Мирапекс ПВ 0,375мг тб №30

Торговое название
МИРАПЕКС ПВ
 
Международное непатентованное название
Прамипексол
 
Лекарственная форма
Таблетки c пролонгированным высвобождением 0,375 мг, 0,75 мг, 1,5 мг и 3,0 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,375 мг или 0,75 мг или 1,5 мг или 3,0 мг (эквивалентно 0,26 мг или 0,52 мг или 1,05 мг или 2,1 мг прамипексола),
вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, крахмал кукурузный, карбомер 941, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
 
Описание
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и маркировкой Р1 на одной стороне и символом компании – на другой стороне (для дозировки 0,375 мг).
Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, со скошенными краями и маркировкой Р2 на одной стороне и символом компании - на другой стороне (для дозировки 0.75 мг).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с маркировкой Р3 на одной стороне и символом компании – на другой стороне (для дозировки 1,5 мг).
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета, с маркировкой Р4 на одной стороне и символом компании - на другой стороне (для дозировки 3,0 мг).
 
Фармакологическая группа
Препараты для лечения заболеваний нервной системы. Антипаркинсонические препараты. Допаминэргические препараты. Допаминовых рецепторов стимуляторы. Агонисты дофаминовых рецепторов. Прамипексол
Код ATХ N04BC05
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция: прамипексол после приёма внутрь быстро и полностью всасывается. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается примерно через 6 часов после приема, сравнительно устойчивое воздействие достигается через 5 дней непрерывного дозирования. Прием пищи не влияет на биодоступность прамипексола. Прием пищи с высоким содержанием жиров вызывает увеличение максимальной концентрации (C_max) до 24 % после приема разовой дозы, до 20 % после приема многократных доз и замедление времени достижения максимальной концентрации приблизительно на 2 часа. Увеличение C_max не является клинически существенным.
Масса тела не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), но оказывает влияние на объем распределения и максимальные концентрации в плазме крови С_max. Уменьшение массы тела до 30 кг приводит к увеличению С_max до 45 %, но не имеет никакого клинически значимого влияния на терапевтический эффект и переносимость препарата.
Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно незначительное изменение концентрации в плазме крови у одного и того же пациента, независимо от лекарственной формы.
Распределение и выведение: прамипексол связывается с белками в незначительной степени <20 % и имеет большой объём распределения 400 л. Метаболизируется в незначительной степени. Около 90 % дозы выводится через почки и менее 2 % обнаруживается в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин и почечный клиренс составляет около 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) колеблется от 8 часов у молодых и до 12 часов у пожилых людей.

Фармакодинамика
Препарат МИРАПЕКС ПВ (прамипексол) - агонист дофаминовых рецепторов, который связывается с высокой селективностью и специфичностью с дофаминовыми рецепторами подгруппы D_2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D_3-рецепторам, а также имеет полную собственную активность.
Прамипексол уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счёт стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. МИРАПЕКС ПВ ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина, защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
In vitro исследования показали, что МИРАПЕКС ПВ защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.
Снижает секрецию пролактина (дозозависимо). В клинических исследованиях у здоровых добровольцев, во время которых подбор дозы происходил быстрее рекомендованного (каждые 3 дня) и достигал 4,5 мг в сутки, наблюдалось повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений. Данный эффект не наблюдался при исследовании пациентов.
Клиническая эффективность и безопасность при болезни Паркинсона
Клинические исследования показали, что прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании прамипексола принимали участие пациенты на стадиях I–V по Хен-Яру, из них больше половины пациентов находились на более поздней стадии заболевания и получали поддерживающую терапию леводопой, кроме того, страдали от двигательных осложнений.
 
На ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона эффективность прамипексола у пациентов, принимавших участие в контролируемых клинических исследованиях, поддерживалась приблизительно 6 месяцев и сохранялась на всем протяжении исследований. В открытых длительных исследованиях продолжительностью более 3 лет признаков снижения эффективности препарата не было.
 
В контролируемых двойных слепых клинических исследованиях продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно отсрочила наступление двигательных осложнений и уменьшила их проявление по сравнению с первичной терапией леводопой. Данная отсрочка в наступлении двигательных осложнений при приеме прамипексола должна быть сбалансированной со значительным улучшением двигательной функции, которое проявлялось при приеме леводопы (в качестве измерения использовалось среднее изменение по шкале UPDRS (Унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона). Общее количество случаев галлюцинаций и бессонницы в целом было выше у пациентов в группе прамипексола, находившихся в фазе увеличения дозы. Однако значительного отличия данных, полученных в период фазы поддерживающего лечения, не наблюдалось. Эти данные следует рассматривать в период начального лечения прамипексолом у пациентов с болезнью Паркинсона.
 
Безопасность и эффективность препарата в лечении болезни Паркинсона оценивались в трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, два исследования у пациентов с начальной стадией болезни Паркинсона и одно исследование у пациентов на поздней стадии болезни.
Эффективность препарата МИРАПЕКС ПВ по сравнению с плацебо была продемонстрирована после 18 недель лечения в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включающем пациентов с болезнью Паркинсона начальной стадии, результатами первичной конечной точки эффективности по шкале UPDRS II + III и ключевой вторичной конечной точки эффективности согласно оценке по шкале общего клинического впечатления об улучшении CGI-I и PGI-I. Эффективность препарата у пациентов сохранялась на всем протяжении исследования в течение 33 недель и была схожей с МИРАПЕКС (таблетки немедленного действия) по оценке UPDRS II + III.
 
Эффективность и переносимость препарата МИРАПЕКС ПВ по сравнению с плацебо оценивались в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона на поздней стадии с сопутствующим лечением леводопой. Результаты продемонстрировали преимущество МИРАПЕКС ПВ по сравнению с плацебо после 18 недель лечения оценки первичной конечной точки эффективности по шкале UPDRS II + III и ключевой вторичной конечной точки эффективности по шкале CGI-I and PGI-I.
 
В двойном слепом клиническом исследовании пациентов с болезнью Паркинсона на ранней стадии доказана эффективность и переносимость при прямом переключении на МИРАПЕКС ПВ (таблетки с пролонгированным высвобождением) с препарата МИРАПЕКС (таблетки немедленного действия) при приеме в той же суточной дозе.
Пациенты детского возраста
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось представить результаты исследований МИРАПЕКС ПВ во всех подгруппах популяции детей с болезнью Паркинсона (информацию о применении у детей см. в разделе «Дозировка и способ применения»).
 
Показания к применению

• лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия или в комбинации с леводопой)

Способ применения и дозы
Начальная терапия
Начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают постепенно каждые 5-7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбирать до достижения максимального терапевтического эффекта.
 

 
При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки. Однако следует отметить, что частота возникновения симптомов сонливости увеличивается при дозе свыше 1,5 мг.
Пациенты, которые принимают таблетки МИРАПЕКС 0,25 мг и 1,0 мг, могут быть переведены на таблетки с пролонгированным высвобождением МИРАПЕКС ПВ в той же суточной дозе. После перехода на таблетки с пролонгированным высвобождением, дозу можно регулировать в зависимости от терапевтического эффекта.
Поддерживающая терапия
Индивидуальная доза должна быть в пределах от 0,375 мг максимум до 4,5 мг в сутки. При приеме начальной суточной дозы 1,5 мг препарат эффективен на ранней и на поздней стадиях заболевания. В клинических исследованиях у отдельной группы пациентов при приеме суточной дозы выше 1,5 мг возможен дополнительный терапевтический положительный эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы. При комбинированной терапии с леводопой, по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом, рекомендуется снижать дозу леводопы в зависимости от индивидуальных реакций пациентов. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.
Пропущенная доза
Если прием препарата МИРАПЕКС ПВ в обычное время был пропущен, то следует принять эту дозу в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов – эту дозу не принимают, принимают только следующую дозу в положенное время.
Прекращение лечения
Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.
Принимаемые дозы препарата МИРАПЕКС ПВ следует постепенно снижать на 0,75 мг в день до тех пор, пока суточная доза не будет 0,75 мг. Далее дозу следует уменьшить на 0,375 мг в день.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью
Выведение препарата МИРАПЕКС ПВ из организма зависит от почечной функции.
Для начальной терапии пациентам с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин снижения суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.
При клиренсе креатинина в диапазоне 30 - 50 мл/мин лечение следует начать с дозы 0,375 мг через день. В зависимости от терапевтической эффективности и переносимости препарата МИРАПЕКС ПВ через неделю его приема, возможно увеличение дозы до суточной. Если необходимо дальнейшее повышение дозы, суточную дозу следует увеличивать на 0,375 мг прамипексола с интервалом в неделю, до максимальной дозы 2,25 мг прамипексола в день.
Лечение пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин препаратом МИРАПЕКС ПВ не рекомендуется, данные отсутствуют.
Дозы для пациентов с печёночной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, не требуется, поскольку около 90% поглощенного активного вещества выводится из организма через почки. Тем не менее, потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата МИРАПЕКС ПВ не исследовали. Пациенты детского возраста
Безопасность и эффективность препарата МИРАПЕКС ПВ у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Соответствующие указания по применению таблеток МИРАПЕКС ПВ с пролонгированным высвобождением у пациентов детского возраста по показанию «болезнь Паркинсона» отсутствуют.
Способ применения
Таблетки с пролонгированным высвобождением МИРАПЕКС ПВ следует принимать ежедневно, один раз в день, в одно и то же время, независимо от приёма пищи. Таблетки принимают внутрь целиком, проглатывать, не разжевывая или не разламывая, запивая водой.
 
Побочные действия
На основании анализа объединенных плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 1778 пациентов с болезнью Паркинсона, получающих прамипексол, и 1297 пациентов, получавших плацебо, нежелательные лекарственные реакции часто регистрировались в обеих группах. 67% пациентов, получавших прамипексол, и 54% пациентов, получавших плацебо, сообщали по меньшей мере об одной нежелательной реакции.
Большинство случаев нежелательных лекарственных реакций обычно начинаются на ранних этапах лечения и в большинстве случаев исчезают даже при продолжении лечения.
Нежелательные явления приведены ниже с использованием следующей классификации: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000, неизвестно – не может быть определено из доступных данных.
Наиболее часто (≥ 5%) регистрируемыми нежелательными лекарственными реакциями у пациентов с болезнью Паркинсона, чаще возникающими при приеме прамипексола по сравнению с плацебо, являлись тошнота, дискинезия, гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и утомляемость. Частота сонливости увеличивается при дозах выше 1,5 мг препарата МИРАПЕКС ПВ в сутки (см. раздел «Дозировка и способ применения»). Более частой нежелательной лекарственной реакцией при использовании препарата в комбинации с леводопой являлась дискинезия. Гипотензия может возникать в начале лечения, особенно при слишком быстрой коррекции дозы прамипексола.
 

¹Побочные действия наблюдались в пост-маркетинговом наблюдении. С 95% уверенностью их частота не превышает частоту для категории «нечасто», однако может быть меньше. Точная оценка частоты невозможна, поскольку данный побочный эффект не встречался в базе клинических исследований, включающей 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших прамипексол.
 
Описание избранных нежелательных реакций
Сонливость
Прием прамипексола часто связан с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания. Расстройства либидо
Препарат МИРАПЕКС ПВ может вызывать нарушение либидо (снижение или повышение).
Расстройства импульсного контроля
Тяга к азартным играм (в литературе описаны случаи патологической тяги к азартным играм на фоне приема прамипексола, особенно в высоких дозах, которая прекращалась после отмены препарата), повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание совершать покупки, компульсивное переедание могут возникнуть у пациентов, получающих агонисты дофамина, включая прамипексол.
В перекрестном ретроспективном скрининговом исследовании «случай контроль», включающем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% всех пациентов, получающих лечение с применением дофаминергических или не дофаминергических агентов, были симптомы расстройства импульсного контроля в последние шесть месяцев. Возможные независимые факторы риска расстройств импульсного контроля включают лечение с применением дофаминергических агентов и повышенные дозы дофаминергических агентов, более молодой возраст (≤ 65 лет), холостой образ жизни и семейный анамнез, включающий поведение, связанное с азартными играми (по информации от пациента).
 
Синдром отмены агонистов дофамина
При постепенном снижении дозы агонистов допамина, включая прамипексол, могут возникать нежелательные эффекты, не связанные с моторными функциями. Симптомы включают апатию, беспокойство, депрессию, утомляемость, потливость и боль (см. раздел «Особые указания»).
Сердечно-сосудистая недостаточность
В ходе клинических исследований и постмаркетингового опыта сообщалось о случаях сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, принимавших прамипексол.
 
Противопоказания

• повышенная чувствительность к прамипексолу или к любому компоненту препарата
• детский и подростковый возраст до 18 лет

 
Лекарственные взаимодействия
Препарат МИРАПЕКС ПВ связывается с белками плазмы в незначительной степени <20 % и имеет слабо выраженную степень биотрансформации. Вероятность лекарственного взаимодействия с другими лекарствами, влияющими на связывание с белками плазмы или выведение путем биотрансформации низкая. Поскольку антихолинергические средства в основном выводятся за счет биотрансформации, возможность взаимодействия с ними ограничена, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали.
Фармакокинетическое взаимодействие с селегилином и леводопой отсутствует.
Препараты, ингибирующие активную секрецию основных (катионных) лекарств через почечные канальцы. Циметидин в комбинации с прамипексолом снижает почечный клиренс последнего на 34 %. Поэтому препараты, ингибирующие активную секрецию основных (катионных) лекарств через почечные канальцы или элиминирующиеся данным путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид при взаимодействии с препаратом МИРАПЕКС ПВ приводят к снижению клиренса одного или обоих лекарственных средств. Во избежание развития признаков дофаминовой избыточной стимуляции (например, дискинезия, возбуждение или появление галлюцинаций) необходимо снизить дозу при комбинированном лечении с лекарствами такого типа.
Комбинация с леводопой. При увеличении дозы препарата МИРАПЕКС ПВ рекомендуется снижение дозы леводопы, дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать постоянной.
Из-за возможных аддитивных эффектов следует проявлять осторожность при приеме других седативных препаратов или алкоголя пациентами в комбинации с прамипексолом.
Не рекомендуется прием прамипексола одновременно с антипсихотическими лекарственными средствами (см. раздел «Особые указания»).
 
Особые указания
При назначении препарата МИРАПЕКС ПВ пациентам с болезнью Паркинсона и с почечной недостаточностью рекомендуется снизить дозу в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».
Галлюцинации и аномальное поведение являются частыми побочными эффектами при лечении дофаминовыми агонистами и леводопой. Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных).
Дискинезия может наблюдаться во время начального титрования препарата МИРАПЕКС ПВ при комбинированном лечении с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в развернутой стадии заболевания. При возникновении дискинезии рекомендуется снизить дозу леводопы.
Дистония
Осевая дистония, включая антеколлис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы), иногда сообщались у пациентов с болезнью Паркинсона после начала терапии или дополнительного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, после снижения дозы или отмены прамипексола, симптомы у этих пациентов ослабевали. При возникновении дистонии следует пересмотреть схему назначения дофаминергических лекарств и откорректировать дозу прамипексола.
Прием прамипексола может вызывать сонливость и эпизоды внезапного засыпания, во время повседневной деятельности, иногда без осознания происходящего или при отсутствии предупреждающих сигналов, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Пациенты, у которых были случаи сонливости и/или эпизоды внезапного засыпания должны воздерживаться от вождения и управления механизмами. Данное побочное действие возможно предупредить снижением дозы или прекращением лечения.
Из-за возможных аддитивных эффектов необходимо соблюдать меры предосторожности при одновременном приеме прамипексола и других седативных препаратов или алкоголя.
Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития расстройства импульсного контроля. Пациенты и опекуны должны быть осведомлены о том, что в связи с лечением дофаминергическими препаратами возможны проявления симптомов аномального поведения: расстройства импульсного контроля и компульсивного поведения, например, компульсивное переедание, навязчивое желание совершать покупки, повышение либидо, гиперсексуальность, патологическая тяга к азартным играм, мания и бред. В таких случаях следует снизить дозу/постепенно прекратить лечение.
Пациентов следует подвергать регулярному мониторингу на предмет развития маний и делирия. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть осведомлены о возможности появления маний и делирия у пациентов, получающих прамипексол. При развитии таких симптомов следует снизить дозу/постепенно прекратить лечение.
Пациенты с психическими расстройствами должны применять агонисты дофамина только в том случае, если при соотношении польза-риск, потенциальная польза превосходит риск. Применение прамипексола и антипсихотических средств не рекомендуется так как возможны антагонистические эффекты.
Рекомендуется регулярный офтальмологический контроль, а также при выявлении нарушений зрения.
Необходимо проявлять осторожность в случае тяжёлой сердечно-сосудистой патологии. Рекомендуется контролировать артериальное давление, в особенности в начале лечения, ввиду общего риска ортостатической гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
При резком прекращении дофаминергической терапии наблюдались симптомы, позволяющие предположить злокачественный нейролептический синдром.
При прекращении лечения пациентов с болезнью Паркинсона следует постепенно снижать дозу прамипексола (см. раздел «Способ применения и дозы»). При постепенном снижении дозы агонистов допамина, включая прамипексол, могут возникать нежелательные эффекты, не связанные с моторными функциями. Симптомы включают апатию, беспокойство, депрессию, утомляемость, потливость и боль, которые могут быть серьезными. Пациентов следует информировать об этом перед постепенным снижением дозы агониста допамина и подвергать регулярному мониторингу после этого. В случае стойких симптомов может потребоваться временное увеличение дозы прамипексола (см. раздел «Побочные реакции»).
Поступали сообщения о наличии в кале остатков похожих на неповрежденные таблетки препарата МИРАПЕКС ПВ. При поступлении подобных сообщений от пациентов лечащий врач должен провести повторную оценку реакции пациента на терапию.
Беременность
Эффективность и безопасность применения препарата во время беременности и в период лактации у женщин не исследованы. Во время беременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Период лактации
Выделение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период кормления грудью. Если прием препарата необходим, кормление грудью следует прекратить.
Фертильность
Исследования по воздействию препарата на фертильность человека не проводились.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Учитывая возможные побочные явления со стороны нервной системы (сонливость, дискинезия, головокружение) и психиатрические расстройства (зрительные галлюцинации) связанными с приемом препарата, пациентам следует воздержаться от управления транспортным средством или сложными механизмами. В случае появления у пациентов повышенной сонливости или эпизодов внезапного засыпания во время повседневной деятельности (т.е. во время разговора, приеме еды и т.д.) в любой момент в ходе лечения, пациенты должны отказаться от управления автомобилем или от участия в потенциально опасных видах деятельности и обратиться к врачу.
 
Передозировка
Симптомы: возможными нежелательными явлениями могут быть явления, связанные с фармакодинамическими характеристиками дофаминового агониста, такие как: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и гипотензия.
Лечение: антидота нет. В случае появления признаков стимуляции нервной системы могут быть рекомендованы нейролептики. Лечение передозировки наряду с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем электрокардиограммы может потребовать проведение обычных поддерживающих мероприятий.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
 
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
3 года
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.