Декслансопразол (Dexlansoprazole)

Торговое название Дексилант™ Международное непатентованное название Декслансопразол Лекарственная форма Капсулы с модифицированным высвобождением 30 мг и 60 мг Cостав Одна капсула содержит активные вещества : декслансопразол 30 мг или 60 мг вспомогательные вещества: сахарная крупка, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера, макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат Оболочка капсулы: Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный; - состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат; - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат. Описание Капсулы с непрозрачной синей крышечкой и с непрозрачным серым корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус – надпись «30». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета ( для дозировки 30 мг) Капсулы с непрозрачными синей крышечкой и корпусом. На крышечку тёмно-серыми чернилами нанесен логотип «ТАР», на корпус - надпись «60». Содержимое капсул - гранулы от белого до почти белого цвета (для дозировки 60 мг) Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний, связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагиального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Декслансопразол. Код АТХ А02ВС06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Дексилант™ – препарат с двойным замедленным высвобождением лекарственного вещества, которое приводит к двум различным пикам концентрации в плазме крови; первый пик происходит в течение одного-двух часов после приема внутрь, затем следует второй пик в течение четырех-пяти часов. Абсорбция После перорального приема 30 мг или 60 мг препарата Дексилант™ здоровыми лицами средние значения C max и AUC декслансопразола увеличивались примерно пропорционально дозе. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается через 4-6 часов. Распределение Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и было независимым в концентрации 0,01-20 мкг/л. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью очевидный объем распределения после приема многократных доз составлял 40,3 л. Биотрансформация Декслансопразол метаболизируется преимущественно в печени путем окисления и восстановления с образованием неактивных метаболитов в виде соединений с глюкуроновой кислотой, сульфатами и глутатионом. Окисление декслансопразола в гепатоцитах происходит при участии ферментов цитохрома P450 путем гидроксилирования с преимущественным участием изофермента CYP2C19 и последующего окисления до сульфона под действием CYP3A4. CYP2C19 – полиморфный изофермент, на основании генотипа которого можно выделить три основных фенотипа метаболизатора CYP2C19: быстрый (1/1), промежуточный (1/мутантный) и медленный (мутантный/мутантный). У пациентов с медленным и промежуточным типом метаболизма CYP2C19, как правило, наблюдается более высокое системное воздействие декслансопразола. При любом фенотипе метаболизатора CYP2C19 декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме крови. Основными метаболитами, циркулирующими в плазме крови при быстром и промежуточном типе метаболизма CYP2C19, являются 5-гидрокси декслансопразол и его глюкуроновый конъюгат, а при медленном типе метаболизма CYP2C19 – сульфон декслансопразола. Выделение После введения препарата Дексилант™ декслансопразол не выводится в неизмененном виде с мочой. После введения декслансопразола, меченого 14 С здоровым добровольцам, около 50,7% введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% с калом. Клиренс при пероральном приеме здоровыми лицами составил 11,4-11,6 л/ч соответственно после 5-дневного применения в дозах 30 мг или 60 мг один раз в сутки. Линейность/нелинейность При ежедневном приеме однократных и многократных доз в 30-120 мг декслансопразола у здоровых добровольцев средние значения C max и AUC декслансопразола у здоровых добровольцев увеличивались приблизительно пропорционально увеличению дозы в указанном диапазоне доз. Фармакокинетические свойства декслансопразола зависят от дозы и времени; расчетное значение конечного периода полувыведения препарата составляет 1-2 часа. В связи с этим при ежедневном приеме декслансопразола один раз в сутки кумуляция действующего вещества была незначительной или вовсе отсутствовала, поскольку после однократного и многократного приема препарата значения C max и AUC в равновесном состоянии были сходными. Влияние приема пищи Дексилант™ можно принимать натощак или после еды, вне зависимости от того, сколько времени прошло от/до приема пищи. При изучении влияния приема пищи на фармакокинетику препарат Дексилант™, в различное время после приема пищи значения C max увеличивались на 12-55%, а значения AUC – на 9-37% по сравнению со значениями этих показателей после приема Дексилант™ натощак. При этом существенных различий в отношении внутрижелудочного pH не выявлено. В ходе дополнительного исследования было показано, что прием препарата Дексилант™ до завтрака, обеда и ужина или вечернего перекуса не влияет на системное действие декслансопразола и не вызывает клинически значимого изменения результатов 24-часовой внутрижелудочной рН-метрии. Пожилой возраст При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг здоровыми мужчинами и женщинами, конечный период полувыведения значительно выше у пожилых людей, чем у молодых пациентов (2,23 и 1,5 часа соответственно). Более того, системное воздействие (AUC) декслансопразола на пожилых значительно выше, чем у молодых пациентов (34% выше). Эта разница не представляет клиническую значимость. Не следует назначать пожилым пациентам препарат Дексилант™ более 60 мг в сутки, при отсутствии клинических показаний. Почечная недостаточность Декслансопразол в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, и после перорального приема декслансопразола исходное вещество в моче не обнаруживается. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола будет меняться у пациентов с нарушениями функции почек. Исследования среди пациентов с нарушенной функции почек не проводились. Нарушение функции печени У пациентов с умеренными нарушениями функции печени, которые получали разовую пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант™, системное воздействие (AUC) связанного и несвязанного декслансопразола было примерно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. При этом межгрупповые различия в концентрации декслансопразола не были связаны с различиями в связывании с белками плазмы крови. При легкой печеночной недостаточности коррекции дозы Дексилант™ не требуется. При умеренной печеночной недостаточности препарат назначают в суточной дозе 30 мг. Из-за отсутствия клинических исследований по применению декслансопразола при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется назначать препарат таким пациентам. Пол При приеме разовой пероральной дозы препарата Дексилант™ 60 мг здоровыми мужчинами и женщинами, у женщин был выявлен более высокий уровень системного воздействия (AUC) (на 42,8% выше), чем у мужчин. Коррекция дозы не требуется для пациентов на основе половой принадлежности. Фармакодинамика Механизм действия Декслансопразол – R-энантиомер лансопразола, лекарственное средство, понижающее кислотность желудка, относящееся к классу ингибиторов протонной помпы (ИПП). Угнетает конечную стадию секреции желудочной кислоты, ингибируя активность фермента H+/K+-АТФ-азу в париетальных клетках желудка. Ингибирование фермента является дозозависимым и обратимым. Препарат влияет на базальную и стимулированную секрецию желудочной кислоты. Декслансопразол концентрируется в париетальных клетках, где в кислой среде превращается в активную форму и ингибирует активность H+/K+-АТФазы, взаимодействуя с ее сульфгидрильными группами. Фармакодинамические свойства Антисекреторная активность Антисекреторная активность Дексилант™ изучена у здоровых добровольцев, ежедневно принимавших декслансопразол в дозе 60 мг или лансопразол в дозе 30 мг в течение 5 дней. В группе Дексилант™ среднее внутрижелудочное значение pH составило 4,55, а в группе лансопразола 4,13. В группе Дексилант™ средний процент суточного времени с внутрижелудочным рН 4 составило 71% (17 часов), а в группе лансопразола – 60% (14 часов). Влияние на уровень сывороточного гастрина Влияние препарата Дексилант™ на концентрацию сывороточного гастрина было оценено у пациентов в клинических исследованиях продолжительностью до 12 месяцев. Среднее значение концентрации гастрина натощак увеличилось по сравнению с контрольной группой во время лечения препаратом Дексилант™ 30 мг и 60 мг. У пациентов, получавших лечение в течение более шести месяцев, средние уровни сывороточного гастрина увеличились приблизительно в течение первых трех месяцев лечения, и были стабильными в течение оставшегося времени лечения. Средние уровни сывороточного гастрина вернулись к уровням до лечения в течение одного месяца после прекращения приема препарата. Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень сывороточного гастрина увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Более того уровень сывороточного хромогранина А (CgA) увеличивается из-за снижения желудочной кислоты. Увеличение уровня CgA может влиять на исследования нейроэндокринные новообразования. Имеющиеся данные указывают на то, что применение ингибиторов протонового насоса должно быть отменено от 5 дней до 2 недель до исследования CgA, для того, чтобы позволить уровню CgA нормализоваться, так как лечение ИПН может вызвать ложный результат исследования. Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL) При применении Дексилант™ 30 мг или 60 мг 90 мг в период до 12 месяцев сообщений о гиперплазии ECL-клеток на основании гастробиоптатов получено не было. Влияние на сердечную реполяризацию Было проведено исследование касающееся потенциального увеличения интервала QT у здоровых пациентов, принимающих Дексилант™. При приеме препарата в дозах 90 мг или 300 мг, декслансопразол не задерживает сердечную реполяризацию по сравнению с плацебо. Положительный контроль вырабатывался статистически значительно больше максимального значения и среднего времени интервала QT, по сравнению с плацебо. Показания к применению Применение препарата Дексилант™ показано для взрослых по следующим показаниям: - лечение эрозивного рефлюкс эзофагита; - поддерживающая терапия пролеченного эрозивного эзофагита и облегчение проявлений изжоги; - кратковременное облегчение симптомов изжоги и отрыжки, связанной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) Способ применения и дозы Дозировка - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита Взрослые: Рекомендуемая доза - 60 мг один раз в сутки; курс лечения - 4 недели. При неполном заживлении эрозий, лечение может быть продолжено в той же дозировке в течение следующих 4 недель - поддержание ремиссии эрозивного рефлюкс-эзофагита и купирования изжоги Рекомендуемая доза - 30 мг один раз в сутки в течение 6 месяцев для пациентов, которым необходимо длительное подавление секреции кислоты. Продолжительность курса лечения должно быть установлено лечащим врачом. - симптомное течение неэрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) Взрослые : Рекомендуемая доза - 30 мг один раз в сутки; курс лечения – до 4 недель. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в связи с возрастным снижением клиренса декслансопразола. При отсутствии особых клинических показаний суточная доза у пожилых пациентов не должна превышать 60 мг. Почечная недостаточность Коррекции дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Коррекции дозы не требуется для пациентов с легкой печеночной недостаточностью. При умеренной печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 30 мг; прием препарата осуществляется под постоянным наблюдением врача. Из-за отсутствия клинических исследований применения декслансопразола при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется назначать препарат таким пациентам. Способ применения Препарат предназначен для приема внутрь. Капсулы проглатывают целиком, запивая жидкостью. Дексилант™ принимают независимо от приема пищи. Капсулу можно открыть, а гранулы, содержащиеся внутри, смешать со столовой ложкой яблочного пюре. Получившуюся смесь принимают сразу после приготовления. Не следует разжевывать гранулы. Побочные действия Результаты исследования безопасности препарата Безопасность Дексилант™ в дозах 30, 60 и 90 мг изучена в клинических исследованиях с участием пациентов, принимавших препарат в течение 1 года. Большинство нежелательных реакций, возникавших при лечении Дексилант™ в ходе исследований, были легкой или умеренной степени, а по общей частоте были сравнимы с группами плацебо и лансопразола. Основными нежелательными реакциями были диарея, боль в животе, головная боль, тошнота, неприятные ощущения в животе, метеоризм и запоры. Частота возникновения указанных реакций не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности пациентов. Перечень нежелательных реакций в табличном виде Нежелательные реакции Дексилант™ (в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг), зафиксированные в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата, представлены ниже в виде предпочтительных терминов медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA), сгруппированных по органам и системам, и распределены в соответствии с абсолютной частотой возникновения. Определение частоты нежелательных реакций: очень часто (&ge;1/10), часто (от &ge;1/100 до <1/10), нечасто (от &ge;1/1000 до <1/100), редко (от &ge;1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции располагаются в порядке убывания серьезности. Часто - головная боль - диарея - боль в животе - тошнота - дискомфорт в животе - метеоризм - запор - полипы щитовидной железы (доброкачественные) Нечасто - переломы костей бедра, запястья или позвоночника - бессонница - депрессия - головокружение - нарушение вкуса - гипертензия - приливы - кашель - рвота - сухость во рту - отклонение от нормы биохимических показателей функции печени - крапивница - зуд - сыпь - изменения аппетита Редко - слуховые галлюцинации - судороги - парестезии - нарушения зрения - вертиго - кандидоз Неизвестно - аутоиммунная гемолитическая анемия - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - анафилактическая реакция - повышенная чувствительность - синдром Стивенса-Джонсона - токсический эпидермальный некролиз - анафилактический шок - гипомагниемия - нечеткость зрения - глухота - лекарственный гепатит - подострая кожная красная волчанка Описание отдельных нежелательных реакций Диарея и боли в животе Диарея была основной нежелательной реакцией, о которой сообщалось в ходе исследований фазы 3 (сюда не относится инфекционная диареи); в большинстве случаев диарею относили к несерьезным нежелательным реакциям. В целом, из-за нежелательных реакций, возникших на фоне лечения декслансопразолом, из исследований выбыла лишь небольшая доля пациентов (2,4%). Основными нежелательными реакциями (&ge;0,5%), послужившими причиной преждевременного прекращения лечения, были диарея, боли в проекции желудка и кишечника, и боли в животе. В большинстве случаев эти реакции носили легкий или умеренный характер. Время начала диареи и болей в животе не зависело от длительности приема препарата. В исследованиях не наблюдалось дозозависимое увеличение частоты указанных реакций. Повышенная чувствительность Имеются пострегистрационные сообщения о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, в основном, у женщин (74%). В большинстве случаев эти реакции были купированы после введения стероидных гормонов и/или антигистаминных препаратов и отмены декслансопразола. Зарегистрированы отдельные случаи тяжелых реакций повышенной чувствительности, в частности, синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Гемолитическая анемия Имеются отдельные пострегистрационные сообщения о серьезных случаях гемолитической анемии, развившейся примерно через 4-7 месяцев терапии декслансопразолом в дозе 60 мг. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Предоставление сообщений о подозреваемых нежелательных реакциях в пострегистрационный период лекарственного препарата является важным, поскольку это позволяет вести непрерывный мониторинг баланса польза/риск данного препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых нежелательных реакций. Противопоказания - повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Влияние других медицинских препаратов на декслансопразол В метаболизме декслансопразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP2C19 Ингибиторы изофермента CYP2C19 (например, флувоксамин) могут способствовать увеличению системного воздействия декслансопразола. Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum ) могут способствовать снижению концентрации декслансопразола в плазме крови. Другие препараты Сукральфат/антациды Сукральфат/антациды могут уменьшать биодоступность декслансопразола, поэтому их следует назначать не менее чем за час до приема данного препарата. Влияние декслансопразола на другие медицинские препараты Лекарственные препараты с pH-зависимой абсорбцией Декслансопразол может влиять на абсорбцию медицинских препаратов, биодоступность которых зависит от pH среды желудка. Ингибиторы ВИЧ протеаз Совместное применение декслансопразола не рекомендуется с ингибиторами ВИЧ протеаз, у которых абсорбция зависит от внутрижелудочного рН, таких как атазанавир или нелфинавир, из-за значительного снижения их биодоступности. Кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб Для абсорбции кетоконазола, итраконазола и ерлотиниба из желудочно-кишечного тракта усиливается в присутствии желудочной кислоты. При совместном приеме декслансопразола концентрация кетоконазола, итраконазола и ерлотиниба может не достигать терапевтического уровня. Поэтому подобная комбинация не рекомендуется. Дигоксин При совместном приеме декслансопразола и дигоксина возможно повышение концентрации последнего в плазме крови. В связи с этим в начале и в конце лечения декслансопразолом следует проверить уровень дигоксина в плазме и при необходимости корректировать его дозу. Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментами цитохрома P 450 Во время исследования in vitro было установлено, что Дексилант™ не оказывает ингибирующего действия на следующие изоформы цитохрома P450: 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 и 3A4. Следовательно, клинически значимого взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при участии указанных изоформ, не ожидается. Кроме того, в исследованиях in vivo не выявлено влияния Дексилант™ на фармакокинетику вводимого совместно фенитоина (субстрат CYP2C9) и теофиллина (субстрат CYP1A2). Клиническое исследование взаимодействия теофиллина и декслансопразола проводили без определения генотипов цитохрома CYP1A2. В исследовании in vitro была установлена потенциальная способность Дексилант™ оказывать ингибирующее действие на CYP2C19. Однако в исследовании in vivo межлекарственного взаимодействия с преимущественным участием быстрых и промежуточных метаболизаторов CYP2C19 влияния Дексилант™ на фармакокинетику диазепама (субстрат CYP2C19) не установлено. Такролимус Совместное применение декслансопразола может способствовать повышению концентрации такролимуса (субстрат CYP3A и P-гликопротеина [P-gp]) в плазме крови, особенно, у пациентов, перенесших трансплантацию органов, с медленным и промежуточным метаболизмом CYP2C19. У таких пациентов необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови в начале и в конце лечения декслансопразолом. Варфарин В условиях клинического исследования не выявлено значимых различий фармакокинетики варфарина и величины международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимавших совместно Дексилант™ и варфарин, и пациентов, принимавших варфарин и плацебо. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения МНО и протромбинового времени при совместном применении ИПП и варфарина. В связи с этим рекомендуется мониторинг МНО и протромбинового времени в начале и в конце совместного применения этих препаратов, особенно при инициировании или прекращении соответствующего лечения. Клопидоргель В ходе клинического исследования установлено, что совместное применение декслансопразола (60 мг один раз в сутки) и клопидогреля (75 мг) приводит к снижению воздействия активного метаболита клопидогреля у здоровых добровольцев (значения AUC и C max снижались примерно на 9% и 27%, соответственно). Клинически значимого влияния декслансопразола на фармакодинамику клопидогреля не выявлено. Коррекции дозы клопидогреля не требуется при назначении Дексилант™ в зарегистрированных дозах. Метотрексат По данным сообщений о нежелательных реакциях, опубликованных результатов популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективных анализов, совместное применение ИПП и метотрексата (в основном, в высоких дозах – см. инструкцию по применению метотрексата) может приводить к повышению сывороточной концентрации и увеличению действия метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата, котрые могут привести к токсичности метотрексата. Поэтому если необходимо назначение высоких доз метотрексата, необходимо рассмотреть временную отмену декслансопрозола. Однако официальных исследований взаимодействия ИПП и высокодозированного метотрексата не проводилось. Лекарственные препараты, транспортируемые с помощью P-гликопротеина Лансопразол ингибирует белок-переносчик P-гликопротеин (P-gp) в условиях in vitro . При использовании декслансопразола возможен такой же эффект. Клиническая значимость этого потенциального взаимодействия не установлена. Прочие препараты Случаев клинически значимого взаимодействия декслансопразола с нестероидными противовоспалительными средствами не наблюдалось, однако официальные исследования межлекарственного взаимодействия отсутствуют. Особые указания При назначении Дексилант™ следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку лечение декслансопразолом может сгладить симптоматику и отсрочить постановку диагноза. Совместное применение декслансопразола не рекомендуется с теми ингибиторами протеазы ВИЧ, для которых абсорбция зависит от внутрижелудочного рН, таких как атазанавир или нелфинавир, из-за значительного снижения их биодоступности. Декслансопразол с осторожностью назначают пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Не рекомендуется назначать декслансопразол пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Снижение внутрижелудочной кислотности, в том числе при приеме ингибиторов протонной помпы (ИПП), к которым относится и декслансопразол, приводит к повышению обсемененности слизистой оболочки желудка бактериями, в норме населяющими желудочно-кишечный тракт. При лечении ИПП может возрастать риск инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных бактериями Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile . Данные о безопасности применения препарата более 1 года ограничены, поэтому следует регулярно проводить тщательную оценку соотношения риск/польза. Имеются сообщения о случаях тяжелой гипомагниемии при длительности приема декслансопразола и других ИПП по крайней мере три месяца, в большинстве случаев в течение года.. Могут наблюдаться такие серьезные проявления гипомагниемии, как утомляемость, делирий, судороги, головокружением и желудочная аритмия, тем не менее они могут начинаться незаметно и их могут не распознать. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. При назначении длительной терапии ИПП, а также при одновременном применении ИПП с дигоксином или другими препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует определять уровень магния перед началом приема ИПП и периодически в процессе лечения. Влияние на абсорбцию витамина В 12 Декслансопразол, как все препараты блокирующие кислоту, может снизить абсорбцию витамина В 12 (цианокобаламин) из-за гипо или ахлоргидрии. Данная информация должна быть взята во внимание у пациентов с применением препаратов, снижающих человеческий резерв или с фактором риска снижения абсорбции витамина В 12 при длительным лечении, или при выявлении клинических симптомов. Очень редко сообщалось о случаях колита при лечении лансопразолом. При терапии декслансопразолом также возможно развитие этого нежелательного эффекта. В случае тяжелой и/или упорной диареи следует рассмотреть возможность прекращения терапии. Прием высоких доз ингибиторов протонной помпы в течение длительного периода времени (более 1 года) может привести к умеренному увеличению риска переломов костей бедра, запястья и позвоночника у пожилых пациентов или при наличии других общепризнанных факторов риска остеопороза. По данным наблюдательных исследований, при приеме ИПП общий риск остеопоротических переломов может возрастать на 10-40%. Подобное увеличение риска может быть связано с другими факторами. Пациентам, находящимся в группе риска, следует назначить профилактическое лечение с учетом современных клинических рекомендаций, включая прием витамина Д и кальция в адекватных дозах. У некоторых пациентов отмечалось повышение концентрации метотрексата после совместного применения с ИПП. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены декслансопразола. Поскольку в состав Дексилант™ входит сахароза, его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразно-изомальтазной недостаточностью. Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Применение ингибиторов протонной помпы связано с очень редким развитием случаев ПККВ. Пациент должен обратиться за медицинской помощью к врачу, а врач, в свою очередь, рассмотреть возможность отмены препарата Дексилант™ при возникновении у пациента повреждений (особенно на участках кожи, подвергшихся солнечному воздействию) и артралгии. ПККВ, индуцированная предыдущим применением ИПП, может увеличивать риск развития рецидива при приеме других ИПП. Влияния показания на лабораторные анализы Повышенный уровень сывороточного хромогранина А (CgA) может помешать при исследовании нейроэндокринных новообразований. Для того, чтобы избежать данное взаимодействие, лечение Дексилант™ должно быть прекращено за как минимум 5 дней до исследования CgA. Если уровни CgA и гастрина не пришли в норму после первого исследования, исследование должно быть повторено через 14 дней после прекращения лечения ИПП. Беременность Данные о применении декслансопразола в период беременности ограничены отсутствуют. В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности, предпочтительно избегать применения Дексилант™ в период беременности. Лактация Не существуют данных о том, проникает ли декслансопразол в грудное молоко у человека. В ходе исследований на животных было установлено, что лансопразол выделяется с грудным молоком. При использовании препарата кормящей матерью нельзя исключить риск неблагоприятного воздействия на организм новорожденного/грудного ребенка. Следует прекратить грудное вскармливание, если польза терапии декслансопразолом для матери преобладает над пользой грудного вскармливания для ребенка. Фертильность Данных о снижении фертильности при применении лансопразола у животных не выявлено. Такие же результаты могут ожидаться с декслансопразолом. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Из-за вероятности возникновения головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания. Передозировка Декслансопразол обладает предположительно низкой острой токсичностью у человека. Поскольку эффекты передозировки препарата у человека неизвестны, специфические рекомендации по лечению отсутствуют. Случаев значительной передозировки Дексилант™ не зарегистрировано. Повторный прием Дексилант™ в дозе 120 мг и однократный прием Дексилант™ в дозе 300 мг не привели к летальному исходу или развитию тяжелых нежелательных явлений. При приеме Дексилант™ в дозе 60 мг два раза в сутки отмечались серьезные нежелательные реакции в виде артериальной гипертензии, а также несерьезные реакции в виде приливов жара, кровоподтеков, боли в ротоглотке и снижение массы тела. При передозировке Дексилант™ необходимо наблюдение за состоянием пациента. Декслансопразол практически не выводится при проведении гемодиализа. При необходимости следует провести очищение желудка, назначить активированный уголь и симптоматическое лечение. Форма выпуска и упаковка 14 капсул помещают в термоформованную контурную ячейковую упаковку, состоящую из ламинированной формовочной пленки из поливинилхлорида (ПВХ) /полиэтилена (ПЭ)/100 мкм полихлортрифторэтилена (ПХТФЭ), и алюминиевой печатной фольги. По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную. Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 3 года Не использовать препарат по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту