Инструкция по применению
Торговое название Янувия® Международное непатентованное название Ситаглиптин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг или 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит активное вещество: ситаглиптина фосфата моногидрат 32,13 мг, 64,25 мг или 128,5 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптина), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки: Опадрай® II: розовый 85 F97191 для дозировки 25 мг; светло-бежевый 85 F 17498 для дозировки 50 мг; бежевый 85 F 17438 для дозировки 100 мг (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа(III) оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабым бежеватым оттенком цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 25 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 50 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 100 мг). Фармакотерапевтическая группа Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4). Код АТХ А10ВН01 Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальной концентрации (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой "концентрация – время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе, и составляет 8,52 мкмоль•час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Абсорбция Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Распределение Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%. Метаболизм Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов. Были обнаружены следы шести метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. Выведение После приема ситаглиптина внутрь приблизительно 13% выводится через кишечник, 87% почками – в течение одной недели после приема препарата. Средний период полувыведения при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Приблизительно в 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой. Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа (13.5% дозы в течение 3-4 часового сеанса диализа). Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно. Поэтому коррекции дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что Янувия® первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пожилой возраст Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста. Дети Не проводилось исследований применения Янувии® у детей. Пол, раса, индекс массы тела Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от пола, расы и индекса массы тела. Сахарный диабет 2 типа
Фармакокинетика
ситаглиптина в целом одинакова у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Фармакодинамика
Янувия® является представителем класса пероральных гипогликемических препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), которые улучшают контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем повышения уровней активных гормонов семейства инкретинов. Гормоны семейства инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ (аденозинмонофосфат). ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 не влияет на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Янувия® предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия® увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Янувия® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Показания к применению
Монотерапия - дополнение к диете и физическим нагрузкам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии Комбинированная терапия с метформином - первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии Комбинированная терапия с сульфонилмочевиной - первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с сульфонилмочевиной, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии Комбинированная терапия с агонистом PPARγ (тиазолидиндионами) - первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с агонистом PPARγ, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии Комбинированная терапия с метформином и сульфонилмочевиной - у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной, если монотерапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии Комбинированная терапия с метформином и агонистом PPARγ - у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином и агонистом PPARγ, если двойная терапия совместно с диетой и физическими нагрузками не обеспечивают адекватный контроль гликемии Комбинированная терапия с инсулином - дополнение к диете и физическим нагрузкам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с инсулином (с метформином или без него)
Способ применения и дозы
Янувия® может приниматься независимо от приема пищи. Начальная рекомендуемая доза – 25 мг под контролем лечащего врача. Поддерживающая доза препарата Янувия® составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, сульфонилмочевиной, инсулином (с или без метформина), агонистом PPARγ (тиазолидиндионы), метформином и сульфонилмочевиной или метформином и агонистом PPARγ. При применении препарата Янувия® в комбинации с сульфонилмочевиной или инсулином можно рассматривать применение более низкой дозы препарата сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска гипогликемии, вызванной препаратом сульфонилмочевины или инсулина. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы ≤1,7 мг/дл у мужчин, ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозировки препарата Янувия® не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата Янувия®составляет 50 мг один раз в сутки. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, приблизительно соответствующий уровню креатинина плазмы >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл у женщин), а также с терминальной стадией патологии почек, при которой требуется гемодиализ или перитонеальный диализ, доза препарата Янувия® составляет 25 мг один раз в сутки. Препарат Янувия ® может применяться вне зависимости от времени диализа. Рекомендуется оценивать функцию почек до начала приема препарата Янувия ® и впоследствии периодически проводить такую оценку. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекции дозировки препарата Янувия® у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Препарат не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Побочные действия
При анализе четырех плацебоконтролируемых клинических исследований при применении препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном частота гипогликемии и побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов, получавших Янувию® составила: - гипогликемия – 1.2% - боль в животе – 2.3 % - тошнота – 1.4 % - рвота – 0.8 % - диарея - 3.0 % В комбинации с метформином побочными реакциями, встречавшимися более, чем у 1% пациентов, принимавших Янувию® с метформином и более часто, чем у пациентов, принимавших только метформин, были: - диарея – 3.5 % - диспепсия, метеоризм – 1.3 % - рвота – 1.1 % - головная боль - 1.3 % - гипогликемия – 1.1 % В комбинации с сульфонилмочевиной - гипогликемия - 9,5% В комбинации с агонистами PPARγ - бессимптомное снижение уровня глюкозы в крови - 1.1 % - симптоматическая гипогликемия – 0.4 % Комбинация с метформином и агонистом PPAR - головная боль– 2.4 % - диарея -1.8 % - тошнота, рвота – 1.2 % - гипогликемия – 1.2 % К 54-й неделе лечения в вышеуказанной комбинации: -головная боль– 2.4 % - гипогликемия – 2.4 % - инфекции верхних дыхательных путей – 1.8 % - тошнота, рвота – 1.2 % - кашель– 1.2 % - грибковая кожная инфекция – 1.2 % - периферические отеки – 1.2 % Комбинация с инсулином (с или без метформина) - гипогликемия– 9.6 % - грипп – 1.2 % - головная боль – 1.2 % Постмаркетинговые данные -анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит и эксфолиативные кожные состояния, включая синдром Стивенса-Джонсона. -острый панкреатит, включая смертельный и несмертельный геморрагический, или панкреонекроз -ухудшение почечной функции, в том числе острая почечная недостаточность (иногда с необходимостью диализа) - инфекция верхних дыхательных путей -назофарингит - запор - рвота - головная боль - артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине Результаты лабораторных анализов - лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата - беременность и период лактации - сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый) - диабетический кетоацидоз - детский и подростковый возраст до 18 лет (ввиду отсутствия клинических данных) Лекарственные взаимодействия В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Было отмечено легкое увеличение AUC на 11%, а также средней Сmax на 18% дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым, и поэтому не требует коррекции дигоксина и Янувии® при совместном их применении. Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия® и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы Янувии® при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом). Применение многократных доз метформина по два раза в неделю совместно с Янувией® не оказывало значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Проводились исследования фармакокинетики в популяции пациентов с диабетом 2 типа. Одновременно применяемые лекарственные препараты не оказывали значительного клинического воздействия на фармакокинетику ситаглиптина. Исследовались лекарственные препараты, которые часто принимают пациенты с диабетом 2 типа, включая средства, снижающие уровень холестерина (например, статины, фибраты, эзетимиб), антитромботические препараты (например, клопидогрель), гипотензивные средства (например, ингибиторы АКФ, блокаторы рецептора ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), анальгезирующие препараты и нестероидные противовоспалительные средства (например, напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (например, бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистамины (например, цетиризин), ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, ланзопразол) и лекарственные препараты, назначаемые при нарушении эректильной функции (например, силденафил).
Особые указания
Не следует применять Янувию® у пациентов с диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Панкреатит Отсутствуют данные, устанавливающие причинно-следственную связь между приемом препарата и возникновением явлений острого панкреатита, однако следует проинформировать пациентов о его характерных симптомах: непрекращающаяся, сильная боль в животе. После прекращения приема Янувии® наблюдалось исчезновение проявлений панкреатита. При подозрении на панкреатит применение Янувии® и других лекарственных препаратов, которые вызывают подозрения, следует прекратить. Гипогликемия в комбинации с препаратом сульфонилмочевины или инсулином Для снижения риска гипогликемии можно рассматривать применение более низких доз препаратов сульфонилмочевины или инсулина. Реакции гиперчувствительности Отсутствуют данные, устанавливающие причинно-следственную связь между приемом препарата и возникновением явлений повышенной чувствительности (анафилактические реакции, ангиоотек и отслойку эпидермиса, в том числе синдром Стивенса-Джонсона) у пациентов, получавших препарат Янувия®. Если заподозрена реакция повышенной чувствительности, применение Янувии® следует прекратить и выяснить причины данного явления. Следует начать альтернативное лечение диабета. Беременность и лактация Не проводилось адекватных исследований с надлежащим контролем у беременных женщин и в период кормления грудью. Поэтому безопасность применения препарата Янувия® у беременных и лактирующих женщин не установлена. Подобно другим гипогликемическим средствам Янувию® не рекомендуется принимать в период беременности и кормления грудью. Применение у детей Безопасность и эффективность применения Янувии® у детей до 18 лет не установлены. Применение у пациентов пожилого возраста В клинических исследованиях безопасность и эффективность Янувии® у пожилых лиц (≥65 лет) были сопоставимыми с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет). Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозировки у пациентов с выраженной почечной недостаточностью. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами Учитывая возможность развития побочных эффектов на фоне лечения препаратом Янувия®, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Передозировка
Небольшие увеличения QTс, которые не были сочтены клинически важными, наблюдались в одном исследовании при дозировке 800 мг препарата Янувия®. Клинических исследований с дозировками, превышающими 800 мг, не проводилось. Лечение удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, симптоматическая терапия. Ситаглиптин слабо диализируется, но пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости (в течение 3-4 часов удаляется 13,5%).
Форма выпуска
и упаковка Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25мг, 50мг и 100мг. По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
