Instructions for use
Торговое название Легенд Международное непатентованное название Адеметионин Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для инъекций с растворителем
Состав
Один флакон препарата содержит: активное вещество - адеметионина (S-аденозил-L-метионин)1,4-бутандисульфонат 760 мг (эквивалентно катиону адеметионина 400 мг), 5 мл растворителя содержат: L-лизин, натрия гидроксид, вода для инъекций
Описание
Гигроскопичный порошок белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Прочие препараты для лечения заболеваний ЖКТ и нарушения обмена веществ. Аминокислоты и их производные. Адеметионин Код АТХ А16АА02 Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения адеметионин характеризуется быстрым распределением в тканях и период полувыведения составляет около 1.5 ч (Т1/2 – 1.5 ч). Внутримышечное поглощение почти полное (96 %), пиковая концентрация в плазме достигается в течение 45 мин после применения. Связывание адеметионина с белками плазмы крови незначительно и составляет ≤ 5 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Независимо от пути введения отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости. Метаболизируется в печени. Выводится почками и с фекалиями, почечная экскреция составляет около 15.5±1.5 % через 48 ч, экскреция с фекалиями – около 23.5±3.5 % через 78 ч.
Фармакодинамика
S-аденозил-L-метионин (адеметионин) восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге. Молекула адеметионина донирует метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др. (трансметилирование). Является предшественником физиологических тиоловых соединений – цистеина, таурина, глютатиона (обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), КоА и др. в реакциях транссульфатирования. После декарбоксилирования участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов – путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом. Адеметионин оказывает антихолестатическое действие. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Антихолестатический эффект обусловлен повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов, вследствие стимуляции синтеза в них фосфатидилхолина. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот (ЖК) и способствует пассажу ЖК в желчевыводящую систему. Стимулирует детоксикацию ЖК – повышает содержание в гепатоцитах коньюгированных и сульфатированных ЖК. Коньюгация с таурином повышает растворимость ЖК и выведение их из гепатоцита. Сульфатирование обеспечивает возможность элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцита и выведение с желчью. Кроме того, сульфатированные ЖК защищают мембрану клеток печени от токсического действия несульфатированных ЖК (в высоких концентрациях присутствуют в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе). Антидепрессивное действие адеметионина развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии. У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) с синдромом внутрипеченочного холестаза понижает выраженность кожного зуда и изменений биохимических показателей, в т.ч. уровня прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и др. Терапия сопровождалась исчезновением астенического синдрома у 54 % пациентов и уменьшением его интенсивности у 46 % больных. Антиастенический, антихолестатический и гепатопротекторные эффекты сохранялись в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных гепатотоксическими лекарственными средствами (парацетамол и др.). в результате лечения пациентов с опиоидной наркоманией, сопровождающейся поражением печени, отмечалась регрессия клинических проявлений абстиненции, улучшение функционального состояния печени и процессов микросомального окисления, антидепрессивное действие. Эмпирическое применение при остеоартритах сопровождалось уменьшением болевого синдрома и стимуляцией синтеза протеогликанов и частичной регенерацией хрящевой ткани.
Показания к применению
внутрипеченочный холестаз при прецирротических состояниях и циррозе печени - внутрипеченочный холестаз у беременных в III триместре - депрессивный синдром
Способ применения и дозы
Общая терапевтическая дозировка: по одному флакону в день внутримышечно или внутривенно в течение 15-20 дней. Лечение депрессивного синдрома: 400 мг в сутки внутримышечно или внутривенно в течение 15-20 дней. Лечение патологии печени: 400-800 мг в сутки внутримышечно или внутривенно в течение 2 недель. Продолжительность курса лечения зависит от тяжести и течения заболевания и определяется врачом индивидуально.
Побочные действия
Часто - тошнота, боли в животе, диарея Не всегда для развившихся побочных явлений было возможным установить частоту и причинную связь с препаратом. - инфекции мочевыводящих путей - спутанность сознания, бессонница - головокружение, головная боль, парестезии - кардиоваскулярные расстройства, «приливы» - поверхностный флебит - тошнота, рвота, сухость во рту, эзофагит, желудочно-кишечные расстройства, боль в животе, диспепсия, метеоризм (вздутие живота), желудочно-кишечная боль, диарея, желудочно-кишечное кровотечение - печеночная колика, цирроз печени - гипергидроз, зуд, кожная сыпь - артралгии, мышечные судороги - астения, озноб, гриппоподобные симптомы, недомогание, гипертермия - периферические отеки - гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции(такие как, гиперемия, одышка, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в груди, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или изменения частоты пульса (тахикардия, брадикардия), отек гортани, отек Квинке, аллергические кожные реакции (такие как сыпь, зуд, крапивница, эритема). - тревожность
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата - детский и подростковый возраст до 18 лет - пациенты с генетическим дефектом, влияющим на метаболизм метионина и/или гомоцистинурией и/или гипергомоцистеинемией (например, дефицитом фермента цистатион бета-синтетазы, дефектом метаболизма витамина В12) Лекарственные взаимодействия Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин и кломипрамин. Следует с осторожностью применять одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.
Особые указания
Внутривенная инъекция должна проводиться очень медленно. Депрессия может быть связана с повышенным риском суицидальных мыслей. Если улучшение не произошло в течение первых недель, пациенты должны пройти тщательный мониторинг. Клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения. Медикаментозная терапия антидепрессантами всегда должна быть связана с тщательным мониторингом пациентов, особенно лиц с высоким риском, особенно в начальной стадии лечения и после изменения дозы. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости мониторинга и немедленно должны сообщать врачу любое ухудшение клинического состояния, начале суицидального поведения или мысли. Не рекомендуется для применения у пациентов с биполярными психозами. Адеметионин взаимодействует с иммунологическими тестами для определения гомоцистеина, что может привести к ложному повышению уровня гомоцистеина в плазме крови у пациентов, получающих лечение адеметионином. У данной категории пациентов рекомендуется использовать не иммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови. Беременность и период лактации Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. В І и II триместрах беременности применяют только в случае крайней необходимости. В период лактации препарат применяется только, если польза от его применения превышает риск для младенца. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами У некоторых пациентов при терапии адеметионином может возникнуть головокружение. Не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут повлиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.
Передозировка
Симптомы - усиление побочных действий. Лечение - общая поддерживающая терапия на фоне наблюдения за жизненно-важными функциями организма и клиническим состоянием больного.
Форма выпуска
и упаковка По 400 мг препарата во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой резиновой и обжатой колпачком алюминиевым. По 5 мл растворителя в ампуле из бесцветного стекла. По 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года После разведения раствора для инъекций – 6 ч Не применять после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
