Қолдану нұсқаулығы
Торговое название Норваск® Международное непатентованное название Амлодипин Лекарственная форма Таблетки 5мг и 10мг
Состав
Одна таблетка содержит активное вещество - амлодипина бесилат 6,944 мг или 13,8 мг, эквивалентно амлодипину 5 мг или 10 мг, соответственно, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия крахмал гликолят тип А, магния стеарат.
Описание
Таблетки белого цвета в форме изумруда с надписью «Pfizer» на одной стороне и «AML-5» (для дозировки 5 мг) или «AML-10» (для дозировки 10 мг) на другой, длиной около 8,66 мм (для дозировки 5 мг) или около 11,6 мм (для дозировки 10 мг) и высотой около 6,11 мм (для дозировки 5 мг) или около 8,3 мм (для дозировки 10 мг). Фармакотерапевтическая группа Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Код АТС С08СА01 Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, достигая максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64 - 80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина, проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет около 35 - 50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Стабильная равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится с мочой. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа не выводится.
Фармакодинамика
Амлодипин – активное вещество препарата Норваск® является производным дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует "медленные" кальциевые каналы (антагонист поступления ионов кальция), ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладкой мышцы сердца и сосудов (в большей степени – в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Механизм гипотензивного действия Норваска® обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Полностью антиангинальный эффект амлодипина еще не изучен, но снижение общей ишемической нагрузки происходит за сет следующих двух механизмов действия: 1) амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), направленное против работы сердца. Так как частота сердечных сокращений остается стабильной, это приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. 2) амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением. У больных артериальной гипертензией разовая суточная доза Норваска® обеспечивает снижение арте¬риального давления на протяжении 24 часов как в положении "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает резкого снижения артериального давления. У больных стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает толерантность к физической нагрузке, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение Норваска® предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий. Также применение Норваска® значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН), снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Показания к применению
артериальная гипертензия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами) - стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) (как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальными средствами).
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым объемом воды (100 мл). При артериальной гипертензии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг, в зависимости от индивидуальной реакции больного ее можно увеличить до максимальной - 10 мг. Применение у пожилых людей. Рекомендуется применять в обычных дозах, изменение дозы препарата не требуется. Применение при почечной недостаточности. Рекомендуется применять в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2. Изменение режима дозирования Норваска® при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не требуется. Курс лечения устанавливается лечащим врачом. Применение у детей (6-17 лет) Рекомендуемая антигипертензивная пероральная доза для детей составляет от 2,5 до 5 мг один раз в сутки. Дозы свыше 5 мг в сутки не исследовались для данной популяции пациентов. Эффект Норваска® на артериальное давление у детей в возрасте до 6 лет неизвестен.
Побочные действия
Норваск® хорошо переносится. В клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были: - головная боль, головокружение - сонливость - учащенное сердцебиение - покраснение лица - боль в животе, тошнота - усталость - отек в месте введения В этих исследованиях никаких клинически значимых отклонений в лабораторных тестах, связанных с применением Норваска®, не наблюдалось.
Побочные эффекты
в маркетинговом опыте включают: Редко - лейкопения, тромбоцитопения - гипергликемия - бессонница, лабильность настроения - гипестезия/парастезия, периферическая нейропатия, обморок, дисгевзия, тремор - нарушение зрения - звон в ушах - гипертония, гипотония, васкулит - кашель, одышка, ринит - сухость во рту, диспепсия (включая гастрит), гиперплазия десен, панкреатит, рвота, изменение стула - облысение, гипергидроз, пурпура, изменение цвета кожи, крапивница - боль в суставах, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия - поллакиурия, расстройства мочеиспускания, никтурия - гинекомастия, эректильная дисфункция - астения, недомогание, боль - увеличение/снижение веса - аллергические реакции, включая кожный зуд, сыпь, отек Квинке, мультиформную эритему - гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном с холестазом) Некоторые достаточно тяжелые случаи, требующие госпитализации, были зарегистрированы в связи с использованием Норваска®. Во многих случаях причинно-следственная связь была неопределенна. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, следующие нежелательные явления, несмотря на редкие сообщения о них, невозможно отделить от естественного течения основного заболевания: - инфаркт миокарда - аритмия (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия) - боль в груди
Противопоказания
повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата - тяжелая артериальная гипотензия С осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV класса, аортальным стенозом, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес. после него) - детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность точно не установлены). Как и при назначении других БМКК необходимо соблюдать осторожность на фоне приема амлодипина больными с синдромом слабости синусового узла, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, артериальной гипотензией. Лекарственные взаимодействия Амлодипин безопасно назначать с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин - превращающего фермента, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами. Данные исследований In vitro показывают, что амлодипин не влияет на связывание с белками таких препаратов, как дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин. СИМВАСТАТИН: Одновременное назначение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина усиливало на 77% действие симвастатина по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому максимальная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, должна быть до 20 мг в сутки. СОК ГРЕЙПФРУТА: Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной пероральной дозой 10 мг амлодипина у добровольцев не оказывало значимого влияния на фармакокинетику амлодипина. Исследование не позволило изучить влияния генетического полиморфизма CYP3A4, основного фермента, отвечающего за метаболизм амлодипина, поэтому применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку возможно повышение биодоступности, что может вызвать у некоторых пациентов с повышенным артериальным давлением резкий гипотензивный эффект. ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: Одновременное применение суточной дозы 180 мг дилтиазема с 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (69 - 87 лет) привело к 57%-ному увеличению системного воздействия амлодипина. При одновременном применении эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) системное воздействие амлодипина существенно не изменилось (22% увеличение AUC). Хотя клиническое значение этих данных не выяснено, у пожилых людей фармакокинетические изменения могут быть более выражены. Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут в большей степени повысить плазменные концентрации амлодипина, чем дилтиазем. Поэтому следует с осторожностью использовать амлодипин вместе с ингибиторами CYP3A4. ИНДУКТОРЫ CYP3A4: Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобоя продырявленного) может значительно снизить концентрацию амлодипина в плазме. Поэтому следует с осторожностью использовать амлодипин вместе с индукторами CYP3A4. В следующих исследованиях, перечисленных ниже, при одновременном применении не было никаких значительных изменений в фармакокинетике ни амлодипина, ни другого исследуемого препарата. Специальные исследования влияния других лекарственных препаратов на амлодипин ЦИМЕТИДИН: Одновременное назначение амлодипина с циметидином не изменяет фармакокинетику амлодипина. АЛЮМИНИЙ/МАГНИЙ (антацид): Одновременное применение антацидов алюминия/магния с однократной дозой амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. СИЛДЕНАФИЛ (ВИАГРА): Однократная доза 100 мг силденафила у пациентов с гипертонической болезнью не оказывала влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат самостоятельно оказывал понижающий кровяное давление эффект. Специальные исследования влияния амлодипина на другие лекарственные препараты АТОРВАСТАТИН: Одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина не привело к значительным изменениям фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии. ДИГОКСИН: Одновременное применение амлодипина с дигоксином у не изменяло концентрацию дигоксина в сыворотке или почечный клиренс дигоксина. ЭТАНОЛ (спирт): Однократные и многократные дозы 10 мг амлодипина не оказывали существенного влияния на фармакокинетику этанола. ВАРФАРИН: Одновременное применение амлодипина с варфарином не изменяло ответные изменения протромбинового времени под влиянием варфарина. ЦИКЛОСПОРИН: Фармакокинетические исследования с циклоспорином показали, что амлодипин существенно не изменяет фармакокинетику циклоспорина.
Особые указания
Применение препарата у пациентов с сердечной недостаточностью В исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) неишемической этиологии, применение Норваска® сопровождалось увеличением числа случаев развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверных различий в частоте возникновения ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо. Применение препарата у пациентов с нарушенной функцией печени Как и у всех антагонистов кальция, период полувыведения Норваска® удлиняется у пациентов с нарушенной функцией печени. Рекомендации по дозированию у таких пациентов не установлены, поэтому таким больным следует с осторожностью назначать амлодипин. Беременность и период лактации Безопасность применения Норваска® во время беременности и кормления грудью не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Клинический опыт применения Норваска® указывает, что препарат не влияет на способность пациента управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение артериального давления с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода, несмотря на отсутствие сообщений о подобных случаях). Лечение: назначение активированного угля (сразу после или в течение двух часов после приема дозы 10 мг Норваска® показало значительное уменьшение абсорбции амлодипина), промывание желудка (в отдельных случаях), придание возвышенного положения конечностям, мероприятия, направленные на активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов (допамин, норадреналин). Используют внутривенное введение глюконата кальция, который может помочь в противодействии блокаде кальциевых каналов. Поскольку Норваск® в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска
и упаковка Таблетки по 5 и 10 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поли-винилхлоридной или поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не использовать препарат по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
