Юперио табл 100мг №28

Торговое название Юперио™ Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг и 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество - сакубитрил/валсартан тринатрия полупентагидрат 56,551 мг, 113.103 мг или 226, 206 мг (эквивалентно 50 мг, 100 мг или 200 мг сакубитрила/валсартана в виде кислоты безводного) вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000/полиэтиленгликоль 4000, тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для дозировок 50 мг и 200 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 100 мг).

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой фиолето-белого цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «LZ» на другой стороне (для дозировки 50 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «L1» на другой стороне (для дозировки 100 мг). Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с фаской и гравировкой «NVR» на одной и «L11» на другой стороне (для дозировки 200 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты, другие комбинации. Сакубитрил/валсартан. Код АТХ C09DX04 Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Валсартан, содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетках; 26 мг, 51 мг, и 103 мг валсартана в Юперио™ эквивалентны 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других таблетках, соответственно. Всасывание После перорального применения Юперио™ распадается на валсартан и неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее метаболизируется до активного метаболита LBQ657. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа, 1 час и 2 часа, соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана превышает 60% и 23%, соответственно. После применения Юперио™ два раза в сутки равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды не оказывает клинически значимого эффекта на показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Юперио™ можно принимать вне зависимости от приема пищи. Распределение Сакубитрил, LBQ657 и валсартан прочно связываются с белками плазмы (94-97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и спинно-мозговой жидкости показывает, что LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер (0,28%). Средний кажущийся объем распределения сакубитрила и валсартана составил 103 и 75литров, соответственно. Биотрансформация Сакубитрил быстро трансформируется в LBQ657 под воздействием карбоксилэстеразы lb и lc; далее LBQ657 существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным. Выведение После перорального применения 52-68% сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657) и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся с мочой; 37-48% сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся с калом. Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения (Т1/2) примерно 1.43 ч, 11.48 ч, и 9.90 ч, соответственно. Линейность/ нелинейность

Фармакокинетика

сакубитрила, LBQ657 и валсартана была примерно линейной во всем диапазоне доз Юперио™ - от 24 мг сакубитрила/26 мг валсартана до 97 мг сакубитрила/103 мг валсартана. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Экспозиции LBQ657 и валсартана у категории пациентов старше 65 лет выше на 42% и 30% соответственно, чем у пациентов более молодого возраста. Нарушение функции почек Наблюдалась корреляция между почечной функцией и системным воздействием LBQ657 у пациентов от легкой до тяжелой степени нарушения функции почек. Воздействие LBQ657 у пациентов со средней (30 мл/мин/1.73 м ≤ рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени нарушения (15 мл/мин/1.73 м2 ≤ рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) было на 1.4 и 2.2 раза выше по сравнению с пациентами с легкой формой нарушения функции почек (60 мл/мин/1.73 м2 ≤ рСКФ <90 мл/мин/1.73 м2) - это самая большая группа пациентов, участвовавших в исследовании). Воздействие валсартана было одинаковым у пациентов со средней и тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с легкой формой. Исследования с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Однако LBQ657 и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы, и как следствие, их выведение во время гемодиализа маловероятно. Нарушение функции печени У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степенями тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза, LBQ657 – в 1.5 и 1.9 раза, и валсартана – в 1.2 и 2.1 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести воздействие свободных концентраций LBQ657 увеличилось в 1.47 и 3.08 раза, соответственно, а воздействие свободных концентраций валсартана увеличилось в 1.09 и 2.20 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Юперио™ не исследовался у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, билиарным циррозом печени или холестазом. Влияние пола

Фармакокинетика

Юперио™ (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) была одинаковой у мужчин и женщин.

Фармакодинамика

Механизм действия Юперио™ демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецепторов неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина (нейтральная эндопептидаза; NEP) через LBQ657 – активный метаболит сакубитрила, и блокирования рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1) валсартаном. Дополнительный положительный эффект Юперио™ на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью объясняется тем, что LBQ657 активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неприлизина, в частности натрийуретические пептиды (НП), в то время как валсартан ингибирует негативные эффекты ангиотензина II. НП проявляют свой эффект за счет активации мембраносвязанных рецепторов сопряженных с гуанилциклазой, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие. Валсартан, избирательно блокируя рецепторы AT1, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее функционировании. Фармакодинамический эффект Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном подавлении неприлизина и блокаде РААС. В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови. Комплекс сакубитрила и валсартана вызывает более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является. Поэтому NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана. При подробном изучении интервала QTc у лиц мужского пола однократное применение Юперио™ в дозах 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана и 583 мг сакубитрила/617 мг валсартана не оказывало эффекта на реполяризацию сердца. Неприлизин - один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения Юперио™ в дозе 194 мг сакубитрил/206 мг валсартан один раз в сутки в течение двух недель концентрация Aβ 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрация Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ никак не менялась. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Показания к применению

лечение симптоматической хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов со сниженной фракцией выброса

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза Юперио™ – по одной таблетке 100 мг два раза в сутки, за исключением ситуаций, описанных ниже. Доза должна быть увеличена вдвое на 2-4 неделе приема таким образом, чтобы целевая доза составляла одну таблетку 200 мг два раза в сутки при условии хорошей переносимости пациентом. Если у пациентов развивается непереносимость (систолическое артериальное давление (САД) ≤95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек), рекомендуется скорректировать комбинированную терапию или временно снизить дозировку или прекратить терапию препаратом Юперио™. Юперио™ применялся в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, вместо ингибитора АПФ или других блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА). Информация о лечении пациентов, не принимающих ингибиторы АПФ или БРА, или принимающих их в низких дозах, ограничена. Поэтому для такой категории пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной дозы 1 раз в 3-4 недели). Не рекомендуется начинать лечение у пациентов с уровнем сывороточного калия >5.4 ммоль/л или с САД <100 мм рт. ст. Начальная доза 50 мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов с САД ≥100 - 110 мм рт.ст. Юперио™ не должен применяться с ингибитором АПФ или БРА. Ввиду потенциального риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении с ингибитором АПФ, препарат не должен применяться, если с момента отмены ингибитора АПФ не прошло как минимум 36 часов. Валсартан, содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетируемых препаратах. В случае если пациент пропустил прием препарата, следующая доза принимается в назначенное время. Особые группы пациентов Пожилые пациенты

Дозировка

устанавливается с учетом функции почек пожилых пациентов. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-90 мл/мин/1.73 м2) корректировка дозы не требуется. Начальная доза 50 мг два раза в сутки рекомендуется пациентам с умеренно выраженным нарушением функции почек (рСКФ 30-60 мл/мин/1.73 м2). Ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2) Юперио™ рекомендуется назначать с осторожностью и с начальной дозой 50 мг два раза в сутки. Опыт применения Юперио™ у пациентов с терминальной стадией болезни почек отсутствует, и прием препарата в данном случае не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции печени Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (классификация по системе Чайлд-Пью класс А) корректировка дозы Юперио™ не требуется. Существует небольшой клинический опыт применения у пациентов с умеренным нарушением функции печени (классификация по системе Чайлд-Пью класс В) или с показателями АСТ/АЛТ в два раза выше верхней границы нормы. Юперио™ должен применяться с осторожностью у данной категории пациентов; рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки. Юперио™ противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности, билиарном циррозе печени или холестазе (классификация по системе Чайлд-Пью класс С).

Способ применения

Перорально. Время приема препарата Юперио™ не зависит от времени приема пищи. Таблетку следует проглотить и запить стаканом воды.

