Дексалгин 50мг/ 2мл амп 2мл №5

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Дексалгин инъект, раствор для внутримышечного и внутривенного введения 50 мг/2 мл

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Декскетопрофен

2.2 Качественный и количественный состав

Одна ампула (2 мл) содержит

активное вещество – декскетопрофен 50 мг (в форме декскетопрофена трометамола),

*Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарствен-ного препарата:*этанол (96%-й) 200 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для внутримышечного и внутривенного введения

Прозрачный бесцветный раствор.

1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Симптоматическое лечение при остром болевом синдроме средней и выраженной степени интенсивности при невозможности пероральной терапии, например, при послеоперационной боли, почечной колике и боли в пояснице.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Самая низкая эффективная доза должна использоваться в течение самого короткого периода времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел 4.4).

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 50 мг с интервалом 8-12 часов. При необходимости повторную дозу вводят через 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг.

Дексалгин инъект предназначен для кратковременного применения: его следует использовать только в период острой боли (не более двух суток). По возможности пациентов следует переводить на анальгетические средства для приема внутрь.

Побочные действия можно сократить за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для снижения интенсивности симптомов заболевания (см. раздел 4.4).

При послеоперационной боли средней и выраженной интенсивности Дексалгин инъект можно применять по показаниям у взрослых в тех же рекомендованных дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками (см. раздел 5.1).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Как правило, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Однако, ввиду физиологического ухудшения функции почек у пациентов пожилого возраста, уже при нарушении функции почек легкой степени рекомендуется снижение максимальной суточной дозы: общая суточная доза составляет 50 мг (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) максимальную суточную дозу следует сократить до 50 мг (см. раздел 4.4). Пациентам с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина ≤59 мл/мин) препарат Дексалгин инъект противопоказан (см. раздел 4.3).

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с патологией печени от легкой до средней степени тяжести (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) следует сократить максимальную суточную дозу до 50 мг и тщательно контролировать функцию печени (см. раздел 4.4). Дексалгин инъект противопоказан пациентам с тяжелой дисфункцией печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел 4.3).

Дети

Действие препарата Дексалгин инъект на детей и подростков не изучалось. Поэтому безопасность и эффективность у детей и подростков не установлены и в данной возрастной группе применение препарата не рекомендуется.

Способ применения

Препарат Дексалгин инъект применяют внутримышечно или внутривенно:

• Внутримышечное применение: содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Дексалгин инъект медленно вводят глубоко в мышцу.
• Внутривенное применение:

Внутривенная инфузия: готовый раствор, приготовленный в соответствии с описанием в разделе 6.6, вводят внутривенно медленно в течение 10–30 мин. Раствор нельзя подвергать воздействию естественного дневного света.

Внутривенная инъекция (болюсное введение): при необходимости содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Дексалгин инъект вводят внутривенно в течение не менее 15 секунд.

Указания по применению препарата

При применении препарата Дексалгин инъект внутримышечно или внутривенно в виде болюсного введения раствор следует набрать из цветной ампулы и сразу же ввести (см. также разделы 6.2 и 6.6).

Для внутривенной инфузии раствор следует развести в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света (см. разделы 6.3 и 6.6). Инструкцию по разведению лекарственного препарата перед введением см. в разделе 6.6.

4.3 Противопоказания

Применение препарата Дексалгин инъект противопоказано в следующих случаях:

• пациенты с повышенной чувствительностью к действующему веществу, к любому другому НПВП или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

• пациенты, у которых вещества аналогичного действия (например, ацетилсалициловая кислота и другие НПВП) провоцируют развитие приступов астмы, бронхоспазма, острого ринита или вызывают развитие носовых полипов, появление крапивницы или ангионевротического отека

• пациенты с известным развитием фотоаллергических или фототоксических реакций во время лечения кетопрофеном или фибратами

• пациенты с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или прободения, связанных с предшествующей терапией НПВП

• пациентам с пептической язвой в активной фазе / желудочно-кишечным кровотечением, или с наличием в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления либо перфорации

