Валавир 500мг тб №10

Торговое название Валавир Международное непатентованное название Валацикловир Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество - валацикловира гидрохлорид (в пересчете на валацикловир 100 % безводное вещество) - 500 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, аэросил, кросповидон, магния стеарат, состав оболочки: Sерifilm 050: метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, ацетилированные (или эфиры уксусной кислоты) моно- и диглицериды; Кандурин: калийно-алюминиевый силикат (Е 555), титана диоксид (Е 171)

Описание

Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной перламутровой оболочкой, почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. АТС J05A B11 Фармакологические свойства

Фармакокинетика

валацикловира и ацикловира подобна при однократном и повторном применении. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме с пищей. Максимальная концентрация ацикловира составляет 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл) после однократного приема 0,25-2 г здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови достигается в среднем через 30–100 мин после приема препарата; через 3 ч валацикловир в плазме крови не определяется. Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое – 15 %. Валацикловир выводится с мочой, главным образом, в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира составляет 3 часа. У больных с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов. Вирус опоясывающего лишая и вирус простого герпеса существенно не меняют фармакокинетику валацикловира после перорального применения. В поcледний триместр беременности площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1 г/сут была приблизительно в 2 раза выше, чем после применения ацикловира перорально в дозе 1,2 г/сут. У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения в дозе 1–2 г валацикловира не изменялись по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантантов органов, которые получали валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, максимальная концентрация ацикловира была равна или превышала концентрацию у здоровых, которые получали такую же дозу препарата, а суточные показатели площади под кривой «концентрация/время» были значительно выше.

Фармакодинамика

Валацикловир — противовирусный препарат, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир превращается в ацикловир и валин. Ацикловир обладает специфической активностью в отношении вирусов простого герпеса(Herpes simplex virus-1) и II (Herpes simplex virus-2) типа, вируса опоясывающего лишая (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (Cytomegalovirus), вируса Эпштейна-Барра (Epstein-Barr virus) и вируса герпеса человека VI типа (Human herpesvirus-6). Путём фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирующий синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса опоясывающего лишая и вируса Эпштейна-Барра это вирусная тимидинкиназа, имеющаяся только в инфицированных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к полному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда уменьшение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. У пациентов с нормальным иммунным статусом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко и не часто у больных с иммунодефицитом, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получавших химиотерапию при онкологических заболеваниях и у ВИЧ-инфицированных пациентов. Валацикловир ускоряет обезболивание при лечении опоясывающего герпеса, уменьшает длительность болевого синдрома, а также снижает частоту случаев больных с зостерассоциированной болью, в том числе с острой и постгерпетической невралгией. Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира снижает риск острого отторжения трансплантанта (больные после пересадки почек), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и вирусом Varicella zoster.

Показания к применению

лечение опоясывающего герпеса (herpes zoster) - лечение и супрессия рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес - лечение лабиального герпеса - профилактика инфицирования генитальным герпесом полового партнёра в качестве супрессивной терапии (при соблюдении правил безопасного секса) - профилактика заболеваний, вызванных цитомегаловирусной инфекцией после трансплантации органов

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг (2 таблетки) Валавира® 3 раза в день на протяжении 7 дней. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: 500 мг (1 таблетка) Валавира® 2 раза в день. Курс лечения рецидивных случаев - 3 или 5 дней. При первичном течении заболевания, которое может быть тяжёлым, лечение нужно продлить с 5 до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах инфекции желательно применять препарат в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валавир® может предупредить развитие поражений при рецидивах инфекции, если лечение начато сразу же после появления первых симптомов заболевания. Альтернативно для лечения лабиального герпеса эффективной дозой Валавира® является 2000 мг (4 таблетки) 2 раза в день в течение 1 дня. Вторую дозу следует принять приблизительно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после приёма первой дозы. При таком режиме дозирования длительность лечения должна быть не более 1 дня, поскольку более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение следует начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение пощипывания, зуд или жжение в области губ). Супрессия рецидивов инфекции, вызванных вирусом простого герпеса: – больным с нормальным иммунитетом назначают 500 мг (1 таблетка) Валавира® 1 раз в день; – больным с иммунодефицитом назначают 500 мг (1 таблетка) 2 раза в день. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса. Взрослым гетеросексуалам с нормальным иммунитетом, у которых до 9 обострений в год, Валавир® назначают в дозе 500 мг 1 раз в день. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет. Профилактика цитомегаловирусной инфекции. Взрослым Валавир® назначают в дозе 2000 мг (4 таблетки) 4 раза в день как можно раньше после трансплантации. При почечной недостаточности дозу уменьшают. Длительность лечения составляет обычно 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой степенью риска. Дозирование при нарушениях функций почек. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушениями функций почек. Обязательно следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний. Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes zoster и вирусом простого герпеса Терапевтические показания Клиренс креатинина, мл/мин Доза Валавира® Herpes zoster 15-30 1000 мг 2 раза в день Меньше 15 1000 мг 1 раз в день Herpes simplex (лечение) Меньше 15 500 мг 1 раз в день Herpes labialis (лечение) 31-49 1000 мг 2 раза в течение 1 дня 15-30 500 мг 2 раза в течение 1 дня Меньше 15 500 мг однократно Herpes simplex (профилактика) - нормальный иммунитет Меньше 15 250 мг* 1 раз в день - иммунодефицит Меньше 15 500 мг 1 раз в день Уменьшение передачи вируса Herpes genitalis Меньше 15 250 мг* 1 раз в день * Применяют препарат в соответствующей дозировке. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы Валавира®, что и пациентам с клиренсом креатинина меньше 15 мл/мин. Доза должна быть назначена после проведения гемодиализа. Профилактика цитомегаловирусной инфекции Клиренс креатинина, мл/мин Доза Валавира® 75 и больше 2000 мг 4 раза в день От 50 до 75 1500 мг 4 раза в день От 25 до 50 1500 мг 3 раза в день От 10 до 25 1500 мг 2 раза в день Меньше 10 или диализ 1500 мг 1 раз в день Пациентам, которые находятся на гемодиализе, Валавир® назначают после проведения сеанса гемодиализа. Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться, особенно в периоды, когда функция почек может быстро меняться, например, сразу после трансплантации. Соответственно следует менять дозу Валавира®. Дозирование при нарушениях функций печени. Менять дозу больным с лёгкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Клинический опыт применения препарата при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии необходимости менять дозу. Данных о применении более высоких доз (4000 мг и более в день) нет. Больные пожилого возраста. Доза Валавира® требует коррекции, чтобы избежать возможных нарушений функции почек. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Побочные действия

Часто - головная боль - тошнота Редко - головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания - одышка - дискомфорт в брюшной полости, рвота, диарея - кожные высыпания, включая явления фотосенсибилизации, зуд - нарушение функции почек Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения - анафилаксия - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, конвульсии, энцефалопатия, кома - обратимое повышение уровня функциональных печеночных тестов - крапивница, ангионевротический отек - острая почечная недостаточность

Противопоказания

повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или другим компонентам препарата - беременность и период лактации - детский возраст до 12 лет Лекарственные взаимодействия Признаков клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Валацикловир выводится преимущественно с мочой путем активной канальцевой секреции. Препараты с подобным механизмом выведения, могут повышать концентрацию валацикловира в плазме крови. Циметидин и пробенецид повышают площадь под кривой «концентрация/время» ацикловира путем снижения его почечного клиренса, тем не менее необходимость коррекции дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Следует соблюдать осторожность, назначая Валавир в высоких дозах (4 г/сут) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. При одновременном приеме с микофенолата мофетилом (иммуносупрессорным препаратом, применяющимся при пересадке органов) в плазме крови повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Следует осторожно назначать Валавир в высоких дозах (4 г и более) с другими препаратами, которые влияют на функцию почек (например циклоспорин, такролимус).

Особые указания

Больные пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста при отсутствии выраженных изменений функции почек менять дозу не рекомендуется. В ситуации, когда возможны нарушения функции почек, дозу препарата нужно корректировать. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма. Применение при нарушении функции почек (в том числе и у больных пожилого возраста) Валацикловир выводится через почки, в связи с этим больным пожилого возраста со сниженной функцией почек необходимо уменьшить дозу препарата. Необходимо осторожно назначать валацикловир больным с нарушением функции почек. Обязательно поддерживать адекватный уровень гидратации организма. У больных с патологией почек в анамнезе риск развития неврологических осложнений повышается, поэтому такие пациенты требуют тщательного наблюдения. Эти реакции в большинстве случаев обратимы и исчезают после отмены препарата (см.

Побочные действия

). Пациентам, находящимся на гемодиализе, Валавир рекомендуется применять в тех же дозах, что и пациентам с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин; препарат принимают после процедуры гемодиализа. Клиренс креатинина должен постоянно контролироваться особенно в период, когда функция почек может быстро изменяться, например сразу после трансплантации. Соответственно следует корригировать дозу Валавира. Дозирование при нарушении функции печени Нет необходимости в коррекции дозы у больных с циррозом печени легкой или умеренной выраженности. Применение более высоких доз Валавира при печеночной недостаточности и трансплантации печени Данных относительно применения высоких доз Валавира (≥4 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Поэтому необходимо с осторожностью назначать высокие дозы препарата таким больным. Специальные исследования относительно применения Валавира при трансплантации печени не проводились; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз валацикловира снижает частоту инфицирования и заболевания цитомегаловирусной инфекцией. Уменьшение передачи вируса генитального герпеса Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Валавиром рекомендуется придерживаться правил безопасного секса. Применение в педиатрии Нет данных о безопасности применения препарата у детей до 12 лет. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Нет данных о влиянии препарата на скорость реакции, но учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, потеря сознания), таким пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота. Сообщалось о случаях возникновения острой почечной недостаточности и неврологических симптомов (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома) у пациентов при передозировке валацикловиром. Многие из описанных случаев повторной передозировки у пациентов с нарушениями функции почек и у больных пожилого возраста были вызваны недостаточным снижением дозы препарата. Лечение: пациенты подлежат тщательному наблюдению для своевременной диагностики токсических проявлений. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может считаться оптимальным способом лечения.

Форма выпуска

и упаковка Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг. По 6 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер). По 7 контурных упаковок (по 6 таблеток) или по 1 контурной упаковке (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту