Цефтриаксон 1г фл №1 (Красфарма)

Торговое название препарата Цефтриаксон Международное непатентованное название Цефтриаксон Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Один флакон содержит активное вещество - цефтриаксон натрияв пересчете на цефтриаксон1,0 г

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета Фармакотерапевтическая группа Противоинфекционныепрепараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01DD04 Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры, кроме периода полувыведения (Т1/2), зависят от введенной дозы. Через 30 мин после однократного внутривенного (в/в) введения 0,5 г, 1 г и 2 г препарата концентрации в сыворотке крови составляют 82 мг/л, 151 мг/л и 257 мг/л, соответственно. Через 2 ч концентрации снижаются, соответственно, до 48 мг/л, 67 мг/л и 154 мг/л. Через 24 ч сывороточные концентрации составляют 5 мг/л, 9 мг/л и 15 мг/л. После внутримышечного (в/м) введения цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1 г максимальные сывороточные концентрации наблюдаются через 2 ч после инъекции и составляют 38 мг/л и 81 мг/л, соответственно. Биодоступность при в/м введении составляет 100 %. При повторных в/в или в/м введениях наблюдается кумуляция препарата в плазме крови. После в/в или в/м введений цефтриаксон быстро проникает в различные жидкости и ткани организма в концентрациях, превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК) для чувствительных микроорганизмов. В течение минимум 24 ч после введения концентрации выше МПК наблюдаются в легких, сердце, желчи и желчных путях, печени, небных миндалинах, среднем ухе, слизистой оболочки носа, костях, а также спинномозговой, синовиальной, плевральной, перитонеальной жидкостях и секрете предстательной железы. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. В малых концентрациях проникает в грудное молоко. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, достигая 95 % при концентрации антибиотика менее 25 мг/л и снижаясь до 85 % при концентрации 300 мг/л. Цефтриаксон имеет двойной путь выведения. От 33 % до 67 % от введенной дозы выделяется почками в неизмененной форме. Остальная часть экскретируется в неизмененном виде с желчью, превращается в кишечнике в неактивные метаболиты и выделяется через кишечник. Концентрации цефтриаксона в желчи во много раз превышают сывороточные. Т1/2 цефтриаксона у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет от 5,8 до 6,7 ч. Т1/2 из жидкости среднего уха составляет 25 ч. У новорожденных через почки выводится около 70 % от введенной дозы. При нарушении функции печени или почек фармакокинетикацефтриаксона изменяется незначительно: если нарушена функция почек, возрастает выделение препарата с желчью; наоборот, при нарушении функции печени увеличивается элиминация через почки. У пациентов старше 75 лет Т1/2 повышается в 2-3 раза.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено необратимым связыванием с бактериальнымитранспептидазами, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношение следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcusaureus(метициллиночувст-вительные),Staphylococcusspp.(коагулазоотрицательные),Streptococcuspyogenes(b-гемолитический, группы А), Streptococcusagalactiae(b-гемолитический, группы В),Streptococcusspp.(b-гемолитические других серогрупп),Streptococcuspneumoniae, Streptococcusspp.группы viridans. Примечание. МетициллиноустойчивыеStaphylococcusspp.резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило,Enterococcusfaecalis, EnterococcusfaeciumиListeriamonocytogenesтакже устойчивы. Грамотрицательные аэробы:Acinetobacterlwoffii, Acinetobacteranitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonashydrophila, Alcaligenesfaecalis, Alcaligenesodorans,алкалигеноподобные бактерии,Borreliaburgdorferi, Capnocytophagaspp., Citrobacterdiversus(в том числеС. amalonaticus), Citrobacterfreundii**, Escherichiacoli, Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae*, Enterobacterspp.(прочие)*,Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Hafniaalvei, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae*, Moraxellacatarrhalis, Moraxellaosloensis, Moraxellaspp.(прочие)*,Morganellamorganii, Neisseriagonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp.(прочие),Providenciarettgeri, Providenciaspp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные),Serratiamarcescens*, Serratiaspp.(прочие)*,Shigellaspp., Vibrio spp., Yersinia spp.(в том числеYersiniaenterocolitica). * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования b-лактамаз, кодируемых хромосомами. ** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованныхb-лактамаз. Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.Treponemapallidum чувствительна к цефтриаксонуinvitro. Клинические исследования показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью при лечении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшим исключением, клиническиеизолятыPseudomonasaeruginosaустойчивы к цефтриаксону. Анаэробы:Bacteroidesspp.*, Clostridium spp. (кромеClostridium difficile), Fusobacterium spp. (втомчислеFusobacteriumnucleatum), Gajfkyaanaerobica (ранееназывавшаясяPeptostreptococcustertradius), Peptostreptococcusspp. * Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования b-лактамаз. Примечание.Clostridiumdifficileимногиештаммыb-лактамазообразующихBacteroides spp. (вчастности,Bacteroidesfragilis)устойчивы к цефтриаксону. В следующей таблице приведены принятые Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EuropeanCommitteeforAntimicrobialSusceptibilityTesting - EUCAST) пороговые значения минимальныхингибирующих концентраций (МИК) цефтриаксона в отношении различных бактериальных патогенов: Патогены МИК, определенная методом разведений (мг/л) Чувствительные Устойчивые Enterobacteriaceae ≤ 1 > 2 Staphylococcusspp. a. a. Streptococcus spp. (группыA, B, CиG) b. b. Streptococcuspneumoniae ≤ 0.5c. > 2 Streptococci группы Viridans ≤0.5 >0.5 Haemophilusinfluenzae ≤ 0.12c. > 0.12 Moraxellacatarrhalis ≤ 1 > 2 Neisseriagonorrhoeae ≤ 0.12 > 0.12 Neisseriameningitidis ≤ 0.12 c. > 0.12 Неспецифические пороговые значения ≤ 1d. > 2 a. Чувствительность выводится из чувствительности к цефокситину. b. Чувствительность выводится из чувствительности к пенициллину. c. Штаммы, для которых МИК цефтриаксона выше порога чувствительности, встречаются редко; при выявлении такого штамма следует провести повторное исследование; в случае подтверждения результата штамм отправляют в референтнуюлабораторию. d. Пороговые значения применимы к вводимым внутривенно один раз в сутки дозамцефтриаксона1 г и 2 г.

Показания к применению

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксонувозбудителями: - бактериальный менингит - негоспитальная пневмония - госпитальная пневмония - обострение хронического обструктивного бронхита (у взрослых) - острый средний отит - интраабдоминальные инфекции - осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит) - инфекции костей и суставов - осложненные инфекции кожи и мягких тканей - гонорея - сифилис - диссеминированная болезнь Лайма (II (ранняя) и III (поздняя) стадии заболевания) у взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней и старше - бактериальный эндокардит - фебрильная нейтропения - бактериемия - периоперационная профилактика инфекций.

Способ применения и дозы

Доза препарата зависит от типа, локализации и тяжести инфекции,чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.Дозыв нижеуказанных таблицах рекомендованыдля применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов. Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥50 кг): Доза* Кратность введения**

Показания

1-2 г 1 раз в сутки Негоспитальная пневмония. Обострение хроническойобструктивной болезни легких. Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей(в том числе пиелонефрит). 2 г 1 раз всутки Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. 2-4 г 1 раз в сутки Нейтропения и лихорадка, вызванная бактериальной инфекцией. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит. * При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. ** При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания

для взрослых и детей старше 12 лет (≥50 кг), которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит. Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта предшествующей терапии,может быть эффективновнутримышечное введениецефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика хирургических инфекций. Однократное введение перед операцией в дозе 2 г. Гонорея. Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг. Сифилис. Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в сутки;при нейросифилисе дозу увеличивают до 2 г один раз в сутки;продолжительность лечения 10-14 дней.Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии. Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(II) и поздняя (III) стадии) Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии. Применение у детей Новорожденные, младенцы и детиот 15 дней до 12 лет (<50 кг) Доза* Кратность введения**

Показания

50-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевыво-дящих путей(включаяпиелонефрит). Негоспитальная пневмония. Госпитальная пневмония. 50-100 мг/кг массы тела (максимальная доза 4 г) 1 раз всутки Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Нейтропенияи лихорадка, вызванная бактериальной инфекцией. 80-100 мг/кг массы тела (максимальнаядоза4 г) 1 раз в сутки Бактериальный менингит 100 мг/кгмассы тела (максимальнаядоза4 г) 1 раз в сутки Бактериальный эндокардит * При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенногодиапазона. **При назначении дозы более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

Показания

для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50кг), которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит. Как правило, достаточно однократного внутримышечноговведения препарата в дозе50 мг/кг массы тела.Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии,может быть эффективно внутримышечное введениецефтриаксона в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика хирургических инфекций. Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг массы тела. Сифилис.Рекомендованные дозы 75-100 мг/кг массы тела один раз в сутки; продолжительность лечения 10-14 дней.Рекомендации о дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководствапо антибактериальной терапии данной патологии. Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя(II) и поздняя (III) стадия). Применять в дозе 50-80 мг/кг массы тела один раз в сутки на протяжении 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии. Новорожденные в возрасте 0 - 14 дней Доза* Кратность введения

Показания

20-50 мг/кгмассы тела 1 раз в сутки Интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Негоспитальнаяпневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Нейтропения и лихорадка, вызванная бактериальной инфекцией. 50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит. * При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона. Не следует превышать максимальнуюсуточную дозу 50 мг/кг массы тела.

Показания

для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют специального режима введения препарата: Острый средний отит.Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 50 мг/кг массы тела. Предоперационная профилактика хирургических инфекций.Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг массы тела. Сифилис. Рекомендованная доза50 мг/кг массы тела один раз в сутки,продолжительность лечения 10-14 дней.Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства по антибактериальной терапии данной патологии. Продолжительность терапиизависит от течения заболевания.Применение цефтриаксонаследует продолжать в течение 48-72 ч после нормализации температуры телаили подтверждения эрадикации возбудителя. Упациентов пожилого возрастакоррекция дозы не требуется при условии нормального функционирование почек и печени. У пациентов с нарушением функции печеникоррекция дозы не требуетсяпри легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек. Исследования по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились. У пациентов с нарушением функции почеккоррекция дозы не требуетсяпри условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина<10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата. У пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностьюприприменении цефтриаксонанеобходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Способ применения

Цефтриаксонвводят в виде внутривеннойинфузии, внутривенно струйно или внутримышечно.Раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно, или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента. Для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения. Дозы 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет следует вводить путем внутривенной инфузии. У новорожденных продолжительность инфузии должна составлять более 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до операции. Приготовление растворов для введения. Для внутримышечного введения1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1 % растворалидокаина (рекомендуется) или стерильной воды для инъекций. Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем(верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра); в одну мышцу следует вводить не более 1 г препарата. Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя у детей до 15 лет и у лиц с непереносимостью местных анестетиков амидного типа (см. инструкцию по применению лидокаина); также следует учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе. При использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно! Для внутривенного струйного введения 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенное струйное введение следует осуществлять в течение 5 мин предпочтительно в большие вены. Для внутривенной инфузии1 г препарата растворяют в 4-5 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор добавляют во флакон, содержащий не менее 50 мл инфузионного раствора, свободного от ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы или другой совместимый с цефтриаксономинфузионный раствор: 10 % раствор декстрозы; 0,45 % раствор натрия хлорида+2,5 % раствор декстрозы; 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы; 6 % и 10 % растворыгидроксиэтилкрахмала. Вводят в/в капельно в течение не менее 30 мин. Не использовать как растворитель и не добавлять цефтриаксон в растворы, содержащие ионы кальция (раствор Рингера и Хартмана). Растворы препарата нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости. Растворы Цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, 5 % и 10 % растворов декстрозы, 0,45 % раствора натрия хлорида+2,5 % раствора декстрозы, стабильны в течение 48 ч при комнатной температуре (25 ºС) или в течение 72 ч при хранении в холодильнике (от 2 до 8 ºС). Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость. Растворы препарата приготовленные с использованием 6 % раствора декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6 % и 10 % растворов гидроксиэтилкрахмала следует использовать только свежеприготовленными. Побочное действие Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и транзиторное повышение активности печеночных ферментов. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000, включая отдельные сообщения), и «частота неизвестна» (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным). Представленные нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для регуляторнойдеятельности MedDRA. Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна - анафилактический шок, гиперчувствительность Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы часто - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия; частота неизвестна - гемолитическая анемия, отдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл) Нарушения со стороны нервной системы нечасто - головная боль и головокружение; частота неизвестна - судороги Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения редко - бронхоспазм Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто -диарея, неоформленный стул; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна - панкреатит, стоматит, глоссит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто - повышение активности печеночных ферментов (аспартатамино-трансферазы(ACT), аланинаминотрансферазы(AJIT), щелочной фосфатазы (ЩФ)); частота неизвестна - образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, гипербилирубинемия,билирубиновая энцефалопатия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд; редко – крапивница; частота неизвестна - острый генерализованныйэкзантемаозныйпустулез, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз(синдром Лайелла) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей редко - гематурия, глюкозурия; частота неизвестна – олигурия, образования преципитатов в почках Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:частота неизвестна - вертиго Инфекционные и паразитарные заболевания нечасто - микозы половых органов; редко - псевдомембранозный колит; частота неизвестна - суперинфекции Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови; частота неизвестна – ложноположительная проба Кумбса, ложноположи-тельный результат теста на галактоземию, ложноположительные результаты при определении глюкозы неэнзиматическими методами, увеличение/уменьшение тромбопластинового времени Общие расстройства и нарушения в месте введения нечасто – флебит (для предупреждения флебита раствор препарата вводят медленно, в течение5 мин, предпочтительно в крупную вену), боль в месте введения, повышение температуры тела; редко - отеки, озноб Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один фатальный случай приразличных венозных доступах и определенном временном интервале между введениямицефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных. Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и купируется самостоятельно после прекращения терапии.

Противопоказания

гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ - тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любые другиебета-лактамныеантибактериальные препараты(пенициллины,монобактамыкарбапенемы) в анамнезе Цефтриаксон противопоказан: - недоношенным новорожденным, не достигшим возраста 41 недели (гестационный возраст+ хронологический возраст)* - доношенным новорожденным(до 28 дней жизни): при наличии гипербилирубинемии, желтухи,гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина* если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой солицефтриаксона. *Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина (см. информацию в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства лидокаин).Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, не следует вводить внутривенно. Лекарственные взаимодействия Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость, которые присущи некоторым цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях. При применении антагонистов витамина К на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном. Фармацевтически несовместим с кальцийсодержащими растворами (в том числе растворами Хартмана и Рингера) - возможно образование преципитатов; а также с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальций-содержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя применять препарат одновременно с кальцийсодержащими растворами для в/в введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов. Invitro между хлорамфениколом и цефтриаксоном наблюдается антагонизм. При одновременном применении больших доз препарата и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефро-токсичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.

Особые указания

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствитель-ности терапию препаратом необходимо немедленно прекратить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и карбапенемам).Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. Имеются сообщения о серьезных кожныхнежелательных лекарственных реакциях (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла)). Однако частота этих событий неизвестна. Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом возможно развитие гемолитической анемии. У взрослых и детей, получавших цефалоспорины, зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии, в том числе со смертельным исходом. В случае прогрессирующей анемии терапию препаратом следует прекратить. Подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у новорожденных с желтухой. В 1 г препарата содержится 3.6 ммоль натрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия. В редких случаях на фоне или после терапии цефтриаксоном при ультразвуковом исследовании желчного пузыря обнаруживаются акустические тени, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Явления обусловлены преципитацией и формированием осадка соединений цефтриаксона с кальцием в желчном пузыре. Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапии. В случае, если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска. При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая интенсивная лекарственная терапия, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона. Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальций-содержащихинфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с капьцийсодержащимиинфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы. Теоретически на основании расчета 5 периодов полувыведения цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а также цефтриаксона для в/м введения с кальцийсодержащими препаратами (в/в или для перорального приема) отсутствуют. При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом). Для предупреждения местных реакций рекомендуется при в/м введении в качестве растворителя использовать лидокаин; при в/в струйном введении - вводить раствор препарата медленно, в течение 3-5 мин. При инфекциях, вызванных аэробно-анаэробной флорой (перитонит, абсцесс легких, эмпиема плевры, инфекции органов малого таза), рекомендуется комбинировать цефтриаксон с препаратами, применяемыми при анаэробной инфекции (например, из группы 5-нитроимидазолов). При смешанных инфекциях и вероятной этиологической роли хламидий и микоплазм рекомендуются комбинации цефтриаксона с тетрациклинами или макролидами. При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови. У пациентов с нарушением метаболизма витамина К (например, печеночная недостаточность) следует регулярно контролировать протромбиновое время. В случае удлинения протромбинового времени до или во время применения цефтриаксона следует назначить витамин К в дозе 10 мг в неделю. При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи, вызваннойClostridiumdifficile(псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой преходящей диареи до угрожающего жизни псевдомембранозного колита. Необходим тщательный сбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridiumdifficile,спустя более чем 2 мес. после терапии антибиотиками. При развитии псевдомембранозного колита должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношенииClostridiumdifficile, хирургическое лечение). Назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначение витамина К (10 мг в неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии. Было установлено, что контрацептивная эффективность комбинированных оральных контрацептивов (КОК) не зависит от совместного применения большинства антибиотиков широкого спектра действия, в том числе цефтриаксона. Как и при назначении других антибиотиков, применение цефтриаксона может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой и развитию суперинфекции. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Применение при беременности и в период лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности не установлена. При беременности, особенно в первый триместр, следует применять только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Особенности влияние препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами При применении препарата возможно развитие таких нежелательных реакций, как головокружение и головная боль, которые могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствамии выполнять потенциально-опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, спутанность сознания, судороги. Лечение:симптоматическое, специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Форма выпуска

и упаковка 1.0 г активного вещества во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл, укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными. 1 флакон инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. От 1 до 50 флаконов с 1-5 инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в защищенном от детей месте! Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту