БОВГИАЛУРОНИДАЗА АЗОКСИМЕР (BOVHYALURONIDASE AZOXIMER)

Торговое наименование Лонгидаза ® Международное непатентованное наименование Бовгиалуронидаза азоксимер Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций Состав Один флакон содержит активное вещество : Бовгиалуронидаза азоксимер (Лонгидаза ® ) 3000 МЕ, вспомогательное вещество: маннитол до 20 мг. Описание Пористая масса белого цвета или белого цвета с желтоватым или коричневатым оттенком, гигроскопична. Фармакотерапевтическая группа Другие терапевтические продукты. Другие лекарственные препараты. Ферментное средство. Код АТХ V03AX Фармакологические свойства Фармакокинетика При парентеральном введении Бовгиалуронидаза азоксимер быстро всасывается в системный кровоток и достигает максимальной концентрации в крови через 20-25 минут, характеризуется высокой скоростью распределения в организме. Период полураспределения – около 0,5 часа, период полувыведения (Т½) при внутримышечном введении 36 часов, при подкожном около 45 часов. Кажущийся объем распределения 0,43 л/кг. Конъюгация не снижает высокой биодоступности фермента - биодоступность не менее 90 %. Действующее вещество проникает во все органы и ткани, в том числе через гематоэнцефалический и офтальмический барьеры. В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель распадается до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся преимущественно через почки в две фазы. В течение первых суток через почки выводится 45-50 % , через кишечник не более 3 %. Далее скорость выведения замедляется, к 4-5 суткам препарат выводится полностью. Фармакодинамика Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина. Бовгиалуронидаза азоксимер обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) - «цементирующее» вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцово-измененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса. Клинический эффект Бовгиалуронидаза азоксимер значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия. Ферментативная активность Бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется при нагревании 37 °С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В Бовгиалуронидаза азоксимер сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Бовгиалуронидаза азоксимер способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа – активаторы свободно-радикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена, и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства Бовгиалуронидаза азоксимер реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза. Бовгиалуронидаза азоксимер регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли-альфа), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять Бовгиалуронидаза азоксимер во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса. Применение Бовгиалуронидаза азоксимер в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановления костной ткани. Бовгиалуронидаза азоксимер при совместном подкожном или внутримышечном введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков. Бовгиалуронидаза азоксимер относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормального функционирования иммунной системы, не оказывает влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием. Экспериментально доказано, что в Бовгиалуронидаза азоксимер снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах Бовгиалуронидаза азоксимер хорошо переносится пациентами. Показания к применению Взрослым в составе комплексной терапии для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани. в гинекологии : лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов, в том числе трубно-перитонеальном бесплодии, внутриматочных синехиях, хроническом эндометрите; в урологии: лечение хронического простатита, интерстициального цистита; в хирургии: лечение и профилактика спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости; гипертрофические рубцы после травм, ожогов, операций, пиодермии; длительно незаживающие раны; в дерматовенерологии и косметологии : лечение ограниченной склеродермии, келоидных, гипертрофических, формирующихся рубцов после пиодермии, травм, ожогов, операций; в пульмонологии и фтизиатрии: лечение пневмосклероза, фиброзирующего альвеолита, туберкулеза (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема); в ортопедии: лечение контрактуры суставов, артрозов, анкилозирующего спондилоартрита, гематом; для увеличения биодоступности: при совместном введении антибактериальных препаратов в урологии, гинекологии, хирургии, дерматовенерологии, пульмонологии, для усиления действия местных анестетиков. Способ применения и дозы Лонгидаза ® применяется подкожно (вблизи места поражения или под рубцово-измененные ткани) или внутримышечно в дозе 3000 МЕ курсом от 5 до 25 инъекций (в зависимости от заболевания) с интервалом между введениями от 3 до 10 дней. Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести заболевания, клинического течения, возраста больного. При необходимости рекомендуется повторный курс через 2-3 месяца. В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза ® 3000 МЕ с перерывами между инъекциями – 10-14 дней. Для увеличения биодоступности лекарственных и диагностических средств рекомендуется доза 1500 МЕ при предварительном за 10-15 минут внутримышечном или подкожном введении в то же место, что и основной препарат. Разведение : Содержимое флакона препарата Лонгидаза ® 3000 МЕ растворяют в 1,0-2,0 мл раствора прокаина (0,25 % или 0,5 %). В случае непереносимости прокаина препарат Лонгидаза ® растворяют в том же объеме раствора хлорида натрия 0,9 % для инъекций или воды для инъекций. При применении с целью повышения биодоступности содержимое флакона препарата Лонгидаза ® 3000 МЕ растворяют в 2,0 мл раствора хлорида натрия 0,9 % для инъекций. Растворитель во флакон необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 минуты, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок. Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит. Не вводить внутривенно! Рекомендуемые схемы профилактики и лечения Для профилактики спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций. При необходимости применение препарата Лонгидаза ® может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней. Для лечения в гинекологии: спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 3-5 дней курсом 10-15 инъекций; трубно-перитонеального бесплодия внутримышечно по 3000 МЕ общим курсом до 15 инъекций: первые 5 инъекций 1 раз в 3 дня, далее 1 раз в 5 дней. Для лечения в урологии: хронического простатита внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом 10-15 инъекций; интерстициального цистита внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней, курсом до 10 инъекций. Для лечения в хирургии : спаечной болезни после оперативных вмешательств на органах брюшной полости внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3-5 дней курсом от 10 до 15 инъекций; длительно незаживающих ран внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 5-10 инъекций. Для лечения в дерматовенерологии, косметологии: ограниченной склеродермии внутримышечно по 3000-4500 МЕ 1 раз в 3-5 дней курсом до 20 инъекций. Дозировку и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента; келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов после пиодермии, ожогов, операций, травм: внутрирубцовое или подкожное вблизи места поражения введение 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций в дозировке 3000-4500 МЕ. Объем разведения препарата Лонгидаза ® выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца возможно чередование подкожного и внутримышечного введения 1 раз в 5 дней в дозировке 3000 МЕ, курсом до 20 инъекций. Для лечения в пульмонологии и фтизиатрии: пневмосклероза внутримышечно по 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 10 инъекций; фиброзирующего альвеолита внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом 15 инъекций, далее поддерживающая терапия 1 раз в 10 дней общим курсом до 25 введений; туберкулеза внутримышечно в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 5 дней курсом до 25 инъекций; в зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания возможна длительная терапия (от 6 месяцев до 1 года в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 10 дней). Для лечения в ортопедии : контрактуры суставов подкожно вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом от 5 до 15 инъекций; артрозов, анкилозирующего спондилоартрита подкожно вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом до 15 инъекций, при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания; гематом подкожно вблизи места поражения в дозировке 3000 МЕ 1 раз в 3 дня курсом до 5 инъекций. Для увеличения биодоступности: при совместном подкожном или внутримышечном введении с диагностическими или лекарственными препаратами (антибиотики, химиопрепараты, анестетики и др.). Лонгидаза ® вводится предварительно за 10-15 минут в дозировке 1500 МЕ тем же способом и в то же место, что и основной препарат. Побочные действия Часто (1/100, <1/10) - болезненность в месте введения. Иногда (1/1000, <1/100) - возможны реакции в месте инъекции в виде покраснения кожи, зуда и отека. Все местные реакции проходят самостоятельно через 48-72 часа. Очень редко (< 1/10 000) - аллергические реакции. Противопоказания - гиперчувствительность к препаратам на основе гиалуронидазы; - острые инфекционные заболевания; - легочное кровотечение и кровохарканье; - свежее кровоизлияние в стекловидное тело; - злокачественные новообразования; - острая почечная недостаточность; - детский и подростковый возраст до 18 лет (результаты клинических исследований отсутствуют); - беременность и период грудного вскармливания. Лекарственные взаимодействия Бовгиалуронидаза азоксимер можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками. При применении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) Бовгиалуронидаза азоксимер увеличивает биодоступность и усиливает их действие. При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, адренокортикотропного гормона (АКТГ), эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность Бовгиалуронидаза азоксимер. Не следует применять Бовгиалуронидаза азоксимер одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин. Особые указания При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза ® отмену можно осуществить сразу, без постепенного уменьшения дозы. В случае пропуска введения очередной дозы препарата последующее его применение следует проводить в обычном режиме, как указано в данной инструкции или рекомендовано врачом. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз. Перед началом лечения сообщите врачу обо всех принимаемых Вами лекарственных препаратах. Перед применением препарата посоветуйтесь с врачом. Ознакомьтесь с инструкцией по применению препарата и сохраните её. Неукоснительно следуйте данным в инструкции указаниям по применению препарата. Если у вас возникнут вопросы, то обратитесь за разъяснением к вашему врачу или фармацевту. При хронической почечной недостаточности препарат назначают не чаще 1 раза в неделю. При развитии аллергической реакции следует прекратить применение препарата Лонгидаза ® и обратиться к врачу. Не используйте препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка). Не следует вводить препарат Лонгидаза ® в зону острого инфекционного воспаления из-за опасности распространения локализованной инфекции. С осторожностью Хроническая почечная недостаточность (применяют не чаще 1 раза в неделю). Применение во время беременности и в период лактации Противопоказано применение препарата Лонгидаза ® беременным и женщинам в период грудного вскармливания. Особенности влияния лекарственного средства на способность управления транспортным средством и потенциально опасными механизмами Применение препарата Лонгидаза ® не влияет на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в том числе управление транспортными средствами, работы с движущимися механизмами). Передозировка Симтомы: могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, гипотензией. Лечение: Введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию. Форма выпуска и упаковка По 20 мг во флаконы вместимостью 3 мл темного стекла 1 гидролитического класса. По 5 флаконов с препаратом в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной. Одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Или по 5 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона со вставкой из картона. Условия хранения Хранить при температуре от 2 &ordm;С до 8 &ordm;С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту.