Танивир капсулы 75 мг №10

. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Танивир, 75 мг, капсулы

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1 Общее описание

Осельтамивира фосфат (эквивалентно осельтамивиру)

2.2 Качественный и количественный состав

Одна капсула содержит

*активное вещество -*осельтамивира фосфат 98.50 мг (эквивалентно осельтамивиру 75.00 мг),

*вспомогательные вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата:*натрия кроскармеллоза 3.40 мг, натрия стеарилфумарат 1.70 мг.

Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Капсулы.

Твердые желатиновые капсулы размером № 2, непрозрачные, корпус и крышечка светло-желтого цвета.

Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1 Показания к применению

Лечение гриппа

Препарат Танивир показан взрослым и детям, включая доношенных младенцев, при наличии симптомов, типичных для гриппа, в период циркуляции вируса гриппа в популяции. Эффективность была доказана в случае начала терапии в течение двух суток после появления симптомов.

Профилактика гриппа

• Постконтактная профилактика у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным гриппом в период циркуляции вируса гриппа в популяции.
• Надлежащее использование препарата для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции. В исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от 1 года и старше.
• Препарат Танивир показан для постконтактной профилактики гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемии гриппа (см. раздел 5.2).

Препарат Танивир не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа следует определять на основании официальных рекомендаций. Решения относительно применения осельтамивира для лечения и профилактики должны приниматься с учетом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов.

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Взрослые и подростки 13 лет и старше

Лечение: рекомендованная доза для приема внутрь составляет 75 мг осельтамивира 2 раза в сутки в течение 5 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых.

Масса тела

Рекомендуемая доза в течение 5 дней

Рекомендуемая доза в течение

10 дней*

Пациенты с ослабленным иммунитетом

˃ 40 кг

75 мг 2 раза в сутки

75 мг 2 раза в сутки

• Рекомендованная длительность лечения пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней. Более подробная информация приведена в разделе «Особые группы пациентов» (Пациенты с ослабленным иммунитетом).

Терапию следует начинать как можно раньше, в течение первых 2 дней после появления симптомов гриппа.

Постконтактная профилактика: рекомендованная доза для профилактики гриппа после тесного контакта с инфицированным человеком составляет 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение 10 дней для подростков (13-17 лет) и взрослых.

Масса тела

Рекомендуемая доза в течение 10 дней

Рекомендуемая доза в течение

10 дней

Пациенты с ослабленным иммунитетом

˃ 40 кг

75 мг 1 раз в сутки

75 мг 1 раз в сутки

Терапию следует начинать как можно раньше, в течение 2 дней после контакта с инфицированным человеком.

Профилактика во время эпидемии гриппа в популяции: рекомендуемая доза для профилактики гриппа во время эпидемии составляет 75 мг осельтамивира 1 раз в сутки в течение до 6 недель (или до 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом, см. разделы 4.4 и 4.8).

Дети

Дети от 1 года до 12 лет

Лечение: скорректированные по массе тела режимы дозирования, рекомендуемые для лечения младенцев и детей в возрасте 1 года или старше, составляют:

Масса тела

Рекомендуемая доза в течение 5 дней

Рекомендуемая доза в течение

10 дней*

Пациенты с ослабленным иммунитетом

10-15 кг

30 мг 2 раза в сутки

30 мг 2 раза в сутки

˃ 15-23 кг

45 мг 2 раза в сутки

45 мг 2 раза в сутки

˃ 23-40 кг

60 мг 2 раза в сутки

60 мг 2 раза в сутки

˃ 40 кг

75 мг 2 раза в сутки

75 мг 2 раза в сутки

• Рекомендованная длительность лечения детей с ослабленным иммунитетом (в возрасте 1 года или старше) составляет 10 дней. Более подробная информация приведена в разделе «Особые группы пациентов» (Пациенты с ослабленным иммунитетом).

Терапию следует начинать как можно раньше, в течение первых 2 дней после появления симптомов гриппа.

Постконтактная профилактика: рекомендованная доза для профилактики составляет:

Масса тела

Рекомендуемая доза в течение 10 дней

Рекомендуемая доза в течение

10 дней

Пациенты с ослабленным иммунитетом

10-15 кг

30 мг 1 раз в сутки

30 мг 1 раз в сутки

˃ 15-23 кг

45 мг 1 раз в сутки

45 мг 1 раз в сутки

˃ 23-40 кг

60 мг 1 раз в сутки

60 мг 1 раз в сутки

˃ 40 кг

75 мг 1 раз в сутки

75 мг 1 раз в сутки

Профилактика во время эпидемии гриппа в популяции: профилактика во время эпидемии гриппа не была изучена у детей в возрасте до 12 лет.

Младенцы в возрасте от 0 до 12 месяцев

Лечение: рекомендуемая лечебная доза для младенцев от 0 до 12 месяцев составляет 3 мг/кг 2 раза в сутки. Это основывается на фармакокинетических данных и данных по безопасности, которые показывают, что при применении этой дозы у младенцев от 0 до 12 месяцев обеспечиваются плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита, которые предполагают обеспечение клинической эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у взрослых и более старших детей (см. раздел 5.2). Для лечения младенцев от 0 до 12 месяцев рекомендуются следующие схемы дозирования:

Масса тела*

Рекомендуемая доза в течение 5 дней

Рекомендуемая доза в течение

**10 дней

Пациенты с ослабленным иммунитетом

3 кг

9 мг 2 раза в сутки

9 мг 2 раза в сутки

4 кг

12 мг 2 раза в сутки

12 мг 2 раза в сутки

5 кг

15 мг 2 раза в сутки

15 мг 2 раза в сутки

6 кг

18 мг 2 раза в сутки

18 мг 2 раза в сутки

7 кг

21 мг 2 раза в сутки

21 мг 2 раза в сутки

8 кг

24 мг 2 раза в сутки

24 мг 2 раза в сутки

9 кг

27 мг 2 раза в сутки

27 мг 2 раза в сутки

10 кг

30 мг 2 раза в сутки

30 мг 2 раза в сутки

• Настоящая таблица не содержит всех возможных вариантов массы тела пациентов данной популяции. Для всех пациентов младше 1 года применяется дозировка 3 мг/кг вне зависимости от массы тела пациента. Терапию следует начинать как можно раньше, в течение первых 2 дней после появления симптомов гриппа.

** Рекомендованная длительность лечения пациентов с ослабленным иммунитетом (0-12 месяцев) составляет 10 дней. Более подробная информация приведена в разделе «Особые группы пациентов» (Пациенты с ослабленным иммунитетом).

Эти рекомендации по дозированию не подходят для недоношенных детей, т.е. детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Для данной группы пациентов нет достаточного количества данных, им может потребоваться другая дозировка по причине незрелости психофизиологических функций.

Постконтактная профилактика: профилактическая доза, рекомендуемая для младенцев в возрасте менее 1 года во время вспышки пандемии гриппа, составляет половину суточной терапевтической дозы. Это основывается на клинических данных, полученных у младенцев и детей в возрасте 1 года и старше, а также взрослых, которые показывают, что профилактическая доза, соответствующая половине терапевтической суточной дозы, клинически эффективна для профилактики гриппа. Для младенцев от 0 до 12 месяцев рекомендуется следующая профилактическая схема, адаптированная согласно возрасту (см. раздел 5.2 для моделирования экспозиции):

Возраст

Рекомендуемая доза в течение 10 дней

Рекомендуемая доза в течение

10 дней

Пациенты с ослабленным иммунитетом

0-12 месяцев

3 мг/кг 1 раз в сутки

3 мг/кг 1 раз в сутки

Эти рекомендации по дозированию не подходят для недоношенных детей, т.е. детей с постконцептуальным возрастом менее 36 недель. Для данной группы пациентов нет достаточного количества данных, им может потребоваться другая дозировка по причине незрелости психофизиологических функций.

Профилактика во время эпидемии гриппа в популяции: профилактика во время эпидемии гриппа не была изучена у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы при терапии или профилактике у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Исследования у детей с заболеваниями печени не проводились.

Пациенты с почечной недостаточностью

*Лечение гриппа:*коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (в возрасте 13-17 лет) с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для лечения

˃ 60 (мл/мин)

75 мг 2 раза в сутки

˃ 30-60 (мл/мин)

30 мг (суспензия) 2 раза в сутки

˃ 10-30 (мл/мин)

30 мг (суспензия) 1 раз в сутки

≤ 10 (мл/мин)

Не рекомендуется (данные отсутствуют)

Пациенты на гемодиализе

30 мг после каждого сеанса гемодиализа

Пациенты на перитонеальном диализе*

30 мг (суспензия) разовая доза

• Данные получены из исследований пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше при применении автоматизированного перитонеального диализа (АПД). Режим лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Профилактика гриппа: коррекция дозы рекомендуется для взрослых и подростков (в возрасте 13-17 лет) с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени. Рекомендуемые дозы подробно описаны в таблице ниже.

Клиренс креатинина

Рекомендуемая доза для профилактики

˃ 60 (мл/мин)

75 мг 1 раз в сутки

˃ 30-60 (мл/мин)

30 мг (суспензия) 1 раз в сутки

˃ 10-30 (мл/мин)

30 мг (суспензия) каждый второй день

≤ 10 (мл/мин)

Не рекомендуется (данные отсутствуют)

Пациенты на гемодиализе

30 мг после каждого второго сеанса гемодиализа

Пациенты на перитонеальном диализе*

30 мг (суспензия) 1 раз в неделю

• Данные получены из исследований пациентов, находящихся на ПАПД; ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше при применении АПД. Режим лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если нефролог сочтет это необходимым.

Недостаточно клинических данных для рекомендаций по дозированию у младенцев и детей (12 лет и младше) с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется, за исключением случаев нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение: рекомендованная продолжительность терапии для лечения гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 10 дней (см. разделы 4.4 и 4.8). Коррекция дозы не требуется. Терапию следует начинать как можно раньше, в течение первых 2 дней после появления симптомов гриппа.

*Сезонная профилактика:*для пациентов с ослабленным иммунитетом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель (см. разделы 4.4 и 4.8).

Способ применения

Для приема внутрь. Пациенты, которые не могут глотать капсулы, могут получать лечение соответствующими дозами суспензии препарата (см. раздел 6.6 Экстемпоральное приготовление препарата).

4.3 Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных агентами, отличными от вируса гриппа.

Препарат Танивир не является заменителем вакцины против гриппа. Применение препарата Танивир не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа длится только во время приема препарата. Препарат Танивир следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции вируса гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов вируса гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Следовательно, медицинские работники, назначающие препарат, должны учитывать наиболее свежую информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения об использовании препарата.

Сопутствующие тяжелые состояния

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными медицинскими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Эффективность осельтамивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные заболевания

Эффективность осельтамивира для лечения пациентов, страдающих хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями, не была установлена. Не было обнаружено различий в частоте осложнений между группами терапии и плацебо в данной популяции.

Педиатрическая популяция

В настоящее время отсутствуют данные, позволяющие дать рекомендации по дозированию у недоношенных детей (менее 36 недель постконцептуального возраста).

Нарушения функции почек тяжелой степени

Рекомендуется коррекция дозы при лечении и профилактике у взрослых и подростков (13-17 лет) с нарушениями функции почек тяжелой степени. Недостаточно клинических данных для младенцев и детей (от 1 года и старше) с нарушениями функции почек для того, чтобы дать рекомендации по дозированию (см. раздел 4.2 и 5.2).

Нейропсихиатрические проявления

Нейропсихиатрические проявления во время приема осельтамивира отмечались у пациентов с гриппом, особенно у детей и подростков. Подобные проявления наблюдались также у пациентов с гриппом, не принимавших осельтамивир. Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет изменений в поведении, а преимущества и риски продолжения лечения должны быть тщательно оценены для каждого пациента (см. раздел 4.8).

Вспомогательные вещества

Препарат Танивир содержит менее 23 мг натрия в 1 капсуле, то есть практически «не содержит натрий».

4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы (см. раздел 5.2), предполагают, что клинически существенные взаимодействия посредством этих механизмов маловероятны.

Пробенецид

У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении с пробенецидом. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора анионного пути почечной тубулярной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению экспозиции активного метаболита осельтамивира.

Амоксициллин

Осельтамивир не проявляет кинетического взаимодействия с амоксициллином, элиминация которого происходит тем же путем, что свидетельствует о слабом взаимодействии с осельтамивиром данным путем.

Почечная элиминация

Клинически важное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое включает конкуренцию за почечную тубулярную секрецию, маловероятно в связи с известными пределами безопасности большинства из этих средств, характеристиками элиминации активных метаболитов (клубочковая фильтрация и анионная тубулярная секреция) и объемом экскреции с помощью данных путей. Однако следует соблюдать осторожность при назначении осельтамивира пациентам, принимающим лекарственные средства с аналогичным путем экскреции и узким терапевтическим диапазоном (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Дополнительная информация

Фармакокинетические взаимодействия между осельтамивиром и его активным метаболитом при одновременном назначении с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином и антацидами (гидроксид магния и алюминия, кальция карбонат), римантадином или варфарином (у пациентов, находящихся на стабильных дозах варфарина и не болеющих гриппом) не выявлены.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Грипп ассоциируется с неблагоприятными исходами для беременности и плода, с риском тяжелых врожденных мальформаций, в том числе врожденных пороков сердца. Большой объем данных о воздействии осельтамивира на беременных женщин из пострегистрационных отчетов и обсервационных исследований (более 1000 исходов с воздействием во время первого триместра) не указывает ни на мальформативную, ни на фето/неонатальную токсичность осельтамивира.

Однако в одном обсервационном исследовании, где риск общей мальформации не был повышен, результаты по тяжелым врожденным порокам сердца, диагностированным в течение 12 месяцев после рождения, не были однозначными. В этом исследовании заболеваемость тяжелыми врожденными пороками сердца после воздействия осельтамивира во время первого триместра составила 1,76% (7 младенцев из 397 беременностей) по сравнению с 1,01% в беременностях без воздействия из общей популяции (отношение шансов 1,75, 95% доверительный интервал от 0,51 до 5,98). Клиническая значимость этого результата не ясна, так как исследование имеет ограниченную мощность. Помимо этого, исследование было недостаточно масштабным для надежной оценки отдельных типов тяжелых мальформаций; кроме того, нельзя было полностью сопоставить женщин, подвергшихся воздействию осельтамивира, и женщин, не подвергшихся воздействию, в частности, был у них грипп или нет.

Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел 5.3).

Во время беременности можно рассматривать возможность применения препарата Танивир, если это необходимо, с учетом имеющихся данных по безопасности и пользе, а также патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа.

Кормление грудью

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит проникают в грудное молоко. Имеется очень ограниченная информация о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выявлены в грудном молоке, однако их уровни были низкими, что может привести к получению субтерапевтической дозы младенцем. Принимая во внимание эту информацию, патогенность циркулирующего штамма вируса гриппа и основное заболевание кормящей женщины, можно рассмотреть вопрос о назначении осельтамивира в тех случаях, когда очевидна потенциальная польза для женщины.

Фертильность

На основании доклинических данных нет доказательств того, что осельтамивир влияет на фертильность мужчин или женщин (см. раздел 5.3).

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

4.8 Нежелательные реакции

Общий профиль безопасности

Общий профиль безопасности препарата основывается на данных клинических исследований 6049 взрослых/подростков и 1473 пациентов детского возраста, получавших осельтамивир или плацебо для лечения гриппа, а также 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших осельтамивир или плацебо/не получавших лечение для профилактики гриппа. Дополнительно 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали осельтамивир для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (в том числе 18 детей, из них 10 получали осельтамивир и 8 - плацебо) получали осельтамивир или плацебо для профилактики гриппа.

В исследованиях лечения гриппа у взрослых/подростков чаще всего описывались такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики - тошнота. О большинстве этих нежелательных реакций сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей наиболее часто сообщаемой нежелательной реакцией была рвота. У большинства пациентов эти нежелательные реакции не приводили к прекращению лечения.

Во время постмаркетингового применения осельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства (см. раздел 4.4).

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В исследованиях лечения и профилактики у взрослых/подростков нежелательные реакции, наиболее часто встречавшиеся при приеме рекомендованных доз (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней при лечении и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель при профилактике), представлены далее.

Профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу осельтамивира для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель) был количественно схожим с таковым в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

*Инфекции и инвазии:*часто – бронхит, простой герпес, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: редко – возбуждение, аномальное поведение, беспокойство, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самоповреждение.

С*о стороны нервной системы:*очень часто – головная боль; часто – бессонница; нечасто – помутнение сознания, судороги.

Со стороны органа зрения: редко – нарушение зрения.

Со стороны сердца: нечасто – сердечная аритмия.

*Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:*часто – кашель, боль в горле, ринорея.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто – тошнота; часто – рвота, боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия; редко – желудочно-кишечные кровотечения, геморрагический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня печеночных ферментов; редко – фульминантный гепатит, нарушения функции печени, гепатит.

*Со стороны кожи и подкожных тканей:*нечасто – экзема, дерматит, сыпь, крапивница; редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

*Общие расстройства и нарушения в месте введения:*часто – боль, головокружение (включая вертиго), слабость, гипертермия, боль в конечностях.

Лечение и профилактика гриппа у детей

Всего 1473 ребенка (включая в остальном здоровых детей в возрасте 1-12 лет и детей с астмой в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Из них 851 ребенок получал терапию суспензией осельтамивира. Всего 158 детей получали рекомендованные дозы осельтамивира 1 раз в сутки в исследованиях профилактики после контакта с заболевшими домочадцами (n = 99), в 6-недельном исследовании сезонной профилактики у детей (n = 49) и в 12-недельном педиатрическом исследовании сезонной профилактики у пациентов с ослабленным иммунитетом (n = 10).

*Инфекции и инвазии:*часто – средний отит.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль.

Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит (включая покраснения глаз, выделения из глаз и глазную боль).

Со стороны органа слуха и равновесия: часто – боль в ухе; нечасто – повреждение барабанной перепонки.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель, заложенность носа; часто – ринорея.

*Со стороны желудочно-кишечного тракта:*очень часто – рвота; часто – боль в животе (включая боль в верхней части живота), диспепсия, тошнота.

*Со стороны кожи и подкожных тканей:*нечасто – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).

Описание отдельных нежелательных реакций

Психические нарушения и расстройства нервной системы

Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, такими как галлюцинации, делирий и аномальное поведение, которые в некоторых случаях заканчивались фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом, получавших осельтамивир, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы как помутнение сознания, спутанность сознания, аномальное поведение, бред, галлюцинации, возбуждение, тревога, ночные кошмары), которые в очень редких случаях приводили к самоповреждению или к летальному исходу. Эти события были зарегистрированы в основном среди детей и подростков; часто они начинались внезапно и быстро проходили. Роль осельтамивира в возникновении данных нарушений неизвестна. О таких психоневрологических явлениях также сообщалось у пациентов с гриппом, которые не принимали осельтамивир.

Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей

Нарушения гепатобилиарной системы, в том числе гепатит и увеличение активности печеночных ферментов, у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Включают случаи фульминантного гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.

Другие особые популяции

Педиатрическая популяция (младенцы в возрасте до 1 года)

В двух исследованиях фармакокинетики, фармакодинамики и профиля безопасности осельтамивира у 135 детей возрастом менее 1 года, инфицированных вирусом гриппа, профиль безопасности был сопоставим в различных возрастных когортах; тошнота, диарея, развитие опрелостей были наиболее частыми нежелательными реакциями (см. раздел 5.2). Данных по детям постконцептуального возраста менее 36 недель недостаточно.

Имеющиеся данные о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у младенцев в возрасте до 1 года из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (которые охватывают в целом более 2400 детей этой возрастной группы), исследования эпидемиологических баз данных и постмаркетинговые отчеты указывают на то, что профиль безопасности у младенцев младше 1 года подобен профилю безопасности, который был определен для детей в возрасте от 1 года и старше.

Пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными и/или респираторными заболеваниями

Популяция, включенная в исследования по лечению гриппа, состояла из здоровых в остальном взрослых/подростков и пациентов «группы риска» (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пожилые люди и пациенты с хроническими сердечными или респираторными заболеваниями). В целом профиль безопасности у пациентов «группы риска» был качественно подобен таковому у здоровых в остальном взрослых/подростков.

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом было оценено в двух исследованиях, в которых использовались стандартные дозы или высокие дозы (двукратные или трехкратные дозы) осельтамивира. Профиль безопасности осельтамивира, наблюдавшийся в рамках данных исследований, соответствовал профилю, наблюдавшемуся в рамках предшествующих клинических испытаний, где осельтамивир использовали для лечения гриппа у пациентов с нормальным иммунитетом во всех возрастных группах (в остальном здоровых пациентов или пациентов «в группе риска» [т.е. имеющих сопутствующие респираторные и/или сердечные заболевания]). У детей с ослабленным иммунитетом наиболее часто сообщалось о возникновении рвоты (28%).

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 пациентов с ослабленным иммунитетом, включая 18 детей от 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был схожим с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях профилактики.

Дети с бронхиальной астмой в анамнезе

В целом профиль нежелательных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был качественно аналогичен таковому у здоровых в остальном детей.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

а также ТОО «РИН Фарм», Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б

Сотовый телефон: +7 701 786 33 98

Электронная почта: pvpharma@worldmedicine.kz

4.9 Передозировка

Сообщения о передозировке осельтамивира были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового применения. В большинстве случаев передозировки о нежелательных реакциях не сообщалось.

Нежелательные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте с теми, которые наблюдались при применении осельтамивира в терапевтических дозах, и описаны в разделе «Нежелательные реакции».

Специфический антидот неизвестен.

Педиатрическая популяция

О случаях передозировки у детей сообщалось чаще, чем у подростков и взрослых. Следует соблюдать осторожность при приготовлении суспензии препарата для приема внутрь и при назначении препарата детям.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Ингибиторы нейраминидазы. Осельтамивир.

Код АТХ J05AH02

Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита осельтамивира карбоксилата. Активный метаболит является селективным ингибитором ферментов нейраминидазы вируса гриппа, представляющих собой гликопротеины, находящиеся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна как для проникновения вируса в неинфицированные клетки, так и для высвобождения недавно образовавшихся вирусных частиц из инфицированных клеток, а также для дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Осельтамивира фосфат ингибирует вирус гриппа и его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа А и В в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг 2 раза в сутки.

Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями на здоровых добровольцах.

Значения концентрации полумаксимального ингибирования (IC50) осельтамивира для фермента нейраминидазы клинических изолятов вирусов гриппа А колебались в диапазоне 0,1-1,3 нмоль, а для вирусов гриппа В – 2,6 нмоль. В данных опубликованных исследований отмечались высокие значения IC50 для вирусов гриппа В с медианой 8,5 нмоль.

Клинические исследования

Лечение инфекции, вызванной вирусом гриппа

Данное показание базируется на клинических исследованиях естественных случаев гриппа, в которых преобладающим был грипп А.

Осельтамивир эффективен только против заболеваний, вызванных вирусом гриппа. В связи с этим статистический анализ представлен только для субъектов, инфицированных гриппом. В объединенной популяции исследования лечения, которая включала как положительных, так и отрицательных по гриппу субъектов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных по гриппу лиц. В общей популяции лечения инфекция гриппа была подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) набранных пациентов. Из пожилых субъектов 64% были положительными по гриппу, а из тех, у кого были хронические сердечные и/или респираторные заболевания, 62% были положительными по гриппу. Во всех исследованиях лечения фазы III пациенты набирались только в период, когда грипп циркулировал в местном сообществе.

Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше

Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше: пациенты имели право на участие, если они сообщили о появлении симптомов в течение 36 часов, имели температуру ≥ 37,8°C, сопровождающуюся, по крайней мере, одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы или боль в горле) и, по крайней мере, одним системным симптомом (миалгия, озноб/потливость, недомогание, усталость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков с положительным результатом анализа на вирус гриппа (n = 2413), включенных в исследование лечения гриппа осельтамивиром в дозе 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней, наблюдалось снижение средней продолжительности гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5,2 дня (95 % ДИ 4,9–5,5 дня) до 4,2 дня (95 % ДИ 4,0–4,4 дня; р ≤ 0,0001).