• пациентам с хронической диспепсией

• при желудочно-кишечном кровотечении, другом кровотечении в активной фазе или повышенной кровоточивости

• при болезни Крона или неспецифическом язвенном колите

• при тяжелой сердечной недостаточности

• при нарушении функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина ≤59 мл/мин)

• при тяжелом нарушении функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью)

• при геморрагическом диатезе и других нарушениях свертывания крови

• при выраженной дегидратации (в результате рвоты, диареи или недостаточного приема жидкости);

• в третьем триместре беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел 4.6).

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Из-за содержания этанола Дексалгин инъект противопоказан для нейроаксиального (интратекального или эпидурального) введения.

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Следует с осторожностью применять у пациентов с аллергическими состояниями в анамнезе.

Избегать применения препарата Дексалгин инъект в сочетании с НПВП, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2.

Побочные действия можно сократить за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для улучшения состояния (см. раздел 4.2 и далее - факторы риска со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы).

Безопасность в отношении желудочно-кишечного тракта

В связи с приемом любых НПВП сообщалось о кровотечениях в желудке/кишечнике, язвах или перфорации язв, способных представлять угрозу жизни пациента, на протяжении всего периода лечения как с появлением симптомов-предвестников, так и без них, а также вне зависимости от наличия тяжелой патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе. При развитии кровотечения в желудке/кишечнике на фоне применения препарата Дексалгин инъект его прием следует отменить.

Риск кровотечения в желудке/кишечнике, образования или перфорации язвы повышается с повышением дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией (см. раздел 4.3), а также у пациентов пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста частота побочных действий НПВП, особенно желудочно-кишечного кровотечения и перфорации – иногда со смертельным исходом – повышена (см. раздел 4.2). Лечение таких пациентов следует начинать с наименьшей возможной дозы.

Перед началом лечения декскетопрофена трометамолом и при наличии в анамнезе эзофагита, гастрита и/или язвенной болезни следует - как и в случаях других НПВП - убедиться, что эти заболевания находятся в стадии ремиссии. У пациентов с наличием симптомов патологии ЖКТ и с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе необходимо проводить контроль на предмет нарушений со стороны пищеварительного тракта, особенно на предмет желудочно-кишечного кровотечения.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку существует риск обострения данных заболеваний (см. раздел 4.8).

Для этих пациентов, а также пациентов, которые нуждаются в сопутствующем лечении аспирином в низких дозах или в приеме других препаратов, повышающих риск возникновения нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, следует рассмотреть возможность применения совместно с препаратами-протекторами, например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы (см. ниже, а также раздел 4.5).

Пациенты, особенно пожилого возраста, у которых в анамнезе имели место токсические реакции со стороны ЖКТ, должны сообщать - особенно на начальных этапах лечения - обо всех необычных абдоминальных симптомах (в особенности о желудочно-кишечных кровотечениях).

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, одновременно принимающим средства, которые могут повысить риск возникновения язвы или кровотечения: пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или ингибиторы агрегации тромбоцитов, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел 4.5).

Безопасность в отношении почек

Пациентам с нарушением почечной функции препарат следует назначать с осторожностью. У этих пациентов на фоне применения НПВП возможно ухудшение функции почек, задержка жидкости в организме и отеки. Ввиду повышенного риска нефротоксичности препарат следует назначать с осторожностью при лечении диуретиками, а также тем пациентам, у которых возможно развитие гиповолемии.

Во время лечения организм должен получать достаточно жидкости во избежание дегидратации, которая может привести к усилению нефротоксичности препарата.

Как все НПВП, препарат способен повышать концентрацию азота мочевины и креатинина в плазме крови. Подобно другим ингибиторам синтеза простагландинов, его применение может сопровождаться побочными действиями со стороны почек, приводящими к гломерулонефриту, интерстициальному нефриту, папиллярному некрозу, нефротическому синдрому и острой почечной недостаточности.

Пожилые люди сильнее подвержены нарушениям функции почек (см. раздел 4.2).

Безопасность в отношении печени

Пациентам с нарушением печеночной функции препарат следует назначать с осторожностью. Аналогично другим НПВП, препарат может вызывать временное и незначительное увеличение некоторых печеночных показателей, а также выраженное повышение активности АСТ и АЛТ. При соответствующем повышении указанных показателей терапию следует прекратить.

Пожилые пациенты сильнее подвержены нарушениям функции печени (см. раздел 4.2).

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения

Пациентам с артериальной гипертензией и/или сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести необходимы контроль и консультативная помощь. Особую осторожность надо соблюдать при лечении пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе, в частности, с предшествующими эпизодами сердечной недостаточности – на фоне применения препарата повышается риск развития сердечной недостаточности, поскольку при лечении НПВП имели место задержка жидкости в тканях и образование отеков.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют предположить, что на фоне применения некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может немного увеличиваться риск развития артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт). Данных для исключения такого риска при применении декскетопрофена недостаточно.

Следовательно, в случаях неконтролируемой артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или сосудов головного мозга декскетопрофен следует назначать только после тщательной оценки состояния пациента. Перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при повышенном артериальном давлении, гиперлипидемии, сахарном диабете, курении) также необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска.

Сообщалось о случаях синдрома Коуниса у пациентов, получавших декскетопрофен. Синдром Коуниса определяется как совокупность сердечно-сосудистых симптомов, являющихся вторичными по отношению к аллергической реакции или реакции гиперчувствительности, связанных с сужением коронарных артерий, и потенциально приводящей к инфаркту миокарда.

Неселективные НПВП способны уменьшать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения за счет подавления синтеза простагландинов. Совместное применение декскетопрофена и низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучалось в ходе контролируемых клинических исследований — влияния на показатели коагуляции не обнаружено. Тем не менее, пациенты, которые получают лекарственные средства, влияющие на гемостаз, например варфарин, другие кумарины или гепарины, совместно с декскетопрофеном, должны находиться под тщательным наблюдением врача (см. раздел 4.5).

Пациенты пожилого возраста в большей степени подвержены нарушениям функции сердечно-сосудистой системы (см. раздел 4.2).

Кожные реакции

Во взаимосвязи с применением НПВП описаны очень редкие случаи тяжелых кожных реакций, иногда со смертельным исходом, например, эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. По-видимому, наибольшему риску появления этих реакций пациенты подвержены в начале лечения, и чаще всего эти реакции имеют место в течение первого месяца лечения. При появлении кожной сыпи, признаков поражения слизистых оболочек, или других симптомов гиперчувствительности лечение препаратом Дексалгин инъект следует отменить.

Маскировка симптомов основных инфекций

Дексалгин инъект может маскировать симптомы инфекции, что может привести к задержке начала соответствующего лечения и тем самым ухудшить исход инфекции. Это наблюдалось при бактериальной внебольничной пневмонии и бактериальных осложнениях ветряной оспы. Когда Дексалгин инъект вводят для облегчения боли в связи с инфекцией, рекомендуется контролировать инфекцию. В условиях, не связанных с больницей, пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются.

В единичных случаях описано обострение инфекций мягких тканей во временной связи с применением НПВП. Поэтому пациенту рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если во время терапии возникают или ухудшаются признаки бактериальной инфекции.

Дополнительная информация

Особая осторожность требуется при назначении препарата пациентам с:

• с наследственным нарушением метаболизма порфирина (например, острая перемежающаяся порфирия).

• с обезвоживанием

• непосредственно после крупных хирургических вмешательств.

Если врач считает, что длительное применение декскетопрофена необходимо, следует регулярно контролировать функцию печени и почек.

В очень редких случаях наблюдались острые реакции гиперчувствительности тяжелой степени (например, анафилактический шок). При первых признаках развития тяжелых реакций гиперчувствительности после приема препарата Дексалгин инъект лечение следует прекратить. В зависимости от симптомов, любое необходимое в таких случаях лечение должно проводиться под наблюдением врача с соответствующей специализацией.

Пациенты, страдающие астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем остальное население. Назначение данного препарата может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП (см. раздел 4.3).

В исключительных случаях на фоне ветряной оспы возможно развитие тяжелых инфекционных осложнений со стороны кожи и мягких тканей. На сегодняшний день полностью исключить взаимосвязь приема НПВП с развитием подобных инфекционных осложнений невозможно. Поэтому при ветряной оспе приема препарата Дексалгин инъект рекомендуется избегать.

Дексалгин инъект необходимо применять с осторожностью при нарушениях кроветворения, системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани.

В одной ампуле (2 мл) данного лекарственного препарата содержится до 200 мг алкоголя (этанола), что соответствует 3 мг/кг на дозу (10% мас./об.). Количество этанола в одной ампуле (2 мл) данного лекарственного препарата соответствует 5 мл пива или 2 мл вина.

Небольшое количество алкоголя, содержащегося в этом препарате, не оказывает значимого действия.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, т. е. можно считать, что лекарственное средство «не содержит натрий».

Применение у детей

Безопасность применения у детей и подростков не подтверждена.

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Далее описаны общие виды взаимодействия, характерные для нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

С препаратом не рекомендуется сочетать следующие лекарственные средства:

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах (≥ 3 г/сут.). При совместном применении нескольких НПВП повышается риск развития язвы и кровотечения в желудке/кишечнике вследствие взаимно усиливающего действия этих препаратов.

*Антикоагулянты:*НПВП усиливают действие антикоагулянтов, например, варфарина (см. раздел 4.4), вследствие высокой степени связывания декскетопрофена с белками плазмы, а также подавления функции тромбоцитов и повреждения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролем лабораторных показателей.

Гепарины: возрастает риск кровотечения (ввиду ингибирования функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным наблюдением врача и контролем лабораторных показателей.

Кортикостероиды: повышается риск развития язвы и желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4);

Литий(описано в отношении нескольких НПВП): НПВП повышают уровень лития в крови, что может привести к интоксикации (снижение выведения лития почками). Поэтому в начале применения декскетопрофена, при коррекции дозы и отмене препарата необходим контроль концентрации лития.

Метотрексат в высоких дозах (не менее 15 мг в неделю). За счет снижения почечного клиренса метотрексата на фоне применения противовоспалительных средств в целом усиливается его вредное воздействие на систему крови.

Производные гидантоина и сульфонамиды. Возможно усиление токсических свойств этих веществ.

Комбинации препаратов, применение которых требует осторожности:

Диуретики, ингибиторы АКФ, антибиотики-аминогликозиды и антагонисты рецепторов ангиотензина II: Декскетопрофен может ослаблять действие диуретиков и других гипотензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, при обезвоживании или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) применение средств, оказывающих подавляющее действие на циклооксигеназу, совместно с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или антибиотиками-аминогликозидами может усугубить состояние, что, как правило, носит обратимый характер. При назначении декскетопрофена в сочетании с каким-либо диуретиком необходимо убедиться, что пациент не обезвожен, а в начале лечения следует контролировать функцию почек (см. раздел 4.4 «Особые указания и специальные меры предосторожности при использовании»).

Метотрексатв низких дозах (менее 15 мг в неделю): за счет уменьшения почечного клиренса метотрексата на фоне применения противовоспалительных средств усиливается его токсичное воздействие на систему крови в целом. В первые недели совместного применения необходимо еженедельно делать анализ крови. Даже при незначительном нарушении функции почек, а также у пациентов пожилого возраста лечение следует проводить под строгим наблюдением врача.

Пентоксифиллин: повышается риск кровотечения. Необходимо усилить контроль и чаще проверять такой показатель как время кровотечения;

Зидовудин: существует риск усиления токсического воздействия на эритроциты за счет влияния на ретикулоциты, что после первой недели применения НПВП приводит к тяжелой анемии. В течение одной-двух недель после начала применения НПВП следует сделать общий анализ крови и проверить количество ретикулоцитов.

Препараты сульфонилмочевины: НПВП способны усиливать гипогликемическое действие сульфонилмочевины за счет замещения их в соединениях с белками плазмы.

Комбинации препаратов, которые следует принимать во внимание:

Бета-блокаторы: НПВП способны ослаблять их гипотензивное действие за счет подавления синтеза простагландинов.

Циклоспорин и такролимус: возможно усиление нефротоксичности за счет воздействия НПВП на почечные простагландины. При комбинированной терапии следует контролировать функцию почек.

Тромболитические средства: повышается риск кровотечения.

Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4);

Пробенецид: возможно повышение концентрации декскетопрофена в плазме, что, вероятно, обусловлено подавлением канальцевой секреции и конъюгации препарата с глюкуроновой кислотой; при этом требуется коррекция дозы декскетопрофена.

Сердечные гликозиды: НПВП способны повышать концентрацию гликозидов в плазме.

Мифепристон: существует теоретический риск изменения эффективности мифепристона под действием ингибиторов простагландинсинтетазы. Ограниченные сведения позволяют предположить, что совместное введение НПВП в один день с простагландином не оказывает неблагоприятного воздействия на эффекты мифепристона или простагландина относительно созревания шейки матки или сократимости матки, и не снижает клиническую эффективность средств для медикаментозного прерывания беременности.

Антибиотики хинолонового ряда: результаты исследований на животных показали, что применение производных хинолона в высоких дозах в сочетании с НПВП повышает риск развития судорог.

Тенофовир: при совместном приеме с НПВП может повышаться концентрация азота мочевины и креатинина в плазме крови, поэтому для оценки возможного влияния совместного применения данных лекарственных средств необходимо проводить контроль функции почек.

Деферасирокс: при совместном приеме с НПВП может повышаться риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт. При применении данного препарата совместно с деферасироксом необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом.

Пеметрексед: при совместном приеме с НПВП может снижаться выведение пеметрекседа, поэтому при применении НПВП в высоких дозах необходимо проявлять особую осторожность. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного приема пеметрекседа и НПВП в течение двух дней до и двух дней после приема пеметрекседа.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Дексалгин инъект противопоказан в третьем триместре беременности и в период лактации (см. раздел 4.3).

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может неблагоприятно повлиять на протекание беременности и/или развитие зародыша/плода. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на ранних сроках беременности применение препаратов, подавляющих синтез простагландинов, повышает риск выкидыша, возникновения у плода порока сердца и гастрошизиса. Так, абсолютный риск образования пороков сердечно-сосудистой системы возрастал от менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что опасность возникновения указанных явлений возрастает с повышением дозы препарата и длительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов способствовало повышению пре- и постимплантационных потерь и эмбриофетальной смертности. Кроме того, у животных, получавших ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза, возрастала частота появления пороков развития плода, в том числе аномалий сердечно-сосудистой системы. Тем не менее, исследования декскетопрофена на лабораторных животных признаков токсичности в отношении органов репродукции не выявили (см. раздел 5.3).

Начиная с 20-й недели беременности, применение декскетопрофена может вызвать олигогидрамниоз в результате нарушения функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения, но после его прекращения олигогидрамниоз, обычно, претерпевает обратное развитие. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения, предпринятого во втором триместре беременности, но в большинстве случаев после прекращения лечения имело место возвращение к норме. Следовательно, назначение декскетопрофена в первом и втором триместре беременности должно производиться только тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость.

При назначении декскетопрофена женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения. После приема декскетопрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности, следует проводить антенатальный мониторинг на предмет олигогидрамниоза и сужения артериального протока. Декскетопрофен следует отменить при обнаружении олигогидрамниоза или сужения артериального протока.

На фоне применения ингибиторов синтеза простагландинов в третьем триместре беременности у плода возможны следующие отклонения:

• проявления сердечно-легочной токсичности (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и гипертензия в системе легочной артерии);

• дисфункция почек (см. выше);

В конце беременности у матери и у новорожденного возможны следующие явления:

• увеличение времени кровотечения – эффект ингибирования агрегации тромбоцитов, возможный даже при применении препарата в очень низких дозах;

• подавление сократительной активности матки, приводящее к запаздыванию или затягиванию родовой деятельности.

Кормление грудью

Сведений о переходе декскетопрофена в материнское молоко нет. Назначение препарата Дексалгин инъект во время кормления грудью противопоказано (см. раздел 4.3).

Фертильность

Как все НПВП, Дексалгин инъект может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, страдающих от проблем с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены декскетопрофена.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Дексалгин инъект может вызывать побочные действия, такие как ощущение оглушенности, нарушение зрения или сонливость. В таких случаях возможно ухудшение способности к быстрому реагированию, ориентированию в дорожной ситуации и способности к управлению механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций определяются в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями:* очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)*.

В таблице указаны, распределены по органам и системам органов и частоте возникновения побочные действия, связь которых с декскетопрофена трометамолом, по данным клинических исследований, признана как минимум возможной, а также побочные действия, сообщения о которых были получены после выхода препарата Дексалгин инъект на рынок.

КЛАСС СИСТЕМЫ ОРГАНОВ

Часто

(≥ 1/100 –

< 1/10)

Нечасто

(≥ 1/1000 –

< 1/100)

Редко

(≥ 1/10000 –

< 1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Неизвестно(невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Нарушения состояния системы крови и лимфатической системы

---

Анемия

---

Нейтропения, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

---

---

Отек гортани

Анафилактические реакции, в том числе анафилактический шок

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

---

---

Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглице-ридемия, анорексия

---

Нарушения со стороны психики

---

Бессонница

---

---

Нарушения со стороны нервной системы

---

Головная боль, головокру-жение,

Сонливость

Парестезия, обморок

---

Нарушение со стороны органов зрения

---

Размытость зрения

---

---

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтного аппарата

---

---

Звон в ушах

---

Нарушения со стороны сердца

---

---

Экстрасистолия, тахикардия

---

Синдром Коуниса

Нарушения со стороны сосудистой системы

---

Артериаль-ная гипото-ния, покрас-нение лица и шеи

Артериальная гипертензия, тромбофлебит поверхностных вен

---

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

---

---

Брадипноэ

Бронхоспазм, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

тошнота, рвота

Боли в живо-те, диспеп-сия, диарея, запор, крова-вая рвота, су-хость во рту

Язвенная болезнь, кровотечение или прободение (см. раздел 4.4)

панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

---

---

Повреждение клеток печени

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

---

Дерматит, зуд, сыпь, повышенное потоотделение

Крапивница, акне

Синдром Стивенса-Джонсона, токси-ческий эпидермаль-ный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, реакция фото-сенсибилизации

Фиксиро-ванная лекарственная сыпь

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

---

---

Ригидность мышц, скован-ность в суставах, мышечные судороги, боли в спине

---

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

---

---

Острая почечная недостаточность, полиурия, почечная колика, кетонурия, протеинурия

Нефрит или нефротический синдром

Нарушения со стороны половых органов и молочных желёз

---

---

Нарушение менструального цикла, нарушение функции предстательной железы

---

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Боли в месте инъекции, реакция в месте инъекции, в том числе воспаление, гематома, кровотечение

Лихорадка, утомление, боли, озноб

Дрожь, периферические отеки

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

Отклонение в биохимических показателях функции печени

Чаще всего наблюдаются побочные действия со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие язвенной болезни, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов (см. раздел 4.4). На фоне применения препарата сообщалось о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспептических явлений, боли в животе, мелены, кровавой рвоты, язвенного стоматита, обострения колита и болезни Крона (см. раздел 4.4). Реже наблюдается гастрит. Также отмечены отеки, артериальная гипертензия и сердечная недостаточность.

Как и в случае применения других НПВП, возможны следующие побочные действия: асептический менингит, который в основном возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, и реакции со стороны крови (пурпура, гипопластическая и гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Возможны буллезные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Аналогичные лекарственные препараты вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, анорексия, боли в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головные боли).

При случайном приеме или передозировке следует незамедлительно начать симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Декскетопрофена трометамол удаляется из организма с помощью диализа.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Декскетопрофен.

Код ATХ M01AE17

Декскетопрофена трометамол представляет собой трометаминовую соль (S)-(+)-2-(3-бензоилфенил) пропионовой кислоты. Это болеутоляющий, противовоспалительный, жаропонижающий лекарственный препарат, относящийся к группе нестероидных противовоспалительных средств (M01AE).

Механизм действия

Механизм действия нестероидных противовоспалительных лекарственных средств заключается в уменьшении синтеза простагландинов за счет подавления активности циклооксигеназы.

В частности, НПВП ингибируют превращение арахидоновой кислоты в циклические эндопероксиды PGG2 и PGH2, которые образуют простагландины PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2 и PGI2 (простациклин) и тромбоксаны TxA2 and TxB2. Кроме того, подавление синтеза простагландинов, возможно, влияет на другие медиаторы воспаления, например кинины, оказывая не только непосредственное, но и опосредованное действие.

Фармакодинамическое действие

Ингибирующее действие декскетопрофена в отношении активности циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 продемонстрировано у лабораторных животных и у людей.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования при разных видах боли показали, что декскетопрофен обладает выраженным обезболивающим действием.

Болеутоляющее действие декскетопрофена при внутримышечном и внутривенном введении пациентам, испытывающим боли средней и выраженной интенсивности, изучали при разных видах боли в ходе хирургического вмешательства (ортопедические и гинекологические операции, операции на органах брюшной полости), а также при костно-мышечных болях (острая боль в пояснице) и почечной колике.

В ходе проведенных исследований анальгетический эффект препарата наступал быстро, достигая максимума в течение первых 45 минут. Длительность болеутоляющего действия после применения 50 мг декскетопрофена, как правило, составляет 8 ч.

Клинические исследования показали, что применение препарата Дексалгин инъект позволяет существенно сократить дозу опиатов при их совместном применении с целью купирования послеоперационной боли. Если пациентам, получавшим для купирования послеоперационной боли морфин с помощью устройства для контролируемого пациентом обезболивания, назначали еще и декскетопрофен, им требовалось значительно меньше морфина (на 30–45 %), чем в группе плацебо.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание

После внутримышечного введения декскетопрофена трометамола человеку максимальная концентрация достигается примерно через 20 минут (10–45 мин). Показано, что и при однократном внутримышечном, и при однократном внутривенном введении 25–50 мг препарата площадь под кривой "концентрация – время" (AUC) пропорциональна дозе.

Распределение

Аналогично другим лекарственным препаратам с высокой степенью связывания с белками плазмы (99%), объем распределения составляет в среднем менее 0,25 л/кг. Период полураспределения составляет приблизительно 0,35 ч, а период полувыведения – 1–2,7 ч.

Фармакокинетические исследования многократного применения препарата показали, что Cmax и AUC после последнего внутримышечного и внутривенного введения не отличаются от показателей после однократного применения, что свидетельствует об отсутствии кумуляции лекарственного вещества.

Биотрансформация и выведение

После введения декскетопрофена трометамола в моче обнаруживается только оптический изомер S-(+), что свидетельствует об отсутствии трансформации препарата в оптический изомер R-(–) у человека.

Выведение декскетопрофена происходит, в основном, путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и последующим выведением через почки.

Пациенты пожилого возраста

После введения однократных и многократных доз степень воздействия препарата на здоровых испытуемых пожилого возраста (65 лет и старше) была гораздо выше (до 55 %), чем на молодых добровольцев, однако статистически значимых различий в максимальной концентрации и времени ее достижения не наблюдалось. Средний период полувыведения после однократных и повторных доз увеличивался (до 48 %), а определяемый суммарный клиренс сокращался.

5.3 Данные доклинической безопасности

Стандартные неклинические исследования – исследования фармакологической безопасности, генотоксичности и иммунофармакологии – особой опасности для человека не выявили. Изучение хронической токсичности на мышах и обезьянах позволило определить максимальную дозу препарата, не вызывающую побочных действий, которая в 2 раза выше дозы, рекомендованной человеку. У обезьян при введении препарата в более высоких дозах основным нежелательным действием была кровь в кале, снижение прироста массы тела, а при самой высокой дозе – патология со стороны желудочно-кишечного тракта в виде эрозий. Эти эффекты проявлялись при дозах, при которых экспозиция препарата была в 14-18 раз выше, чем при максимальной дозе, рекомендуемой для применения у человека.

Исследования канцерогенного потенциала у животных не проводились.

Как и все НПВП, декскетопрофен способен привести к гибели эмбриона или плода у животных за счет непосредственного влияния на его развитие, либо опосредованно, за счет повреждающего воздействия на желудочно-кишечный тракт организма матери.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Этанол (96%)

Натрия хлорид

Натрия гидроксид (для корректировки рН)

Вода для инъекций

6.2 Несовместимость

Дексалгин инъект нельзя смешивать в малых объемах (например, в шприце) с растворами дофамина, прометазина, пентазоцина, петидина и гидроксизина, т.к. в результате в растворе образуется осадок.

Растворы для инфузии, приготовленные в соответствии с разделом 6.6, смешивать с прометазином и пентазоцином нельзя.

Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе 6.6.

6.3 Срок годности

5 лет

Разведенный раствор сохраняет свои химические свойства в течение 24 ч при температуре 25 С в защищенном от воздействия естественного дневного света месте.

С учетом аспекта микробиологической чистоты раствор следует использовать сразу после приготовления. В дальнейшем ответственность за условия и продолжительность хранения и использования ложится на медицинского работника. Как правило, раствор хранится не более 24 часов при температуре 2–8С, кроме тех случаев, когда его готовили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 °С во внешней картонной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 2 мл в ампулы коричневого стекла класса I.

По 5 ампул в пластиковом поддоне вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Дексалгин инъект можно смешивать в малых объемах (например, в шприце) с инъекционными растворами гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Для применения в форме внутривенной инфузии содержимое одной ампулы (2 мл) препарата Дексалгин инъект разбавляют в 30–100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера-лактата. Инфузию готовят в асептических условиях, не допуская воздействия естественного дневного света (см. также раздел 6.3). Приготовленный раствор должен быть прозрачным.

Дексалгин инъект, разведенный в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы, можно смешивать со следующими лекарственными средствами: дофамином, гепарином, гидроксизином, лидокаином, морфином, петидином и теофиллином.

При хранении разведенных растворов препарата в полиэтиленовых пакетах или в приспособлениях для введения из этилвинилацетата (ЭВА), пропионата целлюлозы (ПЦ), полиэтилена низкой плотности (ПЭНП) и поливинилхлорида (ПВХ) сорбции действующего вещества не наблюдалось.

Дексалгин инъект предназначен для однократного применения, любой неиспользованный раствор следует утилизировать. Перед введением следует убедиться, что раствор прозрачен и бесцветен; раствор, содержащий твердые частицы, использовать нельзя.

Неиспользованный препарат и отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Менарини Интернэшнл Оперейшнз Люксембург С.А.,

1611 Люксембург

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

Казахстан

Филиал АО «Берлин-Хеми АГ» в Республике Казахстан

050051 Алматы, ул. Луганского 54, коттедж № 2

Телефон: +7 727 2446183, 2446184, 2446185

Адрес электронной почты: Kazakhstan@berlin-chemie.com
НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯРК-ЛС-5№021492

**9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ/ ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)**Дата первой регистрации: 24.06.2015

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 26.10.02020
ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz