Вегови 0,5мг/ доза (1,34мг/мл) р-р д/подкожного введения шприц-ручка 1,5мл №1 с 4 иглами

· раствор

80 607 ₸

Ваша цена при заказе на сайте

Вернём до 4030 бонусов за этот заказ

Есть в 1 из 1 аптексети

Инструкция по применению

екарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Это позволит в короткий срок выявить новую информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Вегови, 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 0,5 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 0,5 мг/доза (0,68 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 1 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 1,7 мг/доза (2,27 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл), раствор для подкожного введения

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Общее описание

Семаглутид*

*аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученный с использованием клеток Saccharomyces cerevisiae методом рекомбинантной ДНК.

Качественный и количественный состав

Вегови, 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 0,68 мг.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 1 мг семаглутида в 1,5 мл раствора. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,25 мг.

Вегови, 0,5 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 1,34 мг.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида в 1,5 мл раствора. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,5 мг.

Вегови, 0,5 мг/доза (0,68 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 0,68 мг.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 2 мг семаглутида в 3 мл раствора. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 0,5 мг.

Вегови, 1 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 1,34 мг.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида в 3 мл раствора. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 1 мг.

Вегови, 1,7 мг/доза (2,27 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 2,27 мг.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 6,8 мг семаглутида в 3 мл раствора. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 1,7 мг.

Вегови, 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 3,2 мг.

Каждая предварительно заполненная шприц-ручка содержит 9,6 мг семаглутида в 3 мл раствора. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 дозы по 2,4 мг.

Вспомогательное вещество, наличие которого надо учитывать в составе лекарственного препарата: натрий, менее 1 ммоль (23 мг) на дозу, т.е. практически «не содержит натрий».

Полный список вспомогательных веществ представлен в разделе 6.1.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для подкожного введения

Бесцветная или почти бесцветная жидкость без мутности, практически свободная от механических частиц.

КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Показания к применению

Взрослые

Препарат Вегови показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для контроля массы тела, включая снижение и поддержание веса, у взрослых с исходным индексом массы тела (ИМТ)

≥30 кг/м2 (ожирение) или
≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного сопутствующего состояния, связанного с избыточной массой тела, например, дисгликемии (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), артериальной гипертензии, дислипидемии, обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистых заболеваний.

Данные результатов исследований в отношении снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности, связанной с ожирением, и исследуемых популяций представлены в разделе 5.1.

Подростки (≥12 лет)

Препарат Вегови показан в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для контроля массы тела у подростков в возрасте 12 лет и старше с

ожирением* и
массой тела более 60 кг.

Лечение препаратом Вегови следует прекратить и провести повторную оценку, если у пациентов подросткового возраста ИМТ не снизился как минимум на 5% после 12 недель применения препарата в дозе 2,4 мг или максимальной переносимой дозе.

*Ожирение (ИМТ ≥95-го процентиля), как определено в картах роста ИМТ с учетом пола и возраста (CDC.gov) (смотрите таблицу 1).

Таблица 1 Пороговые значения ИМТ для ожирения (≥95-го процентиля) по полу и возрасту для детей в возрасте 12 лет и старше (критерии CDC)

Возраст (лет)

ИМТ (кг/м2) на уровне 95-го процентиля

Мужчины

Женщины

24,2

25,2

12,5

24,7

25,7

25,1

26,3

13,5

25,6

26,8

26,0

27,2

14,5

26,4

27,7

26,8

28,1

15,5

27,2

28,5

27,5

28,9

16,5

27,9

29,3

28,2

29,6

17,5

28,6

30,0

Режим дозирования и способ введения

Режим дозирования

Взрослые

Поддерживающая доза семаглутида 2,4 мг один раз в неделю достигается, начиная с дозы 0,25 мг. Для снижения вероятности развития симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта дозу препарата следует повышать в течение 16 недель до поддерживающей дозы 2,4 мг один раз в неделю (смотрите таблицу 2). В случае развития выраженных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта следует рассмотреть возможность отсрочки повышения дозы или снижения до предыдущей дозы до улучшения симптоматики. Еженедельные дозы свыше 2,4 мг не рекомендуются.

Таблица 2 График повышения дозы

Увеличение дозы

Еженедельная доза

Недели 1–4

0,25 мг

Недели 5–8

0,5 мг

Недели 9–12

1 мг

Недели 13–16

1,7 мг

Поддерживающая доза

2,4 мг

Подростки

Для подростков в возрасте 12 лет и старше следует применять тот же график повышения дозы, что и для взрослых (смотрите таблицу 2). Дозу следует увеличивать до 2,4 мг (поддерживающая доза) или достижения максимальной переносимой дозы. Еженедельные дозы свыше 2,4 мг не рекомендуются.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

При начале терапии семаглутидом пациентам с сахарным диабетом 2 типа следует рассмотреть возможность снижения дозы одновременно применяемого препарата инсулина или секретагогов инсулина (например, производные сульфонилмочевины) для уменьшения риска развития гипогликемии, смотрите раздел 4.4.

Пропущенная доза

В случае пропуска дозы ее следует ввести как можно скорее и в течение 5 дней после пропущенной дозы. Если прошло более 5 дней, пропущенную дозу следует пропустить, а следующую дозу следует ввести в запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить свой обычный еженедельный график применения препарата. Если пропущено больше доз, следует рассмотреть возможность снижения стартовой дозы для возобновления терапии.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет)

Коррекции дозы с учетом возраста не требуется. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов в возрасте ≥85 лет ограничен.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (смотрите разделы 4.4, 4.8 и 5.2).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (смотрите разделы 4.4 и 5.2).

Дети и подростки

Для подростков в возрасте 12 лет и старше коррекции дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей младше 12 лет не установлены.

Способ применения

Для подкожного введения.

Препарат Вегови вводят один раз в неделю в любое время суток, независимо от приема пищи.

Препарат вводят подкожно в живот, в бедро или в плечо. Место инъекции может быть изменено. Препарат не следует вводить внутривенно или внутримышечно.

При необходимости можно изменить день еженедельного введения, если интервал между двумя дозами составляет не менее 3 дней (>72 часов). После выбора нового дня введения препарата следует продолжить его применение один раз в неделю.

Пациентам следует рекомендовать внимательно ознакомиться с инструкцией по применению, включенной в листок-вкладыш, перед применением лекарственного препарата.

Для получения дополнительной информации перед введением препарата смотрите раздел 6.6.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Особенности применения

Отслеживаемость

Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко записывать наименование и номер серии вводимого препарата.

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

Сообщалось о случаях легочной аспирации у пациентов, применяющих агонисты рецепторов ГПП-1, находящихся под общей анестезией или глубокой седацией. Поэтому перед проведением процедур с общей анестезией или глубокой седацией следует учитывать повышенный риск остаточного желудочного содержимого вследствие замедленного опорожнения желудка (смотрите раздел 4.8).

Желудочно-кишечные реакции и дегидратация

Использование агонистов рецепторов ГПП-1 может быть связано с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта. Это следует учитывать при лечении пациентов с нарушенной функцией почек, поскольку тошнота, рвота и диареямогут вызвать дегидратацию, что в редких случаях может привести к ухудшению функции почек (смотрите раздел 4.8).

Пациентов, получающих семаглутид, следует предупредить о потенциальном риске дегидратации в связи с нежелательными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, и принять меры предосторожности, чтобы избежать обезвоживания.

Острый панкреатит

При применении агонистов рецепторов ГПП-1 наблюдались случаи острого панкреатита (смотрите раздел 4.8). Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит применение семаглутида следует прекратить; в случае подтверждения не следует возобновлять применение семаглутида. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.

При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение уровня ферментов поджелудочной железы само по себе не является прогностическим фактором развития острого панкреатита.

Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)

Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск развития неартериитной передней ишемической оптической нейропатии (NAION) во время лечения семаглутидом. Не установлено, через какой промежуток времени после начала лечения может развиться NAION. При внезапной потере зрения необходимо провести офтальмологическое обследование, и при подтверждении NAION лечение семаглутидом следует прекратить (смотрите раздел 4.8).

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Семаглутид не следует применять в качестве замены инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Семаглутид не следует использовать в комбинации с другими агонистами рецепторов ГПП-1. Такая комбинация не изучена, и считается вероятным повышенный риск нежелательных реакций, связанных с передозировкой.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Известно, что инсулин и препараты сульфонилмочевины вызывают гипогликемию. Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. Риск развития гипогликемии можно снизить путем уменьшения дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина в начале лечения агонистами рецепторов ГПП-1.

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших лечение семаглутидом, наблюдался повышенный риск развития осложнений диабетической ретинопатии (смотрите раздел 4.8). Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы было связано с временным ухудшением течения диабетической ретинопатии, но нельзя исключать другие механизмы. Пациенты с диабетической ретинопатией, применяющие семаглутид, должны находиться под тщательным наблюдением и лечиться в соответствии с клиническими рекомендациями. Опыт применения препарата Вегови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неконтролируемой или потенциально нестабильной диабетической ретинопатией отсутствует. У таких пациентов лечение препаратом Вегови не рекомендуется.

Пациенты с гастропарезом

У пациентов с гастропарезом, получающих семаглутид, могут возникать более серьезные или тяжелые нежелательные реакции со стороны желудочнокишечного тракта. Семаглутид следует применять с осторожностью у таких пациентов, а при тяжелом гастропарезе применение семаглутида не рекомендуется (смотрите раздел 4.8).

Не изученные популяции

Безопасность и эффективность препарата Вегови не изучались у пациентов:

получающих лечение другими препаратами для контроля массы тела;
с сахарным диабетом 1 типа;
с нарушением функции почек тяжелой степени (смотрите раздел 4.2);
с нарушением функции печени тяжелой степени (смотрите раздел 4.2);
с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).

Применение у таких пациентов не рекомендуется.

Опыт применения препарата Вегови ограничен у пациентов:

в возрасте 85 лет или старше (смотрите раздел 4.2);
с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (смотрите раздел 4.2);
с воспалительным заболеванием кишечника.

У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Содержание натрия

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть практически «не содержит натрия».

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Семаглутид замедляет опорожнение желудка и потенциально может влиять на абсорбцию одновременно применяемых пероральных лекарственных средств. При применении семаглутида в дозе 2,4 мг не наблюдалось клинически значимого влияния на скорость опорожнения желудка, вероятно, из-за эффекта толерантности. Семаглутид следует применять с осторожностью у пациентов, получающих пероральные лекарственные средства, которые требуют быстрой желудочно-кишечной абсорбции.

Парацетамол

Семаглутид замедляет скорость опорожнения желудка согласно оценке фармакокинетики парацетамола в течение стандартизированного испытания с приемом пищи. После одновременного применения семаглутида в дозе 1 мг значения AUC0–60 мин и Cmax парацетамола снизились на 27% и 23% соответственно. Общая экспозиция парацетамола (AUC0–5 ч) не изменилась. При применении семаглутида не наблюдалось клинически значимого влияния на прием парацетамола. При совместном применении с семаглутидом коррекции дозы парацетамола не требуется.

Пероральные контрацептивы

Не ожидается, что семаглутид будет снижать эффективность пероральных контрацептивов. Не наблюдалось изменений общей экспозиции этинилэстрадиола и левоноргестрела до клинически значимой степени, когда комбинированный лекарственный препарат для пероральной контрацепции (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) применялся совместно с семаглутидом. Воздействие этинилэстрадиола не изменилось; наблюдалось увеличение экспозиции левоноргестрела на 20% в равновесном состоянии. Ни одно из соединений не повлияло на Cmax.

Аторвастатин

Семаглутид не изменил общую экспозицию аторвастатина после введения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Значение Cmax для аторвастатина снизилось на 38%. Это было оценено как не имеющее клинической значимости.

Дигоксин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax дигоксина после однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Семаглутид не изменял общую экспозицию или Cmax метформина после применения 500 мг два раза в сутки в течение 3,5 дней.

Варфарин и другие производные кумарина

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после однократной дозы варфарина (25 мг), а фармакодинамические эффекты варфарина, измеренные с помощью международного нормализованного отношения (МНО), не были затронуты в клинически значимом значении. Однако сообщалось о случаях снижения МНО при одновременном использовании аценокумарола и семаглутида. После начала лечения семаглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется частый мониторинг МНО.

Дети и подростки

Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины с детородным потенциалом

Женщинам с детородным потенциалом рекомендуется использовать средства контрацепции при лечении семаглутидом (смотрите раздел 4.5).

Беременность

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (смотрите раздел 5.3). Данные о применении семаглутида у беременных женщин ограничены. Таким образом, семаглутид не следует применять во время беременности. При планировании или наступлении беременности лечение семаглутидом следует прекратить.

Применение семаглутида следует прекратить как минимум за 2 месяца до планируемой беременности в связи с длительным периодом полувыведения (смотрите раздел 5.2).

Кормление грудью

У лактирующих крыс семаглутид выделялся с молоком. Нельзя исключить риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Семаглутид не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Влияние семаглутида на фертильность у человека неизвестно. Семаглутид не влиял на фертильность у самцов крыс. У самок крыс наблюдалось увеличение продолжительности эструса и небольшое снижение количества овуляций при дозах, связанных с потерей массы тела самок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Семаглутид не оказывает или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако при повышении дозы может наблюдаться головокружение. При возникновении головокружения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Если семаглутид применяется в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, пациентам следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать развития гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с механизмами (смотрите раздел 4.4).

Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

В четырех исследованиях фазы 3а 2650 взрослых пациентов получали препарат Вегови. Продолжительность исследований составила 68 недель. Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, диарею, запор и рвоту.

Табличное резюме нежелательных реакций

В таблице 3 перечислены нежелательные реакции, выявленные в клинических исследованиях у взрослых и в пострегистрационных отчетах. Частота основана на пуле исследований фазы 3а.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Вегови, перечислены по системно-органным классам и частоте. Категории частоты встречаемости определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 3 Частота нежелательных реакций при применении семаглутида

Системно-органная классификация согласно MedDRA

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типаа

Нарушения со стороны нервной системы

Головная больb

Головокружениеb

Дисгевзияb,c

Дизестезияа

Нарушения со стороны органа зрения

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типаа

Неартериитная передняя ишемическая оптическа нейропатия (NAION)

Нарушения со стороны сердца

Гипотония Ортостатическая гипотензия Учащенное сердцебиениеa,c

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвотаa,b Диареяa,b Запорa,b

Тошнотаa,b

Боль в животеb,c

Гастритb,c Гастроэзофагеальная рефлюксная болезньb Диспепсияb

Отрыжкаb Метеоризмb Вздутие животаb

Острый панкреатита Задержка опорожне-ния желудка

Кишечная непроходимость

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холелитиаза

Нарушения со стороны кожи и

подкожных

тканей

Выпадение волоса

Ангионевротический отек

Общие нарушения и реакции в месте введения

Утомляемостьb,c

Реакции в месте введенияc

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня амилазыс

Повышение уровня липазыс

а) смотрите описание нежелательных реакций ниже

b) в основном наблюдается в период повышения дозы

с) сгруппированные предпочтительные термины

Описание отдельных нежелательных реакций

Приведенная ниже информация о конкретных нежелательных реакциях, если не указано иное, относится к исследованиям фазы 3а.

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

В течение 68-недельного периода исследования тошнота наблюдалась у 43,9% пациентов при лечении семаглутидом (16,1% в группе плацебо), диарея у 29,7% (15,9% в группе плацебо) и рвота у 24,5% пациентов (6,3% в группе плацебо). Большинство явлений были от легкой до средней степени тяжести и были непродолжительными. Запор возник у 24,2% пациентов, получавших семаглутид (11,1% в группе плацебо), и был от легкой до средней степени тяжести и более продолжительным. У пациентов, получавших семаглутид, медианная продолжительность симптомов тошноты составила 8 дней, рвоты – 2 дня, диареи – 3 дня, а запоров – 47 дней.

У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ ≥30 до <60 мл/мин/1,73 м2) при лечении семаглутидом могут наблюдаться более выраженные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Явления со стороны желудочно-кишечного тракта привели к окончательному прекращению лечения у 4,3% пациентов.

У пациентов с гастропарезом при лечении семаглутидом могут развиваться более серьезные или тяжелые желудочнокишечные реакции.

Острый панкреатит

Частота случаев острого панкреатита, подтвержденного экспертной оценкой, о которых сообщалось в клинических исследованиях фазы 3а, составляла 0,2% для семаглутида и менее 0,1% для плацебо соответственно. В исследовании сердечно-сосудистых исходов SELECT частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам оценки, составляла 0,2% в группе применения семаглутида и 0,3% в группе плацебо.

Острая желчекаменная болезнь/Холелитиаз

Холелитиаз был зарегистрирован у 1,6% пациентов и привел к холециститу у 0,6% пациентов, получавших семаглутид. Холелитиаз и холецистит были зарегистрированы у 1,1% и 0,3% пациентов, получавших плацебо.

Выпадение волос

Выпадение волос было зарегистрировано у 2,5% пациентов, получавших семаглутид, и у 1,0% пациентов, получавших плацебо. Нежелательные явления были в основном легкой степени тяжести, и большинство пациентов выздоровели при продолжении лечения. Выпадение волос чаще наблюдалось у пациентов с более выраженным снижением массы тела (≥20%).

Повышенная частота сердечных сокращений

В исследованиях фазы 3а у пациентов, получавших семаглутид, наблюдалось среднее увеличение на 3 удара в минуту (уд/мин) относительно исходного среднего значения (72 уд/мин). Доля пациентов с увеличением пульса относительно исходного уровня на ≥10 уд/мин в любой момент времени в течение периода лечения составляла 67,0% в группе лечения семаглутидом по сравнению с 50,1% в группе плацебо.

Иммуногенность

В соответствии с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, у пациентов могут появляться антитела после лечения семаглутидом. Доля пациентов с положительным результатом анализа на антитела к семаглутиду в любое время после исходного уровня была низкой (2,9%), и ни у одного из пациентов в конце исследования не было антител к семаглутиду с эндогенным эффектом, нейтрализующим ГПП-1. В течение лечения высокие концентрации семаглутида могли снизить чувствительность количественных определений, поэтому нельзя исключить риск получения ложноотрицательных результатов. Однако у пациентов с положительным результатом анализа на антитела во время и после лечения присутствие антител было транзиторными не оказывало явного влияния на эффективность и безопасность.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В исследовании STEP 2 клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 6,2% (0,1 случаев/пациенто-лет) пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 2,5% (0,03 случаев/пациенто-лет) пациентов, получавших плацебо. Гипогликемия при применении семаглутида наблюдалась как при одновременном применении сульфонилмочевины, так и без нее. Один эпизод (0,2% пациентов, 0,002 случаев/пациенто-лет) был зарегистрирован как тяжелый у пациента, не получавшего одновременно терапию препаратами сульфонилмочевины. Риск развития гипогликемии был выше при сочетании семаглутида с препаратами сульфонилмочевины.

В исследовании STEP-HFpEF-DM клинически значимая гипогликемия наблюдалась у 4,2% пациентов как в группе лечения семаглутидом, так и в группе плацебо при применении в комбинации с препаратами сульфонилмочевины и/или инсулином (0,065 случаев/пациенто-лет при применении семаглутида и 0,098 случаев/пациенто-лет при применении плацебо).

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В 2-летнем клиническом исследовании изучали применение семаглутида в дозе 0,5 мг и 1 мг в сравнении с плацебо у 3297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, длительным течением сахарного диабета и неудовлетворительным контролем уровня глюкозы в крови. В этом исследовании подтвержденные явления осложнений диабетической ретинопатии наблюдались у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). Это наблюдалось у пациентов, получавших инсулин, с диагностированной диабетической ретинопатией. Различия в лечении проявлялись на ранней стадии и сохранялись на протяжении всего исследования. В исследовании STEP 2 нарушения сетчатки наблюдались у 6,9% пациентов, получавших лечение препаратом Вегови, у 6,2% пациентов, получавших лечение семаглутидом 1 мг, и у 4,2% пациентов, получавших лечение плацебо. Большинство явлений были зарегистрированы как диабетическая ретинопатия (4,0%, 2,7% и 2,7% соответственно) и непролиферативная ретинопатия (0,7%, 0% и 0% соответственно).

Дизестезия

Явления, относящиеся к клинической картине изменения чувствительности кожи, такие как парестезия, боль в коже, повышенная чувствительность кожи, дизестезия и ощущение жжения кожи, были зарегистрированы у 2,1% пациентов, получавших терапию семаглутидом в дозе 2,4 мг, и у 1,2% пациентов, получавших плацебо. Явления были от легкой до средней степени тяжести, и большинство пациентов выздоровели при продолжении лечения.

Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)

Результаты нескольких крупных эпидемиологических исследований указывают на то, что применение семаглутида у взрослых с сахарным диабетом 2 типа связано примерно с двукратным увеличением относительного риска развития NAION, что соответствует примерно одному дополнительному случаю на 10 000 человеко-лет лечения.

Дети и подростки

В клиническом исследовании, проведенном с участием подростков в возрасте от 12 до 18 лет с ожирением или избыточной массой тела и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела, 133 пациента получали препарат Вегови. Продолжительность исследования составила 68 недель.

В целом частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у подростков были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми во взрослой популяции. Холелитиаз был зарегистрирован у 3,8% пациентов, получавших препарат Вегови, и у 0% пациентов, получавших плацебо.

После 68 недель лечения не было обнаружено влияния на рост или половое развитие.

Другие особые группы пациентов

В исследованиях SELECT и SUSTAIN 6 у взрослых с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием профиль нежелательных реакций был аналогичен тому, который наблюдался в исследованиях фазы 3a по контролю массы тела.

В исследованиях HFpEF у взрослых с сердечной недостаточностью, связанной с ожирением, с сохраненной фракцией выброса (HFpEF), профиль нежелательных реакций был аналогичен тому, который наблюдался в исследованиях фазы 3a по контролю массы тела.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

или

ТОО «Ново Нордиск Казахстан»

Республика Казахстан, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Абая 42, бизнес-центр «BAYKONYR», 7 этаж, почтовый индекс 050022, тел.: +7 (727) 330 77 88, эл. почта: eaeu-safety@novonordisk.com

Передозировка

Передозировка семаглутидом может быть связана с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут привести к дегидратации. В случае передозировки за пациентом следует наблюдать на предмет клинических проявлений и начать соответствующее поддерживающее лечение.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) аналоги. Семаглутид.

Код АТХ: A10BJ06

Механизм действия

Семаглутид является аналогом ГПП-1, имеющим 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который избирательно связывается и активирует рецептор ГПП-1, являющийся мишенью для нативного ГПП-1.

ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 присутствуют в нескольких областях мозга, участвующих в регуляции аппетита.

Исследования на животных показывают, что семаглутид действует в головном мозге через рецепторы ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на области головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе головного мозга. Семаглутид может влиять на гедонистическую систему вознаграждения путем прямого и косвенного воздействия на области головного мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.

Клинические исследования показывают, что семаглутид снижает потребление энергии, усиливает чувство сытости, насыщения и контроля над приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность аппетита. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение продуктов с высоким содержанием жира.

Семаглутид координирует гомеостатические и гедонистические функции с исполнительной функцией регулирования потребления калорий, аппетита, вознаграждения и выбора пищи.

Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови глюкозозависимым образом, за счет стимулирования секреции инсулина и снижения секреции глюкагона при высоком уровне глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. При гипогликемии семаглутид снижает секрецию инсулина и не ухудшает секрецию глюкагона.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в сердце, сосудистой сети, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывает благоприятное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижает систолическое артериальное давление и уменьшает воспаление . Кроме того, исследования на животных показали, что семаглутид замедлял развитие атеросклероза и оказывал противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.

Механизм действия семаглутида в отношении снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, вероятно, является многофакторным, отчасти обусловленным снижением массы тела и воздействием на известные факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (снижение артериального давления, улучшение липидного профиля и метаболизма глюкозы, а также противовоспалительные эффекты, о чем свидетельствуют данные по сниженным уровням высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ)). Точный механизм снижения сердечно-сосудистых рисков с не установлен.

Фармакодинамические эффекты

Аппетит, потребление энергии и выбор пищи

Семаглутид снижает аппетит, усиливая чувство сытости и насыщения, одновременно снижая чувство голода и потенциальное потребление пищи. В исследовании фазы 1 потребление энергии во время приема пищи в достаточном количестве было на 35% ниже при применении семаглутида по сравнению с плацебо после 20 недель применения. Это подтверждалось улучшением контроля над приемом пищи, уменьшением тяги к еде и относительно меньшим предпочтением продуктов с высоким содержанием жира. Тяга к пище дополнительно оценивалась в исследовании STEP 5 с помощью опросника для контроля приема пищи (CoEQ). На 104-й неделе расчетная разница в лечении как в отношении контроля тяги к еде, так и тяги к острой пище была в пользу семаглутида, тогда как явного эффекта в отношении тяги к сладкой пище не наблюдалось.

Уровень липидов натощак и после приема пищи

Семаглутид в дозе 1 мг по сравнению с плацебо снижал концентрацию триглицеридов натощак и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) на 12% и 21% соответственно. Постпрандиальный отклик триглицеридов и ЛПОНП на пищу с высоким содержанием жиров был снижен более чем на 40%.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность семаглутида для контроля массы тела в сочетании со сниженным потреблением калорий и повышенной физической активностью оценивали в четырех 68-недельных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3а (STEP 1–4). В эти исследования были включены в общей сложности 4684 взрослых пациента (2652 рандомизированы в группы лечения семаглутидом). Кроме того, эффективность и безопасность семаглутида в течение двух лет по сравнению с плацебо оценивали в двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы 3b (STEP 5), включавшем 304 пациента (152 пациента получали лечение семаглутидом).

Лечение семаглутидом продемонстрировало более выраженное, клинически значимое и устойчивое снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и как минимум c одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела. Кроме того, во всех исследованиях более высокая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥5%, ≥10%, ≥15% и на ≥20% при применении семаглутида по сравнению с плацебо. Снижение массы тела происходило независимо от наличия симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота или диарея.

Лечение семаглутидом также показало статистически значимые улучшения в показателях окружности талии, систолического артериального давления и физического функционирования по сравнению с плацебо.

Эффективность была продемонстрирована независимо от возраста, пола, расы, этнической принадлежности, исходной массы тела, ИМТ, наличия сахарного диабета 2 типа и уровня функции почек. Наблюдались вариации эффективности между подгруппами. Относительно более выраженное снижение массы тела наблюдалось у женщин и пациентов без сахарного диабета 2 типа, а также у пациентов с более низкой массой тела по сравнению с более высокой исходной массой тела.

STEP 1: Контроль массы тела

В 68-недельном двойном слепом исследовании приняли участие 1961 пациент с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела; пациенты были рандомизированы в группу применения семаглутида или плацебо. Все пациенты находились на низкокалорийной диете и повышали физическую активность на протяжении всего исследования.

Снижение массы тела наблюдалось рано и продолжалось на протяжении всего исследования. В конце лечения (68-я неделя) снижение массы тела было более выраженным и клинически значимым по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 4 и рисунок 1). Кроме того, более высокая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥5%, ≥10%, ≥15% и ≥20% при применении семаглутида по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 4). Среди пациентов с преддиабетом на исходном уровне доля пациентов с нормальным гликемическим статусом в конце лечения семаглутидом была выше, чем в группе плацебо (84,1% по сравнению с 47,8%).

Таблица 4 STEP 1: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

1306

655

Масса тела

Исходный уровень (кг)

105,4

105,2

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-14,9

-2,4

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,4 [-13,4; -11,5]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-15,3

-2,6

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,7 [-13,7; -11,7]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

83,5*

31,1

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

66,1*

12,0

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

47,9*

4,8

Окружность талии (см)

Исходный уровень

114,6

114,8

Изменение относительно исходного уровня1

-13,5

-4,1

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-9,4 [-10,3; -8,5]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

126

127

Изменение относительно исходного уровня1

-6,2

-1,1

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-5,1 [-6,3; -3,9]*

*p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

2 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 17,1% и 22,4% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения массы тела от рандомизации до 68-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -16,9% и -2,4% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

3 Оценено с помощью бинарной регрессионной модели, основанной на той же методике подстановки, что и при первичном анализе.

Наблюдаемые значения для пациентов, завершающих каждый запланированный визит, и оценки с множественными подстановками (МП) из извлеченных данных о выбывших пациентах

Рисунок 1 STEP 1: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

После 68-недельного исследования было проведено 52-недельное дополнительное исследование без лечения, включавшее 327 пациентов, которые завершили основной период исследования на поддерживающей дозе семаглутида или плацебо. В период без лечения с недели 68 до недели 120 средняя масса тела увеличилась в обеих группах лечения. Однако у пациентов, получавших семаглутид в течение основного периода исследования, масса тела оставалась на 5,6% ниже исходного уровня по сравнению с 0,1% в группе плацебо.

STEP 2: Контроль массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В 68-недельном двойном слепом исследовании 1210 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥27 кг/м2) и сахарным диабетом 2 типа были рандомизированы в группы применения семаглутида в дозе 2,4 мг, семаглутида в дозе 1 мг один раз в неделю или плацебо. Пациенты, включенные в исследование, имели недостаточно контролируемый сахарный диабет (HbA1c 7–10%) и либо придерживались диеты и выполняли физические упражнения, либо получали 1–3 пероральных антидиабетических средств. Все пациенты находились на низкокалорийной диете и повышали физическую активность на протяжении всего исследования.

Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к более выраженному и клинически значимому снижению массы тела и уровня HbA1c по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 5 и рисунок 2).

Таблица 5 STEP 2: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

404

403

Масса тела

Исходный уровень (кг)

99,9

100,5

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-9,6

-3,4

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-6,2 [-7,3; -5,2]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-9,7

-3,5

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-6,1 [-7,2; -5,0]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

67,4*

30,2

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

44,5*

10,2

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

25,0*

4,3

Окружность талии (см)

Исходный уровень

114,5

115,5

Изменение относительно исходного уровня 1

-9,4

-4,5

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-4,9 [-6,0; -3,8]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

130

Изменение относительно исходного уровня 1

-3,9

-0,5

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-3,4 [-5,6; -1,3]**

HbA1c (ммоль/моль (%))

Исходный уровень

65,3 (8,1)

Изменение относительно исходного уровня 1

-17,5 (-1,6)

-4,1 (-0,4)

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-13,5 [-15,5; -11,4]

(-1,2 [-1,4; -1,1])*

*p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности;**p<0,05 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

2 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 11,6% и 13,9% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения массы тела от рандомизации до 68-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -10,6% и -3,1% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно

Рисунок 2 STEP 2: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

STEP 3: Контроль массы тела с помощью интенсивной поведенческой терапии

В 68-недельном двойном слепом исследовании принимали участие 611 пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела, были рандомизированы в группу применения семаглутида или плацебо. В течение исследования все пациенты получали интенсивную поведенческую терапию (ИПТ), состоящую из очень строгой диеты, повышенной физической активности и поведенческого консультирования.

Лечение семаглутидом и ИПТ в течение 68 недель привело к более выраженному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 6).

Таблица 6 STEP 3: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

407

204

Масса тела

Исходный уровень (кг)

106,9

103,7

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-16,0

-5,7

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-10,3 [-12,0; -8,6]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-16,8

-6,2

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-10,6 [-12,5; -8,8]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

84,8*

47,8

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

73,0*

27,1

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

53,5*

13,2

Окружность талии (см)

Исходный уровень

113,6

111,8

Изменение относительно исходного уровня 1

-14,6

-6,3

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-8,3 [-10,1; -6,6]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

124

Изменение относительно исходного уровня1

-5,6

-1,6

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-3,9 [-6,4; -1,5]*

p<0,005 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

2 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 16,7% и 18,6% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг и плацебо, соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения массы тела от рандомизации до 68-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -17,6% и -5,0% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно

STEP 4: Устойчивый контроль массы тела

В 68-недельном двойном слепом исследовании принимали участие 902 пациента с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела. Все пациенты находились на низкокалорийной диете и повышали физическую активность на протяжении всего исследования. С 0-й по 20-ю неделю (вводный период) все пациенты получали семаглутид. На 20-й неделе (исходный уровень) пациенты, которые достигли поддерживающей дозы 2,4 мг, были рандомизированы для продолжения лечения или перехода на плацебо. На неделе 0 (начало вводного периода) средняя масса тела пациентов составляла 107,2 кг, а средний ИМТ – 38,4 кг/м2.

Пациенты, которые достигли поддерживающей дозы 2,4 мг на 20-й неделе (исходный уровень) и продолжили лечение семаглутидом в течение 48 недель (недели 20–68), продолжали снижать массу тела и имели более выраженное и клинически значимое снижение массы тела по сравнению с пациентами, переведенными на плацебо (смотрите таблицу 7 и рисунок 3). Масса тела стабильно увеличивалась с 20-й по 68-ю неделю у пациентов, переведенных на плацебо на 20-й неделе (исходный уровень). Тем не менее, наблюдаемая средняя масса тела была ниже на 68-й неделе, чем в начале вводного периода (0-я неделя) (смотрите рисунок 3). Пациенты, получавшие семаглутид с 0-й недели (вводный период) до 68-й недели (окончание лечения), достигли среднего изменения массы тела на уровне -17,4%, при этом снижения массы тела на ≥5% достигло 87,8% пациентов, ≥10% достигло 78,0% пациентов, ≥15% достигло 62,2% пациентов и ≥20% достигло 38,6% пациентов.

Таблица 7 STEP 4: Результаты с 20-й по 68-ю неделю

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

535

268

Масса тела

Исходный уровень1 (кг)

96,5

95,4

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2,3

-7,9

6,9

Разница (%) по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-14,8 [-16,0; -13,5]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-7,1

6,1

Разница (кг) по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-13,2 [-14,3; -12,0]

Окружность талии (см)

Исходный уровень

105,5

104,7

Изменение относительно исходного уровня 1

-6,4

3,3

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-9,7 [-10,9; -8,5]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень1

121

Изменение относительно исходного уровня1,2

0,5

4,4

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-3,9 [-5,8; -2,0]*

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

1 Исходный уровень = 20-я неделя.

2 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественных подстановок на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов для лечения ожирения, или бариатрической операции.

3 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 5,8% и 11,6% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения массы тела от рандомизации до 68-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -8,8% и 6,5% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

Рисунок 3 STEP 4: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 68-ю неделю

STEP 5: Данные за 2 года

В 104-недельном двойном слепом исследовании 304 пациента с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 до <30 кг/м2) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела, были рандомизированы в группы применения семаглутида или плацебо. Все пациенты находились на низкокалорийной диете и повышали физическую активность на протяжении всего исследования. На исходном уровне средний ИМТ пациентов составлял 38,5 кг/м2, а средняя масса тела составляла 106,0 кг.

Лечение семаглутидом в течение 104 недель привело к более выраженному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо. Средняя масса тела снизилась от исходного уровня до недели 68 при приеме семаглутида, после чего было достигнуто плато. При применении плацебо средняя масса тела снижалась в меньшей степени, и плато было достигнуто примерно через 20 недель лечения (смотрите таблицу 8 и рисунок 4).

Пациенты, получавшие семаглутид, достигли среднего изменения массы тела на -15,2%, при этом снижение массы тела на ≥5% было достигнуто у 74,7% пациентов, ≥10% было достигнуто у 59,2% пациентов и ≥15% было достигнуто у 49,7% пациентов. Среди пациентов с преддиабетом на исходном уровне 80% и 37% достигли нормогликемического статуса в конце лечения семаглутидом и плацебо соответственно.

Таблица 8 STEP 5: Результаты на 104-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

152

Масса тела

Исходный уровень (кг)

105,6

106,5

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-15,2

-2,6

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,6 [-15,3; -9,8]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-16,1

-3,2

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,9 [-16,1; -9,8]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

74,7*

37,3

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

59,2*

16,8

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

49,7*

9,2

Окружность талии (см)

Исходный уровень

115,8

115,7

Изменение относительно исходного уровня1

-14,4

-5,2

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-9,2 [-12,2; -6,2]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

126

125

Изменение относительно исходного уровня1

-5,7

-1,6

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-4,2 [-7,3; -1,0]*

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

2 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 13,2% и 27,0% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом 2,4 мг и плацебо, соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения массы тела от рандомизации до 104-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -16,7% и -0,6% для семаглутида и плацебо соответственно.

Рисунок 4 STEP 5: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 104-ю неделю

STEP 8: Семаглутид в сравнении с лираглутидом

В 68-недельном рандомизированном открытом попарном плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 338 пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ ≥27 до <30 кг/м2) и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела, были рандомизированы в группы применения семаглутида один раз в неделю, лираглутида в дозе 3 мг один раз в сутки или плацебо. Семаглутид один раз в неделю и лираглутид 3 мг были открытыми, но каждая группа активного лечения была двойным слепым методом по сравнению с плацебо, вводимым с той же частотой дозирования. Все пациенты находились на низкокалорийной диете и повышали физическую активность на протяжении всего исследования. На исходном уровне средний ИМТ пациентов составлял 37,5 кг/м2, а средняя масса тела составляла 104,5 кг.

Лечение семаглутидом один раз в неделю в течение 68 недель привело к более выраженному и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с лираглутидом. Средняя масса тела снизилась от исходного уровня до недели 68 при применении семаглутида. При применении лираглутида средняя масса тела снижалась в меньшей степени (смотрите таблицу 9). 37,4% пациентов, получавших семаглутид, потеряли ≥20% по сравнению с 7,0% пациентов, получавших лираглутид. В таблице 9 представлены результаты подтверждающих конечных точек ≥ 10%, ≥ 15% и ≥20% потери массы тела.

Таблица 9 STEP 8: Результаты 68-недельного исследования по сравнению семаглутида и лираглутида

Семаглутид 2,4 мг

Лираглутид 3 мг

Полная выборка пациентов для анализа (N)

126

127

Масса тела

Исходный уровень (кг)

102,5

103,7

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-15,8

-6,4

Разница (%) с лираглутидом1 [95% ДИ]

-9,4 [-12,0; -6,8]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-15,3

-6,8

Разница (кг) с лираглутидом1 [95% ДИ]

-8,5 [-11,2; -5,7]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

69,4*

27,2

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

54,0*

13,4

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥20%3

37,4*

7,0

p<0,005 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

2 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 13,5% и 27,6% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом 2,4 мг и лираглутидом 3 мг соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения массы тела от рандомизации до 68-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -16,7% и -6,7% для семаглутида 2,4 мг и лираглутида 3 мг соответственно.

STEP 9: Контроль массы тела у пациентов с остеоартритом коленного сустава

В 68-недельном двойном слепом исследовании 407 пациентов с ожирением и остеоартритом (ОА) коленного сустава средней степени тяжести одного или обоих коленным суставов были рандомизированы в группы применения семаглутида или плацебо в качестве дополнения к консультациям по низкокалорийной диете и увеличению физической активности. Эффективность лечения боли в колене, связанной с коленным ОА, оценивалась по индексу остеоартрита 3.1 Университетов Западного Онтарио и МакМастера (WOMAC). Данный индекс разработан для оценки изменений симптомов и функционирования нижних конечностей, ассоциированных с лечением пациентов, страдающих от ОА тазобедренного и/или коленного сустава. На исходном уровне у пациентов средний ИМТ составлял 40,3 кг/м2, а средняя масса тела – 108,6 кг. Все пациенты имели клинический диагноз коленного ОА со средним исходным показателем боли по шкале WOMAC 70,9 (по шкале от 0–100).

Лечение семаглутидом в течение 68 недель привело к превосходящему и клинически значимому снижению массы тела по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 10).

Лечение семаглутидом продемонстрировало клинически значимое улучшение боли, связанной с коленным ОА, в сравнении с плацебо (смотрите таблицу 10). Улучшения боли, связанной с коленным ОА, при применении семаглутида были достигнуты без увеличения применения обезболивающих препаратов.

Таблица 10 STEP 9: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

271

136

Масса тела

Исходный уровень (кг)

108,7

108,5

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-13,7

-3,2

Разница (%) с плацебо1 [95% ДИ]

-10,5 [-12,3; -8,6]*

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

85,2*

33,6

Шкала боли WOMAC4

Исходный уровень

72,8

67,2

Изменение относительно исходного уровня1,2

-41,7

-27,5

Разница (%) с плацебо1 [95% ДИ]

-14,1 [-20,0; -8,3]*

Пациенты (%), достигшие клинически значимого улучшения 3,5

59,0

35,0

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

1 Оценка с использованием модели ANCOVA с использованием множественных подстановок на основе всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других методов для лечения ожирения, или других вмешательств при ОА коленного сустава, а также независимо от соблюдения периода выведения обезболивающих препаратов (последнее имеет значение только для конечной точки, связанной с WOMAC). Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 12,5% и 21,3% пациентов, рандомизированных в группы семаглутида в дозе 2,4 мг и плацебо соответственно.

2 На основе смешанной модели для повторных измерений, предполагающей, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительных препаратов для лечения ожирения или дополнительных вмешательств при ОА коленного сустава, а также соблюдали период выведения обезболивающих препаратов (последнее относится только к боли, связанной с ОА коленного сустава), включая все наблюдения до первого прекращения лечения, предполагаемые изменения от исходного уровня до 68-й недели для массы тела составили -14,5% и -2,3% (для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно) и для шкалы боли WOMAC: -43,0 и -28,3 (для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно).

3 Оценено с помощью логической регрессионной модели, основанной на той же методике подстановки, что и при первичном анализе.

4 Оценки WOMAC представлены по шкале от 0–100, где более низкие оценки означают меньшую степень инвалидности.

5 Изменение показателя боли по шкале WOMAC на ≤-37,3 было использовано в качестве порогового значения для значимого улучшения. Пороговое значение было получено на основе данных испытаний с использованием методов, основанных на якорях.

Влияние на состав тканей организма

В дополнительном исследовании STEP 1 (N=140) состав тканей организма исследовали с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA). Результаты оценки DEXA показали, что лечение семаглутидом сопровождалось более выраженным снижением жировой массы по сравнению с мышечной массой тела, что приводило к улучшению состава тканей организма по сравнению с плацебо через 68 недель. Кроме того, это снижение общей жировой массы сопровождалось уменьшением количества висцерального жира. Эти результаты свидетельствуют о том, что большая часть общего снижения массы тела была связана с уменьшением жировой ткани, включая висцеральный жир.

Улучшение физического функционирования

Семаглутид показал небольшое улучшение показателей физического функционирования. Физическое функционирование оценивалось с использованием как общего опросника по качеству жизни, связанному со здоровьем, Short Form-36v2 Health Survey, Acute Version (SF-36), так и специфического для ожирения опросника Impact of Weight on Quality of Life Lite Clinical Trials Version (IWQOL-Lite-CT).

Оценка сердечно-сосудистых заболеваний

SELECT: Исследование сердечно-сосудистых исходов у пациентов с избыточной массой тела или ожирением

Исследование SELECT представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовали 17604 пациента с диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием и ИМТ ≥27 кг/м2. Пациенты были рандомизированы в группы получения семаглутида 2,4 мг (n=8803) или плацебо (n=8801) дополнительно к стандартной терапии. Медиана времени в исследовании составила 41,8 месяца. Жизненный статус был доступен для 99,4% участников исследования.

Исследуемая популяция состояла из 27,7% пациентов женского пола и 72,3% пациентов мужского пола, средний возраст которых составлял 61,6 года, в том числе 38,2% пациентов в возрасте ≥65 лет (n=6728) и 7,8% пациентов в возрасте ≥75 лет (n=1366). Средний ИМТ составил 33,3 кг/м2 и средняя масса тела составила 96,7 кг. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа и 2 типа в анамнезе были исключены.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого развития значительных нежелательных сердечно-сосудистых явлений (MACE), определяемое как комбинированная конечная точка, включающая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний (включая неуточненную причину смерти), нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. Первичная конечная точка, время до первого MACE, была зарегистрирована у 1270 из 17604 пациентов, включенных в исследование SELECT. В частности, 569 первых MACE (6,5%) были зарегистрированы среди 8803 пациентов, получавших семаглутид, по сравнению с 701 первым MACE (8,0%) среди 8801 пациента, получавшего плацебо*.*В общей сложности 63 (11,1%) первых MACE в группе применения семаглутида и 80 (11,4%) в группе применения плацебо являлись неустановленной причиной смерти.

Превосходство семаглутида 2,4 мг по сравнению с плацебо в отношении MACE было подтверждено с отношением рисков 0,80 [0,72; 0,90] [95% ДИ], что соответствует снижению относительного риска MACE на 20% (смотрите рисунок 5). Влияние на каждый компонент снижения MACE показано на рисунке 6. Снижение MACE при применении семаглутида 2,4 мг не зависело от возраста, пола, расы, этнической принадлежности, ИМТ на исходном уровне или степени нарушения функции почек.

Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (первая подтверждающая вторичная конечная точка) показал отношение рисков 0,85 [0,71; 1,01] [95% ДИ].

Рисунок 5 Время от рандомизации до первого MACE График функции кумулятивной заболеваемости

Рисунок 6 Форест-график времени от рандомизации до первого MACE, компонентов MACE и дополнительных подтверждающих конечных точек

SUSTAIN 6: Исследование сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

В исследовании SUSTAIN 6 3297 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений были рандомизированы в группы применения семаглутида п/к в дозе 0,5 мг или 1 мг один раз в неделю или плацебо дополнительно к стандартной терапии. Продолжительность лечения составила 104 недели. Средний возраст составлял 65 лет, а средний ИМТ составлял 33 кг/м2.

Первичной конечной точкой было время от рандомизации до первого развития значительного нежелательного сердечно-сосудистого явления (MACE): смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. Общее количество MACE составило 254, включая 108 (6,6%) пациентов в группе семаглутида и 146 (8,9%) пациентов в группе плацебо.

Безопасность лечения семаглутидом 0,5 или 1 мг для сердечно-сосудистой системы была подтверждена, поскольку отношение рисков (ОР) для семаглутида по сравнению с плацебо составило 0,74, [0,58; 0,95] [95% ДИ], что обусловлено снижением частоты нефатального инсульта и нефатального инфаркта миокарда без различий в частоте сердечно-сосудистой смертности (смотрите рисунок 7).

Рисунок 7 График Каплана-Мейера для времени до первого наступления комбинированного исхода: Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт (SUSTAIN 6)

STEP-HFpEF и STEP-HFpEF-DM: Исследования функциональных исходов у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса с сахарным диабетом 2 типа и без него

В двух 52-недельных двойных слепых клинических исследованиях 529 пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, связанной с ожирением, (STEP-HFpEF) и 616 пациентов с HFpEF, связанной с ожирением, и сахарным диабетом 2 типа (STEP-HFpEF-DM) были рандомизированы на группы, получавшие лечение семаглутидом в дозе 2,4 мг или плацебо один раз в неделю дополнительно к стандартному лечению.

На исходном уровне 66,2% и 70,6% пациентов были отнесены к классу II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), 33,6% и 29,2% – к классу III по NYHA и 0,2% и 0,2% – к классу IV по NYHA в исследованиях STEP-HFpEF и STEP-HFpEF-DM соответственно. Средний возраст пациентов в обоих исследованиях составлял 68 лет, медиана фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) – 57,0% и 56,0%, а средний ИМТ – 38,5 кг/м2 и 37,9 кг/м2. Пациенты женского пола составляли 56,1% в исследовании STEP-HFpEF, а в исследовании STEP-HFpEF-DM – 44,3%. Большая доля пациентов принимала препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая ~ 81% пациентов, применявших диуретики, ~ 81% пациентов, применявших бета-блокаторы, ~ 34% пациентов, применявших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и ~ 45% пациентов, применявших блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА).

В исследовании STEP-HFpEF-DM пациенты также получали стандартные препараты для снижения уровня глюкозы, из которых 32,8% получали лечение ингибитором натрий- глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2i), а 20,8% – инсулином.

Эффект лечения семаглутидом 2,4 мг на симптомы сердечной недостаточности оценивали с помощью клинической сводной оценки Канзасского опросника для пациентов с кардиомиопатией (KCCQ-CSS), который включает домены симптомов (частота и нагрузка) и физические ограничения. Оценка варьируется от 0 до 100 баллов, при этом более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. Эффект лечения семаглутидом 2,4 мг на 6-минутную дистанцию ходьбы (6MWT) оценивали с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT). Исходные значения KCCQ-CSS и 6MWD соответствуют популяции с выраженными симптомами.

В обоих исследованиях лечение семаглутидом в дозе 2,4 мг приводило к более выраженному влиянию на показатели KCCQ-CSS и 6MWD (таблица 11). Преимущества наблюдались как в отношении симптомов сердечной недостаточности, так и в отношении физического функционирования.

Таблица 11 Результаты оценки 6MWD, KCCQ-CSS и массы тела из двух 52-недельных рандомизированных исследований (STEP-HFpEF и STEP-HFpEF-DM)

STEP-HFpEF

STEP-HFpEF-DM

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

263

266

310

306

KCCQ-CSS (оценка)

Исходный уровень (среднее значение)1

57,9

55,5

58,8

56,4

Изменение относительно исходного уровня2

16,6

8,7

13,7

6,4

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

7,8 [4,8; 10,9]

7,3 [4,1; 10,4]

Пациенты (%), испытывающие значимые изменения3

43,2

32,5

42,7

30,5

6MWD (метры)

Исходный уровень (среднее значение)1

319,6

314,6

279,7

276,7

Изменение относительно исходного уровня2

21,5

1,2

12,7

-1,6

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

20,3 [8,6; 32,1]

14,3 [3,7; 24,9]

Пациенты (%) со значимыми изменениями4

47,9

34,7

43,8

30,6

Масса тела

Исходный уровень (кг)1

108,3

108,4

106,4

105,2

Изменение (%) относительно исходного уровня2

-13,3

-2,6

-9,8

-3,4

Разница (%) по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-10,7 [-11,9; -9,4]

-6,4 [-7,6; -5,2]

1 Наблюдаемое среднее значение.

2 Оценено с использованием модели ANCOVA с использованием множественных подстановок и для KCCQ и 6MWD, а также составной подстановки, основанной на всех данных, независимо от прекращения рандомизированного лечения или начала применения других препаратов для лечения ожирения или бариатрической операции.

3 Значимое изменение в пределах порогового значения у пациентов составило 17,2 балла для исследования STEP-HFpEF и 16,3 балла для исследования STEP-HFpEF-DM (получено с использованием метода якорного моделирования на основании улучшения по шкале оценки тяжести состояния пациента (PGI-S) на 1 категорию). Процентное значение относится к пациентам, прошедшим наблюдение во время визита.

4 Значимое изменение в пределах порогового значения у пациентов составило 22,1 метров для исследования STEP-HFpEF и 25,6 метров для исследования STEP-HFpEF-DM (получено с использованием метода якорного моделирования с использованием параметра «умеренно лучше» по шкале оценки тяжести состояния пациента (PGI-C)). Процентное значение относится к пациентам, прошедшим наблюдение во время визита.

Преимущество лечения семаглутидом по сравнению с плацебо было сопоставимым во всех субпопуляциях, сформированных по возрасту, полу, ИМТ, расе, этнической принадлежности, региону, систолическому артериальному давлению (САД), ФВЛЖ и сопутствующей терапии сердечной недостаточности.

Дети и подростки

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по предоставлению результатов исследований препарата Вегови в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для лечения проблем с избыточной массой тела (смотрите раздел 4.2 для информации по применению у детей).

STEP TEENS: Контроль массы тела у подростков

В 68-недельном двойном слепом исследовании 201 подросток пубертатного возраста с 12 до <18 лет с ожирением или избыточной массой тела и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела, были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу применения семаглутида или плацебо. Все пациенты находились на низкокалорийной диете и повышали физическую активность на протяжении всего исследования.

В конце лечения (68-я неделя) улучшение ИМТ при применении семаглутида было более выраженным и клинически значимым по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 12 и рисунок 8). Кроме того, более высокая доля пациентов достигла снижения массы тела на ≥5%, ≥10% и ≥15% при применении семаглутида по сравнению с плацебо (смотрите таблицу 12).

Таблица 12 STEP TEENS: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

134

ИМТ

ИМТ на исходном уровне

37,7

35,7

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-16,1

0,6

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-16,7 [-20,3; -13,2]*

Исходный уровень (ИМТ SDS)

3,4

3,1

Изменение ИМТ SDS относительно исходного уровня1

-1,1

-0,1

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-1,0 [-1,3; -0,8]

Масса тела

Исходный уровень (кг)

109,9

102,6

Изменение (%) относительно исходного уровня1

-14,7

2,8

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-17,4 [-21,1; -13,8]

Изменение (кг) относительно исходного уровня1

-15,3

2,4

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-17,7 [-21,8; -13,7]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

72,5*

17,7

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

61,8

8,1

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

53,4

4,8

Окружность талии (см)

Исходный уровень

111,9

107,3

Изменение относительно исходного уровня1

-12,7

-0,6

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,1 [-15,6; -8,7]

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

120

Изменение относительно исходного уровня1

-2,7

-0,8

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-1,9 [-5,0; 1,1]

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

2 Во время исследования рандомизированное лечение было окончательно прекращено у 10,4% и 10,4% пациентов, рандомизированных в группы лечения семаглутидом в дозе 2,4 мг и плацебо соответственно. Предполагая, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительную терапию против ожирения, расчетные изменения ИМТ от рандомизации до 68-й недели на основе смешанной модели для повторных измерений, включая все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -17,9% и 0,6% для семаглутида 2,4 мг и плацебо соответственно.

3 Оценено по модели логистической регрессии, основанной на той же методике подстановки, что и при первичном анализе.

Рисунок 8 STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели

Фармакокинетические свойства

По сравнению с нативным ГПП-1 семаглутид имеет более длительный период полувыведения около 1 недели, что делает его подходящим для подкожного введения один раз в неделю. Основным механизмом продления периода полувыведения является связывание с альбумином, которое приводит к снижению почечного клиренса и защите от метаболической деградации.

Кроме того, семаглутид стабилизирован от разложения ферментом ДПП-4.

Абсорбция

Средняя равновесная концентрация семаглутида после подкожного введения поддерживающей дозы семаглутида составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) на основании данных исследований фазы 3а, где у 90% пациентов средние концентрации составляли от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. Экспозиция семаглутида в равновесном состоянии увеличивалась пропорционально дозам с 0,25 мг до 2,4 мг один раз в неделю. Экспозиция в равновесном состоянии была стабильной с течением времени до 68-й недели. Аналогичное воздействие было достигнуто при подкожном введении семаглутида в область живота, бедра или плеча. Абсолютная биодоступность семаглутида составила 89%.

Распределение

Средний объем распределения семаглутида после подкожного введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением составлял приблизительно 12,4 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (>99%).

Биотрансформация

Перед выведением семаглутид интенсивно метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидной основы и последовательного бета-окисления боковой цепи жирных кислот. Фермент нейтральная эндопептидаза (НЭП) была идентифицирована как один из активных метаболических ферментов.

Выведение

Основные пути выведения продуктов семаглутида – с мочой и калом.

Приблизительно 3% абсорбированной дозы выводилось с мочой в виде неизмененного семаглутида.

Клиренс семаглутида у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) составлял приблизительно 0,05 л/ч. С периодом полувыведения около 1 недели семаглутид будет присутствовать в кровотоке в течение примерно 7 недель после применения последней дозы 2,4 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Возраст не оказывал влияния на фармакокинетику семаглутида на основании данных исследований 3 фазы с участием пациентов в возрасте 18–86 лет.

Пол, раса и этническая принадлежность

Пол, раса (европеоидная, негроидная или афроамериканская, монголоидная) и этническая принадлежность (испаноязычные или латиноамериканцы, не испаноязычные или нелатиноамериканцы) не влияли на фармакокинетику семаглутида на основании данных исследований фазы 3а.

Масса тела

Масса тела оказывала влияние на экспозицию семаглутида. Более высокая масса тела была связана с более низким уровнем воздействия; разница в массе тела между отдельными пациентами на 20% приведет к разнице в экспозиции примерно на 18%. Применение семаглутида в дозе 2,4 мг один раз в неделю обеспечивало адекватную системную экспозицию в диапазоне массы тела 54,4–245,6 кг, которая оценивалась по ответу на экспозицию в клинических исследованиях*.*

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику семаглутида. Это было продемонстрировано при однократном применении семаглутида в дозе 0,5 мг у пациентов с нарушением функции почек разной степени тяжести (легкой, средней, тяжелой степени или у пациентов, находящихся на диализе), по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Это также было продемонстрировано для пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до <30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) и легким или умеренным нарушением функции почек на основании данных исследований фазы 3а.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени не оказывало влияния на экспозицию семаглутида. Фармакокинетику семаглутида оценивали у пациентов с различной степенью нарушения функции печени (легкая, средняя, тяжелая) и сравнивали с пациентами с нормальной функцией печени в исследовании с однократной дозой семаглутида 0,5 мг.

Преддиабет и сахарный диабет

Согласно данным исследований 3 фазы преддиабет и сахарный диабет не оказывали клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида.

Иммуногенность

Образование антител к семаглутиду при лечении семаглутидом происходило нечасто (смотрите раздел 4.8), и эта реакция, по-видимому, не влияла на фармакокинетику семаглутида.

Дети и подростки

Фармакокинетические свойства семаглутида оценивали в клиническом исследовании с участием подростков с ожирением или избыточной массой тела и по меньшей мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела, в возрасте от 12 до <18 лет (124 пациента, масса тела 61,6–211,9 кг). Экспозиция семаглутида у подростков была аналогична таковой у взрослых с ожирением или избыточной массой тела.

Безопасность и эффективность семаглутида у детей младше 12 лет не изучались.

Доклинические данные по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили особых рисков для человека, основанных на традиционных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при повторном введении или генотоксичности.

Нелетальные С-клеточные опухоли щитовидной железы, наблюдаемые у грызунов, являются классовым эффектом для агонистов рецепторов ГПП-1. В двухлетних исследованиях канцерогенности на крысах и мышах семаглутид вызывал развитие С-клеточных опухолей щитовидной железы при клинически значимой экспозиции. Никаких других связанных с лечением опухолей не наблюдалось. С-клеточные опухоли грызунов вызваны негенотоксическим, специфическим механизмом, опосредованным рецепторами ГПП-1, к которому грызуны особенно чувствительны. Значение для человека считается низким, но не может быть полностью исключено.

В исследованиях фертильности у крыс семаглутид не влиял на способность к спариванию или фертильность самцов. У самок крыс наблюдалось увеличение продолжительности эстрального цикла и небольшое уменьшение желтых тел (овуляции) при дозах, связанных с потерей массы тела самки.

В исследованиях эмбриофетального развития у крыс семаглутид вызывал эмбриотоксичность ниже клинически значимой экспозиции. Семаглутид вызывал заметное снижение массы тела матери и снижение выживаемости и роста эмбриона. У плодов наблюдались серьезные пороки развития скелета и внутренних органов, включая воздействие на длинные кости, ребра, позвонки, хвост, кровеносные сосуды и желудочки головного мозга. Механистические оценки показали, что эмбриотоксичность связана с опосредованным рецептором ГПП-1 нарушением снабжения эмбриона питательными веществами через желточный мешок крысы. Из-за межвидовых различий в анатомии и функции желточного мешка, а также в связи с отсутствием экспрессии рецепторов ГПП-1 в желточном мешке нечеловекообразных приматов, считается маловероятным, что этот механизм имеет отношение к человеку. Однако нельзя исключать прямое воздействие семаглутида на плод.

В исследованиях онтогенетической токсичности у кроликов и макак-циномолгусов наблюдалось увеличение числа выкидышей и незначительное повышение частоты аномалий развития плода при клинически значимом воздействии. Результаты совпали с выраженной потерей массы тела матери до 16%. Неизвестно, связаны ли эти эффекты со снижением потребления пищи матерями как прямым эффектом ГПП-1.

Постнатальный рост и развитие оценивали у макак-циномолгусов. Детеныши имели слегка меньший вес при рождении, но достигали нормы в период лактации.

У молодых крыс семаглутид вызывал задержку полового созревания как у самцов, так и у самок. Эти задержки не влияли на фертильность и репродуктивную функцию обоих полов, а также на способность самок вынашивать беременность.

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Перечень вспомогательных веществ

Динатрия гидрофосфата дигидрат

Пропиленгликоль

Фенол

Кислота хлороводородная (для коррекции pH)

Натрия гидроксид (для коррекции pH)

Вода для инъекций

Несовместимость

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами.

Срок годности

Перед первым использованием: 2 года.

После первого вскрытия: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30°C или в холодильнике (от 2°C до 8°C).

Вегови, 0,5 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Вегови, 1 мг/доза (1,34 мг), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Вегови, 1,7 мг/доза (2,27 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Вегови, 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл), раствор для подкожного введения в предварительно заполненной шприц-ручке ФлексТач

Перед первым использованием: 3 года.

После первого вскрытия: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30°C или в холодильнике (от 2°C до 8°C).

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°C до 8°C). Хранить препарат вдали от охлаждающего элемента. Не замораживать.

Неиспользуемую шприц-ручку хранить с закрытым колпачком для защиты от света.

6.5 Форма выпуска и упаковка

Предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач (0,25 мг; 0,5 мг), предварительно заполненная шприц-ручка 1,5 мл

1,5 мл препарата в картридже из стекла класcа I, укупоренном поршнем из хлорбутиловой резины с одной стороны и алюминиевым колпачком с диском из бромбутиловой резины/полиизопрена, с другой стороны. Картридж встроен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрил бутадиен стирола.

1 шприц-ручка вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках и 4 одноразовыми иглами НовоФайн Плюс в пачке из картона.

Предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач (0,5; 1 мг; 1,7; 2,4 мг), предварительно заполненная шприц-ручка 3 мл

3 мл препарата в картридже из стекла класcа I, укупоренном поршнем из хлорбутиловой резины с одной стороны и алюминиевым колпачком с диском из бромбутиловой резины/полиизопрена, с другой стороны. Картридж встроен в одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку из полипропилена, полиоксиметилена, поликарбоната и акрилонитрил бутадиен стирола.

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Не следует применять препарат Вегови, если раствор не выглядит прозрачным и бесцветным.

Не следует использовать шприц-ручку, если она была заморожена.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Эта шприц-ручка предназначена для многоразового использования. Она содержит 4 дозы. После введения 4 доз в шприцручке может оставаться раствор, даже если дозы были введены правильно. Любое оставшееся количество раствора недостаточно для очередной дозы, и шприцручку следует утилизировать.

Пациенту следует рекомендовать утилизировать инъекционную иглу в соответствии с местными требованиями после каждой инъекции и хранить шприц-ручку Вегови без прикрепленной инъекционной иглы. Это может предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и неточное дозирование.

Шприц-ручка предназначена только для одного человека.

Препарат Вегови можно вводить с помощью одноразовых игл 30G, 31G и 32G длиной до 8 мм.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Тел.: +45 4444 8888

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «Ново Нордиск Казахстан»

Республика Казахстан, 050022 г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Абая 42, бизнес-центр «BAYKONYR», 7 этаж

Тел.: +7 (727) 330 77 88

Эл. почта: eaeu-safety@novonordisk.com

Подавая жалобу по качеству лекарственных средств, Вы подтверждаете ТОО «Ново Нордиск Казахстан» свое согласие на сбор и обработку (любыми способами, включая, но не ограничиваясь, накопление, хранение, изменение, дополнение, использование, распространение (в т.ч. трансграничная передача), обезличивание, блокирование и уничтожение в базах данных Ново Нордиск) Ваших персональных данных, содержащихся в Вашей жалобе, в целях рассмотрения и принятия мер. Срок действия Вашего согласия неограничен, но Вы имеете право отозвать свое согласие, отправив уведомление на адрес: eaeu-safety@novonordisk.com.

НОМЕРА РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации:

ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz

80 607 ₸до +4030 б

Главная КаталогВегови 0,5мг/ доза (1,34мг/мл) р-р д/подкожного введения шприц-ручка 1,5мл №1 с 4 иглами

Инструкция по применению

НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Вегови, 0,25 мг/доза (0,68 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 0,5 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 0,5 мг/доза (0,68 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 1 мг/доза (1,34 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 1,7 мг/доза (2,27 мг/мл), раствор для подкожного введения

Вегови, 2,4 мг/доза (3,2 мг/мл), раствор для подкожного введения

КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Общее описание

Семаглутид*

Качественный и количественный состав

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 0,68 мг.

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 1,34 мг.

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 0,68 мг.

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 1,34 мг.

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 2,27 мг.

Один мл раствора содержит

активное вещество – семаглутид, 3,2 мг.

Полный список вспомогательных веществ представлен в разделе 6.1.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Раствор для подкожного введения

Бесцветная или почти бесцветная жидкость без мутности, практически свободная от механических частиц.

КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Показания к применению

Взрослые

≥30 кг/м2 (ожирение) или
≥27 кг/м2 до <30 кг/м2 (избыточная масса тела) при наличии хотя бы одного сопутствующего состояния, связанного с избыточной массой тела, например, дисгликемии (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), артериальной гипертензии, дислипидемии, обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистых заболеваний.

Подростки (≥12 лет)

ожирением* и
массой тела более 60 кг.

Таблица 1 Пороговые значения ИМТ для ожирения (≥95-го процентиля) по полу и возрасту для детей в возрасте 12 лет и старше (критерии CDC)

Возраст (лет)

ИМТ (кг/м2) на уровне 95-го процентиля

Мужчины

Женщины

24,2

25,2

12,5

24,7

25,7

25,1

26,3

13,5

25,6

26,8

26,0

27,2

14,5

26,4

27,7

26,8

28,1

15,5

27,2

28,5

27,5

28,9

16,5

27,9

29,3

28,2

29,6

17,5

28,6

30,0

Режим дозирования и способ введения

Режим дозирования

Взрослые

Таблица 2 График повышения дозы

Увеличение дозы

Еженедельная доза

Недели 1–4

0,25 мг

Недели 5–8

0,5 мг

Недели 9–12

1 мг

Недели 13–16

1,7 мг

Поддерживающая доза

2,4 мг

Подростки

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Пропущенная доза

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (≥65 лет)

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дети и подростки

Для подростков в возрасте 12 лет и старше коррекции дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения семаглутида у детей младше 12 лет не установлены.

Способ применения

Для подкожного введения.

Препарат Вегови вводят один раз в неделю в любое время суток, независимо от приема пищи.

Для получения дополнительной информации перед введением препарата смотрите раздел 6.6.

Противопоказания

Особенности применения

Отслеживаемость

Аспирация в сочетании с общей анестезией или глубокой седацией

Желудочно-кишечные реакции и дегидратация

Острый панкреатит

Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Семаглутид не следует применять в качестве замены инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Пациенты с гастропарезом

Не изученные популяции

Безопасность и эффективность препарата Вегови не изучались у пациентов:

получающих лечение другими препаратами для контроля массы тела;
с сахарным диабетом 1 типа;
с нарушением функции почек тяжелой степени (смотрите раздел 4.2);
с нарушением функции печени тяжелой степени (смотрите раздел 4.2);
с застойной сердечной недостаточностью IV класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA).

Применение у таких пациентов не рекомендуется.

Опыт применения препарата Вегови ограничен у пациентов:

в возрасте 85 лет или старше (смотрите раздел 4.2);
с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (смотрите раздел 4.2);
с воспалительным заболеванием кишечника.

У таких пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Содержание натрия

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Парацетамол

Пероральные контрацептивы

Аторвастатин

Дигоксин

Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax дигоксина после однократной дозы дигоксина (0,5 мг).

Метформин

Варфарин и другие производные кумарина

Дети и подростки

Исследования взаимодействия проведены только у взрослых.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины с детородным потенциалом

Беременность

Кормление грудью

Фертильность

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа

Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Табличное резюме нежелательных реакций

Таблица 3 Частота нежелательных реакций при применении семаглутида

Системно-органная классификация согласно MedDRA

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Неизвестно

Нарушения со стороны иммунной системы

Анафилактическая реакция

Нарушения со стороны метаболизма и питания

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типаа

Нарушения со стороны нервной системы

Головная больb

Головокружениеb

Дисгевзияb,c

Дизестезияа

Нарушения со стороны органа зрения

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типаа

Неартериитная передняя ишемическая оптическа нейропатия (NAION)

Нарушения со стороны сердца

Гипотония Ортостатическая гипотензия Учащенное сердцебиениеa,c

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Рвотаa,b Диареяa,b Запорa,b

Тошнотаa,b

Боль в животеb,c

Гастритb,c Гастроэзофагеальная рефлюксная болезньb Диспепсияb

Отрыжкаb Метеоризмb Вздутие животаb

Острый панкреатита Задержка опорожне-ния желудка

Кишечная непроходимость

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холелитиаза

Нарушения со стороны кожи и

подкожных

тканей

Выпадение волоса

Ангионевротический отек

Общие нарушения и реакции в месте введения

Утомляемостьb,c

Реакции в месте введенияc

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня амилазыс

Повышение уровня липазыс

а) смотрите описание нежелательных реакций ниже

b) в основном наблюдается в период повышения дозы

с) сгруппированные предпочтительные термины

Описание отдельных нежелательных реакций

Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта

Явления со стороны желудочно-кишечного тракта привели к окончательному прекращению лечения у 4,3% пациентов.

Острый панкреатит

Острая желчекаменная болезнь/Холелитиаз

Выпадение волос

Повышенная частота сердечных сокращений

Иммуногенность

Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Дизестезия

Неартериитная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)

Дети и подростки

После 68 недель лечения не было обнаружено влияния на рост или половое развитие.

Другие особые группы пациентов

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

http://www.ndda.kz

или

ТОО «Ново Нордиск Казахстан»

Передозировка

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Код АТХ: A10BJ06

Механизм действия

Фармакодинамические эффекты

Аппетит, потребление энергии и выбор пищи

Уровень липидов натощак и после приема пищи

Клиническая эффективность и безопасность

STEP 1: Контроль массы тела

Таблица 4 STEP 1: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

1306

655

Масса тела

Исходный уровень (кг)

105,4

105,2

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-14,9

-2,4

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,4 [-13,4; -11,5]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-15,3

-2,6

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,7 [-13,7; -11,7]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

83,5*

31,1

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

66,1*

12,0

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

47,9*

4,8

Окружность талии (см)

Исходный уровень

114,6

114,8

Изменение относительно исходного уровня1

-13,5

-4,1

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-9,4 [-10,3; -8,5]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

126

127

Изменение относительно исходного уровня1

-6,2

-1,1

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-5,1 [-6,3; -3,9]*

*p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

Рисунок 1 STEP 1: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

STEP 2: Контроль массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Таблица 5 STEP 2: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

404

403

Масса тела

Исходный уровень (кг)

99,9

100,5

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-9,6

-3,4

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-6,2 [-7,3; -5,2]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-9,7

-3,5

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-6,1 [-7,2; -5,0]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

67,4*

30,2

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

44,5*

10,2

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

25,0*

4,3

Окружность талии (см)

Исходный уровень

114,5

115,5

Изменение относительно исходного уровня 1

-9,4

-4,5

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-4,9 [-6,0; -3,8]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

130

Изменение относительно исходного уровня 1

-3,9

-0,5

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-3,4 [-5,6; -1,3]**

HbA1c (ммоль/моль (%))

Исходный уровень

65,3 (8,1)

Изменение относительно исходного уровня 1

-17,5 (-1,6)

-4,1 (-0,4)

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-13,5 [-15,5; -11,4]

(-1,2 [-1,4; -1,1])*

Рисунок 2 STEP 2: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

STEP 3: Контроль массы тела с помощью интенсивной поведенческой терапии

Таблица 6 STEP 3: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

407

204

Масса тела

Исходный уровень (кг)

106,9

103,7

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-16,0

-5,7

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-10,3 [-12,0; -8,6]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-16,8

-6,2

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-10,6 [-12,5; -8,8]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

84,8*

47,8

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

73,0*

27,1

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

53,5*

13,2

Окружность талии (см)

Исходный уровень

113,6

111,8

Изменение относительно исходного уровня 1

-14,6

-6,3

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-8,3 [-10,1; -6,6]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

124

Изменение относительно исходного уровня1

-5,6

-1,6

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-3,9 [-6,4; -1,5]*

p<0,005 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

STEP 4: Устойчивый контроль массы тела

Таблица 7 STEP 4: Результаты с 20-й по 68-ю неделю

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

535

268

Масса тела

Исходный уровень1 (кг)

96,5

95,4

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2,3

-7,9

6,9

Разница (%) по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-14,8 [-16,0; -13,5]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-7,1

6,1

Разница (кг) по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-13,2 [-14,3; -12,0]

Окружность талии (см)

Исходный уровень

105,5

104,7

Изменение относительно исходного уровня 1

-6,4

3,3

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-9,7 [-10,9; -8,5]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень1

121

Изменение относительно исходного уровня1,2

0,5

4,4

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-3,9 [-5,8; -2,0]*

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

1 Исходный уровень = 20-я неделя.

Рисунок 3 STEP 4: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 68-ю неделю

STEP 5: Данные за 2 года

Таблица 8 STEP 5: Результаты на 104-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

152

Масса тела

Исходный уровень (кг)

105,6

106,5

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-15,2

-2,6

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,6 [-15,3; -9,8]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-16,1

-3,2

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,9 [-16,1; -9,8]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

74,7*

37,3

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

59,2*

16,8

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

49,7*

9,2

Окружность талии (см)

Исходный уровень

115,8

115,7

Изменение относительно исходного уровня1

-14,4

-5,2

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-9,2 [-12,2; -6,2]*

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

126

125

Изменение относительно исходного уровня1

-5,7

-1,6

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-4,2 [-7,3; -1,0]*

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

Рисунок 4 STEP 5: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 104-ю неделю

STEP 8: Семаглутид в сравнении с лираглутидом

Таблица 9 STEP 8: Результаты 68-недельного исследования по сравнению семаглутида и лираглутида

Семаглутид 2,4 мг

Лираглутид 3 мг

Полная выборка пациентов для анализа (N)

126

127

Масса тела

Исходный уровень (кг)

102,5

103,7

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-15,8

-6,4

Разница (%) с лираглутидом1 [95% ДИ]

-9,4 [-12,0; -6,8]*

Изменение (кг) относительно исходного уровня

-15,3

-6,8

Разница (кг) с лираглутидом1 [95% ДИ]

-8,5 [-11,2; -5,7]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

69,4*

27,2

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

54,0*

13,4

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥20%3

37,4*

7,0

p<0,005 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

STEP 9: Контроль массы тела у пациентов с остеоартритом коленного сустава

Таблица 10 STEP 9: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

271

136

Масса тела

Исходный уровень (кг)

108,7

108,5

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-13,7

-3,2

Разница (%) с плацебо1 [95% ДИ]

-10,5 [-12,3; -8,6]*

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

85,2*

33,6

Шкала боли WOMAC4

Исходный уровень

72,8

67,2

Изменение относительно исходного уровня1,2

-41,7

-27,5

Разница (%) с плацебо1 [95% ДИ]

-14,1 [-20,0; -8,3]*

Пациенты (%), достигшие клинически значимого улучшения 3,5

59,0

35,0

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

4 Оценки WOMAC представлены по шкале от 0–100, где более низкие оценки означают меньшую степень инвалидности.

Влияние на состав тканей организма

Улучшение физического функционирования

Оценка сердечно-сосудистых заболеваний

SELECT: Исследование сердечно-сосудистых исходов у пациентов с избыточной массой тела или ожирением

Рисунок 5 Время от рандомизации до первого MACE График функции кумулятивной заболеваемости

Рисунок 6 Форест-график времени от рандомизации до первого MACE, компонентов MACE и дополнительных подтверждающих конечных точек

SUSTAIN 6: Исследование сердечно-сосудистых исходов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Рисунок 7 График Каплана-Мейера для времени до первого наступления комбинированного исхода: Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт (SUSTAIN 6)

В исследовании STEP-HFpEF-DM пациенты также получали стандартные препараты для снижения уровня глюкозы, из которых 32,8% получали лечение ингибитором натрий- глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT-2i), а 20,8% – инсулином.

Таблица 11 Результаты оценки 6MWD, KCCQ-CSS и массы тела из двух 52-недельных рандомизированных исследований (STEP-HFpEF и STEP-HFpEF-DM)

STEP-HFpEF

STEP-HFpEF-DM

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

263

266

310

306

KCCQ-CSS (оценка)

Исходный уровень (среднее значение)1

57,9

55,5

58,8

56,4

Изменение относительно исходного уровня2

16,6

8,7

13,7

6,4

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

7,8 [4,8; 10,9]

7,3 [4,1; 10,4]

Пациенты (%), испытывающие значимые изменения3

43,2

32,5

42,7

30,5

6MWD (метры)

Исходный уровень (среднее значение)1

319,6

314,6

279,7

276,7

Изменение относительно исходного уровня2

21,5

1,2

12,7

-1,6

Разница по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

20,3 [8,6; 32,1]

14,3 [3,7; 24,9]

Пациенты (%) со значимыми изменениями4

47,9

34,7

43,8

30,6

Масса тела

Исходный уровень (кг)1

108,3

108,4

106,4

105,2

Изменение (%) относительно исходного уровня2

-13,3

-2,6

-9,8

-3,4

Разница (%) по сравнению с плацебо2 [95% ДИ]

-10,7 [-11,9; -9,4]

-6,4 [-7,6; -5,2]

1 Наблюдаемое среднее значение.

Дети и подростки

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по предоставлению результатов исследований препарата Вегови в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции для лечения проблем с избыточной массой тела (смотрите раздел 4.2 для информации по применению у детей).

STEP TEENS: Контроль массы тела у подростков

Таблица 12 STEP TEENS: Результаты на 68-й неделе

Семаглутид 2,4 мг

Плацебо

Полная выборка пациентов для анализа (N)

134

ИМТ

ИМТ на исходном уровне

37,7

35,7

Изменение (%) относительно исходного уровня1,2

-16,1

0,6

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-16,7 [-20,3; -13,2]*

Исходный уровень (ИМТ SDS)

3,4

3,1

Изменение ИМТ SDS относительно исходного уровня1

-1,1

-0,1

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-1,0 [-1,3; -0,8]

Масса тела

Исходный уровень (кг)

109,9

102,6

Изменение (%) относительно исходного уровня1

-14,7

2,8

Разница (%) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-17,4 [-21,1; -13,8]

Изменение (кг) относительно исходного уровня1

-15,3

2,4

Разница (кг) по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-17,7 [-21,8; -13,7]

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥5%3

72,5*

17,7

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥10%3

61,8

8,1

Пациенты (%), достигшие снижения массы тела на ≥15%3

53,4

4,8

Окружность талии (см)

Исходный уровень

111,9

107,3

Изменение относительно исходного уровня1

-12,7

-0,6

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-12,1 [-15,6; -8,7]

Систолическое артериальное давление (мм рт. ст.)

Исходный уровень

120

Изменение относительно исходного уровня1

-2,7

-0,8

Разница по сравнению с плацебо1 [95% ДИ]

-1,9 [-5,0; 1,1]

p<0,0001 (нескорректированный двусторонний) для превосходящей эффективности.

3 Оценено по модели логистической регрессии, основанной на той же методике подстановки, что и при первичном анализе.

Рисунок 8 STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели

Фармакокинетические свойства

Кроме того, семаглутид стабилизирован от разложения ферментом ДПП-4.

Абсорбция

Распределение

Биотрансформация

Выведение

Основные пути выведения продуктов семаглутида – с мочой и калом.

Приблизительно 3% абсорбированной дозы выводилось с мочой в виде неизмененного семаглутида.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пол, раса и этническая принадлежность

Масса тела

Нарушение функции почек

Нарушение функции печени

Преддиабет и сахарный диабет

Иммуногенность

Дети и подростки

Безопасность и эффективность семаглутида у детей младше 12 лет не изучались.

Доклинические данные по безопасности

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Перечень вспомогательных веществ

Динатрия гидрофосфата дигидрат

Пропиленгликоль

Фенол

Кислота хлороводородная (для коррекции pH)

Натрия гидроксид (для коррекции pH)

Вода для инъекций

Несовместимость

Срок годности

Перед первым использованием: 2 года.

После первого вскрытия: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30°C или в холодильнике (от 2°C до 8°C).

Перед первым использованием: 3 года.

После первого вскрытия: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30°C или в холодильнике (от 2°C до 8°C).

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Неиспользуемую шприц-ручку хранить с закрытым колпачком для защиты от света.

6.5 Форма выпуска и упаковка

Предварительно заполненная шприц-ручка ФлексТач (0,25 мг; 0,5 мг), предварительно заполненная шприц-ручка 1,5 мл

6.6 Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Не следует применять препарат Вегови, если раствор не выглядит прозрачным и бесцветным.

Не следует использовать шприц-ручку, если она была заморожена.

Шприц-ручка предназначена только для одного человека.

Препарат Вегови можно вводить с помощью одноразовых игл 30G, 31G и 32G длиной до 8 мм.

6.7 Условия отпуска из аптек

По рецепту

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Тел.: +45 4444 8888

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «Ново Нордиск Казахстан»

Республика Казахстан, 050022 г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Абая 42, бизнес-центр «BAYKONYR», 7 этаж

Тел.: +7 (727) 330 77 88

Эл. почта: eaeu-safety@novonordisk.com

НОМЕРА РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первичной регистрации:

ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz

Вегови 0,5мг/ доза (1,34мг/мл) р-р д/подкожного введения шприц-ручка 1,5мл №1 с 4 иглами

Описание

Характеристики

Инструкция по применению

Инструкция по применению

Показания к применению

Таблица 1 Пороговые значения ИМТ для ожирения (≥95-го процентиля) по полу и возрасту для детей в возрасте 12 лет и старше (критерии CDC)

Таблица 2 График повышения дозы

Противопоказания

Особенности применения

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Фертильность, беременность и лактация

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нежелательные реакции

Таблица 3 Частота нежелательных реакций при применении семаглутида

Передозировка

Фармакодинамические свойства

Таблица 4 STEP 1: Результаты на 68-й неделе

Рисунок 1 STEP 1: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

Таблица 5 STEP 2: Результаты на 68-й неделе

Рисунок 2 STEP 2: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

Таблица 6 STEP 3: Результаты на 68-й неделе

Таблица 7 STEP 4: Результаты с 20-й по 68-ю неделю

Рисунок 3 STEP 4: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 68-ю неделю

Таблица 8 STEP 5: Результаты на 104-й неделе

Рисунок 4 STEP 5: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 104-ю неделю

Таблица 9 STEP 8: Результаты 68-недельного исследования по сравнению семаглутида и лираглутида

Таблица 10 STEP 9: Результаты на 68-й неделе

Рисунок 5 Время от рандомизации до первого MACE График функции кумулятивной заболеваемости

Рисунок 6 Форест-график времени от рандомизации до первого MACE, компонентов MACE и дополнительных подтверждающих конечных точек

Таблица 11 Результаты оценки 6MWD, KCCQ-CSS и массы тела из двух 52-недельных рандомизированных исследований (STEP-HFpEF и STEP-HFpEF-DM)

Таблица 12 STEP TEENS: Результаты на 68-й неделе

3 Оценено по модели логистической регрессии, основанной на той же методике подстановки, что и при первичном анализе.

Рисунок 8 STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели

Доклинические данные по безопасности

Перечень вспомогательных веществ

Несовместимость

Срок годности

После первого вскрытия: 6 недель. Хранить при температуре ниже 30°C или в холодильнике (от 2°C до 8°C).

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

6.5 Форма выпуска и упаковка

Отзывы покупателей

Наличие в аптеках

Описание

Характеристики

Инструкция по применению

Инструкция по применению

Показания к применению

Таблица 1 Пороговые значения ИМТ для ожирения (≥95-го процентиля) по полу и возрасту для детей в возрасте 12 лет и старше (критерии CDC)

Таблица 2 График повышения дозы

Противопоказания

Особенности применения

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Фертильность, беременность и лактация

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Нежелательные реакции

Таблица 3 Частота нежелательных реакций при применении семаглутида

Передозировка

Фармакодинамические свойства

Таблица 4 STEP 1: Результаты на 68-й неделе

Рисунок 1 STEP 1: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

Таблица 5 STEP 2: Результаты на 68-й неделе

Рисунок 2 STEP 2: Среднее изменение массы тела (%) от исходного уровня до 68-й недели

Таблица 6 STEP 3: Результаты на 68-й неделе

Таблица 7 STEP 4: Результаты с 20-й по 68-ю неделю

Рисунок 3 STEP 4: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 68-ю неделю

Таблица 8 STEP 5: Результаты на 104-й неделе

Рисунок 4 STEP 5: Среднее изменение массы тела (%) с 0-й по 104-ю неделю

Таблица 9 STEP 8: Результаты 68-недельного исследования по сравнению семаглутида и лираглутида

Таблица 10 STEP 9: Результаты на 68-й неделе

Рисунок 5 Время от рандомизации до первого MACE График функции кумулятивной заболеваемости

Рисунок 6 Форест-график времени от рандомизации до первого MACE, компонентов MACE и дополнительных подтверждающих конечных точек

Таблица 11 Результаты оценки 6MWD, KCCQ-CSS и массы тела из двух 52-недельных рандомизированных исследований (STEP-HFpEF и STEP-HFpEF-DM)

Таблица 12 STEP TEENS: Результаты на 68-й неделе

3 Оценено по модели логистической регрессии, основанной на той же методике подстановки, что и при первичном анализе.

Рисунок 8 STEP TEENS: Среднее изменение ИМТ (%) от исходного уровня до 68-й недели

Доклинические данные по безопасности

Перечень вспомогательных веществ

Несовместимость

Срок годности