Палохалт 025мг/5мл раствор для иньекций 5мл

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Палохалт, 0.25 мг\5 мл, раствор для внутривенного введения

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Палоносетрона гидрохлорида эквивалентно палоносетрону

2.2 Качественный и количественный состав

1 мл содержит

активное вещество – палоносетрона гидрохлорида эквивалентно палоносетрону 0.05 мг,

вспомогательные вещества: тринатрия цитрат – 3.7 мг, натрия гидроксид пеллеты и др.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для внутривенного введения.

Прозрачный, бесцветный раствор.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

• предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных проведением цитостатической химио- или радиотерапии (умеренно- и высокоэметогенной).

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Препарат Палохалт вводится внутривенно в течение не менее 30 секунд в дозе 0,25 мг примерно за 30 минут до начала химиотерапии.

Эффект препарата по предотвращению тошноты и рвоты, вызываемых проведением химиотерапии, возрастает при одновременном назначении глюкокортикостероидов.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у детей не установлена.

Печёночная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Отсутствуют данные относительно пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.

Способ применения

Палохалт вводится внутривенно в течение не менее 30 секунд.

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к палоносетрону или к любому из вспомогательных веществ,

перечисленных в разделе 6.1

• беременность и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

С осторожностью следует применять у пациентов со склонностью к увеличению интервала QT.

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Так как палоносетрон может увеличить время транзита в толстом кишечнике после введения препарата, следует контролировать пациентов с запором или признаками подострой кишечной непроходимости в анамнезе.

Палоносетрон не вызывает клинически значимых удлинений интервала QT.

Тем не менее, как и в случае применения других антагонистов 5-HT3, следует проявлять осторожность при использовании палоносетрона у пациентов, имеющих или склонных к развитию удлинения интервала QT. Эти условия включают пациентов с личным или наследственным удлинением интервала QT в анамнезе, нарушением баланса электролитов, застойными явлениями сердечной недостаточности, брадиаритмией, нарушением проводимости и пациентов, принимающих антиаритмические вещества или другие лекарственные средства, которые вызывают удлинение интервала QT или нарушение баланса электролитов. Следует устранить симптомы гипокалиемии и гипомагниемии прежде, чем использовать антагонисты 5-HT3.

Палохалт не следует применять для профилактики или лечения тошноты и рвоты в первые дни после химиотерапии, если это не связано с проведением другой химиотерапии.

Лекарственное средство Палохалт содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон; такое маленькое количество не оказывает какого-либо эффекта.

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Палоносетрон главным образом метаболизируется изоферментом CYP2D6, при участии также изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. В применяемых концентрациях палоносетрон не угнетает и не стимулирует образование цитохрома Р450.

Противоопухолевые препараты: палоносетрон не снижает активность противоопухолевых препаратов (цисплатин, циклофосфамид, цитарабин, доксорубицин, митомицин).

Метоклопрамид: в клинических исследованиях не было выявлено значимого фармакокинетического взаимодействия между однократной внутривенной дозой палоносетрона и равновесной концентрацией перорального метоклопрамида, который является ингибитором CYP2D6.

Ингибиторы и индукторы изофермента CYP2D6: возможно совместное применение с дексаметазоном и рифампицином (индукторы изофермента CYP2D6), и амиодароном, целексоксибом, хлорпромазином, циметидином, доксорубицином, флуоксетином, галоперидолом, пароксетином, хинидином, ранитидином, ритонавиром, сертралином и тербинафином (ингибиторы изоферментаCYP2D6) не оказывает существенного влияния на клиренс палоносетрона.

Глюкокортикостероиды: совместное применение с глюкокортикостероидами безопасно.

*Серотонинергические препараты:*Одновременное применение палоносетрона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или селективными ингибиторами обратного захвата серотонина 5-HT3 и норадреналина (включая СИОЗС и СИОЗН) повышает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).

Другие лекарственные препараты: возможно применение вместе с анальгетиками, спазмолитическими, антиолинергическими препаратами, другими противорвотными средствами.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Для палоносетрона отсутствуют клинические данные о беременностях, подвергшихся воздействию. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, развитие эмбриона\плода, родов или постнатального развтия. Имеются лишь ограниченные данные исследований на животных относительно плацентарный перенос (см. раздел 5.3).

Опыт применения палоносетрона при беременности у человека отсутствует. Таким образом, палоносетрон не следует используется беременными женщинами, если врач не считает это необходимым.

Период лактации

Поскольку данные о выделении палоносетрона с грудным молоком отсутствует, грудное вскармливание следуте отменяется во время терапии.

Фертильность

Данных о влиянии палоносетрона на фертильность нет.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Поскольку при применении препарата Палохалт могут наблюдаться такие нежелательные явления как головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, необходимо соблюдать осторожность.

4.8 Нежелательные реакции

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующим критериям: очень часто (не менее 1/10), часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более 1/1000; менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные сообщения.

Наиболее часто встречаемые побочные реакции: головная боль - до 9 %; запор - до 5 %.

Нечасто наблюдаемые побочные реакции:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, брадикардия, экстрасистолы, миокардиальная ишемия, синусовая тахикардия, синусовая аритмия, суправентрикулярные экстрасистолы, понижение артериального давления (АД), повышение АД, удлинение интервала QT; изменение окраски вен, варикозное расширение вен.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, парестезия, периферическая чувствительная нейропатия, чувство беспокойства, эйфория.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, боль в животе, сухость слизистой оболочки рта, метеоризм, анорексия, икота.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

*Со стороны кожи и кожных придатков:*аллергический дерматит, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны органов чувств: повышенная чувствительность глаз - раздражение, диплопия, амблиопия, нарушение координации движений, шум в ушах.

Изменение лабораторных показателей: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипо- или гиперкалиемия, гипокальциемия, гипергликемия, гипербилирубинемия, глюкозурия, метаболический ацидоз.

Прочие: повышенная утомляемость, слабость, повышение температуры тела, приливы, чувство «жара», гриппоподобный синдром.

Очень редко встречаются реакции в месте введения препарата (жжение, уплотнение, боль).

*Со стороны имунной системы:*гиперчувствительность, анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции и анафилактоидный шок.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

Симптомы: до настоящего времени случаев передозировки отмечено не было.

Лечение: в случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Из-за большого распределения палоносетрона гемодиализ врядли будет эффективным

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

**Фармакотерапевтическая группа:**Противорвотные средства и противотошнотные

препараты. Антагонисты серотонина 5-НТЗ-рецепторов. Палоносетрон.

Код АТХ А04АА05

Палохалт – лекарственное средство, содержащий активное вещество палоносетрон, высоко селективный антагонист серотониновых рецепторов. Механизм действия Палохалта связан с подавлением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5НТ3-рецепторов на уровне нейронов центральной и периферической нервной системы. На этом механизме основано предупреждение и лечение вызванных цитостатической химио- и радиотерапией тошноты и рвоты, связанной с повышением содержания серотонина, который путем активации вагусных афферентных, содержащих 5НТ3-рецепторы волокон вызывает рвотный рефлекс. Палохалт не угнетает и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание

После внутривенного введения, начальное снижение концентрации в плазме сопровождается медленным выведением из организма. Средний конечный период полувыведения составляет примерно 40 ч. Средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под кривой концентрации-времени (AUC 0-∞), как правило, дозозависимо в диапазоне доз 0.3-90 мкг/кг у онкологических больных.

После внутривенного введения палоносетрона 0,25 мг один раз в сутки в виде 3 доз, среднее увеличение концентрации в плазме (± SD) с 1 дня по 5 день составляет 42 ± 34%. После внутривенного введения палоносетрона 0,25 мг один раз в сутки в течение 3 дней 12 здоровым людям, среднее увеличение концентрации (± SD) палоносетрона в плазме с 1 по 3-й день составляло 110 ± 45%.

Фармакокинетическое моделирование показывает, что общее воздействие (AUC 0-∞) палоносетрона 0,25 мг при в/в введении один раз в сутки в течение 3 последовательных дней было схоже с общим воздействием при внутривенном введении однократной дозы 0,75 мг, хотя Cmax при использовании 0,75 мг разовой дозы была выше.

Распределение

При использовании палоносетрона в рекомендованной дозе препарат широко распространяется в организме с объемом распределения приблизительно 6,9 до 7,9 л / кг. Около 62% палоносетрона связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Палоносетрон выводится из организма двумя способами. Около 40% выводится через почки и приблизительно 50% метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, которые составляют менее 1% антагонистической активности рецептора 5НТ3 палоносетрона.

Есть данные, что изофермент CYP2D6 и, в меньшей степени, изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 участвуют в метаболизме палоносетрона. Однако клинические фармакокинетические параметры существенно не отличаются между медленными и быстрыми метаболизаторами CYP2D6 субстратов. Палоносетрон не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450 в клинически значимых концентрациях.

Выведение

После однократного внутривенного введения [14C] палоносетрона в дозе 10 мкг/кг приблизительно 80% препарата обнаруживается в моче в течение 144 ч. Палоносетрон в виде неизменного действующего вещества составляет около 40% от введенной дозы. После однократного болюсного введения общий клиренс равен 173 ± 73 мл/мин, почечный клиренс 53 ± 29 мл/мин. В результате низкого уровня общего клиренса и большого объема распределения конечный период полувыведения составляет около 40 ч. У 10% пациентов период полувыведения может составлять более 100 ч.

Фармакокинетика у особых групп населения

Пожилые пациенты

Возраст не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Корректировка дозы у пожилых пациентов не требуется.

Пол

Пол не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Корректировка дозы в зависимости от пола не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у детей не установлена.

Почечная недостаточность

Умеренная почечная недостаточность существенно не влияет на фармакокинетические параметры палоносетрона. При тяжелой почечной недостаточности снижается почечный клиренс, однако общий клиренс у этих больных схож с таковым у здоровых людей. Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Отсутствуют фармакокинетические данные у больных, получающих гемодиализ.

Печёночная недостаточность

Печёночная недостаточность не оказывает существенного влияния на общий клиренс палоносетрона по сравнению со здоровыми пациентами. Хотя конечное время полувыведения и среднее системное воздействие палоносетрона увеличивается у пациентов с тяжелой печёночной недостаточностью, снижение дозы не требуется.

5.3 Данные доклинической безопасности

Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которые считаются достаточно превышающим максимальное воздействие на человека, но малое значение для клинического использование.

Неклинические исследования показывают, что палоносетрон только в очень высоких концентрациях может блокировать ион каналы, участвующие в де- и реполяризации желудочков и подливают продолжительность потенциала действия.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на беременность, эмбриональное\фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Только ограниченные данные по животным имеются исследования плацентаного переноса (см. раздел 4.6.).

Палоносетрон не является мутагенным. Высокие дозы палоносетрона (каждая доза вызывает как минимум 30-кратное увеличение терапевтическое воздействие на человека) при ежедневном применении в течение двух лет вызывало повышенный уровень опухолей печени, эндокринные новообразования (в щитовидной железе, гипофизе, поджелудочной железе, мозговом веществе надпочечников) и опухоли кожи у крыс, но не у мышей. Основные механизмы до конца не изучены, но из-за высоких доз используется, и поскольку палоносетрон гидрохлорид для инъекций 0,25 мг\5 мл предназначен для однократного применения у людей, эти результаты не считаются значимыми для клинического использования.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Маннитол (Пеарлитол PF)

Динатрия эдетат

Тринатрия цитрат

Кислота лимонная

Натрия гидроксид, пеллеты

Кислота хлороводородная

Вода для инъекций***.***

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

Не применять по истечении срока годности!

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 5 мл препарата разливают во флаконы из бесцветного прозрачного стекла типа I (ФСША), укупоренные хлорбутиловыми резиновыми пробками, обкатанные алюминиевой крышкой flip off с пластмассовой синего цвета.

По 1 флакону помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Особые требования отсутствуют.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту