Лекадол Интенсив таблетки №10

1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Лекадол Интенсив, 200 мг + 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

1. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующие вещества: Ибупрофен, Парацетамол

Каждая таблетка содержит 200,00 мг ибупрофена и 500,00 мг парацетамола Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета

1. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Показания к применению

Препарат Лекадол Интенсив показан для краткосрочного облегчения боли, связанной с:

• мигренью
• головной болью,
• болью в спине,
• болью во время менструации,
• зубной болью,
• ревматической и мышечной болью,
• симптомами простуды и гриппа,
• болью в горле
• лихорадкой.

Препарат Лекадол Интенсив рекомендуется для лечения боли, которая требует более сильного и эффективного обезболивающего действия, чем ибупрофен или парацетамол в отдельности. Препарат показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет

Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования.

Только для краткосрочного применения не более 3-х дней.

Пациент должен обратиться к врачу, если симптомы сохраняются или ухудшаются, либо если лекарство необходимо принимать более 3-х дней.

Нежелательные эффекты можно снизить, используя наименьшую эффективную дозу в кратчайшие сроки, необходимые для контроля симптомов (см. раздел 4.4).

Взрослые старше 18 лет:

По одной таблетке до трех раз в сутки, запивая водой. Интервал между разовыми приемами препарата должен составлять не менее шести часов.

Если разовая доза в одну таблетку не контролирует симптомы, можно принимать максимум две таблетки до трех раз в сутки.

Максимальная разовая доза: две таблетки (соответствует 400 мг ибупрофена, 1000 мг парацетамола).

Максимальная суточная доза: шесть таблеток (соответствует 1200 мг ибупрофена, 3000 мг парацетамола).

Рекомендуемая продолжительность лечения - не более 3 дней. Если при приеме Лекадол Интенсив в течение 3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Специальной коррекции режима дозирования не требуется.

У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота нежелательных реакций на фоне применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Если считается необходимым применение НПВП, следует использовать наименьшую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени. Во время терапии НПВП пациент должен регулярно наблюдаться на предмет желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-50 мл/мин) разовая доза не должна превышать 500 мг парацетамола (одна таблетка), а интервал между разовыми дозами должен составлять не менее шести часов. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью см. раздел 4.3.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени или синдромом Гильберта дозу следует уменьшить или увеличить интервал между приемами. Суточная доза не должна превышать 2 г парацетамола (4 таблетки). Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, см. раздел 4.3.

Суточная доза также не должна превышать 2 г парацетамола/сутки (4 таблетки) в следующих

клинических ситуациях:

• Взрослые с весом менее 50 кг
• Хронический алкоголизм
• Дегидратация
• Хроническое недоедание Дети.

Лекадол Интенсив противопоказан детям и подросткам до 18 лет Способ применения.

Перорально.

Для минимизации побочных эффектов пациентам следует принимать препарат Лекадол Интенсив во время приема пищи.

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, бронхоспазм, ангионевротический отек, астма, ринит или крапивница), связанные с ацетилсалициловой кислотой или другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
• активная или рецидивирующая пептическая язва/кровотечение (два или более подтвержденных эпизода изъязвления или кровотечения)
• язва/перфорация желудочно-кишечного тракта или кровотечение, в том числе связанные с приемом НПВП (см. раздел 4.4)
• дефекты свертываемости крови
• тяжелая печеночная недостаточность
• тяжелая почечная недостаточность
• тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по NYHA – классификация Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов)
• одновременное применение с другими НПВП-содержащими лекарственными средствами, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и дозы ацетилсалициловой кислоты более 75 мг в сутки - повышается риск развития нежелательных реакций (см. раздел 4.5)
• одновременное применение с другими парацетамол содержащими лекарственными

средствами - повышенный риск серьезных нежелательных реакций (см. раздел 4.5)

• последний триместр беременности из-за риска преждевременного закрытия артериального протока плода с возможной легочной гипертензией (см. раздел 4.6)
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Особые указания и меры предосторожности при применении

Не следует превышать рекомендуемую дозу. Не следует применять препарат до тех пор, пока пациент не примет ибупрофен или парацетамол по отдельности, чтобы облегчить боль в соответствии с инструкциями. Необходимо проконсультироваться с врачом, если симптомы сохраняются или ухудшаются или если прием препарата требуется более 3-х дней.

В отношении ибупрофена

Нежелательные эффекты можно уменьшить, используя наименьшую эффективную дозу Лекадол Интенсив в кратчайший период времени, необходимый для контроля симптомов (см. раздел 4.2 и риски для желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы ниже), а также при приеме дозы во время еды (см. раздел 4.2).

Пациенты пожилого возраста

У людей пожилого возраста наблюдается повышенная частота нежелательных реакций на фоне применения НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях с летальным исходом.

Применение с осторожностью:

Нарушение со стороны дыхательной системы

У пациентов, имеющих бронхиальную астму или аллергические заболевания в стадии обострения или в анамнезе, НПВП может спровоцировать бронхоспазм.

Сердечно-сосудистая, почечная и печеночная недостаточность

Прием НПВП может вызвать дозозависимое снижение образования простагландинов и ускорить развитие почечной недостаточности. Наибольшему риску развития такой реакции подвержены пациенты с нарушением функции почек, нарушением сердечной деятельности, нарушением функции печени, принимающие диуретики и пожилые люди. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (см. раздел 4.3).

Почечный тубулярный ацидоз и гипокалиемия могут возникать после острой передозировки и у пациентов, принимающих препараты ибупрофена в течение длительного времени в высоких дозах (обычно более 4 недель), включая дозы, превышающие рекомендуемую суточную дозу. Действие на сердечно-сосудистую систему и цереброваскулярные расстройства

Необходим соответствующий контроль и консультации для пациентов с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, поскольку сообщалось о задержке жидкости и отеках на фоне терапии НПВП.

Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). В целом, эпидемиологические исследования не свидетельствуют о том, что низкие дозы ибупрофена (например, ≤1200 мг/сутки) связаны с повышенным риском артериальных тромботических явлений.

Пациенты с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью II-III класса по NYHA, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями должны принимать ибупрофен только после тщательной оценки польза-риск, при этом избегать приема высоких доз (≥2400 мг/сутки).

Следует тщательно рассмотреть вопрос о начале длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (таких как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение), особенно если требуются высокие дозы ибупрофена (2400 мг/сутки).

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта

Сообщения о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах и перфорации, которые могут привести к летальному исходу, поступали в отношении всех НПВП независимо от момента лечения, с или без предупреждающих симптомов или предыдущей истории серьезных нежелательных явлений со стороны ЖКТ.

Риск кровотечения, язвы или перфорации ЖКТ повышается при приеме высоких доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если она осложнилась кровотечением или перфорацией (см. раздел 4.3), а также у пожилых людей. Этим пациентам следует начинать лечение с самой низкой дозы. Для таких пациентов, а также для пациентов, требующих одновременного приема низких доз ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые могут повысить риск желудочно-кишечных заболеваний (см. ниже и 4.5), следует рассмотреть возможность комбинированной терапии с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Пациенты с анамнезом токсичности ЖКТ, в особенности пожилые пациенты, должны немедленно сообщать о любых необычных симптомах в области живота (особенно если это

кровотечение), особенно в начале лечения. Следует с осторожностью одновременно принимать препараты, которые могут повысить риск образования язв или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как ацетилсалициловая кислота (см. раздел 4.5).

Если у пациентов, принимающих ибупрофен-содержащие препараты, возникают кровотечения или язвы в ЖКТ, лечение следует отменить.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), так как эти заболевания могут обостриться (см. раздел 4.8). Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

Применение НПВП у пациентов с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита (см. раздел 4.8).

Нарушения со стороны кожи

Серьезные кожные реакции, некоторые из которых приводят к летальному исходу, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко сообщаются в связи с применением НПВП (см. раздел 4.8). Пациенты подвергаются наибольшему риску развития этих реакций в начале курса терапии, причем начало реакции в большинстве случаев происходит в течение первого месяца лечения. В связи с приемом ибупрофен-содержащих препаратов сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулезе (AGEP). Прием препарата следует прекратить при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, таких как кожная сыпь, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Маскировка симптомов основных инфекций

При применении ибупрофена симптомы инфекционных заболеваний могут быть менее выраженными, что может привести к отсроченному началу соответствующего лечения и ухудшению исхода инфекционного заболевания. Ухудшение наблюдалось на фоне бактериальной внебольничной пневмонии, и бактериальных осложнениях ветряной оспы. В случае применения ибупрофена при инфекционном заболевании для снижения температуры тела или купирования болевого синдрома, рекомендуется обеспечение тщательного наблюдения за течением инфекции. В амбулаторных условиях, в случае, если симптомы сохраняются или ухудшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Нарушение женской фертильности

Имеются ограниченные доказательства того, что препараты, ингибирующие синтез циклооксигеназы/простагландинов, могут ухудшить женскую фертильность, влияя на овуляцию, и не рекомендуются женщинам, пытающимся зачать ребенка. Это обратимо при отмене лечения. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены препарата.

В отношении парацетамола

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении парацетамола пациентам с наличием следующих заболеваний/факторов:

• Пациенты с нарушением функции почек
• Пациенты с нарушением функции печени
• Синдром Гильберта
• Острый гепатит
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• Злоупотребление алкоголем/хронический алкоголизм
• Хроническое недоедание, низкий индекс массы тела, анорексия
• Дегидратация
• Одновременный прием лекарственных препаратов, влияющих на функцию печени (см. раздел 4.5).

При одновременном приеме парацетамола с флуклоксациллином рекомендуется соблюдать осторожность из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA), особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недостаточным питанием и другими источниками дефицита глутатиона (например, хроническим алкоголизмом), а также у тех, кто принимает максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется обеспечение тщательного наблюдения, включая измерение 5-оксопролина в моче.

Риск передозировки парацетамола повышен у пациентов с нецирротической алкогольной болезнью печени. В случае хронического алкоголизма рекомендуется соблюдать осторожность (см. также раздел 4.2). Во время лечения парацетамолом не следует употреблять алкоголь.

Препарат не следует принимать с любыми другими препаратами, содержащими парацетамол, из-за риска тяжелого поражения печени в случае передозировки (см. разделы 4.3 и 4.9).

Однократный прием дозы парацетамола, в несколько раз превышающей максимальную суточную дозу, может серьезно повредить печень. При этом не обязательно происходит потеря сознания. В случае передозировки следует немедленно обратиться за медицинской помощью,

даже если пациент чувствует себя хорошо, так как существует риск серьезного, отсроченного и необратимого поражения печени (см. раздел 4.9).

Основные заболевания печени повышают риск поражения печени, связанного с приемом парацетамола. Пациентам с нарушением функции печени или почек перед применением данного лекарственного препарата следует проконсультироваться с врачом.

У пациентов с пониженным содержанием глутатиона применение парацетамола может повысить риск развития метаболического ацидоза (см. раздел 4.9).

Дети и подростки (младше 18 лет)

Противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

В отношении ибупрофена

Противопоказано одновременное применение ибупрофена со следующими лекарственными средствами:

• Ацетилсалициловая кислота, за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты, (не более 75 мг в сутки), назначенных врачом, поскольку одновременный прием ибупрофена и ацетилсалициловой кислоты может повысить риск возникновения побочных эффектов (см. раздел 4.3).
• Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку одновременный прием двух и более препаратов из группы НПВП может повышать риск развития побочных эффектов (см. раздел 4.3).

Следует с осторожностью принимать ибупрофен со следующими лекарственными препаратами:

• *Антикоагулянты:*НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин (см. раздел 4.4).
• *Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II) и диуретики:*НПВП могут снижать действие препаратов данных групп. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно

обратима. В связи с этим, совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала такого комбинированного лечения и периодически – в дальнейшем. Диуретики могут усилить риск нефротоксичности НПВП.

• Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел 4.4).
• *Ацетилсалициловая кислота (низкая доза, не превышающая 75 мг в сутки):*экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном приеме. Несмотря на неопределенность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Вероятность клинически значимого эффекта при эпизодическом применении ибупрофена не рассматривается (см. раздел 5.1).
• *Сердечные гликозиды:*одновременное назначение НПВП и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
• *Холестирамин:*одновременный прием ибупрофена и холестирамина может снизить всасывание ибупрофена в желудочно-кишечном тракте. Однако клиническое значение неизвестно.
• Циклоспорин, *такролимус:*возможно повышение риска нефротоксичности при одновременном приеме с НПВП.
• *Кортикостероиды:*повышение риска желудочно-кишечного изъязвления или кровотечения (см. раздел 4.4).
• *Диуретические средства:*снижение диуретического эффекта. Диуретики могут усилить риск нефротоксичности НПВП.
• *Препараты лития:*снижение выведения лития.
• *Метотрексат:*снижение выведения метотрексата.
• *Мифепристон:*НПВП не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВП могут снижать эффективность мифепристона.

Антибиотики хинолонового ряда:данные, полученные на животных, указывают на то, что НПВП могут повышать риск судорог, связанных с приемом хинолоновых антибиотиков. У пациентов, принимающих НПВП и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог. В отношении парацетамола

Противопоказано одновременное применение парацетамола со следующими лекарственными средствами:

• *Препараты, содержащие парацетамол:*повышенный риск развития серьезных побочных эффектов (см. раздел 4.3).

Следует с осторожностью принимать парацетамол со следующими лекарственными препаратами:

• *Флуклоксациллин:*следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной реакцией, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел 4.4).
• *Хлорамфеникол:*повышение концентрации хлорамфеникола в плазме крови.
• *Холестирамин:*скорость всасывания парацетамола снижается под действием холестирамина. Поэтому холестирамин не следует принимать в течение одного часа, если требуется максимальная анальгезия.
• *Метоклопрамид и домперидон:*всасывание парацетамола увеличивается под действием метоклопрамида и домперидона. Однако одновременного приема не следует избегать.
• *Варфарин/антикоагулянты:*антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен при продолжительном регулярном применении парацетамола с повышенным риском кровотечения; редкие дозы не имеют значительного эффекта.
• *Зидовудин:*повышенная частота нейтропении и повышенный риск гематологической токсичности при совместном применении с НПВП. Имеются данные о повышенном риске гемартрозов и гематом у пациентов с ВИЧ (+) гемофилией, получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном. В связи с этим парацетамол и зидовудин следует назначать одновременно только по рекомендации врача.
• *Пробенецид:*конъюгация парацетамола с глюкуроновой кислотой ингибируется, что приводит к снижению клиренса парацетамола примерно на 50%. У пациентов, одновременно принимающих пробенецид, следует рассмотреть возможность снижения дозы парацетамола.
• Барбитураты, трициклические антидепрессанты и алкоголь: гепатотоксичность

парацетамола может усиливаться при одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на печень.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Данные по применению препарата Лекадол Интенсив во время беременности отсутствуют.

В отношении ибупрофена

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований, свидетельствуют о том, что после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности, повышается риск самопроизвольного аборта, врожденных пороков сердца и дефектов передней брюшной стенки. Абсолютный риск аномалий сердечно-сосудистой системы был увеличен с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. У животных применение ингибитора синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационных потерь и эмбрио-фетальной летальности. Кроме того, сообщалось о повышенной частоте различных пороков развития, в том числе сердечно-сосудистой системы, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в органогенетический период. Начиная с 20-й недели беременности, применение ибупрофена может вызвать олигогидрамниоз в результате нарушения функции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно обратимо после его прекращения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во втором триместре, большинство из которых прошли после прекращения лечения. Поэтому в течение первого и второго триместров беременности ибупрофен не следует назначать, если в этом нет явной необходимости. При приеме ибупрофена женщиной, пытающейся зачать ребенка, или во время первого и второго триместра беременности, доза должна быть как можно меньше, а продолжительность лечения как можно короче. После приема ибупрофена в течение нескольких дней, начиная с 20-й гестационной недели, следует проводить дородовой мониторинг на предмет олигогидрамниоза и сужения артериального протока. При обнаружении олигогидрамниоза или сужения артериального протока прием ибупрофена следует прекратить.

В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут приводить к развитию следующих патологий у плода:

• сердечно-легочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

у матери и новорожденного в конце беременности:

• возможное продление времени кровотечения и антиагрегантного эффекта, который может развиваться при очень низких дозах;
• торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Следовательно, Лекадол Интенсив противопоказан в третьем триместре беременности (см. раздел 4.3).

В отношении парацетамола

До настоящего времени не отмечено отрицательного воздействия парацетамола в рекомендованных дозах на плод. Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию парацетамола внутриутробно, показывают неубедительные результаты. При клинической необходимости парацетамол может применяться во время беременности, однако он должен использоваться в минимальной эффективной дозе в течение как можно более короткого времени и с минимально возможной частотой.

Лактация

В отношении ибупрофена

Ибупрофен и его метаболиты в очень небольших количествах (0,0008% от материнской дозы) могут проникать в грудное молоко. До настоящего времени не отмечено отрицательных последствий для здоровья грудного ребенка, поэтому обычно при краткосрочном лечении ибупрофеном в рекомендуемой дозе, прерывание грудного вскармливания не требуется.

В отношении парацетамола

Парацетамол выделяется с грудным молоком, однако, клинически значимого эффекта не оказывает. По имеющимся опубликованным данным противопоказания при грудном вскармливании отсутствуют.

Парацетамол можно применять в соответствии с рекомендациями врача во время грудного вскармливания.

Фертильность

Применение Лекадол Интенсив может нарушить фертильность женщины и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с зачатием или

проходящих обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены лекарственного средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Лекадол Интенсив не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. После приема НПВП возможны такие нежелательные эффекты, как головокружение, сонливость, усталость и нарушения зрения. Пациентам, испытывающим эти нежелательные реакции, стоит воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Нежелательные реакции

Клинические исследования с ибупрофеном/парацетамолом не выявили каких-либо других нежелательных эффектов, кроме тех, которые наблюдаются при приеме только ибупрофена или парацетамола.

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

Табличное резюме нежелательных реакций

Системно-органная классификация

Частота

Нежелательных реакций

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко

Гемопоэтические нарушения1

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто

Реакции гиперчувствительности с крапивницей и зудом2

Очень редко

Тяжелые реакции гиперчувствительности. Симптомы могут включать: отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, гипотензию (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок)2

Психические нарушения

Очень редко

Спутанность сознания, депрессия, галлюцинации

Нечасто

Головная боль, головокружение

Нарушение со стороны нервной системы

Очень редко

Асептический менингит3, парестезия, неврит зрительного нерва, сонливость

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко

Нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта

Очень редко

Шум в ушах, вертиго

Нарушения со стороны сердца

Часто

Отек4

Очень редко

Сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко

Гипертензия4

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редко

Реактивность дыхательных путей, включая: астму, обострение астмы, бронхоспазм, диспноэ2

Желудочно-кишечные нарушения

Часто

Боль в животе, рвота, диарея, диспепсия, тошнота, абдоминальный дискомфорт5

Нечасто

Язвенная болезнь, перфорация желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение, мелена, гематемезис6, язвенный стоматит, обострение язвенного колита, болезнь Крона7, гастрит, панкреатит, метеоризм, запор

Нарушения со стороны печени и

желчевыводящих путей

Очень редко

Нарушение функции печени, гепатит, желтуха8

Нарушения метаболизма и питания

Неизвестно

Снижение аппетита. Гипокалиемия*

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Гипергидроз

Нечасто

Различная кожная сыпь2

Очень редко

Серьезные кожные реакции

Буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему, токсический эпидермальный некролиз2, эксфолиативные дерматозы, пурпура

Неизвестно

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), реакции фоточувствительности

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих системы

Очень редко

Нефротоксичность в различных формах, включая интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острую и хроническую почечную недостаточность9

Неизвестно

Почечная колика, дизурия. Почечно-тубулярный ацидоз*

Общие нарушения и реакции в месте введения:

Очень редко

Усталость, недомогание

Лабораторные

и

Часто

Повышение аланинаминотрансферазы,

инструментальные

повышение гамма-глутамилтрансферазы,

данные

отклонения в функциональных анализах печени

при применениии парацетамола

Повышение креатинина крови, повышение

мочевины крови

Нечасто

повышение аспартатаминотрансферазы,

повышение щелочной фосфатазы крови,

повышение креатинфосфокиназы крови,

снижение гемоглобина, повышение уровня

тромбоцитов в крови

1 Примеры: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения и тромбоцитопения. Первыми признаками являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы во рту, гриппоподобные симптомы, сильное истощение, необъяснимые кровотечения, кровоподтеки и носовые кровотечения

2 Сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Они могут проявляться в виде (а) неспецифических аллергических реакций и анафилаксии, (b) активности дыхательных путей, например, астмы, обострения астмы, бронхоспазма или одышки, или (с) различных кожных реакций, например, зуда, крапивницы, ангионевротического отека и, реже, эксфолиативных и буллезных дерматозов (включая токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему).

3 Патогенетический механизм асептического менингита, вызванного лекарственными препаратами, до конца не изучен. Однако имеющиеся данные об асептическом менингите, вызванном НПВП, указывают на реакцию гиперчувствительности (из-за временной связи с приемом препарата и исчезновения симптомов после отмены препарата). Следует отметить единичные случаи асептического менингита у пациентов с существующими аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) во время лечения ибупрофеном с такими симптомами, как: ригидность шеи, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация (см. раздел 4.4).

4Клинические исследования показывают, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки), может быть связано с небольшим повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта) (см. раздел 4.4).

5 Наиболее часто наблюдаемые нежелательные явления носят желудочно-кишечный характер.

6 Иногда с летальным исходом, особенно у пожилых людей.

7 См. Раздел 4.4.

8 При передозировке парацетамол может вызвать острую печеночную недостаточность, печеночную недостаточность, печеночный некроз и поражение печени (см. раздел 4.9).

9 Особенно при длительном применении, связан с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и отеками.

*Почечный тубулярный ацидоз и гипокалиемия были зарегистрированы в пострегистрационный период, как правило, после длительного применения компонента ибупрофена в дозах, превышающих рекомендуемые.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Республика Казахстан

Адрес: 010000 г. Астана, ул. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет 2»

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля МЗ РК

Телефон: +7 (7172) 235-135

Электронная почта: farm@dari.kz Сайт: www.ndda.kz

Республика Беларусь

220037, г. Минск, Товарищеский пер., 2а

РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Телефон/факс: +375 (17) 242 00 29

Электронная почта: rcpl@rceth.by Сайт: www.rceth.by

Передозировка

В отношении ибупрофена

У детей прием внутрь более 400 мг/кг ибупрофена может вызвать симптомы. У взрослых дозозависимый эффект передозировки менее выражен.

Период полувыведения препарата при передозировке составляет 1,5-3 часа. Симптомы:большинство пациентов, принимавших клинически значимое количество НПВП, будут иметь не более чем тошноту, рвоту, эпигастральную боль или реже диарею. Также возможны шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечные кровотечения. При более серьезном отравлении токсичность проявляется в центральной нервной системе, проявляясь в виде сонливости, редко – возбуждения, дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. В случаях тяжелого отравления может развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени/МНО, из-за нарушения действия циркулирующих факторов свертывания крови. Острая почечная недостаточность и поражение печени могут возникнуть при сопутствующем обезвоживании. . У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.

*Лечение:*лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, с обеспечением проходимости дыхательных путей и мониторингом сердечных и жизненно важных функций до стабилизации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля, если пациент поступает в течение 1 часа после приема потенциально токсичного

количества препарата. В случае, если судороги частые или продолжительные, их следует купировать внутривенным введением диазепама или лоразепама. При ухудшении бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров.

В отношении парацетамола

У взрослых, принявших 10 г (эквивалентно 20 таблеткам) или более парацетамола, возможно поражение печени. Прием 5 г (эквивалентно 10 таблеткам) или более парацетамола может привести к поражению печени, если у пациента имеется один или несколько факторов риска, приведенных ниже:

1. пациент находится на длительном лечении карбамазепином, фенобарбитаном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими препаратами, индуцирующими ферменты печени.
2. пациент регулярно потребляет алкоголь сверх рекомендуемого количества.
3. у пациента вероятно, истощен глутатион, например, расстройства пищевого поведения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание, кахексия

Возможно так же возникновение метоболичческого ацидоза и острой почечной недостаточности.

Длительное применение в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к тяжелой гипокалиемии и почечному канальцевому ацидозу. Симптомы могут включать снижение сознания и общую слабость (см. раздел 4.4 и раздел 4.8)

*Симптомы:*симптомами передозировки парацетамолом в первые 24 часа являются бледность, тошнота, рвота, анорексия и боль в животе. Поражение печени может проявиться через 12-48 часов после приема, так как возникают отклонения от нормы функциональных проб печени. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечения, гипогликемии, отека мозга и смерти. Острая почечная недостаточность с острым канальцевым некрозом, на которую указывают боли в пояснице, гематурия и протеинурия, может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Сообщалось о сердечной аритмии и панкреатите.

При серьезном отравлении может возникнуть метаболический ацидоз, а протромбиновое время/МНО может увеличиться, вероятно, из-за вмешательства в действие циркулирующих факторов свертывания крови. Могут возникнуть острая почечная недостаточность и поражение печени.

*Лечение:*при лечении передозировки парацетамолом необходимо незамедлительное лечение. Несмотря на отсутствие значительных ранних симптомов, пациенты должны быть срочно направлены в больницу для оказания немедленной медицинской помощи. Симптомы могут ограничиваться тошнотой или рвотой и не отражать тяжесть передозировки или риск повреждения органов. Лечение должно проводиться в соответствии с установленными рекомендациями по действиям при передозировке.

Лечение активированным углем следует рассмотреть, если избыточная доза была принята менее 1 часа назад. Концентрацию парацетамола в плазме следует измерять через 4 часа или более после приема (более ранние концентрации являются ненадежными).

Лечение N-ацетилцистеином может применяться в течение 24 часов после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигается в течение 8 часов после приема. После этого времени эффективность антидота резко снижается.

При необходимости пациенту следует ввести внутривенно N-ацетилцистеин в соответствии с установленным графиком доз. Вне больницы, если нет рвоты, можно применить метионин внутрь.

Пациенты с серьезными нарушениями функции печени, возникшими по истечении 24 часов после приема препарата, должны вестись в соответствии с установленными рекомендациями.

1. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовоспалительные/противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен в комбинации с другими препаратами.

Код АТХ: M01AE51

Фармакологические действия ибупрофена и парацетамола различаются по механизму и месту действия. Эти взаимодополняющие способы действия являются синергичными, что приводит к более выраженной антиноцицепции и антипирезу по сравнению с отдельными действующими веществами.

Ибупрофен

Ибупрофен — это производное пропионовой кислоты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), который продемонстрировал свою эффективность в распространенных экспериментальных моделях воспаления на животных путем ингибирования синтеза простагландинов. Простагландины сенсибилизируют

ноцицептивные афферентные нервные терминалы к таким медиаторам, как брадикинин. Поэтому ибупрофен вызывает обезболивающий эффект за счет периферического ингибирования изофермента циклоксигеназы-2 (ЦОГ-2) с последующим снижением сенсибилизации ноцицептивных нервных окончаний. Также было показано, что ибупрофен ингибирует индуцированную миграцию лейкоцитов в воспаленные участки. Ибупрофен обладает выраженным действием в спинном мозге, частично обусловленным ингибированием ЦОГ. Жаропонижающее действие ибупрофена обусловлено центральным ингибированием простагландинов в гипоталамусе. Ибупрофен обратимо подавляет агрегацию тромбоцитов. У людей ибупрофен уменьшает воспалительную боль, отеки и лихорадку.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать действие низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при их одновременном приеме. Некоторые фармакодинамические исследования показывают, что когда разовые дозы ибупрофена 400 мг принимались в течение 8 ч до или в течение 30 мин после приема ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг), наблюдалось снижение влияния ацетилсалициловой кислоты на образование тромбоксана или агрегацию тромбоцитов. Несмотря на неопределенность экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключать возможность того, что регулярное длительное применение ибупрофена может снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Вероятность клинически значимого эффекта при эпизодическом применении ибупрофена не рассматривается (см. раздел 4.5).

Парацетамол

Точный механизм действия парацетамола до конца не определен, однако существует множество доказательств в пользу гипотезы о центральном антиноцицептивном эффекте. Различные биохимические исследования указывают на ингибирование центральной активности ЦОГ-2. Парацетамол также может стимулировать активность нисходящих 5-гидрокситриптаминовых (серотониновых) путей, которые подавляют передачу ноцицептивных сигналов в спинном мозге. Имеются данные, что парацетамол является очень слабым ингибитором периферических изоферментов ЦОГ-1 и 2.

Комбинация ибупрофена и парацетамола

Ибупрофен/парацетамол особенно подходит для лечения боли, при которой требуется более сильное обезболивание, чем ибупрофен 400 мг или парацетамол 1000 мг, и более быстрое обезболивание, чем ибупрофен.

Были проведены рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования комбинации с использованием модели острой боли при послеоперационной стоматологической боли. Исследования показали, что:

• Ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивают более эффективное обезболивание, чем парацетамол 1000 мг (p<0,0001).
• Продолжительность обезболивания была значительно больше при применении препарата ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, (8,4 часа) по сравнению с парацетамолом 500 мг (4 часа, p<0,0001) или 1000 мг (5,2 часа, p<0,0001).
• Глобальная оценка исследуемого препарата испытуемыми показала высокий уровень удовлетворенности: 88,0% оценили ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, как «хороший», «очень хороший» или «отличный» в достижении облегчения боли. Фиксированный комбинированный препарат оказался значительно лучше, чем ибупрофен 200 мг, парацетамол 500 мг и 1000 мг (p<0,0001 во всех случаях).

Одна таблетированная доза препарата ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивает более эффективное обезболивание, чем комбинация парацетамола 1000 мг/кодеина фосфата 30 мг (p=0,0001) и не уступает комбинации ибупрофена 400 мг/кодеина фосфата 25,6 мг.

Ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, имеют быстрое начало действия, при этом «подтвержденное ощутимое обезболивание» достигается в течение 15,6 минут (доза 1 таблетка) или 18,3 минут (доза 2 таблетки), что быстрее, чем у ибупрофена 200 мг (30,1 минут, p<0,001), ибупрофена 400 мг (23,8 минут, p=0,0001) и парацетамола 500 мг (23,7 минут, p=0,0001). «Значимое облегчение боли» для данного препарата было достигнуто в среднем за 39,3 минуты (доза 1 таблетка) или 44,6 минуты (доза 2 таблетки), что было значительно быстрее, чем для ибупрофена 200 мг (80,0 минут, p<0,0001), ибупрофена 400 мг (70,5 минут, p=0,0001), парацетамола 500 мг (50,4 минут, p=0,001) и

парацетамола 1000 мг (45,6 минут, p<0,05).

Другие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования проводились с использованием комбинации на модели острой боли при послеоперационной стоматологической боли. Исследования показали, что:

• Ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивают более эффективное обезболивание, чем парацетамол 1000 мг (p<0,0001) и ибупрофен 400 мг (p<0,05).
• Продолжительность обезболивания была значительно больше при применении препарата ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, (9,1 часа) по сравнению с парацетамолом 500 мг (4 часа) или 1000 мг (5,2 часа).
• Глобальная оценка исследуемого препарата испытуемыми показала высокий уровень удовлетворенности: 93,2% оценили препарат как «хороший», «очень хороший» или

«отличный» в достижении облегчения боли. Фиксированный комбинированный препарат оказался значительно лучше парацетамола 1000 мг (p<0,0001).

Другое рандомизированное двойное слепое контролируемое клиническое исследование проводилось с использованием препарата ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, при лечении хронической боли в колене. Исследование показало, что:

• Ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивают более эффективное обезболивание, чем парацетамол 1000 мг при краткосрочном (p<0,01) и долгосрочном (p<0,01) лечении.
• Глобальная оценка препарата ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, испытуемыми показала высокий уровень удовлетворенности: 60,2% оценили препарат как «хороший» или «отличный» в качестве долгосрочного лечения боли в колене. Препарат Ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, действовал значительно лучше, чем парацетамол 1000 мг (p<0,001). Препарат ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, обеспечивают более эффективное обезболивание, чем комбинация парацетамол 1000 мг/кодеина фосфат 30 мг (p<0,0001), и комбинация ибупрофен 400 мг/кодеина фосфат 25,6 мг (p=0,0001).

Фармакокинетические свойства

Ибупрофен

Абсорбция

Ибупрофен хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и интенсивно связывается с белками плазмы. Ибупрофен диффундирует в синовиальную жидкость. Уровень ибупрофена в плазме крови при приеме таблеток ибупрофена/парацетамола 200 мг/500 мг обнаруживается через 5 минут, а пик концентрации в плазме достигается через 1-2 часа после приема натощак. В случае приема таблеток ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг вместе с пищей, пик

концентрации ибупрофена в плазме был ниже и отсрочен в среднем на 25 минут, однако общая степень абсорбции была эквивалентной.

Биотрансформация и выведение

Ибупрофен метаболизируется в печени до двух основных метаболитов с первичным выведением через почки, либо как таковой, либо в виде основных конъюгатов, вместе с незначительным количеством неизмененного ибупрофена. Выведение через почки происходит быстро и полностью. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа.

В ограниченных исследованиях ибупрофен обнаруживался в грудном молоке в очень низких концентрациях.

У пожилых людей не наблюдается существенных различий в фармакокинетическом профиле ибупрофена.

Парацетамол

Абсорбция

Парацетамол легко абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Связывание белков плазмы незначительно при обычных терапевтических концентрациях, хотя оно зависит от дозы. Уровень парацетамола в плазме крови при приеме таблеток ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг обнаруживается через 5 минут, а пик концентрации в плазме крови наступает через 0,5-0,67 часа после приема натощак. Когда таблетки ибупрофен/парацетамол 200 мг/500 мг принимали с пищей, пик концентрации парацетамола в плазме был ниже и отсрочен в среднем на 55 минут, но общая степень абсорбции была эквивалентной.

Биотрансформация и выведение

Парацетамол метаболизируется в печени и выводится с мочой в основном в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, около 10% - в виде конъюгатов с глутатионом. Менее 5% выводится в виде неизмененного парацетамола. Период полувыведения составляет приблизительно 3 часа.

Незначительный гидроксилированный метаболит, который обычно производится в очень небольших количествах оксидазами смешанной функции в печени и детоксифицируется путем конъюгации с глутатионом печени, может накапливаться после передозировки парацетамола и вызывать повреждение печени.

У пожилых людей не наблюдается существенных различий в фармакокинетическом профиле парацетамола.

Комбинация ибупрофена и парацетамола

Биодоступность и фармакокинетический профиль ибупрофена и парацетамола, принимаемых в виде данного лекарственного препарата, не изменяются при их комбинированном приеме в качестве разовой или повторной дозы.

Данный лекарственный препарат изготовлен по технологии, обеспечивающей одновременное высвобождение ибупрофена и парацетамола, благодаря чему активные ингредиенты оказывают комбинированное действие.

Данные доклинической безопасности

Ибупрофен

Токсикологический профиль безопасности ибупрофена и парацетамола был установлен в экспериментах на животных и у людей на основании обширного клинического опыта. Какие-либо новые доклинические данные, имеющие значение для назначающего врача, которые дополняли бы данные, уже представленные выше, отсутствуют.

Парацетамол

Традиционные исследования с использованием принятых в настоящее время стандартов для оценки токсичности репродукции и развития - недоступны.

1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Перечень вспомогательных веществ

Крахмал кукурузный Кросповидон (Е1202)

Кремния диоксид коллоидный безводный (Е551) Повидон (Е1201)

Крахмал прежелатинизированный Тальк (Е553b)

Стеариновая кислота Вода очищенная1 Состав оболочки:

Поливиниловый спирт (Е1203) Тальк (Е553b)

Макрогол 3350 (Е1521) Титана диоксид (Е171) Вода очищенная2

1Растворитель, используемый в процессе грануляции, испаряется в процессе производства и не присутствует в конечном продукте

2Растворитель, используемый в процессе нанесения пленочного покрытия, испаряется в процессе производства и не присутствует в конечном продукте.

Несовместимость

Не применимо

Срок годности (срок хранения)

3 года

Особые меры предосторожности при хранении

При температуре не выше 25 °С.

Характер и содержание первичной упаковки

6, 8 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ (поливинилхлорид/поливинилиденхлорид) и алюминиевой фольги.

1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем в картонной коробке.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Особые требования отсутствуют.