Метакартин 100мг/мл Сироп 100мл

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Метакартин, cироп, левокарнитин 100 мг/мл

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Левокарнитин

2.2 Качественный и количественный состав

1 мл препарата содержит

активное вещество *–*левокарнитин 100 мг

*вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:*каждый мл сиропа содержит 1,20 мг метилпарагидроксибензоата, 0,35 мг пропилпарагидроксибензоата, 600,00 мг мальтитола жидкого.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Сироп.

Слегка опалесцирующий, от бесцветного до светло-коричневатого цвета, вязкий однородный раствор с вишневым запахом.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

• первичный и вторичный дефицит карнитина

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые

Рекомендуемая доза левокарнитина составляет от 1 г/сут до 3 г/сут для пациента с массой тела 50 кг, что эквивалентно 10-30 мл сиропа в сутки. В более высоких дозах препарат следует использовать с осторожностью и только при наличии клинических показаний, а также при соответствующих биохимических показателях, на основании которых можно предположить, что терапия препаратом в более высоких дозах будет иметь преимущества. Лечение препаратом следует начинать с дозы 1 г/сут (10 мл сиропа в сутки) и постепенно увеличивать дозу с учетом переносимости и терапевтического ответа. Мониторинг должен включать периодические биохимические исследования крови, контроль функций жизненно важных органов, определение концентрации карнитина в плазме и контроль общего клинического состояния пациента.

Младенцы и дети

Рекомендуемая доза левокарнитина составляет от 50 мг/кг/сут до 100 мг/кг/сут, что эквивалентно 0,5 мл сиропа на 1 кг массы тела в сутки. В более высоких дозах препарат следует использовать с осторожностью и только при наличии клинических показаний, а также при соответствующих биохимических показателях, на основании которых можно предположить, что терапия препаратом в более высоких дозах будет иметь преимущества. Лечение препаратом следует начинать с дозы 50 мг/кг/сут и постепенно увеличивать до максимальной дозы 3 г/сут (30 мл сиропа в сутки) с учетом переносимости и терапевтического ответа. Мониторинг должен включать периодические биохимические исследования крови, контроль функций жизненно важных органов, определение концентрации карнитина в плазме и контроль общего клинического состояния пациента.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность перорального применения левокарнитина не оценивались у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное пероральное лечение высокими дозами левокарнитина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов с терминальной стадией болезни почек, находящихся на диализе, может быть связано с риском накопления потенциально токсичных метаболитов – триметиламина (TMA) и триметиламин N-оксида (TMAO), поскольку вышеуказанные метаболиты выводятся с мочой.

Пациенты пожилого возраста

Особые меры предосторожности и изменение дозировки препарата Метакартин у

пациентов пожилого возраста не требуются. Профиль безопасности, наблюдаемый в

клинических исследованиях, сопоставим у пожилых и молодых людей.

Пациенты с диабетом

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может приводить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии (см. раздел 4.4).

Способ применения

Препарат предназначен только для приема внутрь.

Сироп можно принимать отдельно или растворять в напитках и жидкой пище. Суточную дозу препарата следует разделить на равные дозы и принимать их равномерно в течение дня (каждые три или четыре часа), предпочтительно во время или после еды. Сироп следует принимать медленно, чтобы улучшить переносимость.

Для дозирования сиропа используют мерный стаканчик, имеющийся в упаковке.

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Применение левокарнитина у пациентов с диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические средства, улучшающие утилизацию глюкозы, может приводить к гипогликемии, поэтому у таких пациентов следует регулярно контролировать уровень гликемии для своевременной коррекции гипогликемической терапии.

Мальтитол может оказывать умеренное послабляющее действие. В пересчете на калорийность гидрогенизированной глюкозы 1 мл сиропа содержит 1,4 ккал.

Применение левокарнитина у пациентов с судорожной активностью в анамнезе может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

Безопасность и эффективность левокарнитина для перорального применения не были продемонстрированы у пациентов с почечной недостаточностью. Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, может привести к накоплению потенциально токсичных метаболитов триметиламина (TMA) и триметил-N-оксида (TMAO), так как эти метаболиты обычно выводятся с мочой. Такая ситуация не наблюдается при внутривенном введении левокарнитина (см. раздел 5.2).

Левокарнитин является физиологическим веществом и не приводит к риску развития привыкания или зависимости.

Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина (см. разделы 4.5 и 4.8). У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Метакартин, следует контролировать МНО или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно.

Вспомогательные вещества:

Препарат содержит в качестве консерванта метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызывать аллергические реакции (даже отсроченные).

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Взаимодействие между левокарнитином и препаратами кумарина не может быть исключено. Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина (см. разделы 4.4 и 4.8). У пациентов, получающих сопутствующую терапию антикоагулянтами и препаратом Метакартин, следует контролировать увеличения международного нормализованного отношения (МНО) или другие соответствующие показатели коагуляции еженедельно до стабилизации значений, а затем – ежемесячно (см. раздел 4.4).

Одновременное применение левокарнитина с препаратами, индуцирующими гипокарнитинемию вследствие увеличения почечного выведения карнитина (вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалевую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин и ифосфамид), может снижать доступность левокарнитина.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Репродуктивные исследования были проведены на крысах и кроликах. Доказательства тератогенного эффекта не выявлены ни у одного из видов. У кроликов, в отличие от крыс, отмечалось статистически незначимое увеличение постимплантационных потерь при максимальной исследованной дозе (600 мг/кг/сутки) по сравнению с контрольной группой. Важность этих результатов для человека неизвестна. Не было проведено соответствующих клинических исследований у беременных женщин.

Метакартин может применяться при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Левокарнитин является естественным компонентом грудного молока. Применение левокарнитина у кормящих женщин не изучалось.

Метакартин может применяться при лактации только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка, вызываемый чрезмерной экспозицией карнитина.

Фертильность

В клинических исследованиях фертильности были выявлены благоприятные эффекты, и не было выявлено проблем относительно безопасности.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Параметры частоты нежелательных реакций определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

*Со стороны нервной системы:*нечасто – головная боль; частота неизвестна – судороги1, головокружение.

Со стороны сердца: частота неизвестна – пальпитация.

Со стороны сосудов: нечасто – гипертензия, гипотензия.

*Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:*частота неизвестна – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, тошнота, диарея, боль в животе; нечасто – дисгевзия, диспепсия, сухость во рту.

*Со стороны кожи и подкожной ткани:*нечасто – аномальный запах кожи2; частота неизвестна – зуд, сыпь.

*Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:*нечасто – мышечные спазмы; частота неизвестна – миастения3, мышечное напряжение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто – боль в груди, аномальные ощущения, пирексия.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – повышенное артериальное давление; очень редко – увеличение международного нормализованного отношения (МНО)4.

1Сообщалось о случаях судорог у пациентов с судорожной активностью или без таковой, которые получали пероральный или внутривенный левокарнитин. Применение левокарнитина может увеличить частоту и/или степень тяжести приступа судорог. У пациентов с предрасполагающими факторами лечение левокарнитином может вызывать судороги.

2Длительное пероральное применение левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе может привести к накоплению триметиламина (TMA) и триметил-N-оксида (TMAO) в крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию – патологическое состояние, которое характеризуется наличием сильного «рыбного запаха» мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов (см. раздел 5.2).

3 У пациентов с уремией описаны легкие симптомы миастении.

4 Зарегистрированы очень редкие случаи увеличения увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами кумарина (см. разделы 4.4 и 4.5).

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

Передозировка и длительное применение левокарнитина сопровождались диареей. Левокарнитин легко удаляется из крови путем диализа.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ другие. Аминокислоты и их производные. Левокарнитин.

Код АТХ А16АА01

Карнитин является естественным компонентом клеток, в которых он играет фундаментальную роль в выработке и транспорте энергии. Карнитин фактически представляет собой единственный незаменимый фактор для проникновения длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии и их участия в β-окислении; кроме того, карнитин контролирует транспорт энергии, вырабатываемой митохондриями, в цитоплазму посредством модуляции фермента аденин-нуклеотид-транслоказа.

Наиболее высокие концентрации карнитина наблюдаются в скелетных мышцах и миокарде. Миокард, несмотря на способность использовать разные субстраты для получения энергии, обычно использует жирные кислоты. Поэтому карнитин играет важную роль в метаболизме сердца, поскольку окисление жирных кислот строго зависит от наличия достаточного количества вещества. Экспериментальные исследования показали, что при различных состояниях стресса, острой ишемии, дифтерийном миокардите может наблюдаться снижение уровня карнитина в тканях миокарда. Исследования с использованием разных моделей на животных подтвердили благоприятное воздействие карнитина при различных изменениях функции сердца, вызванных искусственно: острая и хроническая ишемия, состояния сердечной недостаточности, сердечная недостаточность на фоне дифтерийного миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (пропранолол, адриамицин).

Левокарнитин показал терапевтическую эффективность при следующих патологиях:

• первичный дефицит карнитина, характеризующийся фенотипами, такими как миопатия с накоплением липидов, печеночная энцефалопатия типа синдрома Рея и/или прогрессирующая дилатационная кардиомиопатия.

• вторичный дефицит карнитина у пациентов с органическими ацидуриями генетического происхождения (пропионовая ацидемия, метилмалоновая ацидурия, изовалериановая ацидемия) и у пациентов с генетическими дефектами β-окисления. В таких ситуациях вторичный дефицит проявляется в накоплении эфиров жирных кислот. Фактически эндогенный левокарнитин действует как «буфер» в отношении различных жирных кислот, которые не могут быть метаболизированы.

• вторичный дефицит карнитина у пациентов, подвергающихся интермиттирующему гемодиализу. Снижение левокарнитина в мышцах положительно коррелирует с его потерей с диализирующей жидкостью.

Мышечные симптомы, обычно наблюдаемые у таких пациентов после сеанса гемодиализа, улучшаются при терапии левокарнитином.

5.2 Фармакокинетические свойства

При пероральном применении левокарнитин подвергается деградации кишечными бактериями, что приводит к образованию триметиламина (ТМА) и γ-бутиробетаина. Поскольку количество препарата, попадающего в системный кровоток в неизмененном виде, составляет около 10-20%, считается, что кишечный метаболизм ответственен за выведение приблизительно 80-90% пероральной дозы левокарнитина.

Продукты кишечного метаболизма γ-бутиробетаин и TMA абсорбируются, γ-бутиробетаин выводится в неизмененном виде с мочой, тогда как TMA преобразуется в ходе печеночного метаболизма в триметиламин N-оксид (TMAO), который обнаруживается в моче вместе с небольшим количеством TMA в неизмененном виде.

Длительное пероральное применение левокарнитина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе может привести к накоплению TMA и TMAO в крови и, как следствие, вызвать триметиламинурию – патологическое состояние, которое характеризуется наличием сильного «рыбного запаха» мочи, выдыхаемого воздуха и потовых выделений у пациентов.

5.3 Данные доклинической безопасности

Исследования острой токсичности, проведенные на крысах и мышах (Mus musculus) в течение 7 дней подряд, установили LD50 при приеме дозы выше 8000 мг/кг при пероральном введении и 4000 мг/кг при инъекционном введении.

Исследования, проведенные на крысах и собаках с введением препарата в течение 12 месяцев перорально, не выявили случаев летальных исходов, а также значимых изменений функций и гистологических структур основных органов.

Исследования тератогенного действия показали, что левокарнитин не оказывает вредного воздействия на беременность и эмбриофетальное развитие.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Яблочная кислота

Мальтитол жидкий

Метилпарагидроксибензоат

Пропилпарагидроксибензоат

Ароматизатор вишневый

Вода очищенная

6.2 Несовместимость

Отсутствуют известные несовместимости левокарнитина с другими препаратами.

6.3 Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

100 мл препарата в бутылочке янтарного стекла с навинчиваемой крышкой из полиэтилена белого цвета.

1 бутылочка вместе мерным стаканчиком из прозрачного полипропилена (для дозирования 2,5-15 мл) и инструкцией по применению на казахском и русском языках в картонной коробке.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

15 Теммуз Мах., Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, Турция.

Тел: +90 (212) 474 70 50

Факс: +90 (212) 474 09 01

e-mail: info@worldmedicine.com.tr

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ТОО «RIN Pharm» (РИН Фарм), г. Алматы, пр. Сүйінбай 222 Б

Тел/факс: 8 (7272) 529090

е-mail: rin_pharma@mail.ru

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации:

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz