сульпирид (sulpiride)

Торговое название Просульпин ® Международное непатентованное название Сульпирид Лекарственная форма Таблетки 50 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - сульпирид 50 мг вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, метилгидроксипропилцеллюлоза К4М, метилгидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, тальк Описание Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью белого или почти белого цвета с риской на одной стороне, диаметром около 7 мм (для дозировки 50 мг) Фармакотерапевтическая группа Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Бензамиды. Сульпирид Код ATX N05AL01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляет около 35 % с разбросом от 10 до 75%, т.е имеются значительные индивидуальные различия. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 3-6 часов. Объем дистрибуции в состоянии равновесия составляет 1,0-1,1 л/кг. Связываемость сульпирида плазматическими белками составляет менее чем 40 %, сульпирид проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме и в эритроцитах соизмеримы. В отличие от этого концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая и составляет в среднем около 13 % (4-29 %) сывороточной концентрации. Сульпирид выводится из организма в неизменной форме посредством мочи. Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТ способствует тому, что после перорального применения с мочой выделяется только 25-50 % дозы, а остаток элиминируется со стулом. Плазматический период полувыведения составляет 7-9 часов. Сульпирид выделяется почками исключительно посредством гломерулярной фильтрации. Общий плазматический клиренс сульпирида достигает у людей с нормальной функцией почек 90-210 мл/мин после перорального применения. Почечный клиренс сульпирида достигает несколько меньших величин, чем общий плазматический клиренс (Cl ren 80-130 мл/мин). Величины клиренса сульпирида и клиренса криатинина практически одинаковы. На основании величин клиренса креатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировок сульпирида у людей с недостаточностью функции почек. У пациентов с нарушением функции почек биологический период полувыведения более длительный. Замедление выделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствием коньюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче. У пациентов с гемодиализом необходимо принимать во внимание, что гемодиализ в значительной мере выводит сульпирид из крови. Уровни концентрации сульпирида в материнском молоке в 2–6 раз превышают его концентрацию в плазме. Суточный прием сульпирида с материнским молоком младенцем оказывается достаточным для того, чтобы значительно повысить его плазматический пролактин. Фармакодинамика Сульпирид является наиболее известным представителем нейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотических препаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной и периферической блокаде дофаминовых D 2 и D 3 рецепторов, которые характеризуются пространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической и тубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярной системе, что приводит к значительному повышению уровня пролактина и обладает центральным антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.. Степень блокирования дофаминовых D 2 рецепторов бензамидами при ПЭT (позитронной эмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; после применения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. В низких дозах сульпирид может применяться как дополнительное средство при лечении психосоматических заболеваний. Высокое сродство бензамидов к дофаминовым D 3 рецепторам можно объяснить их пространственной селективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Для большинства бензамидов является характерным бифазическое влияния на дофаминовую нейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистами пресинаптических D 2 /D 3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза и высвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препарата происходит блокирование постсинаптических D 2 /D 3 рецепторов и снижение трансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозах определяет его эффективность при негативных психотических симптомах и депрессивных признаках; блокада постсинаптических D 2 /D 3 рецепторов приводит к угнетению продуктивных психотических симптомов. Различия в воздействии сульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов и терапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах и как антидепресанта и средства против головокружения при низких дозах. Показания к применени ю - Шизофрения с продуктивной и негативной симптоматикой - Депрессия: лечение психотической депрессии и тяжелых форм депрессии, когда лечение с применением других антидепрессантов было неуспешным - Головокружение: периферическое системное головокружение в случае неэффективности обычного лечения. Способ применения и доз ы Острые и хронические психозы : с преобладанием негативной симптоматики: Общепринятый диапазон доз составляет 200-600 мг/сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг 3 раза в день, и в зависимости от клинического ответа провести коррекцию дозы. с преобладанием продуктивной симптоматики: рекомендуемый диапазон доз от 600 - 1000 мг / сут, разделенные на 3 дневные приема. Максимальная доза - 1600 мг / сут. В зависимости от клинического ответа рекомендуется, уменьшить количество вводимого сульпирида до минимальной эффективной дозы. Депрессия : Диапазон дозы составляет 150 - 300 мг/сут. Рекомендуется начинать с применением дозы 50 мг 3 раза в день, в зависимости от клинического ответа провести коррекцию дозы. Головокружение : рекомендуется начинать с применением дозы 150 мг- 300 мг/сутки 3 раза в день, в зависимости от клинического ответа провести коррекцию дозы. Особые группы пациентов Пожилые пациенты: У пожилых пациентов может быть повышена плазменная концентрация сульпирида, поэтому необходимо начинать лечение с более низкой начальной дозы и постепенно увеличивать дозу. Пациенты с нарушением функции почек : в случае нарушения функции почек дозы должны быть скорректированы в соответствии с клиренсом креатинина на 35% - 70% от обычной дозы. Клиренс креатинина Снижение обычно назначаемой дозы: 30 - 60 мл /мин 50 %- 70 % обычно назначаемой дозы 10 – 30 мл /мин 35 %- 50% обычно назначаемой дозы < 10 мл /мин 35 % обычно назначаемой дозы Способ применения Препарат предназначен только для приема внутрь взрослым пациентам. Таблетки проглатываются целиком и запиваются небольшим количеством воды. Препарат принимается независимо от приема пищи. Побочные действия Большинство побочных реакций, влияющих на клинические или лабораторные показатели носят дозозависимый характер. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: Очень часто (&ge; 1/10); часто (&ge; 1/100, < 1/10); нечасто (&ge; 1/1 000, < 1/100); редко (&ge; 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны кровеносной и лимфатической системы Нечасто: лейкопения Неизвестно: нейтропения, агранулоцитоз Со стороны сердца: Редко: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, тахикардия Неизвестно: удлинение QT-интервала, аритмия типа "torsade de pointes", которая может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапная смерть. Со стороны сосудистой системы: Нечасто: ортостатическая гипотензия Неизвестно: венозная эмболия, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, гипотония Со стороны иммунной системы Неизвестно: анафилактические реакции; крапивница, одышка, анафилактический шок Со стороны эндокринной системы Часто: гиперпролактинемия Со стороны ЦНС: Часто: бессонница, седация или сонливость, экстрапирамидные нарушения (эти симптомы проходящие при назначении антихолинэргического противопаркинсонного средства), паркинсонизм, тремор, акатизия. Нечасто: гипертония, дискинезия, дистония Редко: окулогирные кризы Неизвестно: заторможенность, нейролептический злокачественный синдром, гипокинезия, поздняя дискинезия (были отмечены как и у всех нейролептиков после их введения более 3 месяцев. Применение антииаркинсонных препаратов является неэффективным или может вызвать ухудшение симптомов); судороги. Со стороны метаболизма и питания: Неизвестно: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH) Со стороны пищеварительной системы: Нечасто: гиперсаливация. Часто: повышение активности ферментов печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: макуло-папулезная сыпь Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Неизвестно: спастическая кривошея, тризм Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Неизвестно:неонатальный синдром отмены препаратов Репродуктивная система и нарушения груди Часто: боль в груди, галакторея Нечасто: увеличение груди, аменорея, фригидность, эректильная дисфункция. Неизвестно: гинекомастия Общие нарушения и изменения в месте введения. Часто: увеличение веса Отчетность о предполагаемых побочных реакциях Важное значение имеет сообщение о подозрительных побочных реакциях после авторизации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы/ рисков лекарственного средства. Специалистам здравоохранения предлагается сообщить о любых подозреваемых побочных реакциях. Противопоказания - Повышенная чувствительность к сульпириду или компонентам препарата - Пролактинзависимые опухоли (пролактинома гипофиза, рак молочной железы), гиперпролактинемия - Kомбинация с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов, за исключением пациентов с болезнью Паркинсона - Детский и подростковый возраст до 18 лет Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия Противопоказанные комбинации: с леводопой, противопаркинсоническими препараты (в том числе ропинирол): взаимный антагонизм эффектов между левоподой или антипаркинсоническими препаратами и нейролептиками. Если пациентам с болезнью Паркинсона крайне необходимого лечение с применением нейролептиков, то допускается прием сульпирида . При экстрапирамидном синдроме, индуцированном нейролептиками, не применяют агонисты дофаминергических рецепторов, в таких случаях используют антихолинергические препараты. Нерекомендуемые комбинации. Этанол: этанол усиливает седативное воздействие нейролептиков. Следует избегать приема алкогольных напитков и лекарственных средств, содержащих этанол. Сочетание с лекарственными средставми, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа torsades de pointes или продлить QT интервал или вызвать электролитный дисбаланс: - Препараты, вызывающие брадикардию: бета-адреноблокаторы, урежающие частоту сердечных сокращений блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем и верапамил); клонидин, гуанфацин; сердечные гликозиды или препараты наперстянки. - Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию: гипокалиемические диуретики, слабительные стимулирующие перистальтику кишечника, амфотерицин B (в/в), глюкокортикоиды, тетракозакиды. Электролитный дисбаланс могут индуцировать также: - антиаритмические препараты класса Ia, такие как хинидин, дисопирамид. - антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон, соталол. - другие препараты, такие как пимозид, галоперидол; метадон, имипраминовые антидепрессанты; литий, цизаприд, тиоридазин, эритромицин в/в, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин. Сультоприд : повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно тахикардию типа torsades de pointes. Взаимодействия, которое следует принимать во внимание. С гипотензивными препаратами: гипотензивный эффект и повышение риска возникновения ортосатической гипотензии (адитивный эффект). С препаратами, угнетающими центральную нервную систему, включая наркотические анальгетики и противокашлевые препараты, препараты для общего наркоза, седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, снотворные, седативные средства, антидипрессанты, гипотензивные средства центрального действия (клонидин и его производные). Антацидные средства или сукральфат : абсорбция сульпирида снижается при одновременном приеме. Поэтому при совместном применении сульпирида необходимо соблюдать, как минимум, двухчасовой перерыв между их приемом. Литий: литий повышает риск экстрапирамидных побочных эффектов. Рекомендуется отмена обоих препаратов при первых признаках нейротоксичности. Особые указания Особые меры предосторожности следует соблюдать: молодым женщинам с нерегулярным менструальным циклом гипертоникам и пациентам с выраженной гипотензией пациентам, имеющим в анамнезе сосудистые нарушения, в особенности нарушения коронарных сосудов (ангина пекторис), нарушение сердечной деятельности (сердечную недостаточность), злокачественный нейролептический синдром, глаукому, стеноз привратника желудка, ретенцию мочи, гипертрофию простаты, тенденцию к возникновению тромбозов. Злокачественный нейролептический синдром : при развитии гипертермии невыясненной этиологии Просульпин ® следует отменить, так как это может быть одним из признаков злокачественного нейролептического синдрома, описанного при применении нейролептиков (бледность кожных покровов, гипертермия, вегетативная дисфункция, нарушение сознания, ригидность мышц). Признаки вегетативной дисфункции , такие как: усиленное потоотделение и лабильное артериальное давление могут предшествовать наступлению гипертермии, и, следовательно, представлять собой ранние настораживающие признаки. Хотя такое действие нейролептиков может иметь идиосинкразическое происхождение, по-видимому, некоторые факторы риска могут предрасполагать к нему, например, дегидрация или органическое повреждение головного мозга. Увеличение интервала Q-T: сульпирид удлиняет интервал Q-T в зависимости от дозы. Это