Қолдану нұсқаулығы
Торговое название Альвеско® Международное непатентованное название Циклезонид Лекарственная форма Аэрозоль для ингаляций дозированный, 40 мкг, 80 мкг, 160 мкг Cостав Одна ингаляционная доза содержит активное вещество- циклезонид 0,04 мг, 0,08 мг или 0,16 мг, вспомогательные вещества: норфлуран (HFA–134а), этанол.
Описание
Бесцветный раствор Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения бронхиальной астмы. Глюкокортикостероиды. Код АТС R03B A08 Фармакологические свойства Фармакокинетка Пероральное или внутривенное введение меченного радиоактивным изотопом циклезонида показало, что при пероральном приеме степень абсорбции составляет 24.5%. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклезонида, так и активного метаболита незначительна (<0.5% для циклезонида, и <1% для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма. Накопление циклезонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50%. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционной дозы – свыше 50%. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклезонида внутрь менее 1%, принятая доля ингаляционного средства не оказывает системного воздействия. После внутривенного введения здоровым пациентам циклезонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Объем распределения составляет в среднем 2.9 л/кг для циклезонида и 12.1 л/кг для дез-циклезонида. Процент циклезонида, связанного с белками плазмы крови, около 99%, и процент активного метаболита - 98-99%, показывают почти полное связывание циркулирующего циклезонида/активного метаболита с белками плазмы крови. Циклезонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклезонида, главным образом, метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством CYP3A4 катализа. Клиренс циклезонида составляет около 152 л/час и дез-циклезонида - около 228 л/час, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью. Циклезонид выводится, главным образом, с калом, как после перорального, так и после внутривенного введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.
Фармакокинетика
у отдельных групп пациентов Пациенты с астмой
Фармакокинетика
циклезонида у пациентов с легкой степенью астмы по сравнению со здоровыми пациентами не меняется. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты Корректировка дозы у данной группы пациентов не требуется. Так как активный метаболит не выводится через почки, исследования у пациентов с ослабленной почечной функцией не проводились. У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный период полувыведения и небольшое увеличение времени удержания дез-циклезонида (активного метаболита) в крови. Вследствие чего не исключается накопление этого вещества при приеме препарата в высоких дозах.
Фармакодинамика
Альвеско имеет низкое сродство к рецепторам глюкокортикоидов (примерно в 8 раз ниже, чем у дексаметазона). После пероральной ингаляции циклезонид ферментативно преобразовывается в легких в активный метаболит, дез-циклезонид. Дез-циклезонид обладает выраженным противовоспалительным эффектом благодаря высокому сродству к рецепторам глюкокортикоидов (приблизительно в 12 раз выше, чем у дексаметазона). Применение Альвеско® в рекомендованных дозах показывает удовлетворительное соотношение между местным противовоспалительным эффектом и системным эффектом кортикостероидов, что объясняется следующими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами действующего вещества: высокий клиренс, незначительное содержание в тканях по сравнению с легкими, относительно короткий период полувыведения, низкая оральная биодоступность, высокий уровень связывания с протеином, низкое сродство метаболитов, кроме дез-циклезонида, и низкое взаимодействие с другими лекарственными средствами. Длительное удержание дез-циклезонида в легких (до 24 часов) позволяет поддерживать потенциал однократного приема Альвеско®. Лечение ингаляционным циклезонидом также замедляет рост воспалительных клеток (общие эозинофилы) и воспалительных медиаторов в слюне.
Показания к применению
бронхиальная астма
Способ применения и дозы
Альвеско® применяют только для пероральной ингаляции. Альвеско® должен приниматься в течение длительного периода времени ежедневно. Не рекомендуется прекращать лечение резко. Альвеско® дозируют индивидуально. Начальная доза должна быть подобрана в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта, дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания. Взрослые, пожилые пациенты и подростки старше 12 лет. Астма легкой степени 160 мкг один раз в день Астма средней степени 160-320 мкг один раз в день Астма тяжелой степени 320 – 640 мкг один раз в день или 320 мкг два раза в день Астма, зависящая от пероральных кортикостероидов 320 - 640 мкг два раза в день Облегчение симптомов наступает через 24 часа после приема Альвеско®. Эффективной поддерживающей дозой для взрослых и подростков является 80 микрограммов один раз в день. Дети старше 6 лет Рекомендованная ежедневная доза 80-160 мкг однократно или 80 мкг дважды в день. Если астма у детей хорошо контролируется, можно принять решение о переходе на дозу в 40 микрограммов один раз в день. Альвеско® может использоваться со спейсером или без него. Если использование спейсера необходимо, рекомендуется применять спейсер AeroChamberPlus. Особые группы пациентов Нет необходимости в корректировке дозы у пожилых пациентов или у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью. Взрослые и подростки, постоянно принимающие пероральные кортикостероиды У пациентов с тяжелой степенью хронической астмы, которые зависят от пероральной терапии кортикостероидами (например, преднизолоном), доза Альвеско® составляет 640 мкг дважды в день. Для перевода пациентов с перорального стероида на Альвеско®, пациенты должны находиться в стадии ремиссии. Доза Альвеско® (640 мкг дважды в день) должна применяться в течение 10 дней в комбинации с пероральным кортикостероидом. Доза перорального стероида должна затем постепенно снижаться каждую неделю до как можно более низкого уровня, с уменьшением ежедневной дозы не более, чем на 2.5 мг каждый раз. Доза Альвеско® должна быть уменьшена у пациентов, нуждающихся в пероральных кортикостероидах. Переход с других ингаляционных кортикостероидов на Альвеско® У пациентов, симптомы астмы которых успешно контролируются с помощью предыдущего лечения, начальная доза Альвеско® может составить половину дневной дозы Беклометазона / Бронходилятатор. Пациенты, симптомы астмы которых плохо контролируются, могут перейти с предыдущего препарата на Альвеско® из расчета дозы микрограмм на микрограмм, вплоть до максимальной дозы, разрешенной для взрослых, подростков и детей. Инструкция по использованию ингалятора Пациенты должны быть проинструктированы о правильном обращении с ингалятором. Если ингалятор новый или не использовался более одной недели, то первые три нажатия клапана должны быть выполнены в воздух. Нет никакой необходимости встряхивания баллона, так как это растворенный аэрозоль. Тщательно следуйте этим инструкциям и используйте картинки в качестве руководства. 1. Снимите защитный колпачок с пульверизатора и проверьте мундштук внутри и снаружи. Убедитесь, что он чистый и сухой. 2. Переверните ингалятор дном вверх (дном баллона вверх), расположите свой указательный палец на дне баллона, а большой палец – под мундштуком. 3. Сделайте максимальный выдох настолько, насколько это возможно. Не выдыхайте в ингалятор. 4. Поместите мундштук в рот и сомкните губы вокруг него. 5. Только после того, как Вы начали вдыхать, нажмите указательным пальцем на верхушку ингалятора для высвобождения лекарства во время Вашего медленного и глубокого вдоха. Позаботьтесь о том, чтобы лекарство не могло пройти через пространство между губами и мундштуком. 6. Задержите дыхание, удалите мундштук изо рта и снимите палец с верхушки ингалятора. Продолжайте задерживать дыхание в течение приблизительно 10 секунд или насколько сможете дольше. Медленно выдохните через рот. Избегайте выдыхать через мундштук. Важно не торопиться во время проведения шагов 3 – 6. 7. Если Вам необходимо сделать дополнительный вдох, подождите полминуты и повторите шаги 3 – 6. 8. После использования всегда надевайте защитный колпачок для предохранения от пыли. Плотно закройте и зафиксируйте на месте. 9. В целях гигиены: - пожалуйста, очищайте регулярно мундштук снаружи и внутри сухой салфеткой - используя сухую сложенную салфетку, протрите поверхность с маленьким отверстием, откуда выходит лекарство - не используйте воду или какую-либо другую жидкость.
Побочные действия
В большинстве случаев побочные действия были легкими и не требовали отмены препарата. Иногда (? 1:1000, ? 1:100) - головная боль - тошнота, рвота, неприятный вкус - диспноэ, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм - экзема и кожная сыпь - грибковые инфекции полости рта местно реакции в месте нанесения, сухость в месте нанесения Редко (? 1:10000, ? 1:1000) - гиперчувствительность - сердцебиение, гипертензия - боль в животе, диспепсия - ангионевротический отек Ингаляционные кортикостероиды могут давать системные эффекты, особенно при высоких дозах, прописанных на длительный период.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату Лекарственные взаимодействия CYP3A4 является основным ферментом, вовлеченным в метаболизм активного метаболита циклезонида - M1 (дез-циклезонида). В исследованиях лекарственных взаимодействий между циклезонидом и кетоконазолом, в качестве сильного ингибитора CYP3A4, влияние на активный метаболит дез-циклезонид увеличивалось примерно в 3,5 раза, тогда как влияния на циклезонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов CYP3A4 и циклезонида до тех пор, пока польза не перевесит возможный риск развития системных побочных эффектов глюкокортикостероидов. Исследование взаимодействия циклезонида и субстрата эритомицина CYP3A4 не показало никаких взаимодействий между двумя веществами.
Особые указания
Альвеско® не показан для лечения астматического статуса или других острых эпизодов астмы, требующих интенсивных терапевтических мер. Альвеско® не предназначен для облегчения острых симптомов астмы, для лечения которых требуется применение ингаляционных бронхорасширяющих препаратов быстрого действия. Пациентам нужно рекомендовать иметь всегда при себе такого рода средства. Как и в случае с другими ингаляционными кортикостероидами, Альвеско® следует назначать с осторожностью пациентам с туберкулезом в активной или спокойной стадии, с грибковыми, вирусными или бактериальными инфекциями, и только при условии, что пациенты получают адекватное лечение. Возможно повышенное воздействие препарата на пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому необходимо тщательно следить за возникновением у них нежелательных эффектов. Польза от ингаляционного циклезонида должна снизить потребность в пероральных стероидах. Однако, пациенты, переведенные с пероральных стероидов на ингаляционный циклезонид, в течение значительного времени могут находиться в группе риска по повреждении надпочечников. Возможность развития соответствующих симптомов будет сохраняться в течение определенного времени. Этим пациентам может потребоваться особый совет, чтобы определить степень повреждения надпочечников перед выборочными процедурами. В экстренных ситуациях (медицинских, хирургических) и в выборочных стрессовых ситуациях всегда надо принимать во внимание возможность резидуальной надпочечниковой реакции, а также уделить внимание адекватному лечению с помощью кортикостероидов. Для перевода пациентов с лечения пероральными кортикостероидами. Перевод пациентов, зависящих от приема стероидов, на ингаляционный циклезонид, а также их последующее лечение требуют особого внимания, поскольку восстановление поврежденных функций надпочечников вследствие длительного лечения с помощью системных стероидов, может потребовать значительного времени. Необходимо регулярно следить за функционированием надпочечников у таких пациентов и осторожно снижать дозу системных стероидов. По прошествии недели начинается постепенная отмена системных стероидов путем сокращения дозы на 1 мг преднизолона или его эквивалента в неделю. Если поддерживающая доза преднизолона выше 10 мг в сутки, возможно осторожное более значительное еженедельное снижение дозы. В период перехода с препарата на препарат, возможно, некоторое ухудшение общего самочувствия больного, несмотря на некоторое даже улучшение респираторных функций. В таких случаях необходимо убедить больного продолжить прием ингаляционного циклезонида и продолжать постепенную отмену системных стероидов, если нет объективных признаков надпочечниковой недостаточности. Пациенты, перешедшие на циклезонид с пероральных стероидов, но функция надпочечников которых по-прежнему повреждена, должны носить специальную информационную карточку, в которой указано, что им может потребоваться прием дополнительных системных стероидов в период стресса, например при ухудшении астматических приступов, грудных инфекциях, серьезных интеркуррентных заболеваниях, хирургических операциях, травмах и т.д. Замена лечения системными стероидами на ингаляционную терапию иногда обнаруживает скрытые аллергии, например, аллергический ринит или экзему, которые успешно лечились системными препаратами. В случае возникновения парадоксальный бронхоспазма (см.раздел
Побочные эффекты
) пациента следует лечить с помощью бронхорасширяющего ингаляционного препарата быстрого действия, что обычно приводит к быстрому облегчению симптомов. В дальнейшем пациента следует обследовать, и лечение Альвеско® следует продолжить, только убедившись, что ожидаемая польза превышает возможный риск. Необходимо регулярно проверять, как пациент пользуется ингалятором, чтобы убедиться, что сама ингаляция совпадает с вдохом для лучшего проникновения в легкие. Данных о применении препарата у детей до 6 лет в настоящее время нет. Беременность и период лактации Контролируемые исследования беременных женщин не проводились. Тем не менее, после ингаляционного приема препарата уровень циклезонида в сыворотке крови очень низкий, следовательно, воздействие на эмбрион и потенциальная токсичность для репродукции незначительны. Выделение циклезонида или его метаболитов через грудное молоко не исследовалось. Как и другие ингаляционные кортикостероиды, Альвеско может применяться во время беременности и лактации по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Новорожденные от матерей, леченных кортикостероидами, должны находиться под наблюдением врача для исключения гипофункции надпочечников. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Ингаляционный циклезонид не оказывает негативного воздействия на способность водить машину и работу с механизмами.
Передозировка
Симптомы: Возможно усиление побочных эффектов. Лечение: Специального лечения не требуется, рекомендуется контролировать адренокортикальную функцию.
Форма выпуска
и упаковка По 10 мл (120 доз) или 5 мл (60 доз) в алюминиевый баллончик с дозирующим клапаном и мундштуком с защитной крышкой. Баллончик вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Содержимое баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать и подвергать нагреванию выше 50 °С. Срок хранения 3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
