении подобных побочных реакциях в период лечения следует избегать указанных видов деятельности.

4.8 Нежелательные реакции

Ниже перечислены побочные реакции на основе всех клинических исследований с с участием более 8300 пациентов и на обширном постмаркетинговом опыте.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.

Класс системы органов (КСО)

Часто

(≥1/100 до <1/10)

Нечасто

(≥1/1000 до <1/100)

Редко(≥1/10000 до <1/1000)

Неизвестно

(не может быть оценена на основании доступных данных)

Инфекции и инвазии

грибковая инфекция, в том числе инфекция Candida, развитие резистентности патогенных микроорганизмов

Нарушения со стороны крови и

лимфатической

системы

лейкопения, эозинофилия

тромбоцитопения, нейтропения

недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Нарушения со стороны иммунной системы

ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности

анафилактический шокa, анафилактоидный шокa

Эндокринные нарушения

синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

анорексия

гипогликемия, особенно у пациентов с диабетом, гипогликемическая кома

гипергликемия

Психические нарушения*

бессонница

тревожность, спутанность сознания, нервозность

психотические реакции (например, с галлюцинацией, паранойей), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, бред,

психотические расстройства с поведением, представляющим опасность для самого пациента, включая суицидальное мышление или попытку суицида, мания

Нарушения со стороны нервной системы*

головная боль, головокружение

сонливость, тремор, дисгевзия

судороги, парестезия, ухудшение памяти

периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидное расстройство, агевзия (потеря вкуса), обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус

Нарушения со стороны органов зрения*

нарушение зрения, такое как нечеткость зрения

временная потеря зрения, увеит

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия*

вертиго

тиннитус

потеря слуха, нарушение слуха

Нарушения со стороны сердца**

тахикардия, учащенное сердцебиение

желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа "пируэт" (наблюдается преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов**

гипотензия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

одышка

бронхоспазм, аллергический пневмонит

Нарушения со стороны ЖКТ

диарея, рвота, тошнота

боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор

геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит, панкреатит (см. раздел 4.4)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТ)

повышение уровня билирубина в крови

желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, особенно, у пациентов при наличии основного заболевания с тяжелым течением, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейb

сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз

лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), фиксированная лекарственная сыпь

токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, реакции фоточувствительности,

лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани*

артралгия, миалгия

заболевания сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение у пациентов с миастенией гравис

рабдомиолиз, разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия), разрыв связок, мышц, артрит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

повышение уровня креатинина в крови

острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)

Общие нарушения и реакции в месте введения*

астения

пирексия

боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

a анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы препарата.

b кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы препарата.

• Очень редко наблюдались случаи длительных (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, затрагивающих различные, а иногда и несколько классов системы органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боли в конечностях, нарушение походки.) Сообщалось о нейропатиях, связанных с парестезией, депрессии, утомляемости, нарушении памяти, нарушении сна и нарушениях слуха, зрения, вкуса и обоняния), которые были связаны с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел 4.4).

** Случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также регургитации / недостаточности любого из сердечных клапанов были зарегистрированы у пациентов, получающих фторхинолоны (см. раздел 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

*Симптомы:*на основании исследований токсичности на животных или клинических фармакологических исследований, проведенных при дозах, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, ожидаемыми после острой передозировки левофлоксацина в таблетках, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судороги, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные нарушения, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

В ходе постмаркетингового наблюдения отмечались эффекты со стороны ЦНС, такие как состояние спутанности сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

Лечение: следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить ЭКГ мониторинг в связи с возможным удлинением интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно применять антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ПАПД, неэффективен в выведении левофлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного применения. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ J01MA12

Левофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов, S (-) энантиомер рацемического активного вещества офлоксацина.

Механизм действия

Являясь антибактериальным средством группы фторхинолонов, левофлок-сацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке (Cmax) или площадью под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину приобретается постепенно путем мутации сайта-мишени в обеих топоизомеразах II типа, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Прочие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (часто у Pseudomonas aeruginosa) и отток веществ (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), из клетки также могут влиять на восприимчивость к левофлоксацину.

Наблюдается перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Из-за особенностей механизма действия, в целом, не существует перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Пограничные значения тестов чувствительности

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к

антимикробным препаратам (EUCAST) пограничные значения МИК для левофлоксацина, с проведением различий между чувствительными микроорганизмами и умеренно чувствительными, а также между умеренно чувствительными и резистентными микроорганизмами, представлены ниже в таблице для тестирования на МИК (мг/л).

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам клинические пограничные значения МИК для левофлоксацина (версия 10.0; 2020-01-01):

Патогенные возбудители

Чувствительность

Резистентность

Энтеробактерии

≤ 0.5 мг/л

1 мг/л

Pseudomonasspp*.*

≤ 0.001 мг/л

1 мг/л

Acinetobacterspp*.*

≤ 0.5 мг/л

1 мг/л

Staphylococcus aureus

Коагулазоотрицательные стафилококки

≤ 0.001 мг/л

1 мг/л

Enterococcusspp*.*1

≤ 4 мг/л

4 мг/л

Streptococcus pneumoniae

≤ 0.001 мг/л

2 мг/л

Стрептококки группы A, B, C и G

≤ 0.001 мг/л

2 мг/л

Haemophilus influenzae

≤ 0.06 мг/л

0.06 мг/л

Moraxella catarrhalis

≤ 0.125 мг/л

0.125 мг/л

Helicobacter pylori

≤ 1 мг/л

1 мг/л

Aerococcus sanguinicola и urinae2

≤ 2 мг/л

2 мг/л

Aeromonasspp.

≤ 0.5 мг/л

1 мг/л

Контрольные точки ФК-ФД

(не связанные с видом)

≤ 0.5 мг/л

1 мг/л

1: только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2: О чувствительности можно судить по чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространение резистентности может варьировать географически и с течением времени (для отдельных видов), желательно получить информацию по локальной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом эксперта, если локальная резистентность настолько распространена, что ставится под сомнение польза от применения препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.

Следующая информация отражает данные Европейской гармонизации от августа 2012.

Обычно восприимчивые виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis,

Staphylococcus aureusMethicillin-susceptible,

Staphylococcus saprophyticus,

Streptococciгруппа C и G*,*

Streptococcus agalactiae,

Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens,

Haemophilus influenza,

Haemophilus parainfluenzae,

Klebsiella oxytoca,

Moraxella catarrhalis,

Pasteurella multocida,

Proteus vulgaris,

Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae,

Chlamydophila psittaci,

Chlamydia trachomatis,

Legionella pneumophila,

Mycoplasma pneumoniae,

Mycoplasma hominis,

Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis,

Метициллин-резистентный**#** Staphylococcus aureus,

Коагулазонегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii,

Citrobacter freundii,

Enterobacter aerogenes,

Enterobacter cloacae,

Escherichia coli,

Klebsiella pneumonia,

Morganella morganii,

Proteus mirabilis,

Providencia stuartii,

Pseudomonas aeruginosa,

Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis

Штаммы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium

**#**Метициллин-резистентный S. aureus с большой долей вероятности также обладает ко-резистентностью к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При пероральном приеме левофлоксацин всасывается быстро и почти полностью, пиковая концентрация в плазме достигается в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность составляет 99 - 100%.

Пища не оказывает значительного эффекта на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после приема 500 мг один или два раза в день.

Распределение

Около 30 - 40% левофлоксацина связывается с белком плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет примерно 100 л после однократного и повторного приема 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Показано, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, эпителиальную жидкость, альвеолярные макрофаги, ткань легких, кожу (везикулярная жидкость), ткань предстательной железы и мочу. В тоже время проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость является низким.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется минимально, его метаболитами являются дезметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Данные метаболиты составляют менее 5% дозы препарата и выделяются с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.

Элиминация

После приема левофлоксацина внутрь или в/в введения препарат относительно медленно выводится из плазмы (t/2: 6 - 8 ч). Выводится в основном почками (>85% введенной дозы).

Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после введения однократной дозы 500 мг составил 175 +/- 29,2 мл/мин.

После приема 750 мг левофлоксацина средний общий клиренс организма составляет 143 +/- 29,1 мл/мин.

Не существует значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина при внутривенном и пероральном способе применения, что подтверждает их взаимозаменяемость.

Линейность

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается выведение препарата почками и почечный клиренс, увеличивается период полувыведения, как показано в нижеприведенной таблице.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после перорального приема однократной дозы 500 мг.

Clкр [мл/мин]

<20

20 - 49

50 - 80

Clпоч. [мл/мин]

13

26

57

t1/2 [ч]

35

27

9

Пациенты пожилого возраста

Не существует значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у пациентов молодого и пожилого возраста, кроме связанных с различиями в клиренсе креатинина.

Половые различия

Отдельный анализ пациентов мужского и женского пола показал наличие очень незначительных половых различий в фармакокинетике левофлоксацина. Нет доказательств того, что данные половые различия обладают клинической значимостью.

5.3 Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не указывают на особую опасность для человека, основанную на стандартных исследованиях токсичности однократной дозы, токсичности многократной дозы, канцерогенного потенциала или токсичности для репродуктивной системы.

Левофлоксацин не вызывал нарушения фертильности или репродуктивной функции у крыс, и единственным эффектом на плод была задержка развития в результате материнской токсичности.

Левофлоксацин не вызывал генных мутаций в бактериальных клетках или клетках млекопитающих, но вызывал хромосомные аберрации в клетках легких китайского хомячка in vitro. Эти эффекты можно объяснить ингибированием топоизомеразы II. Тесты in vivo (микронуклеус, обмен сестринскими хроматидами, внеплановый синтез ДНК, доминантный летальный тест) не выявили генотоксического потенциала.

Исследования на мышах показали, что левофлоксацин обладает фототоксической активностью только в очень высоких дозах. Левофлоксацин не проявил генотоксического потенциала в тесте на фотомутагенность и снизил развитие опухолей в исследовании на фотоканцерогенность.

Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин оказывал воздействие на хрящи (образование пузырьков и полостей) у крыс и собак. Эти проявления были более выражены у молодых животных.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Авицел рН 102

Кросповидон

Гиппромеллоза

Вода очищенная**

Натрия октадеценила гидрофумарат

Пленочное покрытие

Opadry Розовый (титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 8000, тальк)

 *-*испаряетя в процессе производства

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности!

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при комнатной температуре не выше 25 0С в упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольгой алюминиевой (ПВХ/Алю).

По 1 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Особые требования отсутствуют.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующим законодательством.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту