Эзомепразол (Esomeprazole)

Торговое наименование С-МЕЗОЛ Международное непатентованное название Эзомепразол Лекарственная форма, дозировка Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и инфузий, 40 мг Фармакотерапевтическая группа Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (gastro-oesophageal reflux disease – GORD). Протонового нососа ингибиторы. Эзомепразол. Код АТХ A02BC05 Показания к применению Лекарственный препарат С-МЕЗОЛ для инъекций и инфузий показан взрослым: - В качестве лечения, подавляющего желудочную секрецию, при невозможности проведения пероральной терапии, например: - гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми проявлениями рефлюкса - лечения язвенной болезни желудка, обусловленной приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) - профилактики язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с приемом НПВП у пациентов из группы риска. - Профилактики развития повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки Лекарственный препарат С-МЕЗОЛ для инъекций и инфузий показан детям и подросткам в возрасте 1-18 лет: - В качестве лечения, подавляющее желудочную секрецию, при невозможности проведения пероральной терапии, например: - гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксом, эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса. Перечень сведений, необходимых до начала применения Противопоказания - гиперчувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ - совместное применение с нелфинавиром - период кормления грудью Необходимые меры предосторожности при применении При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка), следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза. Долгосрочное применение Пациенты, находящиеся на длительном лечении (особенно те, кто лечился более года) должны находиться под регулярным наблюдением. Лечение по требованию (необходимости) Пациенты, получающие лечение по требованию, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом, если симптомы меняют характер. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать взаимодействие всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому противопоказания и взаимодействия кларитромицина следует это учитывать при применении тройной терапии у пациентов, одновременно принимающие другие препараты, метаболизирующиеся CYP3A4, такие как цизаприд. Желудочно-кишечные инфекции Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к незначительному увеличению риска возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызываемых Salmonella и Campylobacter . У пациентов, принимающих антисекреторные препараты в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции кислоты. Кисты доброкачественные и носят обратимый характер. Всасывание витамина В12 Эзомепразол, как и все кислотоблокирующие лекарственные препараты, может уменьшить всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким уровнем витамина В12 или факторами риска сниженного всасывания витамина B12 при длительной терапии. Гипомагниемия Эзомепразол, как и другие ИПП приводит к гипомагниемии при длительном применении. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, бред, конвульсии, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов наблюдалось улучшение состояния после заместительной терапией препаратов магния и прекращения приема ИПП. Уровень магния следует тщательно контролировать перед началом лечения ИПП и контролировать во время лечения, в случаях, когда ожидается длительное применение ИПП или, когда пациенты принимают ингибиторы протонной помпы в сочетании с дигоксином или другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики). Риск переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно в высоких дозах и длительном приеме ( 1 года), могут увеличивать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличие других факторов риска. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с риском остеопороза в соответствии с текущими клиническими рекомендациями, пациенты должны принимать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Прием ингибиторов протонной помпы ассоциируется с редкими случаями ПККВ. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнечного света, и, если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Возможность прекращения приема эзомепразола должна быть рассмотрена врачом. Риск развития ПККВ увеличивается при назначении других препаратов данной группы, в случае предыдущего лечения ингибиторами протонной помпы. Комбинации с другими лекарствами Не рекомендуется совместное применение эзомепразола и атазанавира. Если данная комбинация считается неизбежной, рекомендуется тщательный мониторинг в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг в комбинации с 100 мг ритонавира, но доза эзомепразола в 20 мг не должна быть превышена. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициировании или прекращении терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, которые метаболизируются через CYP2C19. Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействие неопределенное. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. При неизбежности назначении эзомепразола, следует рассмотреть последствия для взаимодействия с другими лекарственными средствами из-за колебаний концентрации эзомепразола в плазме крови. Серьезные кожные побочные реакции (SCAR) В связи с лечением эзомепразолом редко сообщалось о серьезных кожных нежелательных реакциях (SCAR), таких как мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и должны немедленно обратиться за медицинской помощью при обнаружении любых характерных признаков или симптомов. Прием эзомепразола следует прекратить при появлении таких признаков и симптомов, немедленно оказать экстренную медицинскую помощь и проводить тщательный мониторинг пациента. Повторное применение эзомепразола противопоказано у пациентов с EM/SJS/TEN/DRESS. Результаты лабораторных тестов Повышенный уровень хромогранина A (CgA) может влиять на результаты тестов нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать данного влияния, лечение эзомепразолом следует прекратить по крайней мере за 5 дней до измерения CgA. Если уровни CgA и гастрина не возвращаются в норму после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибитором протонного насоса. Натрий В составе препарата содержится натрий, соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов Ингибиторы протеаз Подавление кислотности желудочного сока (рН) на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПП может привести к изменению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Совместное назначение омепразола в дозе 40 мг в один раз сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг приводит к существенному снижению значений площади под кривой «концентрация – время» (AUC), а также максимальной и минимальной концентраций атазанавира. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на концентрацию атазанавира. Поэтому не следует назначать эзомепразол совместно с атазанавиром, а одновременное назначение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. В случаях, когда атазанавир и нелфинавир принимались одновременно с омепразолом, было отмечено понижение уровня этих препаратов в сыворотке, поэтому их совместного применения следует избегать. Метотрексат При совместном приеме ИПП и метотрексата, отмечается увеличение концентрации последнего у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах может потребоваться временное прекращение приема эзомепразола. Такролимус Совместное назначение эзомепразола и такралимуса приводило к увеличению концентрации последнего в сыворотке. Следует проводить тщательный мониторинг концентраций такролимуса и почечной функции (клиренс креатинина), а также корректировать дозу такролимуса при необходимости. Лекарственные препараты с pH-зависимым всасыванием Эзомепразол, как и другие препараты, снижающие секрецию кислоты в желудке (рН), может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба. В тоже время при совместном приеме эзомепразола с дигоксином, концентрация последнего может увеличиваться. О токсичности дигоксина при совместном применении с эзомепразолом сообщается редко. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Следует увеличить терапевтический контроль за пациентами, принимающими дигоксин. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19 Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной фермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме и потребовать снижения их дозы. Эффект, оказываемый эзомепразолом на препараты, в метаболизме которых принимает участие CYP2C19, может быть более выраженным при внутривенном введении препарата, поэтому следует тщательно наблюдать пациентов в течение 3 дней с момента внутривенного введения с целью своевременного обнаружения побочных эффектов. Диазепам При пероральном совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама клиренс последнего снижается на 45%. Фенитоин При совместном приеме эзомепразола перорально в дозе 40 мг и фенитоина у больных эпилепсией на 13% повышалась остаточная концентрация фенитоина в плазме. В связи с этим рекомендуется контроль концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене. Вориконазол Омепразол в дозе 40 мг один раз в день повышает Cmax и AUC вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%. Цилостазол Омепразол также, как и эзомепразол действует как ингибитор CYP2C19. Омепразол в дозе 40 мг повышает Cmax и AUC цитолазола на 18% и 26% соответственно, и одного из его активных метаболитов на 19% и 69% соответственно. Цизаприд Совместный пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг и цизаприда на 32% повышает величину AUC и на 31% увеличивает период полувыведения (t1/2) для цизаприда; пиковые концентрации цизаприда в плазме при этом значительно не меняются. Незначительное удлинение интервала QT , которое наблюдается при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивается. Варфарин При назначении эзомепразола перорально в дозе 40 мг пациентам, получающим варфарин, время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. В связи с этим рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения этих препаратов. Клопидогрел Следует избегать совместного применения эзомепразола с клопидогрелем. Исследуемые лекарственные препараты без клинически значимого взаимодействия Амоксициллин и хинидин Не выявлено клинически значимых взаимодействий эзомепразола с амоксициллином или хинидином. Напроксен или рофекоксиб При совместном применении эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий во время кратковременного лечения выявлено не было. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола В метаболизме эзомепразола участвуют CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4, кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к двукратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP3А4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить более чем к 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. В таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Однако, коррекция дозировки может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени при назначении длительной терапии. Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и / или CYP3A4 Лекарственные препараты, которые индуцируют CYP2C19 и/или CYP3A4 (например, рифампицин и зверобой), могут привести к снижению уровня эзомепразола в сыворотке путем увеличения метаболизма эзомепразола. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет. Во время беременности или лактации В настоящее время данные о применении эзомепразола в период беременности и лактации ограничены. Назначать препарат в период беременности и лактации следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, недостаточно информации о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев. Эзомепразол не следует использовать во время кормления грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Взрослые Антисекреторная терапия желудка при невозможности перорального приема При невозможности проведения пероральной терапии препарат С-МЕЗОЛ может применяться парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом назначают препарат в дозе 40 мг 1 раз в сутки. Для лечения симптомов рефлюксной болезни препарат С-МЕЗОЛ применяют в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Для заживления язв желудка, связанных с приемом НПВП, обычная доза препарата составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска, препарат следует принимать по 20 мг один раз в сутки. Как правило, период лечения внутривенной формой введения непродолжителен и пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием препарата. Предотвращение повторного кровотечения из язв желудка и двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки доза препарата составляет 80 мг, которую вводят в виде болюсной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией 8 мг/час в течение 3 дней (72 часа). После окончания парентеральной терапии необходимо перейти на пероральный прием препарата для последующего подавления секреции кислоты. Способ применения Инструкция по приготовлению раствора перед применением см. «Приготовление раствора». Инъекции Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Доза 20 мг: 2,5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Инфузии Доза 40 мг : приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Доза 20 мг: половина приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Болюсная доза 80 мг: приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч: приготовленный раствор вводится в виде продленной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии составляет 8 мг/ч). Срок хранения приготовленного раствора см. «Приготовление раствора». Особые группы пациентов Нарушение функции почек Коррекция дозы препарата С-МЕЗОЛ у пациентов с нарушением функции почек не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов (см. раздел 5.2). Нарушение функции печени ГЭРБ: коррекции дозы препарата С-МЕЗОЛ у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг (см. раздел 5.2). Кровотечение из язвы: коррекции дозы препарата С-МЕЗОЛ у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется после введения в виде инфузии начальной болюсной дозы препарата 80 мг перейти на последующую продленную внутривенную инфузию 4 мг/ч в течение 71,5 часа (см. раздел 5.2). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы препарата С-МЕЗОЛ у пациентов пожилого возраста не требуется. Педиатрическая популяция Дозирование Дети и подростки в возрасте 1-18 лет Антисекреторная терапия желудка при невозможности перорального приема При невозможности проведения пероральной терапии препаратом С-МЕЗОЛ может применяться парентерально 1 раз в сутки как часть полного периода лечения ГЭРБ (см. дозы в таблице). Как правило, период лечения внутривенной формой введения непродолжителен и пациента следует как можно быстрее перевести на пероральный прием препарата. Рекомендуемые дозы эзомепразола при внутривенном способе введения Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ 1-11 лет Масса тела < 20 кг: 10 мг один раз в сутки Масса тела &ge; 20 кг: 10 мг или 20 мг один раз в сутки 10 мг один раз в сутки 12-18 лет 40 мг один раз в сутки 20 мг один раз в сутки Способ применения Инструкция по приготовлению раствора перед применением см. «Приготовление раствора». Инъекции Доза 40 мг: 5 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Доза 20 мг: 2,5 мл или половина приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Доза 10 мг: 1,25 мл приготовленного раствора (8 мг/мл) вводится внутривенно в течение не менее 3 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Инфузии Доза 40 мг: приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Доза 20 мг: половина приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Доза 10 мг: четверть приготовленного раствора вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10-30 минут. Неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Приготовление раствора Приготовленный раствор перед применением следует оценить визуально на предмет отсутствия механических включений и изменения цвета. Только прозрачный раствор может быть использован. Для однократного использования. Приготовленный раствор используют сразу после приготовления. Если весь приготовленный раствор не требуется для применения, любые неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора была показана в течение 12 часов при температуре 25°С. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать сразу после приготовления. Инъекция 40 мг Раствор для инъекций (8 мг/мл) готовится путем добавления 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения во флакон с 40 мг эзомепразола. Приготовленный раствор для инъекций представляет собой прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор. Инфузия 40 мг Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Инфузия 80 мг Инфузионный раствор готовится путем растворения содержимого двух флаконов с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения. Приготовленный инфузионный раствор представляет собой прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Эзомепразол связывается с белками плазмы, поэтому диализ малоэффективен. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Часто - головная боль - боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) - реакции в месте введения препарата Нечасто - периферические отеки - бессонница - дерматит, зуд, крапивница, сыпь - головокружение, парестезия, сонливость - сухость во рту - повышение уровня печеночных ферментов - переломы бедра, запястья или позвоночника Редко - лейкопения, тромбоцитопения - реакции гиперчувствительности: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция - гипонатриемия - возбуждение/беспокойство, депрессия, спутанность сознания - нарушение вкуса - бронхоспазм - стоматит и желудочно-кишечный кандидоз - гепатит с (или без) желтухой - фотосенсибилизация, алопеция - артралгии, миалгии - недомогание, потливость Очень редко - агранулоцитоз, панцитопения - агрессия, галлюцинации - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени - синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) - мышечная слабость - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность - гинекомастия Неизвестно - гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии, гипомагниемия также может быть связан с гипокалиемией - нечеткость зрения - головокружение - микроскопический колит - подострая кожная красная волчанка Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения при внутривенном введении омепразола (рацемата) пациентам в критическом состоянии, особенно при введении высоких доз, причинной связи с приёмом препарата не установлено. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПВХ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата 1 флакон содержит активное вещество - эзомепразол натрия 42.55 мг, эквивалентно эзомепразолу 40 мг вспомогательные вещества: маннитол, натрия карбонат, натрия гидроксид , вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белая или почти белая лиофилизированная масса. Форма выпуска и упаковка Препарат помещают во флаконы из стекла типа I, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышечками типа «flip-off». По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищённом от света месте , при температуре не выше 30 &ordm;С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту.