Парол 500мг тб №30

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Парол, 10 мг/мл, раствор для инфузий, 100 мл

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Парацетамол

2.2 Качественный и количественный состав

1 мл препарата содержит:

активное вещество – парацетамол 10,0 мг.

Вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: маннитол, натрия дигидрофосфат дигидрат.

Полный перечень вспомогательных веществ смотрите в п.6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для инфузий.

Раствор прозрачный, бесцветный или светло - желтого цвета.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Парол показан для лечения боли и купирования лихорадки, когда внутривенное введение клинически оправдано или при невозможности введения другими путями (особенно при краткосрочном лечении умеренной боли и лихорадки после хирургического вмешательства).

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.

Препарат можно применять однократно или многократно при острой боли или лихорадке.

Раствор парацетамола вводят в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Флакон объемом 100 мл содержит дозу парацетамола, рекомендуемую для применения у взрослых, детей и подростков весом более 33 кг.

Доза определяется в зависимости от массы тела пациента. Рекомендованные дозировки препарата приведены в таблице ниже.

Масса тела

пациента

Доза на введение

Объем на введение

**Максимальный объем парацетамола для инфузий (10 мг/мл) на одно введение в зависимости от верхних пределов веса группы пациентов (мл)

**Максимальная суточная доза *

≤ **10 кг ***

7,5 мг/кг

0,75 мл/кг

7,5 мл

30 мг/кг

> 10 кг до ≤33 кг

15 мг/кг

1,5 мл/кг

49,5 мл

60 мг/кг,

не более 2 г

> 33 кг до ≤50 кг

15 мг/кг

1,5 мл/кг

75 мл

60 мг/кг,

не более 3 г

Масса тела пациента

Доза на введение

Объем на введение

**Максимальный объем за одно введение

**Максимальная суточная доза *

> 50 кг с фактора-ми риска гепато-токсичности

1 г

100 мл

100 мл

3 г

> 50 кг без факто-ров риска гепато-токсичности

1 г

100 мл

100 мл

4 г

• Недоношенные новорожденные: данные, касающиеся безопасности и эффективности для недоношенных новорожденных, отсутствуют (см. раздел 5.2).

** Пациентам с меньшей массой тела потребуются меньшие объемы.

Минимальный интервал между каждым введением должен составлять не менее 4 часов.

Не следует вводить более 4 доз в течение 24 часов.

Минимальный интервал между каждым введением у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, предназначена для пациентов, которые не принимают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и доза должна быть соответствующим образом скорректирована при назначении других препаратов парацетамола.

Поскольку флакон 100 мл (1000 мг) может стать причиной ошибочной дозы (передозировки), препарат не следует применять полностью для пациентов с массой тела менее 50 кг.

При введении доз менее 100 мл препарат следует извлечь из флакона и вводить отдельно.

Дозы для детей до 60 мл следует вводить с помощью инжектора в течение 15 минут. Пациентам с массой тела <10 кг инфузию следует вводить без подвешивания стеклянного флакона.

Особые группы пациентов

Дети

Препарат Парол во флаконах 100 мл предназначен для применения у взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется (см. раздел 5.2).

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями следует корректировать в соответствии с нижеуказанным:

Клиренс креатинина

Интервал введения

КК ≥ 50 мл/мин

4 часа

КК 10-50 мл/мин

6 часов

КК <10 мл/мин

8 часов

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с хроническим или активным заболеванием печени, включая особенно пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (снижение запаса глутатиона в печени), синдромом Жильбера, массой тела менее 50 кг и обезвоживанием максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел 4.4).

Алкоголь

Суточная доза парацетамола не должна превышать 2 г для лиц, употребляющих алкоголем вследствие риска гепатотоксичности.

Способ применения

Препарат предназначен для внутривенного введения в виде инфузий.

При введении препарата Парол следует проявлять осторожность, чтобы избежать ошибок дозирования, возникающих из-за путаницы единиц измерения миллиграммов (мг) с миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. Следует убедиться, что указана и введена правильная необходимая доза. При назначении данного лекарственного средства следует указывать общую дозу как в миллиграммах, так и в объеме.

Раствор парацетамола вводят в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Дети с массой тела менее 10 кг

Не следует использовать стеклянный флакон с препаратом Парол непосредственно для инфузии из-за малого вводимого объема для данной возрастной группы.

Объем препарата, который необходимо ввести, следует отмерить из флакона и ввести в неразведенном виде или после разведения в 0,9% растворе хлорида натрия (до 1:10) или 5% растворе глюкозы (один объем парацетамола в девяти объемах разбавителя). Вводить препарат в течение 15 минут.

Для измерения необходимой дозы в зависимости от веса ребенка и объема, который необходимо извлечь, следует использовать шприц объемом 5 или 10 мл. Однако этот объем никогда не должен превышать 7,5 мл на одно введение.. Новорожденным и младенцам (≤10 кг) следует применять очень низкие дозы.

Разведенный раствор следует использовать в течение часа после приготовления, включая время инфузии.

Как и в случае других растворов для инфузий, поставляющихся в стеклянной таре, во избежание воздушной эмболии следует соблюдать особую осторожность, особенно в конце инфузии, особенно если выполняется инфузия в центральные венозные сосуды.

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к парацетамолу или гидрохлориду парацетамола (пролекарство парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ препарата, перечисленных в разделе 6.1

• тяжелая печеночная недостаточность или декомпенсированные заболевания печени в активной стадии

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Риск ошибки при применении препарата

При назначении и введениипрепарата Парол следует проявлять осторожность, чтобы избежать ошибок дозирования, возникающих из-за путаницы между миллиграммом (мг) с миллилитром (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. При назначении данного лекарственного средства следует указывать общую дозу, как в миллиграммах, так и в объеме.

Рекомендуется перевод пациента на пероральный прием обезболивающих препаратов, как только появляется такая возможность.

Во избежание риска передозировки следует проверить, содержат ли другие принимаемые лекарственные средства (включая рецептурные и безрецептурные) парацетамол.

При дозах выше рекомендованных существует риск тяжелого повреждения печени. Клинические симптомы и признаки поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно проявляются через 2 суток после передозировки препарата и, как правило, достигают максимума на 4-6 день. В таких случаях лечение антидотом следует начинать немедленно (см. раздел 4.9).

При приеме препарата Парол могут развиться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть проинформированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина в связи с повышенным риском развития метаболического ацидоза с высокой анионной щелью (HAGMA), особенно у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими причинами дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), а также у пациентов, принимающих максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение уровня 5-оксопролина в моче.

Как и в случае с любым раствором для инъекций, представленным в стеклянном флаконе, необходим контроль по окончании инфузии (см. раздел 4.2).

Меры предосторожности при применении

Парацетамол следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• гепатоцеллюлярная недостаточность, синдром Жильбера

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. разделы 4.2 и 5.2)

• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) (может привести к развитию гемолитической анемии)

• хронический алкоголизм

• анорексия, булимия или кахексия, хроническое недоедание (низкие запасы глутатиона в печени)

• обезвоживание.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждых 100 мл, т.е. практически не содержит натрия.

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола, ингибируя его конъюгацию с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении с пробенецидом следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.

Салициламидувеличивает период полувыведения парацетамола,

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном приеме индукторов ферментов. К ним относятся, помимо прочего, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел 4.9).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) и пероральных антикоагулянтов может привести к небольшим колебаниям МНО. В этом случае необходим более частый контроль МНО в период одновременного применения и в течение 1 недели после прекращения приема парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола и флуклоксациллина, поскольку одновременное применение связано с метаболическим ацидозом с высокой анионной щелью, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел 4.4).

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако обширные данные о применении парацетамола внутрь в терапевтических дозах у беременных женщин демонстрируют отсутствие каких-либо пороков развития или токсического воздействия на плод/неонатального ребенка. Эпидемиологические исследования развития нервной системы детей, подвергшихся воздействию парацетамола внутриутробно, не дали однозначных результатов.

Исследования репродуктивного влияния препарата на животных при внутривенном введении не проводились. Однако исследования перорального применения препарата не выявили каких-либо пороков развития или фетотоксического воздействия.

Тем не менее во время беременности Парол следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. В этом случае необходимо строго соблюдать рекомендуемую дозировку и продолжительность лечения.

Кормление грудью

После приема парацетамола внутрь в небольших количествах препарат проникает в грудное молоко. О каком-либо неблагоприятном влиянии на ребенка не сообщалось. Парол следует применять в период грудного вскармливания, соблюдая осторожность.

Фертильность

Исследования влияния парацетамола при внутривенном введении на фертильность животных не проводились. Данные о влиянии парацетамола на фертильность недостаточны.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии препарата Парол на способность управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют. Пациенты должны быть информированы, что у некоторых пациентов введение парацетамола может вызывать тошноту или рвоту (см. раздел 4.8).

4.8 Нежелательные реакции

Как и в случае со всеми лекарственными средствами, содержащими парацетамол, нежелательные реакции встречаются часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или имеют неопределенную частоту (невозможно оценить на основе имеющихся данных) и описаны ниже:

Системно-органная классификация

Частота

Нежелательные реакции

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко

Анафилактический шок*, реакции гиперчувствительности*

Нарушения со стороны сердца

Редко

Гипотония

Неизвестно

Тахикардия

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко

Повышенный уровень печеночных трансаминаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко

Кожная сыпь*, крапивница*, тяжелые кожные реакции**

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко

Недомогание

Часто

Реакции в месте введения (боль и жжение)

Неизвестно

Эритема, приливы, зуд

*Очень редки случаи реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожной сыпи, требующие прекращения лечения.

**Сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

4.9 Передозировка

Риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно высок у пожилых людей, детей младшего возраста, пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием и пациентов, принимающих индукторы ферментов. Передозировка в этих случаях может привести к летальному исходу.

Симптомы

Симптомы обычно проявляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность, боль в животе. Передозировка парацетамола 7,5 г или более однократно у взрослых и 140 мг/кг массы тела однократно у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, приводящему к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, что может привести к коме и смерти. Одновременно наблюдается повышение уровня печеночных трансаминаз (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина, а также снижение уровня протромбина, которое может проявиться через 12–48 часов после приема.

Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются впервые через два дня и достигают максимума через 4–6 дней.

Экстренные меры

▪ Немедленная госпитализация.

▪ Перед началом лечения как можно скорее после передозировки следует провести анализ крови для определения количества парацетамола в плазме.

Лечение

▪ Лечение включает введение антидота, N-ацетилцистеина (NAC), внутривенно или перорально, по возможности до 10 часов. NAC, однако, может обеспечить некоторую степень защиты даже спустя 10 часов, но в таких случаях требуется более длительное лечение.

▪ Симптоматическое лечение.

▪ Печеночные пробы необходимо проводить в начале лечения и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз нормализуется через одну-две недели с полным восстановлением функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа:Анальгетики. Другиеанальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол.

Код АТХ N02BE01

Механизм действия

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола не установлен, предполагается, что он проявляет свое действие посредством центрального и периферического метаболических путей.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием.

Обезболивающее действие парацетамола наступает в течение 5–10 мин после начала инфузии и достигает максимума через 1 ч; длительность действия — 4–6 ч.

Жаропонижающее действие парацетамола наступает в течение 30 мин после начала инфузии; длительность действия не менее 6 ч.

5.2 Фармакокинетические свойства

Адсорбция

Фармакокинетика парацетамола линейна до 2 г после однократного приема и после повторного приема в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии 500 мг и 1 г Парола аналогична биодоступности, наблюдаемой после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (что соответствует 500 мг и 1 г парацетамола соответственно).

Максимальная концентрация парацетамола в плазме (Cmax), наблюдаемая к концу 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г Парола, составляет около 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг.

Парацетамол не сильно связывается с белками плазмы.

После инфузии 1 г парацетамола значительные концентрации парацетамола (около 1,5 мкг/мл) наблюдались в спинномозговой жидкости, начиная с 20 -й минуты после инфузии.

Биотрансформация

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя основными печёночными путями: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и конъюгацией с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом P450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро детоксицируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при значительной передозировке количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Элиминация

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90% принятой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронидных (60–80%) и сульфатных (20–30%) конъюгатов. Менее 5% выводится в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/ч.

Новорожденные, младенцы и дети

Фармакокинетические параметры парацетамола, наблюдаемые у младенцев и детей, аналогичны таковым у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы, который несколько короче (1,5–2 часа), чем у взрослых. У новорожденных период полувыведения из плазмы длиннее, чем у младенцев, и составляет около 3,5 часов. Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет выделяют значительно меньше глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем взрослые.

Таблица. Фармакокинетические значения в зависиости от возраста (стандартизированный клиренс, *CL std /F перорально (лч -1 70 кг -1 ), представлены ниже.

Возраст

Вес (кг)

CL std /F орально (лч -1 70 кг -1 )

40 недель

3 месяца

6 месяцев

1 год

2 года

5 лет

8 лет

3.3

6

7.5

10

12

20

25

5.9

8.8

11.1

13.6

15.6

16.3

16.3

*CL std — это оценка популяции для CL

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 10-30 мл/мин) выведение парацетамола удлиняется, период полувыведения составляет 2-5,3 часа. Выведение конъюгатов глюкуроната и сульфата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью происходит в 3 раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Вследствие этого пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 10–30 мл/мин) рекомендуется введения парацетамола с интервалами не менее 6 часов (см. раздел 4.2).

Пожилые пациенты

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

5.3. Данные доклинической безопасности

Доклинические данные не указывают на какие-либо иные специфические риски, выходящие за рамки информации, уже включенной в другие разделы ОХЛП.

Исследования местной переносимости на крысах и кроликах показали хорошую переносимость парацетамола. Отсутствие реакции замедленной контактной гиперчувствительности было подтверждено в исследованиях на морских свинках.

Традиционных исследований, основанных на принятых в настоящее время стандартах оценки репродуктивной и внутриутробной токсичности, не существует.

Парацетамол не оказывал канцерогенного действия ни у самцов крыс, ни у самок мышей. У самок крыс были отмечены неоднозначные признаки канцерогенной активности, основанные на повышенной частоте развития мононуклеарного лейкоза.

Сравнительный обзор литературы в отношении генотоксичности и канцерогенности парацетамола показал, что генотоксические эффекты парацетамола проявляются только при дозировках, превышающих рекомендуемые, и приводят к тяжёлым токсическим эффектам, включая выраженную гепатотоксичность и токсическое воздействие на костный мозг. Порог генотоксичности не достигается при применении терапевтических доз парацетамола.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Маннитол

Цистеина гидрохлорид моногидрат

Натрия дигидрофосфат дигидрат

Натрия гидроксид

Вода для инъекций

6.2. Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами (см. раздел 4.5).

6.3 Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25 °С. Не хранить в холодильнике, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 100 мл препарата помещают в прозрачные стеклянные флаконы типа II вместимостью 100 мл, закрытые хлорбутиловыми резиновыми пробками и алюминиевыми крышками типа «flip- off».

По 12 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона**.**

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Перед началом инфузии флакон с препаратом следует внимательно осмотреть на предмет отсутствия видимых механических частиц и изменения цвета раствора.

Препарат предназначен для однократного применения.

Неиспользованный раствор следует утилизировать.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с действующим законадательством.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту.