Зимагра-ODS 50 пластинки диспергируемые в полости рта 50мг №4

Торговое название Зимагра-ODS 50 Международное непатентованное название Силденафил Лекарственная форма Пластинки диспергируемые в полости рта, 50 мг

Состав

Одна пластинка содержит активное вещество - силденафила цитрат 70.24 мг эквивалентно силденафила 50 мг; вспомогательные вещества: спирт поливиниловый, натрия карбонат, пропиленгликоль, полисорбат 80, гипромеллоза (5 cps), гипромеллоза (15 cps), гипромеллоза (50 cps), сукралоза, повидон 30, неотам, ванильный ароматизатор, банановый ароматизатор, FD&C голубой краситель, вода очищенная.

Описание

Пластинки прямоугольной формы, голубого цвета, непрозрачные, не липкие. Длина 40.00±1.00 мм, ширина 30.00±0.25 мм. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для лечения урологических заболеваний, включая спазмолитики. Препараты для лечения нарушений эрекции. Силденафил. Код АТХ G04BE03 Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. Максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30 - 120 минут (в среднем 60 минут) после перорального введения в голодном состоянии. Средняя абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 41 % (диапазон 25-63%). Средний равновесный объем распределения (Vd) силденафила составляет в среднем 105 л, что означает его проникновение в ткани. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий Nдесметиловый метаболит) на 96 % связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил трансформируется преимущественно в CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный способ) в печени. Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч с результирующей терминальной фазой полураспада 3-5 ч. После перорального введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (примерно 80 % введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13 % введенной пероральной дозы).

Фармакодинамика

Зимагра-ODS 50- препарат для лечения нарушения эрекции. Силденафил - мощный и селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ, оказывает периферическое воздействие на эрекцию. Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счёт усиления притока крови к половому члену. Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание циклического гуанозин монофосфата (цГМФ), которые расслабляют гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствуют его наполнению кровью.

Показания к применению

эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Способ применения и дозы

Пластинку помещают на язык и дают ей раствориться во рту, не запивая водой. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за один час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема лекарственного средства составляет один раз в день. При приеме с пищей начало активности может быть задержано по сравнению с приемом в голодном состоянии. Почечная недостаточность При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция рекомендуемой дозы не требуется. В связи с тем, что у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг по необходимости. Печеночная недостаточность В связи с тем, что клиренс силденафила снижен у пациентов с нарушением функции печени (например, циррозом), следует рассмотреть возможность применения препарата в дозе 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, его дозу можно увеличивать поэтапно до 50 мг и до 100 мг по необходимости. Пожилые пациенты У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты детского возраста Зимагра-ODS 50 не показан для применения у пациентов возрастом младше 18 лет.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10) - головная боль Часто (≥ от 1/100 до < 1/10) - головокружение - нарушения зрения, нарушение цветового восприятия, затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету (необходимо прекратить прием силденафила и обратиться к врачу) - гиперемия лица - заложенность носа - расстройства желудка, тошнота Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100) - расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слёзообразования, другие расстройства глаз - сонливость, пространственная дезориентация, шум в ушах - ощущение сердцебиения, тахикардия - рвота, тошнота, сухость во рту - кожная сыпь - гипостезия Редко - реакции повышенной чувствительности - острое нарушение мозгового кровообращения, синкопе - глухота - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий - гипертензия, гипотензия - носовое кровотечение Неизвестно - преходящие ишемические приступы, судороги, повторяющиеся судороги - передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некроли

Противопоказания

повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ - одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратов в любой форме - тяжелая печеночная недостаточность - наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза (например, наследственный пигментный ретинит (у небольшого числа этих пациентов имеются наследственные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки)) - потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5 или нет - артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.) - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия) - перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда - перенесенный в последние 6 месяцев инсульт По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет и женщинами. Лекарственные взаимодействия Влияние других лекарственных средств на силденафил Исследования in vivo При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. У данной группы пациентов не наблюдается повышенной частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение препаратом Зимагра-ODS 50 в начальной дозе 25 мг. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-хкратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется, и при любых обстоятельствах, максимальная доза Силденафила ни в коем случае не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Зимагра-ODS 50 не влияет на фармакокинетику ритонавира. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект. При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (определяется по значению AUC).