Побочные действия

Во время терапии Юперио™ наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек. Имелись сообщения, что у пациентов, принимавших Юперио™, развивался ангионевротический отек (см. описание отдельных побочных реакций). Очень часто (≥1/10)  гиперкалиемия*  гипотензия*  нарушение функции почек* Часто (≥1/100 - <1/10)  анемия  гипокалиемия, гипогликемия  головокружение, головная боль, обморок (синкопе)  вертиго (системное или вестибулярное головокружение)  ортостатическая гипотензия  кашель  диарея, тошнота, гастрит  почечная недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность)  утомляемость  астения Нечасто (≥1/1,000 - <1/100)  гиперчувствительность  постуральное (позиционное) головокружение  зуд, сыпь, ангионевротический отёк* *см. описание отдельных нежелательных явлений

Описание

отдельных нежелательных явлений Ангионевротический отек Сообщалось, что у пациентов, принимавших Юперио™, развивался ангионевротический отек. В исследовании ангионевротический отек развился у 0.5% пациентов, получавших Юперио™, в сравнении с 0.2% пациентов, получавших эналаприл. Более высокая частота развития ангионевротического отека наблюдалась у чернокожих пациентов, получавших Юперио™ (2.4%) и эналаприл (0.5%). Гиперкалиемия и сывороточный калий Во время исследования гиперкалиемия и концентрации сывороточного калия >5.4 ммоль/л наблюдались у 11.6% и 19.7% пациентов, получавших Юперио™ и 14.0% и 21.1% пациентов, получавших эналаприл, соответственно. Артериальное давление Во время исследования, гипотензия и клинически значимое низкое систолическое давление крови (<90 мм рт. ст. и понижение от исходных показателей >20 мм рт. ст.) были отмечены у 17.6% и 4.76% пациентов, получавших Юперио™, и у 11.9% and 2.67% пациентов, получавших эналаприл, соответственно. Нарушение функции почек Во время исследования нарушение функции почек развивалось у 10.1% пациентов, получавших Юперио™ и у 11.5% пациентов, получавших эналаприл.

Противопоказания

гиперчувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу одновременное применение с ингибиторами АПФ. Юперио™ нельзя принимать, если с момента отмены ингибитора АПФ не прошло 36 часов наличие в анамнезе ангионевротического отека на фоне предшествующего применения ингибиторов АПФ или БРА наследственный или идиопатический ангионевротический отек одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции почек (рРСКФ <60 мл/мин/1.73 м2) нарушения функции печени тяжелой степени, билиарный цирроз и холестаз беременность Лекарственные взаимодействия Взаимодействия, ведущие к противопоказаниям Ингибиторы АПФ Одновременное применение Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина (NEP) и АПФ повышает риск развития ангионевротического отека. Терапию Юперио™ необходимо начинать не ранее, чем через 36 часов после последней дозы приема ингибитора АПФ. Терапия ингибитором АПФ должна начинаться не раньше, чем через 36 часов после последней дозы Юперио™. Алискирен Одновременное применение Юперио™ с алискирен-содержащими препаратами противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2). Комбинация Юперио™ и прямых ингибиторов ренина, таких как алискирен, не рекомендуется. Комбинация Юперио™ и алискирена потенциально связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность). Взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному применению Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими препаратами, содержащими БРА. Взаимодействия, в отношении которых следует соблюдать меры предосторожности Субстраты OATP1B1 и OATP1B3, (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), например, статины Данные in vitro указывают на то, что сакубитрил ингибирует транспортеры OATP1B1 и OATP1B3. Как следствие, Юперио™ может увеличить системную экспозицию субстратов OATP1В1 и OATP1B3, в частности статинов. Одновременное применение Юперио™ увеличивало Сmax аторвастатина и его метаболитов в 2 раза и AUC в 1.3 раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при одновременном применении Юперио™ со статинами. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5, включая силденафил У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио™ (до достижения равновесной концентрации), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата Юперио™ в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих Юперио™, применять силденафил или другой ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью. Калий Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон, эплеренон), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей поваренной соли, или других препаратов (например, гепарин) может привести к повышению уровня калия в сыворотке и уровня сывороточного креатинина. У пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2) У пожилых пациентов, пациентов с гиповолемией (включая тех, кто получает диуретики), или пациентов с нарушением почечной функции, одновременное применение Юперио™ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. У пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с НПВП, при назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуется контролировать функцию почек. Препараты лития Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II. Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио™ и препаратами лития не изучали. Следовательно, комбинация этих препаратов не рекомендуется. При необходимости применения этой комбинации требуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. При применении диуретиков риск токсического действия лития может возрастать. Фуросемид Одновременное применение Юперио™ и фуросемида не влияет на фармакокинетику Юперио™, но сокращает Cmax и AUC фуросемида на 50% и 28% соответственно. В то время как объем мочи существенно не меняется, выделение натрия с мочой сокращалось в течение 4 и 24 часов после сочетанного применения. Средняя суточная доза фуросемида не менялась по сравнению с исходной дозой у пациентов, получавших Юперио™. Нитраты, например, нитроглицерин Лекарственного взаимодействия между Юперио™ и нитроглицерином, вводимым внутривенно для понижения кровяного давления, не отмечено. Одновременное применение нитроглицерина и Юперио™ сопровождалось разницей в частоте сердечных сокращений в 5 ударов в минуту по сравнению с применением только нитроглицерина в монотерапии. Аналогичное влияние на частоту сердечных сокращений может иметь место в случаях, когда Юперио™ принимался с сублингвальными, пероральными или трансдермальными нитратами. В целом корректировка дозы не требуется. Транспортеры ОATP и MRP2 Активный метаболит сакубитрила (LBQ657) и валсартан являются субстратами OATP1B1, OATP1B3, OAT1 и OAT3; валсартан – также субстрат MRP2. Таким образом, одновременное применение Юперио™ с ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (например, рифампицин, циклоспорин), OAT1 (например, тенофовир, цидофовир) или MRP2 (например, ритонавир) может привести к повышению системной экспозиции LBQ657 или валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в момент завершения совместного применения препарата Юперио™ и данной группы препаратов. Метформин Одновременное применение Юперио™ и метформина привело к снижению Cmax и AUC метформина на 23%. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Поэтому до начала лечения Юперио™ у пациентов, принимающих метформин, необходимо оценить их клиническое состояние. Незначительные взаимодействия Клинически значимые лекарственные взаимодействия не были отмечены во время применения Юперио™ и дигоксина, варфарина, гидрохлоротиазида, амлодипина, омепразола, карведилола или с комбинацией левоноргестрела/ этинилэстрадиола. Взаимодействия CYP 450 Исследования метаболизма in vitro указывают на то, что вероятность лекарственных взаимодействий опосредованных изферментами цитохрома CYP 450, крайне низка, поскольку метаболизм Юперио™ через энзимы CYP450 ограничен. Юперио™ не активирует и не ингибирует энзимы CYP450.

Особые указания

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) - комбинация Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказана вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека. Юперио™ нельзя принимать, пока с момента последнего приема дозы ингибитора АПФ не пройдет 36 часов. После прекращения терапии Юперио™, прием ингибиторов АПФ не должен начинаться раньше чем через 36 часов после приема последней дозы Юперио™. - не рекомендуется одновременно применять Юперио™ с прямыми ингибиторами ренина, в частности, с алискиреном. Комбинация Юперио™ с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2). - Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими препаратами, содержащими БРА. Гипотензия Лечение не следует начинать, если САД не составляет ≥100 мм рт. ст. Пациенты с САД <100 мм рт. ст. не исследовались. Сообщалось о случаях симптоматической гипотензии у пациентов, которые получали Юперио™ во время клинических исследований, особенно, у пациентов ≥ 65 лет, пациентов с болезнью почек и пациентов с низким САД (<112 мм. рт. ст). На начальной стадии терапии или во время титрования дозы Юперио™ артериальное давление должно контролироваться в плановом порядке. В случае развития гипотензии рекомендуется временно снизить дозу или прекратить терапию Юперио™. Стоит учитывать необходимость в корректировке дозы диуретиков, сопутствующих антигипертензивных средств, а также принять во внимание другие причины гипотензии (например, гиповолемия). Вероятность возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов с наличием гиповолемии, которая может быть вызвана одновременным применением диуретических средств, низкосолевой диеты, наличием диареи или рвоты. Пониженное содержание уровня натрия в крови и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) должно быть устранено до начала терапии Юперио™, при условии, что это не приведет к риску переизбытка ОЦК. Нарушение функции почек Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести в значительной степени подвержены риску развития гипотензии. Существует крайне ограниченный клинический опыт применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73м2), эти пациенты могут быть подвержены высокому риску развития гипотензии. Опыт применения Юперио™ у пациентов с нарушением функции почек в терминальной стадии болезни почек отсутствует, применение препарата в данном случае не рекомендуется. Ухудшение функции почек Применение Юперио™, как и любого другого препарата, действующего на РААС, может привести к ухудшению функции почек. Риск может в дальнейшем повыситься при дегидратации или одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата Юперио™. Гиперкалиемия Лечение не следует начинать, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л. Терапия Юперио™ может увеличить риск развития гиперкалиемии, при том, что гипокалиемия также может возникнуть. Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного калия, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, сахарный диабет или гипоальдостеронизм, или диета с высоким содержанием калия, а также прием антагонистов минералокортикоидов. В случае развития клинически значимой гиперкалиемии рекомендуется коррекция дозы сопутствующих препаратов, либо временное снижение дозы или прекращение терапии. Рекомендуется рассмотреть прекращение терапии, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л. Ангионевротический отек На фоне применения препарата Юперио™ отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио™ следует немедленно отменить и назначить надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Препарат не должен приниматься повторно. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например введение раствора адреналина 1 мг/1 мл (0.3-0.5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациенты, которые имели в анамнезе ангионевротический отёк, не исследовались. Ввиду того, что они могут быть подвержены высокому риску развития ангионевротического отека, рекомендуется назначать Юперио™ данной категории пациентов с большой осторожностью. Юперио™ противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеется ангионевротический отек на фоне применения ингибитора АПФ или БРА или наследственный или идиопатический ангионевротический отек. Чернокожие пациенты в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека. Пациенты со стенозом почечной артерии Юперио™ может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек. Пациенты с функциональным классом IV по NYHA Необходимо соблюдать осторожность, при применении Юперио™ у пациентов с функциональным классом IV по NYHA, поскольку данные о клиническом применении у данной категории пациентов ограничены. Натрийуретический пептид В-типа (BNP) BNP не является должным биомаркером сердечной недостаточности у пациентов, которые получали Юперио™, т.к. он представляет собой субстрат неприлизина. Пациенты с нарушением функции печени Существует ограниченный опыт клинического применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) или со значениями АСТ/АЛТ, превышающими верхнюю границу нормы в два раза. Пациенты данной категории более подвержены воздействию препарата, и степень безопасности для них не установлена. Как следствие, необходимо с осторожностью назначать препарат данным пациентам. Юперио™ противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью), билиарным циррозом печени или холестазом. Применение у детей и подростков младше 18 лет Безопасность и эффективность Юперио™ у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Беременность и период лактации Беременность Препарат противопоказан к применению во время беременности. Как и другие препараты, напрямую действующие на РААС, препарат Юперио не следует применять во время беременности (см. раздел «

Противопоказания

»). Действие препарата Юперио опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для плода нельзя исключить. У беременных женщин, принимавших валсартан, отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. При наступлении беременности во время лечения препаратом пациентке следует прекратить прием препарата и проинформировать своего лечащего врача. Период лактации Неизвестно, выделяется Юперио™ с грудным молоком или нет. Компоненты Юперио™ - сакубитрил и валсартан выделялись с молоком в доклинических исследованиях. Ввиду потенциального риска развития побочных реакций у новорожденных детей, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется применять препарат во время грудного вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или прекращении применения Юперио™ на период грудного вскармливания принимается с учетом степени необходимости применения Юперио™ для матери. Фертильность Данных о влиянии препарата Юперио™ на фертильность нет. В доклинических исследованиях препарата Юперио™ снижения фертильности отмечено не было. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Юперио™ оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.

Передозировка

Данных о передозировке препаратом Юперио™ у человека недостаточно. Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось хорошей переносимостью. Симптомы: наиболее вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД, обусловленное антигипертензивным действием действующих веществ. Лечение: симптоматическое лечение. Вероятность выведения лекарственного препарата в ходе гемодиализа крайне мала вследствие высокого связывания с белками плазмы крови.

Форма выпуска

и упаковка По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30оС. Хранить в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту