Метронидазол 0,5% р-р фл 100мл (Дентафилл)

Торговое название препарата: Метронидазол Действующее вещество (МНН): метронидазол Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Состав

1 млраствора содержит: активное вещество: метронидазол -5мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

прозрачный слегка желтоватый с зеленоватым оттенком цвета раствор Фармакотераиев гическая группа: Противомикробное и противопротозойное средство. Код АТС: JO IX DO I Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточных транспортных белков анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Трихомонацидное действие (гибель 99% приведенных выше простейших) наблюдается при концентрации препарата 2,5 мкг/мл в течение 24 ч. МПК (минимальная подавляющая концентрация) для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. Для анаэробных микроорганизмов МПК„, составляет 8 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к Метронидазолу). К Метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы), Метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Концентрация препарата в плазме крови имеет линейную зависимость от введенной дозы. Внутривенное капельное введение препарата в дозе 100-4000 мг в течение 8 часов сопровождается линейным достижением максимальной концентрации в плазме крови (C^J - составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Однократное струйное введение раствора, содержащего 500 мг Метронидазола, создает концентрацию в плазме крови в среднем 11,7-18 мкг/мл. Время достижения максимальных концентраций в крови (T^J - 30-60 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 часов. При внутривенном (в/в) введении 500 мг в течение 20 мин, Сгаях в сыворотке крови через час - 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация препаратов в крови (Сш|п) при последующем введении - 18 мкг/мл. При нормальном желчеобразовании концентрация Метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме. Распределение. Связь с белками плазмы - 10-20%.Метронидазол имеет большой объём распределения (Vj: у взрослых 0,55 л/кг, у новорожденных - 0,54-0,81 л/кг. Метаболиз'ируется (около 30-60%) путём гидроксилирования, окисления и глюкоронирования. Основной метаболит - 2 оксиметронидазолтакже оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая: • лёгкие; • почки; • печень; • мозг; • кожу; • спинномозговую жидкость; • желчь; • слюну; • амниотическую жидкость; • полость абсцессов; • вагинальный секрет; • семенную жидкость; • грудное молоко; Проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры. Выведение. Период полувыведения (Т|(,) при нормальной функции печени составляет в среднем 8 часов(от 6 до 12 часов). При алкогольном поражении печени - 18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности 28-30 недель примерно 75 часов, соответственно 32-35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Около 60-80% Метронидазола и его метаболитов выводится с мочой(20% в неизмененном виде), 6-15% -через кишечник. Поччный клиренс- 10,2 мл/мин.

Фармакокинетика

в особых клинических случаях. У больных с нарушением функции печени отмечается снижение клиренса Метронидазола. Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1(, сокращав гея до 2,6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания к применению

• Протозойные инфекции: - внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия); - трихомониаз; - гиардиазис; - балантидиаз; - лямблиоз; - кожный лейшманиоз; - трихомонадный вагинит; - трихомонадный уретрит; • Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (вг. ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): - инфекции костей и суставов; - инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в т. ч. менингит, абсцесс мозга; - бактериальный эндокардит - пневмония, эмпиема и абсцесс легких; • Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу Bacteroides fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и PcptostreptococcuS: - инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени); - инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, аднексит и бактериальный вагиноз); - инфекции кожи и мягких тканей (в т. ч. газовая гангрена (анаэробная гангрена, мионекроз)); - сепсис; • Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков); • Комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций, в т. ч. заболевания пародонта, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области; • Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori; • Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции); • Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Способ применения и дозы

При назначении следует определить чувствительность к нему выделенных возбудителей. Доза зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Вводят внутривенно (в/в) - струйно или капельно. Взрослым и детям старше 12лет вводят в/в капельно в начальной дозе 500-1000 мг (7,5-15 мг/кг), длительность инфузии - 30-60 мин, а затем каждые 8 часов по 500 мг (7,5 мг/кг) со скоростью 5 мл/мин. Средний курс лечения - 7 дней (определяется индивидуально). При необходимости, в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий приём внутрь в дозе по 200-400 мг 3 раза/сут. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают в/в капельно по 500-1000 мг накануне операции, в день операции и на следующий день - 1500 мг/сут (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1 -2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Детям в возрасте до 12лет назначают по той же схеме в разовой дозе - 7,5 мг/кг. При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения. В качестве радиосенсибилизирующего средства вводят в/в капельно, из расчёта 160 мг/кг или 4-6 г/м2 поверхности тела за 30-60 минут до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период лучевого лечения Метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение растворов глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Применения в особых клинических случаях. Больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1000 мг, кратность приёма - 2 раза в сутки.

Побочные действия

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, зуд, лихорадка), крапивница, гиперемия кожи, многоформная экссудативная эритема (в т. ч. злокачественная экссудативная эритема или синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк (отёк Квинке), анафилактическая реакция. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, периферическая невропатия (полиневропатия, нейропатия нерва), редко (при длительном применении) - судороги, сонливость, депрессия, нарушение координации, атаксия, спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: уплощение зубца Т на ЭКГ. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: обложенность языка, горький, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, отсутствие аппетита, диарея, анорексия, тошнота, рвота, схваткообразная боль внизу живота, кишечная колика, запоры, панкреатит, редко - холестаз, желтуха.. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (вызывает метаболит метронидазола, не имеет клинического значения). Со стороны костно-мышечной системы: артралгии. Со стороны лабораторных показателей: обратимая нейтропения и лейкопения,редко - повышение активности печеночных ферментов. Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции).

Противопоказания

• гиперчувствительность к препарату (в т. ч. к другим производным нитромидазола); • лейкопения (в т. ч. в анамнезе); • органические поражения ЦНС (в т. ч. эпилепсия); • болезни крови; • тяжелая печеночная недостаточность; • беременность и лактация (проходит через плаценту); С осторожностью: • почечная/печеночная недостаточность; • заболевания печени (возможна кумуляция); Лекарственные взаимодействия Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственные средствами. Фармацевтически несовместим: с 10% раствором глюкозы, бензилпенициллина натриевой (калиевой) солью, раствором Рингера лактата. С цефепимом фармацевтически несовместимы - не следует вводить в одном шприце. Хорошо сочетается с антибиотиками из других групп: беталактамами, хинолонами, аминогликозидами и др. Сульфаниламиды и некоторые антибиотики усиливают противомикробное действие Метронидазола. При совместном применении азтреонам проявляет синергизм с Метронидазолом. При сочетанном применении спарфлоксацина с Метронидазолом обычно наблюдается синергизм. Спарфлоксацин может успешно применяться в комбинации с Метронидазолом при анаэробных инфекциях. Метронидазол повышает антибактериальную активность амоксициллина, цефаклора. У ломефлоксацина (в составе комбинации ломефлоксацин + пиразинамид + протионамид + этамбутол) при сочетанном применении отсутствует перекрестная устойчивость с Метронидазолом. Ципрофлоксацин усиливает (взаимно) эффект. При сочетании ципрофлоксацина (в составе комбинации тинидазол + ципрофлоксацин) с Метронидазолом обычно наблюдается синергизм. При сочетании ципрофлоксацина с Метронидазолом наблюдается синергизм, ципрофлоксацин может применяться в комбинации с Метронидазолом при анаэробных инфекциях. При сочетанном применении ципрофлоксацина и Метронидазола не выявлено изменений их концентраций в плазме. Метронидазол подавляет метаболизм астемизола, терфенадина и увеличивают их концентрации в плазме, не следует применять одновременно. При совместном применении с диданозином, на фоне Метронидазола увеличивается вероятность развития панкреатита и периферических нейропатий. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов (варфарин, аценокумарол), что ведёт к увеличению времени образования протромбина, поэтому необходима коррекция дозы пероральных антикоагулянтов. За 24 часа до внутривенного введения Метронидазола желательно прекратить прием оральных антикоагулянтов. При одновременном применении ингибитора ацетальдегиддегидрогеназы Метронидазол усиливает эффект цианамида, сочетанного назначения этих препаратов следует избегать. Одновременное применение алкоголя и Метронидазола вызывает дисульфирамоподобные реакции (схваткообразная боль в животе, тошнота, рвота, головная боль, гиперемия кожи). Одновременное применение с дисульфирамом (эеперальем) может привести к развитию различных неврологических симптомов - аддитивное действие, возможно появление психотического состояния, спутанности сознания (интервал между назначением ' не менее 2 недель). Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме. Циметидин ингибирует метаболизм Метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови (увеличивается период полувыведения и снизижается клиренс) и увеличению риска развития побочных явлений. При одновременном приёме с препаратами лития (например, лития карбонат), может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации, поэтому перед началом применения препарата необходимо снизить дозу лития или прекратить его приём на время лечения. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме. Одновременное введение циклоспорина с Метронидазолом может привести к повышению уровня циклоспорина в плазме крови, что требует лабораторного контроля (определение уровня циклоспорина в плазме крови). Метронидазол снижает клиренс флуороурацила, в связи с чем повышается его токсичность. Метронидазол замедляет биотрансформацию, увеличивает концентрацию тегафура в крови, эффект и риск токсических проявлений.

Особые указания

Употребление спиртных напитков во время курса терапии Метронидазолом строго запрещено (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). При заболеваниях печени выведение Метронидазола замедляется, что может привести к его кумуляции. В этом случае необходима коррекция дозы. У больных с печеночной энцефалопатией раствор следует применять с осторожностью. Также с осторожностью назначают пациентам, получающим глюкокортикостероиды, при предрасположенности к отёкам, а также при наличии острых и тяжело протекающих заболеваний центральной нервной системы. В комбинации самоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения. Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трёх очередных циклов до и после менструации. После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 недели следует провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза). Препарат может искажать результаты определения активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, уровня глюкозы в крови. При применении препарата может определяться незначительная лейкопения, поэтому в начале и в конце терапии целесообразно контролировать количество лейкоцитов периферической крови. При длительности лечения более 10 дней необходим регулярный лабораторный контроль крови. При применении препарата может наблюдаться обострение кандидоза. При появлении побочных эффектов со стороны ЦНС следует воздержаться от управления автомобилем и работы с потенциально опасными механизмами. Применение при беременности и лактации. Противопоказано (Метронидазол проходит через плац.нту). Метронидазол выделяется в материнское молоко, создавая концентрации, аналогичные таковым в плазме крови. Может придавать горький вкус материнскому молоку. Во избежание действия препарата на ребёнка, необходимо прекратить грудное вскармливание в течение и после прекращения курса лечения еще 1-2 сут. Хранить в недоступном для детей месте и не упо треблять после истечения срока годности.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия, при приёме в качестве радиосенсибилизирующего средства - судороги, периферическая невропатия, эпилептические припадки. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 0,5%. По 100 мл, 200 мл, 250 мл, 400 мл, 500 мл в полиэтиленовых флаконах

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25уС.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

По рецепту.