действие, усиливает риск развития такой серьезной желудочковой аритмии, как «torsade des pointes» и более выражено при наличии брадикардии, гипокалиемии или врожденного, или приобретенного удлиненного интервала Q-T (комбинация с препаратом, вызывающим удлинение интервала Q-T). Если клиническая ситуация позволяет, то рекомендуется до назначения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию такого типа аритмии: - брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 55 уд./мин; - гипокалиемия; - врожденное удлинение интервала Q-T; - одновременное лечение препаратом, способным вызвать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или удлинение интервала Q-T. За исключением случаев срочного вмешательства, больным, которым требуется лечение нейролептиками, рекомендуется в процессе оценки статуса провести ЭКГ. Кроме исключительных случаев, этот препарат не должен применяться у пациентов с болезнью Паркинсона. У больных с нарушением почечной функции следует использовать уменьшенные дозы Просульпина и усилить контроль; при тяжелых формах почечной недостаточности рекомендуется проведение прерывистого курса лечения. Контроль при лечении Просульпином должен быть усилен: - у больных эпилепсией, так как судорожный порог может быть снижен; -при лечении пожилых пациентов, проявляющих большую чувствительность к постуральной гипотензии, седации и экстрапирамидным эффектам. Просульпин ® 50 мг не предназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием. Инсульт В рандомизированных клинических исследованиях выполняемых с плацебо у пациентов пожилого возраста с деменцией, леченых атипичными антипсихотиками, наблюдалось трехкратное увеличение риска развития инсульта. Механизм этого повышенного риска, неизвестен. Повышенный риск инсульта, связанный с другими нейролептиками, или же для другой популяции пациентов, не может быть исключен. У пациентов с риском возникновения инсульта при использовании препарата должны быть взвешены все за и против, в отношении приема препарата. Рост смертности у пожилых пациентов с деменцией Данные двух больших обсервационных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией лечение нейролептиками имело слегка повышенный риск смертности по сравнению с теми, которые не использовали нейролептики. Основываясь на имеющихся данных, однако, невозможно достоверно оценить точную степень риска, тем более, что и причина этого эффекта пока остается неизвестной. Данный препарат не предназначен для лечения поведенческих расстройств, вызванных слабоумием. Риск венозной тромбоэмболии В связи с применением антипсихотических препаратов было зарегистрировано несколько случаев венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Учитывая, что у пациентов, леченных нейролептиками, часто присутствуют приобретенные факторы риска возникновения ВТЭ, эти факторы должны быть выявлены до или же во время лечения Просульпином 50 мг, а в последующем должны быть приняты профилактические меры предосторожности. Препарат Просульпин ® 50 мг содержит моногидрат лактозы. Не рекомендуется применять этот препарат пациентам, страдающим наследственной интолерантностью к галактозе, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. Беременность и кормление грудью В связи с недостаточностью данных о безопасности, препарат Просульпин ® 50 мг не назначается беременным женщинам и в период лактации. При необходимости, грудное вскармливание на период лечения препаратом необходимо прекратить. Влияние на способность управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Просульпин ® может вызвать головокружение, усталость и сильное возбуждение. В период приема препарата строго запрещается управление транспортным средством, обслуживание станков и проведение высотных работ. Передозировка Симптомы: после одноразового приема 1-3 граммов отмечалось беспокойство, нарушения сознания и экстрапирамидные нарушения, после приема 3 - 7 грамм - возбуждение, растерянность, экстрапирамидная симптоматика, при приеме дозы, превышающей 7 грамм - кома и резкое понижение артериального давления. Лечение: специфического антидота нет, проводится промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. В тяжелых случаях - мониторинг жизненно-важных функций, форсированный диурез с инфузией щелочных растворов. Бипериден внутривенно можно применить в качестве антидота при паркинсонических проявлениях интоксикации. Просульпин ® частично выводится при гемодиализе. Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 0 С! Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия отпуска из аптек По рецепту