Доля пациентов, у которых регистрировались осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибиотиками (преимущественно бронхит), уменьшилась с 12,7% (135/1063) в группе плацебо до 8,6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (р = 0,0012).

Лечение гриппа в популяциях высокого риска

Средняя продолжительность заболевания гриппом у пожилых людей (≥ 65 лет) и у людей с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир по 75 мг два раза в сутки в течение 5 дней, не была значительно снижена.

Общая продолжительность лихорадки сократилась на один день в группах, получавших осельтамивир. У пожилых людей с положительным результатом теста на грипп осельтамивир значительно снизил частоту определенных осложнений нижних дыхательных путей (в основном бронхита), леченных антибиотиками, с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) в популяции, получавшей осельтамивир (p = 0,0156).

У положительных в отношении вируса гриппа пациентов с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (преимущественно бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир - 14% (16/118) (р = 0,5976).

Лечение гриппа у женщин в период беременности

Контролируемых клинических исследований по применению осельтамивира у беременных женщин не проводилось, однако имеются данные постмаркетинговых и ретроспективных обсервационных исследований, показывающие пользу текущего режима дозирования у этой популяции пациентов в отношении снижения заболеваемости/смертности. Результаты фармакокинетических анализов указывают на более низкое воздействие активного метаболита, однако коррекция дозы не рекомендуется для беременных женщин при лечении или профилактике гриппа (см. раздел 5.2).

Лечение гриппа у детей

В исследовании с участием в остальном здоровых детей (65% с положительным результатом теста на грипп) в возрасте от 1 до 12 лет (средний возраст 5,3 года), у которых была лихорадка (≥ 37,8°C) и кашель или насморк, 67% пациентов с положительным результатом теста на грипп были инфицированы гриппом А, а 33% - гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после появления симптомов, значительно сократило время до выздоровления (определяемое как одновременное возвращение к нормальному состоянию здоровья и активности и облегчение лихорадки, кашля и насморка) на 1,5 дня (95% ДИ 0,6-2,2 дня; p < 0,0001) по сравнению с плацебо. Осельтамивир снизил частоту возникновения острого среднего отита с 26,5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) у детей, получавших осельтамивир (p = 0,013).

В другое исследование были включены 334 пациента с бронхиальной астмой в возрасте 6-12 лет, из которых 53,6% были положительны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания значимо не уменьшилась. На 6-ой день (последний день лечения) в данной популяции объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличился на 10,8% в группе пациентов, получавших осельтамивир, по сравнению с 4,7% в группе плацебо (р = 0,0148).

Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, ЕМА) отсрочило необходимость представлять результаты исследований применения препарата в одной или более подгруппах педиатрической популяции, инфицированных гриппом. Информацию по применению препарата у детей см. в разделе 4.2.

Показание к применению у детей в возрасте до 1 года основано на экстраполяции данных по эффективности применения препарата у детей старшего возраста; рекомендованный режим дозирования основан на данных фармакокинетического моделирования (см. раздел 5.2).

Лечение инфекции, вызванной гриппом В

В целом, 15% популяции с положительным результатом на грипп были инфицированы гриппом B, доли варьировались от 1% до 33% в отдельных исследованиях. Cредняя продолжительность болезни у субъектов, инфицированных гриппом B, существенно не различалась между группами лечения в отдельных исследованиях. Данные по 504 субъектам, инфицированным гриппом B, были объединены во всех исследованиях для анализа. Осельтамивир сократил время до облегчения всех симптомов на 0,7 дня (95% ДИ 0,1-1,6 дня; p = 0,022) и продолжительность лихорадки (≥ 37,8°C), кашля и насморка на один день (95% ДИ 0,4-1,7 дня; p < 0,001) по сравнению с плацебо.

Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом

Рандомизированное двойное слепое исследование безопасности и характеристики эффектов осельтамивира на развитие резистентности у вируса гриппа (первичный анализ) у инфицированных гриппом пациентов с ослабленным иммунитетом включало 151 взрослого пациента, 7 подростков и 9 детей, у которых также оценивалась эффективность терапии осельтамивиром (вторичный анализ, без анализа статистической мощности). Исследование включало пациентов после трансплантации паренхиматозных органов, пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, ВИЧ-инфицированных пациентов с числом клеток CD4+ менее 500 на 1 мм3, пациентов, получающих системную иммуносупрессивную терапию, а также пациентов со злокачественными новообразованиями системы крови. Пациенты были рандомизированы для лечения в течение 96 часов с момента развития симптомов заболевания на протяжении 10 дней. Терапия проводились в следующих режимах: стандартная доза осельтамивира (75 мг или скорректированная по массе тела у детей) два раза в сутки (73 взрослых, 4 подростка и 4 ребенка) или двойная доза осельтамивира (150 мг или скорректированная по массе тела у детей) два раза в суки (78 взрослых, 3 подростка и 5 детей).

Медиана времени до исчезновения симптомов (time to resolution of symptoms, TTRS) у взрослых и подростков была сопоставима между группами, получавшими стандартную дозу препарата (103,4 часа (95% ДИ 75,4-122,7 часа)) и двойную дозу препарата (107,2 часа (95% ДИ 63,9-140,0 часа)). TTRS у детей варьировала, и ее интерпретация имеет значимые ограничения в связи с небольшим размером выборки. Количество пациентов с вторичными инфекциями в группах, получавшими стандартную и двойную дозы препарата, было сопоставимо (8,2% и 5,1% соответственно). В группе подростков и детей только один пациент (подросток) в группе, получавшей стандартную дозу препарата, перенес вторичную инфекцию (бактериальный синусит).

Исследование фармакокинетики и фармакодинамики препарата было проведено у детей с тяжелым иммунодефицитом (возраст 12 лет и младше, 30 пациентов), которые получали стандартную дозу препарата (75 мг или скорректированная по массе тела 2 раза в сутки) либо тройную дозу препарата (225 мг или скорректированная по массе тела 2 раза в сутки) в течение адаптивного периода продолжительностью от 5 до 20 дней в зависимости от продолжительности периода выделения вируса (средняя продолжительность лечения: 9 дней). Вторичные бактериальные инфекции в группе, получавшей стандартную дозу препарата, зарегистрированы не были; в группе, получавшей тройную дозу препарата, сообщалось о развитии вторичных бактериальных инфекций у двух пациентов (бронхит и синусит).

Профилактика гриппа

Эффективность применения осельтамивира в качестве профилактики гриппа в естественных условиях была продемонстрирована в исследовании постэкспозиционной профилактики в семьях и двух исследованиях сезонной профилактики. Во всех исследованиях первичным показателем эффективности была частота возникновения лабораторно подтвержденного гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах географического региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и показатель количества субъектов, требующих использования препарата для предупреждения возникновения гриппа (number needed tо treat, NNT).

Постэкспозиционная профилактика

В одном исследовании у субъектов, находившихся в контакте с пациентами, инфицированными вирусом гриппа (12,6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира в дозе 75 мг один раз в сутки, в течение двух суток после развития симптомов у пациента и продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у пациентов был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир значимо уменьшал частоту возникновения гриппа с клинически выраженными симптомами у субъектов, контактировавших с пациентами с подтвержденным диагнозом гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе получавших осельтамивир (снижение на 92% (95% ДИ 6-16, р ≤ 0,0001)). У субъектов, контактировавших с пациентами с подтвержденным диагнозом гриппа, показатель NNT составлял 10 (95% ДИ 9-12); показатель NNT составлял 16 в целой популяции субъектов, включенной в исследование (95% ДИ 15-19) вне зависимости от статуса инфицированности вирусом гриппа источника инфекции.

Эффективность применения осельтамивира для предупреждения возникновения гриппа в естественных условиях продемонстрирована в исследовании постэкспозиционной профилактики в семьях, включая взрослых, подростков и детей в возрасте от 1 до 12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности в исследовании была частота возникновения в семьях лабораторно и клинически подтвержденного гриппа. Профилактика осельтамивиром проводилась в течение 10 дней. В целой популяции частота возникновения лабораторно и клинически подтвержденного гриппа в семьях снижалась с 20% (27/136) в группе не получавших профилактики до 7% (10/135) в группе получавших профилактику (снижение на 62,7% (95% ДИ 26,0-81,2; р = 0,0042)). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе не получавших профилактики до 11% (9/84) в группе получавших профилактику (снижение на 58,5% (95% ДИ 15,6-79,6; р = 0,0114)).

Согласно результатам анализа в подгруппах у детей в возрасте 1-12 лет значимо уменьшалась частота возникновения лабораторно и клинически подтвержденного гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактику до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (снижение на 64,4% (95% ДИ 15,8-85,0; р = 0,0188)). Среди детей, которые не были инфицированы в начале исследования, частота возникновения лабораторно и клинически подтвержденного гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе, не получавшей профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавшей профилактику (снижение на 80,1% (95% ДИ 22,0-94,9; р = 0,0206)). В целой популяции детей, включенной в исследование, показатель NNT составлял 9 (95% ДИ 7-24); показатель NNT составлял 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определена) в популяции детей-контактов, которые являлись подтвержденными источниками заражения вирусом гриппа.

Постэкспозиционная профилактика гриппа у младенцев в возрасте до 1 года во время пандемии

Применение препарата в качестве профилактики гриппа во время пандемии не изучали в рамках контролируемых клинических исследований у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Сведения о моделировании системного воздействия см. в разделе 5.2.

Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения

Результаты объединенного анализа двух исследований, в которых принимали участие невакцинированные и здоровые в отношении других заболеваний взрослые, свидетельствуют о том, что прием осельтамивира в дозе 75 мг один раз в сутки в течение 6 недель значительно уменьшал частоту возникновения гриппа с клиническими симптомами с 25/519 (4,8%) в группе плацебо до 6/520 (1,2%) в группе получавших осельтамивир (снижение на 76% (95% ДИ 1,6-5,7); р = 0,0006) во время повышения заболеваемости гриппом в популяции. Показатель NNT в этом исследовании составил 28 (95% ДИ 24-50). В исследовании с участием субъектов пожилого возраста, проживающих в домах престарелых (80% участников были вакцинированы в соответствующем сезоне), применение осельтамивира в дозе 75 мг один раз в сутки в течение 6 недель значительно уменьшало частоту возникновения гриппа с клиническими симптомами с 12/272 (4,4%) в группе плацебо до 1/276 (0,4%) в группе получавших осельтамивир (снижение на 92% (95% ДИ 1,5-6,6); р = 0,0015). Показатель NNT в исследовании составил 25 (95% ДИ 23-62).

Профилактика гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании сезонной профилактики гриппа участвовали 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов после трансплантации паренхиматозных органов (195 - плацебо,193 - осельтамивир), 87 пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (43 - плацебо, 44 -осельтамивир), пациенты с ослабленным иммунитетом вследствие других причин в исследовании не участвовали), в том числе 18 детей в возрасте 1-12 лет. Первичным критерием оценки была частота возникновения лабораторно (обнаружение вируса в культуре и/или 4-кратное увеличение титра нейтрализующих гемагглютинин антител) и клинически подтвержденного гриппа. Частота возникновения лабораторно и клинически подтвержденного гриппа составила 2,9% (7/238) в группе плацебо и 2,1% (5/237) в группе получавших осельтамивир (95% ДИ 2,3%-4,1%; р = 0,772).

Специфические исследования оценки снижения риска развития осложнений не проводилось.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной резистентностью к осельтамивиру оценивался в ходе клинических исследований, спонсированных компанией Roche. Развитие резистентности к осельтамивиру в ходе лечения чаще отмечалось у детей, чем у взрослых, при этом частота возникновения резистентности варьировала от менее 1% у взрослых до 18% у младенцев в возрасте до 1 года. Дети-носители вируса, устойчивого к осельтамивиру, в целом выделяли вирус более длительное время, чем носители вируса, который был чувствителен к препарату. Однако развивавшаяся в ходе лечения резистентность к осельтамивиру не влияла на эффективность лечения и не была связана с длительным персистированием симптомов заболевания.

У взрослых пациентов и подростков с ослабленным иммунитетом, получавших осельтамивир в стандартной дозе или двойной дозе в течение 10 дней, частота развития резистентности к осельтамивиру в среднем была выше (14,5% (10/69) и 2,7%, (2/74) соответственно), чем у здоровых взрослых и пациентов подросткового возраста, также получавших осельтамивир. Большинство взрослых пациентов, у которых регистрировалась резистентность к препарату, были реципиентами трансплантатов (8/10 пациентов в группе получавших стандартную дозу и 2/2 пациента в группе получавших двойную дозу). Большая часть пациентов-носителей осельтамивир-резистентного вируса была инфицирована вирусом гриппа А, при этом носительство имело продолжительный характер.

Частота развития резистентности к осельтамивиру у детей (возраст 12 лет и младше), получающих терапию осельтамивиром в двух исследованиях изучения резистентности составила 20,7% (6/29). Из 6 детей с ослабленным иммунитетом с резистентностью к осельтамивиру, возникшей после начала лечения, 3 пациента получали стандартную дозу препарата и 3 пациента получали более высокую (двойную или тройную) дозу. У большинства пациентов был диагностирован острый лимфоидный лейкоз, а возраст составлял 5 лет и менее.

Частота развития резистентности к осельтамивиру в клинических исследованиях

Популяция пациентов

Пациенты с мутациями, обуславливающими резистентность (%)

Определение фенотипа*

Определение гено- и фенотипа*

Взрослые и подростки

0,88% (21/2382)

1,13% (27/2396)

Дети (1-12 лет)

4,11% (71/1726)

4,52% (78/1727)

Младенцы (< 1 года)

18,31% (13/71)

18,31% (13/71)

• Полное определение генотипа не проводилось во всех исследованиях.

Профилактика гриппа

В настоящее время отсутствуют доказательства возникновения лекарственной резистентности, связанной с использованием препарата в клинических исследованиях постэкспозиционной профилактики (7 дней), постэкспозиционной профилактики в семьях (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом. В исследовании профилактики гриппа длительностью 12 недель у пациентов с ослабленным иммунитетом развития резистентности не отмечалось.

Клинические данные и данные наблюдений

Естественные мутации, связанные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro, были обнаружены у вирусов гриппа А и В, выделенных от пациентов, не получавших осельтамивир. Резистентные штаммы, которые были обнаружены во время лечения осельтамивиром, были выделены как от пациентов с нормальной функцией иммунной системы, так и от пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациенты с ослабленным иммунитетом и дети младшего возраста имеют более высокий риск возникновения резистентных к осельтамивиру вирусов во время лечения.

Резистентные к осельтамивиру вирусы, выделенные от пациентов, получавших осельтамивир, и резистентные к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, обуславливающие резистентность, имели тенденцию быть специфичными для подтипов вируса. С 2007 года естественная резистентность, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1 отмечается спорадически. Чувствительность к осельтамивиру и распространение подобных штаммов вирусов изменяются в зависимости от сезона и географического региона. В 2008 году мутация H275Y была выявлена у > 99% штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 («свиной грипп») был практически повсеместно чувствителен к осельтамивиру, отмечены только спорадические сообщения о резистентности, как при лечебном, так и при профилактическом режиме дозирования препарата.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После приема внутрь осельтамивира фосфат (пролекарство) легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в значительной степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) преимущественно под действием печеночных эстераз. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Экспозиция пролекарства составляет менее 5% по отношению к активному метаболиту. Плазменные концентрации пролекарства и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от одновременного применения с пищей.

Распределение

У человека средний объем распределения осельтамивира карбоксилата в равновесном состоянии составляет около 23 л, что эквивалентно объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы является внеклеточной, осельтамивира карбоксилат распределяется во всех местах распространения вируса гриппа. Связывание осельтамивира карбоксилата с белками плазмы человека незначительно (примерно 3%).

Биотрансформация

Осельтамивир в значительной степени превращается в осельтамивира карбоксилат под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Исследования in vitro демонстрируют, что осельтамивир и активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоформ цитохрома Р450. Исследования in vivo не выявили второй фазы конъюгирования каких-либо компонентов.

Выведение

После всасывания осельтамивир выводится главным образом (> 90%) путем преобразования в осельтамивира карбоксилат, который не подвергается дальнейшему метаболизму и выводится с мочой. Пиковые концентрации осельтамивира карбоксилата в плазме снижаются с периодом полувыведения от 6 до 10 часов у большинства субъектов. Активный метаболит полностью выделяется почками. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что показывает, что кроме гломерулярной фильтрации происходит и тубулярная секреция. С калом выводится менее 20% принятой внутрь дозы, помеченной радиологически.

Особые группы пациентов

Педиатрическая популяция

Младенцы до 1 года

Фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность осельтамивира оценивались в двух неконтролируемых открытых исследованиях, включавших инфицированных гриппом детей младше 1 года (n = 135). Уровень клиренса активного метаболита, скорректированный по массе тела, снижался у пациентов младше 1 года. Экспозиции метаболита также более вариабельны у детей младшего возраста. Имеющиеся данные показывают, что доза 3 мг/кг у детей 0-12 месяцев позволяет достичь экспозиции пролекарства и метаболита, которые предполагают обеспечение эффективности и профиля безопасности, сопоставимых с таковыми у детей старшего возраста и у взрослых при приеме препарата в рекомендованной дозе (см. разделы 4.1 и 4.2). Зарегистрированные нежелательные реакции соответствовали установленному профилю безопасности у детей старшего возраста.

Данные о постконтактной профилактике гриппа у младенцев младше 1 года отсутствуют. Профилактика во время эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.

Постконтактная профилактика гриппа у младенцев младше 1 года во время пандемии

Результаты моделирования применения препарата в дозировке 3 мг/кг 1 раз в сутки у младенцев младше 1 года демонстрируют, что экспозиция препарата находится в том же диапазоне, что и при режиме дозирования 75 мг 1 раз в сутки у взрослых, или превышает его. Экспозиция препарата не превышает экспозицию, наблюдавшуюся при лечении младенцев младше 1 года (3 мг/кг 2 раза в сутки), и ожидается, что профиль безопасности будет сопоставим (см. раздел 4.8). Клинические исследования по профилактике гриппа у младенцев младше 1 года не проводились.

Младенцы и дети в возрасте 1 года и старше

Фармакокинетика осельтамивира изучалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте от 1 года до 16 лет. Фармакокинетику повторных доз исследовали на небольшом числе детей, которые принимали участие в клиническом исследовании эффективности. У маленьких детей клиренс пролекарства и его активного метаболита был выше, чем у взрослых, результатом чего являлась более низкая экспозиция при данной дозе в мг/кг. При применении дозы 2 мг/кг экспозиция осельтамивира карбоксилата была сравнима с таковой, получаемой у взрослых после однократного применения дозы 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков в возрасте 12 лет и старше аналогична таковой у взрослых.

Пожилые пациенты

Экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии у пожилых пациентов (в возрасте 65-78 лет) была на 25-35% выше, чем у взрослых младше 65 лет, которые получали осельтамивир в сравнимых дозах. Периоды полувыведения у пожилых были схожи с таковыми у молодых взрослых. На основании экспозиции лекарственного средства и переносимости показано, что пожилым пациентам не требуется коррекции дозы, если нет сопутствующего нарушения функции почек умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см. раздел 4.2).

Нарушения функции почек

Применение 100 мг осельтамивира фосфата 2 раза в сутки в течение 5 дней у пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести продемонстрировало, что экспозиция осельтамивира карбоксилата обратно пропорциональна снижению почечной функции (см. раздел 4.2).

Нарушения функции печени

Исследования in vitro продемонстрировали, что не ожидается ни значительного увеличения экспозиции осельтамивира, ни значительного снижения экспозиции активного метаболита у пациентов с нарушениями функции печени (см. раздел 4.2).

Беременные женщины

Объединенный популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что режим дозирования осельтамивира, описанный в разделе «Режим дозирования и способ применения», приводит к меньшей экспозиции (в среднем 30% в течение всех триместров) активного метаболита у беременных женщин по сравнению с небеременными женщинами. Меньшая прогнозируемая экспозиция, однако, остается выше ингибирующих концентраций (IC95) и находится на терапевтическом уровне для диапазона штаммов вируса гриппа. Кроме того, имеются данные обсервационных исследований, которые показывают пользу такого режима дозирования в этой популяции пациентов. Поэтому беременным женщинам коррекции дозы для лечения или профилактики гриппа не требуется (см. раздел 4.6).

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Результаты популяционного фармакокинетического анализа указывают на то, что терапия осельтамивиром у пациентов с ослабленным иммунитетом (взрослых и детей в возрасте < 18 лет) (как описано в разделе «Режим дозирования и способ применения») приводит к увеличению ожидаемой экспозиции (с приблизительно 5% до 50%) активного метаболита по сравнению с пациентами с нормальным иммунитетом, имеющими сопоставимые показатели клиренса креатинина. Вследствие широкого спектра безопасности активного метаболита коррекция дозы у пациентов на основании их статуса иммунитета не требуется. Однако для пациентов с ослабленным иммунитетом с нарушениями функции почек дозы должны быть скорректированы в соответствии с указанным в разделе «Режим дозирования и способ применения». Результаты фармакокинетического и фармакодинамического анализа в рамках двух исследований с участием пациентов с ослабленным иммунитетом указывают на отсутствие значимой дополнительной пользы при более высокой экспозиции, по сравнению с таковой после введения стандартной дозы.

5.3 Данные доклинической безопасности

Обычные доклинические исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности не продемонстрировали вредного воздействия на человека. Стандартные исследования канцерогенности на грызунах продемонстрировали зависимую от дозы тенденцию учащения возникновения некоторых опухолей, которые являются типичными для видов грызунов, вовлеченных в исследование. Принимая во внимание пределы экспозиции по отношению к экспозиции, ожидаемой при применении у человека, эти результаты не меняют соотношение польза-риск осельтамивира в его принятых терапевтических показаниях.

Исследования тератогенности были проведены на крысах и кроликах с дозами до 1500 мг/кг/сутки и 500 мг/кг/сутки, соответственно. Воздействия на развитие плода не отмечалось. Исследование по влиянию на фертильность крыс при дозе до 1500 мг/кг/сутки не выявило нежелательных реакций у обоих полов. В пре- и постнатальном исследовании, проведенном на крысах, при применении дозы 1500 мг/кг/сутки отмечалось удлинение родов: разность в границах безопасности между экспозицией у человека и максимальной переносимой дозой (500 мг/кг/сутки) у крыс оказалась для осельтамивира 480-кратной и в случае активного метаболита 44-кратной. Экспозиция на плод у крыс и кроликов составляла примерно 15-20% от материнской экспозиции.

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выделяются с грудным молоком у человека. Экстраполируя данные, полученные в опытах на животных, производные значения для человека составляют 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки для осельтамивира и активного метаболита, соответственно.

Возможность сенсибилизации кожных покровов при приеме осельтамивира исследовалась на морских свинках с помощью теста «максимизации». Приблизительно у 50% животных, получавших лечение чистым активным веществом, возникла эритема. У кроликов отмечалось преходящее раздражение глаз.

В исследовании однократных высоких доз осельтамивира фосфата (1310 мг/кг), принимаемых внутрь, не было выявлено нежелательных реакций у взрослых крыс, но эти дозы оказывали токсичное воздействие на молодых 7-дневных крысят, вызывая в числе прочего и смертельные случаи. Эти реакции отмечали при дозах 657 мг/кг и выше. При применении дозы 500 мг/кг нежелательных реакций отмечено не было, в том числе и при длительном лечении (при применении 500 мг/кг/сутки до 7-21 дня после родов).

6 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Крахмал кукурузный частично прежелатинизированный

Повидон

Натрия кроскармеллоза

Тальк

Натрия стеарилфумарат

Вода очищенная***

Состав капсулы

Титана диоксид (Е 171)

Желатин

Железа оксид желтый (Е 172)

*** не присутствует в готовом продукте

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности

4 года

Не применять по истечении срока годности!

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5 Форма выпуска и упаковка

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Экстемпоральное приготовление препарата

Если порошка для пероральной суспензии нет в наличии

Порошок осельтамивира промышленного производства для приготовления суспензии для приема внутрь (6 мг/мл) является предпочтительной формой выпуска для детей и для взрослых пациентов, испытывающих затруднение при проглатывании капсул, а также для пациентов, которым требуется меньшая доза. В случае если порошок осельтамивира промышленного производства для приготовления суспензии для приема внутрь недоступен, фармацевт может приготовить суспензию 6 мг/мл из капсул, или пациент может приготовить ее дома.

Приготовление лекарства фармацевтом в аптеке предпочтительнее приготовлению в домашних условиях.

Для приема суспензии, приготовленной как фармацевтом в аптеке, так и приготовленной в домашних условиях, должен использоваться дозирующий шприц соответствующего объема. Для обоих случаев предпочтительнее, чтобы были сделаны метки для обозначения необходимого объема.

Приготовление суспензии в аптеке

Суспензия 6 мг/мл, приготовленная экстемпорально из капсул

Взрослые, подростки, младенцы и дети от 1 года и старше, для которых проблематично проглатывание капсул

Данная методика описывает приготовление суспензии 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики. Для пациентов с ослабленным иммунитетом необходим курс лечения 10 дней.

Фармацевт может приготовить суспензию из капсул препарата Танивир 75 мг, используя воду, содержащую 0,05% м/об натрия бензоата, который добавляется в качестве консерванта.

Во-первых, рассчитывают общий объем, который необходимо приготовить и выдать, чтобы обеспечить пациенту 5-дневный курс лечения или 10-дневный профилактический курс. Общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в таблице, приведенной ниже. Чтобы обеспечить точность отбора необходимого объема до 10 доз (по 2 отбора на суточную терапевтическую дозу в течение 5 дней) при приготовлении суспензии следует ориентироваться на колонку с указанием потери при измерении.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом рассчитывают общий объем суспензии, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 10-дневного курса лечения. Требуемый общий объем для пациентов с ослабленным иммунитетом определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в таблице, приведенной ниже. Чтобы обеспечить точность отбора необходимого объема до 20 доз (по 2 отбора на суточную терапевтическую дозу в течение 10 дней) при приготовлении суспензии следует ориентироваться на колонку с указанием потери при измерении.

Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики

Масса тела (кг)

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

Без учета потерь при измерении

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

С учетом потерь при измерении

от 10 кг до 15 кг

50 мл

60 мл или 75 мл*

˃ 15 кг до 23 кг

75 мл

90 мл или 100 мл*

˃ 23 кг до 40 кг

100 мл

125 мл

˃ 40 кг

125 мл

137,5 мл (или 150 мл)*

• Зависит от дозы применяемых капсул.

Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента для 10-дневного курса лечения у пациентов с ослабленным иммунитетом

Масса тела (кг)

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

Без учета потерь при измерении

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

С учетом потерь при измерении

от 10 кг до 15 кг

100 мл

125 мл

˃ 15 кг до 23 кг

150 мл

187,5 мл

˃ 23 кг до 40 кг

200 мл

250 мл

˃ 40 кг

250 мл

300 мл

Во-вторых, определяют количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0,05% м/об натрия бензоат), которые требуются для приготовления общего объема (рассчитанного на основе вышеприведенной таблицы) суспензии 6 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице.

Количество капсул и растворителя, необходимых для приготовления общего объема экстемпоральной суспензии 6 мг/мл (для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики)

Общий объем получаемой суспензии

Необходимое количество капсул препарата

(75 мг осельтамивира)

Необходимое количество растворителя

75 мл

6 капсул (450 мг)

74 мл

100 мл

8 капсул (600 мг)

98,5 мл

125 мл

10 капсул (750 мг)

123,5 мл

137,5 мл

11 капсул (825 мг)

136 мл

Количество капсул и растворителя, необходимых для приготовления общего объема экстемпоральной суспензии 6 мг/мл (для 10-дневного курса лечения у пациентов с ослабленным иммунитетом)

Общий объем получаемой суспензии

Необходимое количество капсул препарата

(75 мг осельтамивира)

Необходимое количество растворителя

125 мл

10 капсул (750 мг)

123,5 мл

187,5 мл

15 капсул (1120 мг)

185 мл

250 мл

20 капсул (1500 мг)

246,5 мл

300 мл

24 капсулы (1800 мг)

296 мл

В-третьих, следуют процедуре приготовления 6 мг/мл суспензии из капсул препарата Танивир:

1. В стеклянный стакан подходящего размера помещают указанное количество воды, содержащей в качестве консерванта 0,05% м/об натрия бензоат.

2. Открывают указанное количество капсул и переносят содержимое каждой капсулы непосредственно в стеклянный стакан с водой, содержащей консервант.

3. Перемешивают в течение 2 минут при помощи подходящего устройства для перемешивания.

Примечание: осельтамивира фосфат легко растворим в воде. Образование суспензии обусловлено некоторыми нерастворимыми вспомогательными веществами препарата.

4. Переливают суспензию в бутылку из желтого стекла или полиэтилентерефталата (РЕТ). Чтобы избежать проливания, можно применять воронку.

5. Закрывают бутылку специальной пробкой с защитой от детей.

6. Наклеивают на бутылку дополнительную этикетку с надписью «Перед применением осторожно взболтать».

Примечание: перед применением приготовленную суспензию следует осторожно взболтать, чтобы снизить тенденцию вовлечения воздуха.

7. Извещают родителя или опекуна о том, что необходимо выбросить любой оставшийся продукт после завершения лечения. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.

8. Наклеивают на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения.

Наклеивают на бутылку аптечную этикетку, на которой указаны имя пациента, инструкции по дозированию, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными фармацевтическими инструкциями. Инструкции по правильному дозированию приведены в таблице ниже.

Таблица дозирования для суспензии 6 мг/мл, приготовленной экстемпорально из капсул препарата Танивир для детей в возрасте 1 года и старше

Масса тела (кг)

Доза (мг)

Объем на дозу

6 мг/мл

Лечебная доза

(на 5 дней)

Лечебная доза

(на 10 дней)*

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Профилактическая доза

(на 10 дней)

от 10 кг до 15 кг

30 мг

5 мл

5 мл 2 раза в сутки

5 мл 2 раза в сутки

5 мл 1 раз в сутки

˃ 15 кг до 23 кг

45 мг

7,5 мл

7,5 мл 2 раза в сутки

7,5 мл 2 раза в сутки

7,5 мл 1 раз в сутки

˃ 23 кг до 40 кг

60 мг

10 мл

10 мл 2 раза в сутки

10 мл 2 раза в сутки

10 мл 1 раз в сутки

˃ 40 кг

75 мг

12,5 мл

12,5 мл 2 раза в сутки

12,5 мл 2 раза в сутки

12,5 мл 1 раз в сутки

• Рекомендованная длительность лечения детей с ослабленным иммунитетом (в возрасте 1 года или старше) составляет 10 дней. Более подробная информация приведена в разделе «Особые группы пациентов» (Пациенты с ослабленным иммунитетом).

Выдают суспензию вместе с градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, делают отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (в соответствии с таблицей выше).

Для того чтобы скрыть горький вкус, смешивают необходимую дозу с равным по объему сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, со вкусом карамели или сливочной помадки).

Младенцы младше 1 года

Данная методика описывает приготовление суспензии 6 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики. Для пациентов с ослабленным иммунитетом необходим курс лечения 10 дней.

Фармацевт может приготовить суспензию из капсул препарата Танивир 75 мг, используя воду, содержащую 0,05% м/об натрия бензоата, который добавляется в качестве консерванта.

Во-первых, рассчитывают общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту. Общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в таблице, приведенной ниже. Чтобы обеспечить точность отбора необходимого объема до 10 доз (по 2 отбора на суточную терапевтическую дозу в течение 5 дней) при приготовлении суспензии следует ориентироваться на колонку с указанием потери при измерении.

Для пациентов с ослабленным иммунитетом рассчитывают общий объем суспензии, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 10-дневного курса лечения. Требуемый общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в таблице, приведенной ниже. Чтобы обеспечить точность отбора необходимого объема до 20 доз (по 2 отбора на суточную терапевтическую дозу в течение 10 дней) при приготовлении суспензии следует ориентироваться на колонку с указанием потери при измерении.

Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики

Масса тела (кг)

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

Без учета потерь при измерении

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

С учетом потерь при измерении

≤ 7 кг

до 40 мл

50 мл

˃ 7 кг до 10 кг

50 мл

60 мл или 75 мл*

• Зависит от дозы применяемых капсул.

Объем суспензии 6 мг/мл, который изготавливается исходя из массы тела пациента для 10-дневного курса лечения у пациентов с ослабленным иммунитетом

Масса тела (кг)

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

Без учета потерь при измерении

Общий объем для смешивания в зависимости от массы пациента (мл)

С учетом потерь при измерении

≤ 7 кг

до 80 мл

100 мл

˃ 7 кг до 10 кг

100 мл

125 мл

Во-вторых, определяют количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0,05% м/об натрия бензоат), которые требуются для приготовления общего объема (рассчитанного на основе вышеприведенной таблицы) суспензии 6 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице.

Количество капсул и растворителя, необходимых для приготовления общего объема экстемпоральной суспензии 6 мг/мл (для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики)

Общий объем получаемой суспензии

Необходимое количество капсул препарата

(75 мг осельтамивира)

Необходимое количество растворителя

50 мл

4 капсулы (300 мг)

49,5 мл

75 мл

6 капсул (450 мг)

74 мл

Количество капсул и растворителя, необходимых для приготовления общего объема экстемпоральной суспензии 6 мг/мл (для 10-дневного курса лечения у пациентов с ослабленным иммунитетом)

Общий объем получаемой суспензии

Необходимое количество капсул препарата

(75 мг осельтамивира)

Необходимое количество растворителя

100 мл

8 капсул (600 мг)

98,5 мл

125 мл

10 капсул (750 мг)

123,5 мл

В-третьих, следуют процедуре приготовления 6 мг/мл суспензии из капсул препарата Танивир:

1. В стеклянный стакан подходящего размера помещают указанное количество воды, содержащей в качестве консерванта 0,05% м/об натрия бензоат.
2. Открывают указанное количество капсул и переносят содержимое каждой капсулы непосредственно в стеклянный стакан с водой, содержащей консервант.
3. Перемешивают в течение 2 минут при помощи подходящего устройства для перемешивания.

Примечание: осельтамивира фосфат легко растворим в воде. Образование суспензии обусловлено некоторыми нерастворимыми вспомогательными веществами препарата.

1. Переливают суспензию в бутылку из желтого стекла или полиэтилентерефталата (РЕТ). Чтобы избежать проливания, можно применять воронку.
2. Закрывают бутылку специальной пробкой с защитой от детей.
3. Наклеивают на бутылку дополнительную этикетку с надписью «Перед применением осторожно взболтать».

Примечание: перед применением приготовленную суспензию следует осторожно взболтать, чтобы снизить тенденцию вовлечения воздуха.

1. Извещают родителя или опекуна о том, что необходимо выбросить любой оставшийся продукт после завершения лечения. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.
2. Наклеивают на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения.

Наклеивают на бутылку аптечную этикетку, на которой указаны имя пациента, инструкции по дозированию, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными фармацевтическими инструкциями. Инструкции по правильному дозированию приведены в таблице ниже.

Таблица дозирования для суспензии 6 мг/мл, приготовленной экстемпорально из капсул препарата Танивир для младенцев в возрасте до 1 года

Масса тела (округленная до 0,5 кг)

Доза (мг)

Объем на дозу

(6 мг/мл)

Лечебная доза

(на 5 дней)

Лечебная доза

(на 10 дней)*

Пациенты с ослабленным иммунитетом

Профилактическая доза

(на 10 дней)

Объем мерного шприца (градуировка 0,1 мл)

3 кг

9 мг

1,5 мл

1,5 мл

2 раза в сутки

1,5 мл

2 раза в сутки

1,5 мл

1 раз в сутки

2,0 мл

или 3,0 мл

3,5 кг

10,5 мг

1,8 мл

1,8 мл

2 раза в сутки

1,8 мл

2 раза в сутки

1,8 мл

1 раз в сутки

2,0 мл

или 3,0 мл

4 кг

12 мг

2,0 мл

2,0 мл

2 раза в сутки

2,0 мл

2 раза в сутки

2,0 мл

1 раз в сутки

3,0 мл

4,5 кг

13,5 мг

2,3 мл

2,3 мл

2 раза в сутки

2,3 мл

2 раза в сутки

2,3 мл

1 раз в сутки

3,0 мл

5 кг

15 мг

2,5 мл

2,5 мл

2 раза в сутки

2,5 мл

2 раза в сутки

2,5 мл

1 раз в сутки

3,0 мл

5,5 кг

16,5 мг

2,8 мл

2,8 мл

2 раза в сутки

2,8 мл

2 раза в сутки

2,8 мл

1 раз в сутки

3,0 мл

6 кг

18 мг

3,0 мл

3,0 мл

2 раза в сутки

3,0 мл

2 раза в сутки

3,0 мл

1 раз в сутки

3,0 мл

или 5,0 мл

6,5 кг

19,5 мг

3,3 мл

3,3 мл

2 раза в сутки

3,3 мл

2 раза в сутки

3,3 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

7 кг

21 мг

3,5 мл

3,5 мл

2 раза в сутки

3,5 мл

2 раза в сутки

3,5 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

7,5 кг

22,5 мг

3,8 мл

3,8 мл

2 раза в сутки

3,8 мл

2 раза в сутки

3,8 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

8 кг

24 мг

4,0 мл

4,0 мл

2 раза в сутки

4,0 мл

2 раза в сутки

4,0 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

8,5 кг

25,5 мг

4,3 мл

4,3 мл

2 раза в сутки

4,3 мл

2 раза в сутки

4,3 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

9 кг

27 мг

4,5 мл

4,5 мл

2 раза в сутки

4,5 мл

2 раза в сутки

4,5 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

9,5 кг

28,5 мг

4,8 мл

4,8 мл

2 раза в сутки

4,8 мл

2 раза в сутки

4,8 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

10 кг

30 мг

5,0 мл

5,0 мл

2 раза в сутки

5,0 мл

2 раза в сутки

5,0 мл

1 раз в сутки

5,0 мл

*Рекомендованная длительность лечения пациентов с ослабленным иммунитетом (0-12 месяцев) составляет 10 дней. Более подробная информация приведена в разделе «Особые группы пациентов» (Пациенты с ослабленным иммунитетом).

Выдают суспензию вместе с градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, делают отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (в соответствии с таблицей выше).

Для того чтобы скрыть горький вкус, смешивают необходимую дозу с равным по объему сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, со вкусом карамели или сливочной помадки).

Срок годности экстемпоральной суспензии 6 мг/мл составляет 17 дней при хранении при температуре 5°С ± 3°С и 10 дней при хранении при температуре не выше 25°С.

Приготовление суспензии в домашних условиях

Когда промышленно изготовленная пероральная суспензия осельтамивира недоступна, может быть использована суспензия, приготовленная в аптеке из капсул препарата Танивир (см. подробные инструкции выше). Если промышленно изготовленная пероральная суспензия осельтамивира недоступна и нет возможности приготовить суспензию в аптеке, то можно приготовить ее в домашних условиях.

Если доступны капсулы нужной дозировки, то доза препарата должна быть приготовлена путем открытия капсулы и смешивания ее содержимого с не более чем одной чайной ложкой подходящего сладкого продукта питания. Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, со вкусом карамели или сливочной помадки). Смесь следует перемешать и дать ее пациенту. Смесь следует принимать сразу же после приготовления.

При наличии только капсул 75 мг и необходимости получения доз 30 мг и 45 мг, приготовление суспензии препарата Танивир включает дополнительные стадии.

Подробная инструкция представлена в листке-вкладыше.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту