Инструкция по применению
Состав
Каждая капсула с модифицированным высвобождением содержит: Активное вещество: венлафаксина гидрохлорид 42,43 мг, 84,85 мг или 169,70 мг, что эквивалентно 37,5 мг, 75,0 мг или 150,0 мг венлафаксина соответственно. Вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза, кукурузный крахмал), гидроксипропилцеллюлоза, повидон, этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, тальк; состав твердой желатиновой капсулы: желатин, оксид железа красный (Е 172), титана диоксид (Е 171). Желатиновые капсулы для дозировок 75 мг и 150 мг дополнительно содержат оксид железа желтый (Е 172).
Фармакологическое действие
Венлафаксин - структурно новый антидепрессант, по химической структуре отличающийся от трициклических, тетрациклических или других известных антидепрессантов. Механизм действия венлафаксина у человека предположительно связан с усилением активности нейромедиаторов в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит, О-десметилвенлафаксин (ОДВ) - мощные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. Венлафаксин также в небольшой степени подавляет обратный захват дофамина. Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым холинергическим, гистаминовым. Фармакологическое влияние на эти типы рецепторов может обуславливать развитие различных побочных эффектов, таких как антихолинергические, седативные и сердечно-сосудистые реакции, наблюдаемых при приеме других антидепрессантов. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО).
Фармакокинетика
При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность венлафаксина составляет 45%. После приема Алвенты максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме достигаются через 6,0± 1,5 и 8,8 ± 2,2 часа соответственно. Скорость всасывания венлафаксина из капсул Алвенты ниже, чем скорость его выведения. В связи с этим период полувыведения венлафаксина после приема капсул Алвенты (15 ± 6 часов) практически составляет время всасывания половины дозы, а не истинное время полувыведения (5 ± 2 часа) венлафаксина, наблюдаемое после приема таблеток с немедленным высвобождением активного вещества. Капсулы Алвенты имеют меньшую скорость всасывания, но примерно ту же полноту всасывания (т.е. одинаковую А11С), что и венлафаксин в таблетках с немедленным высвобождением. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы на 27% и 30% соответственно. Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом СУР206 с образованием ОДВ и изоферментом СУРЗАЗ/4 до К-десметилвенлафаксина и других менее важных метаболитов. Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Примерно 87% принятой дозы венлафаксина обнаруживаются в моче через 48 часов в виде неизмененного венлафаксина, неконъюгированного ОДВ, конъюгированного ОДВ и других метаболитов. Особые группы пациентов Пол и возраст пациентов не влияют на фармакокинетику венлафаксина. При длительном применении препарата у здоровых лиц не отмечалось накопления венлафаксина или ОДВ. Период полувыведения венлафаксина и его активного метаболита ОДВ увеличен у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Прием Алвенты с пищей не влияет на всасывание венлафаксина или на последующее образование ОДВ.
Показания к применению
Лечение тяжелых эпизодов депрессии. Профилактика рецидивов тяжелых депрессивных эпизодов. Лечение генерализованных тревожных расстройств. Лечение социального тревожного расстройства. Лечение панических расстройств с агорафобией или без агорафобии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к венлафаксину или любому другому компоненту препарата. Одновременная терапия ингибиторами МАО. Алвенту нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены (см. раздел «
Взаимодействие
с другими лекарственными средствами»). Беременность и период лактации. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения венлафаксина в этой возрастной группе не доказаны). Состояния, ассоциирующиеся с высоким риском сердечной аритмии, неконтролируемая артериальная гипертензия.
Способ применения и дозы
Капсулы Алвента рекомендуют принимать с едой, приблизительно в одно и то же время суток. Капсулы проглатывают целиком, запивая жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или растворять в воде. Депрессии Рекомендуемые дозы Адвенты для лечения всех типов депрессии 75 - 375 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают с дозы 75 мг/сутки. Терапевтический эффект обычно начинает развиваться в течение 2-4 недель. Для достижения большего эффекта через 2 недели возможно увеличение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличивать до 225 - 375 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы препарата следует проводить с интервалом в 2 недели или более, но не короче 4 дней. Максимальная суточная доза составляет 375 мг. Поддерживающая/дальнейшая терапия Общепринято, что острые эпизоды большой депрессии требуют поддерживающей терапии в течение нескольких месяцев. Было доказано, что препарат эффективен при длительном приеме (до 12 месяцев). Врач должен периодически оценивать необходимость длительного применения Алвенты у каждого пациента. Лечение генерализованного тревожного расстройства Рекомендуемая доза препарата для непродолжительного лечения генерализованного тревожного расстройства составляет от 75 до 225 мг 1 раз в сутки. Эффективность Алвенты при длительном лечении генерализованного тревожного расстройства (более 8 недель) не доказана. Лечение социального тревожного расстройства/социальной фобии Рекомендуемая доза препарата для лечения социального тревожного расстройства составляет от 75 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу можно увеличить с интервалом в 4 дня до 150 мг 1 раз в сутки. Максимально возможная доза составляет 225 мг 1 раз в сутки. Эффективность венлафаксина при лечении социального тревожного расстройства была продемонстрирована в четырех плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 12 недель. Эффективность при длительном приеме не описана. Нарушение функции печени или почек У пациентов с нарушениями функции печени или почек доза венлафаксина должна быть уменьшена. Лечение начинают с таблеток венлафаксина короткого действия для подбора необходимой дозы. У пациентов со скоростью клубочковой фильтрации 10-70 мл/мин дозу венлафаксина уменьшают на 25-50%. У пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата уменьшают на 50%. Алвенту нельзя применять во время диализа. У пациентов с умеренным нарушением функции печени дозу препарата уменьшают на 50%, при более выраженных нарушениях требуется большее снижение дозы. Для таких пациентов более оправдано применение таблеток венлафаксина короткого действия. Пожилые люди У пожилых пациентов терапию рекомендуют начинать с минимальных эффективных доз. При необходимости повышения дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением. Прекращение терапии Известно, что при отмене антидепрессантов могут появиться симптомы отмены. Для уменьшения риска развития симптомов отмены терапию Алвентой необходимо прекращать постепенно, если она продолжалась более 1 недели. Если прием Алвенты составлял 6 недель, препарат отменяют, постепенно снижая дозу, в течение еще 2 недель. Время, необходимое для полной отмены препарата, может варьироваться в зависимости от длительности лечения и применявшейся дозы. Применение у детей Поскольку эффективность и безопасность венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не доказана, использование Алвенты в этой группе пациентов не рекомендуется. Побочное действие Часто сложно отличить побочные реакции от симптомов депрессии. Частота развития многих нежелательных реакций зависит от дозы препарата. В зависимости от частоты возникновения побочные эффекты классифицируют как частые (от 1/100 до 1/10), нечастые (от 1/1000 до 1/100), редкие (от 1/10000 до 1/1000) и очень редкие (<1/10000 либо по имеющимся данным частота не установлена). Известные побочные эффекты венлафаксина включают: Со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: экхимозы, кровотечения со стороны слизистых оболочек. Редко: увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения. Очень редко: дискразия крови (агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения). Со стороны иммунной системы Очень редко: анафилактические реакции. Нарушения метаболизма и питания Часто: повышение уровня холестерина в сыворотке (особенно при длительном лечении и, возможно, в высоких дозах), снижение массы тела. Нечасто: гипонатриемия, повышение массы тела. Редко: синдром неадекватной продукции антидиуретического гормона. Очень редко: панкреатит, повышение уровня пролактина в крови. Психические расстройства Часто: бессонница, нервозность, нарушения оргазма (у мужчин), аноргазмия. Нечасто: апатия, галлюцинации, нарушения оргазма (у женщин). Редко: конвульсии, мания. Очень редко: конвульсии (делирий). Расстройства со стороны нервной системы Часто: необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, снижение мышечного тонуса, парестезии, седация, тремор. Нечасто: миоклонические судороги. Редко: серотониновый синдром, нейролептический злокачественный синдром. Очень редко: возбуждение, экстрапирамидные реакции (дистонии и дискинезии), поздняя дискинезия, шум в ушах. Со стороны глаз Часто: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения. Со стороны сердца Нечасто: тахикардия. Очень редко: удлинение интервала (^Т, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (в том числе хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия). Со стороны сосудов Часто: артериальная гипертензия, расширение сосудов (наиболее часто ощущается в виде приливов). Нечасто: гипотензия, постуральная гипотензия, коллапс. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто: зевота. Очень редко: легочная эозинофилия. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: недостаточный аппетит, запоры, тошнота, рвота. Нечасто: бруксизм (скрежетание зубами), изменение вкусовых ощущений. Очень редко: диарея. Со стороны гепато-билиарной системы Нечасто: изменение параметров функции печени. Редко: гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: потливость (в том числе ночная). Нечасто: дерматит, алопеция, реакции фоточувствительности. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, зуд. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Очень редко: рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящего тракта Часто: расстройства мочеиспускания (чаще всего прерывистое мочеиспускание). Нечасто: задержка мочи. Со стороны органов репродуктивной системы, грудных и молочных желез Часто: нарушения эякуляции и эрекции. Нечасто: менометроррагия. Общие нарушения и изменения в месте введения Часто: слабость. Симптомы отмены были зарегистрированы у пациентов с депрессиями, генерализованным тревожным расстройством и социальным тревожным расстройством. Они были связаны с резким прекращением приема препарата или снижением его дозы. Частота развития этих симптомов повышается при более высоких дозах и при более длительном применении. К этим симптомам относятся: тревога, возбуждение, спутанность сознания, диарея, головокружение, сухость во рту, слабость, головная боль, шум в голове, гипомания, бессонница, тошнота, нервозность, парестезии, нарушения сна, потливость и рвота. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно, хотя могут сохраняться в течение нескольких недель. Несмотря на то, что симптомы при отмене антидепрессантов хорошо изучены, рекомендуется при отмене Алвенты постепенно уменьшать ее дозу и оставлять пациента под медицинским наблюдением. Время, необходимое для полной отмены Алвенты, зависит от применявшихся доз, длительности лечения и индивидуальных особенностей пациента.
