карбамазепин (carbamazepine)

Торговое название Финлепсин 200 ретард Финлепсин 400 ретард Международное непатентованное название Карбамазепин Лекарственная форма Таблетки пролонгированного действия, 200 мг или 400 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - карбамазепин 200 мг или 400 мг, вспомогательные вещества: кислота метакриловая сополимер тип С, аммония метакрилат сополимер тип В, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кросповидон, глицерол триацетат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат. Описание Таблетки белого или желтоватого цвета с фаской на обеих сторонах, в форме четырехлистника, с кресто-образными насечками на обеих сторонах. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты. Производные карбоксамида. Код АТС N03AF01 Фармакологические свойства Фармакокинетика При приеме внутрь скорость абсорбции карбамазепина варьирует у разных пациентов, хотя в конечном итоге всасывается полностью. Абсолютная биодоступность карбамазепина находится в пределах 85-100%. Максимальная концентрация в плазме достигается в среднем через 12 часов после приема (для ретардных форм до 24 часов). После однократной дозы 400 мг среднее значение пика концентрации в плазме неизмененного карбамазепина составляет приблизительно 4,5 мкг/мл. Устойчивая концентрация карбамазепина в плазме достигается в течение 1-2 недель. Однако это носит индивидуальный характер и зависит от активности микросомальных ферментов, статуса до лечения, дозировки и длительности терапии. Карбамазепин на 70-80% связывается с белками плазмы. Концентрация неизмененной субстанции в цереброспинальной жидкости и в слюне отражает величину несвязанной порции в плазме (20-30%). Концентрация в грудном молоке эквивалентна 25-60% соответствующих уровней в плазме. Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Принимая во внимание полное всасывание карбамазепина, уровень распределения колеблется в пределах от 0,8 до 1,9 л/кг. Карбамазепин метаболизируется в печени с образованием 10,11-дигидрокси-деривата и его глюкуронида в качестве основных метаболитов. Дигидрокси-дериват формируется через стадию образования стабильного эпоксида (карбамазепин-10,11-эпоксида), который обладает противосудорожной активностью. В преобразовании карбамазепина в 10,11-эпоксид- карбамазепина ответственна основная изоформа цитохрома Р450 3А4. Образуются также фармакологически неактивные метаболиты (9-гидрокси-метил-10-карбамоил акридан, моногидроксилированные компоненты, N-глюкуронид карбамазепина). Устойчивая терапевтическая концентрация карбамазепина в плазме, имеет существенные индивидуальные колебания. Считается, что для большинства пациентов она находится в пределах 4-12 мкг/мл, что соответствует 17-50 мкмоль/л. Концентрация 10,11-эпоксид-карбамазепина составляет около 30% уровня карбамазепина в плазме. Период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а 10,11-эпоксид метаболита - около 6 часов после однократной дозы препарата. В связи со способностью карбамазепина индуцировать активность микросомальных ферментов печени при постоянном приеме период полувыведения его снижается и составляет в среднем 16-24 часа. У пациентов, получающих сопутствующую терапию другими энзим-индуцирующими препаратами (например, фенитоином, фенобарбиталом), установленный период полувыведения составляет, в среднем, 9-10 часов. После однократного орального приема 400 мг карбамазепина 72 % (из них 30% в виде эпоксид-метаболитов) выводится с мочой и 28% с фекалиями. В почках около 2% обратно всасывается в виде неизмененного карбамазепина и около 1% в виде фармакологически активного 10,11-эпоксид метаболита. Фармакодинамика Противосудорожную активность Финлепсина ретард связывают с блоком натриевых каналов. В результате подавляется межнейронная передача. Это приводит к снижению возбудимости нейронов эпилептогенного очага и угнетению распространения патологической высокочастотной импульсации. Финлепсин ретард подавляет также захват и высвобождение дофамина, норадреналина в синапсах мозга. Наряду с противоэпилептическим эффектом Финлепсин ретард проявляет и антиманиакальные свойства. Это проявляется в том, что после приема карбамазепина у больных улучшается настроение, они становятся более общительными и деятельными. Показания к применению - эпилепсия: парциальные припадки как с простой, так и со сложной симптоматикой; генерализованные тонико-клонические судороги, в основном, фокального генеза (большие припадки во время сна, диффузные большие припадки); смешанные формы эпилепсии - невралгия тройничного нерва - глоссофарингеальная невралгия - боли при диабетической нейропатии - эпилептиформные судороги при рассеянном склерозе, невралгии тройничного нерва; тонические судороги; пароксизмальная дизартрия и атаксия; пароксизмальные парестезии и приступы боли - профилактика судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме - психозы при маниакально-депрессивных состояниях, тревожно- ажитированные и ипохондрические депрессии, кататоническое возбуждение) Способ применения и дозы Финлепсин ретард назначается внутрь, индивидуально, с учетом показаний и состояния пациента, в любое время суток, во время или после еды, запивая небольшим количеством воды. Эпилепсия Взрослые: дозировка должна быть индивидуально подобрана для каждого больного. Для определения оптимальной дозы полезным может быть мониторинг концентрации карбамазепина в плазме. Начальная рекомендуемая доза - 200 мг 1 раз в день, дневная поддерживающая доза – 200-400 мг 3 раза в день. Высшая суточная доза составляет 800 - 1200 мг При невралгии тройничного нерва и глоссофарингеальной невралгии препарат назначают в начальной дозе 200-400 мг/сут. Эту дозу повышают вплоть до полного исчезновения болей до 400-800 мг/сут, которые распределяют на 1-2 приема. После этого лечение можно продолжать поддерживающей дозой, составляющей 400 мг/сут и распределенной на 2 приема. При болевом синдроме при диабетической нейропатии средняя суточная доза составляет 200 мг утром и 400 мг вечером. В исключительных случаях можно назначать до 1,2 г/сут. При эпилептиформных судорогах при рассеянном склерозе средняя суточная доза составляет 400-800 мг, распределенная на 2 приема. Предупреждение развития судорожных припадков при алкогольном абстинентном синдроме ( в условиях стационара) Средняя суточная доза составляет 1 таблетку Финлепсина 200 ретард утром, вечером назначают 2 таблетки препарата. В тяжелых случаях в первые дни дозу можно повышать до 600 мг 2 раза в сутки. Для лечения и профилактики психозов препарат назначают в дозе 200-400 мг/сут. При необходимости эту дозу можно повышать до 800 мг/сут. Пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и почек, а также пациентам пожилого возраста препарат назначают в более низких дозах. Применение в педиатрии Для детей средняя поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг массы тела/сут. Рекомендуется следующая схема дозирования: Начальная доза Поддерживающая доза Взрослые по 200-300 мг вечером по 200-600 мг утром по 400-600 мг вечером Дети от 6 до 10 лет по 200 мг вечером по 200 мг утром по 200-400 мг вечером Дети от 11 до 15 лет по 200 мг вечером по 200-400 мг утром по 400-600 мг вечером Таблетки пролонгированного действия следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки пролонгированного действия можно принимать после предварительного растворения их в воде (в виде суспензии). Побочные действия Часто - головные боли, головокружение, расстройства зрения, сонливость, атаксия; у пациентов пожилого возраста возможны также спутанность сознания и беспокойство - брадикардия, AV блокада - потеря аппетита, расстройства восприятия вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота - конъюнктивит - фотосенсибилизация - гемморагии - васкулит, тромбофлебит, тромбоэмболия - артралгии, миалгии - влияние на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин, тироксин, тиреотропный гормон и свободный тироксин), особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами - гипонатриемия (в связи с антидиуретическим действием Финлепсина) - импотенция, снижение полового влечения Редко - нарушения речи, парестезии, мышечная слабость, галлюцинации, подавленное настроение, заторможенность, снижение активности, агрессивное поведение - непроизвольные движения (крупноразмашистый тремор, нистагм), хореоатетоз - помутнение хрусталика - лихорадка, одышка, пневмония, фиброз легких - артериальная гипо- или гипертензия - периферические отеки - повышение массы тела, диарея, запор - повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха - кожный зуд, сыпь, крапивница, синдром Лайелла, синдром Стивенса- Джонсона - анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения - понижение уровня кальция в сыворотке крови, в единичных случаях это приводит к остеомаляции - протеинурия, гематурия, олигурия, дизурия, поллакиурия (эти нарушения обусловлены собственным антидиуретическим эффектом лекарственного вещества) Очень редко - алопеция, потливость - пневмонит - диссеминированная красная волчанка - преходящие расстройства зрения (нарушение аккомодации глаза, двоение в глазах, расплывчатость видения) - стоматит, гингивит, глоссит - возникновение разных форм гепатита (холестатический, гепатоцеллюляр- ный, гранулематозный, смешанный), были описаны случаи острой интермиттирующей порфирии - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность - спазмы мышц - лимфаденопатия - гинекомастия у мужчин, у женщин галакторея - острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией Противопоказания - комбинация с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), прием ингибиторов МАО следует прекратить минимум за 2 недели до назначения карбамазепина - одновременный прием препаратов лития - одновременный прием вориконазола - нарушения костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения) - нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада) - повышенная чувствительность к действующему и вспомогательным веществам, трициклическим антидепрессантам - острая перемежающаяся порфирия в анамнезе - абсансы - тяжелые нарушения функции сердца, печени и почек - нарушение обмена натрия - детский возраст до 6 лет Лекарственные взаимодействия Финлепсин ретард может усиливать метаболизм и снижать эффективность некоторых лекарственных препаратов, метаболизирующихся в печени, а именно: клобазама, клоназепама, этосукцимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, кортикостероидов, гормональных контрацептивов, циклоспорина, дигоксина, доксициклина, фелодипина, галоперидола, имипрамина, метадона, теофиллина, варфарина. Сообщалось о том, что конкурентное назначение карбамазепина может как повышать, так и снижать уровень фенитоина, и в редких случаях повышать уровень мефенитоина в плазме крови. Уровень Финлепсина ретард в плазме может снижаться при применении фенобарбитала, фенитоина, примидона, теофиллина, а также возможно клоназепама и вальпроевой кислоты (данные по последним двум препаратам противоречивые). Антибиотики-макролиды (эритромицин), изониазид, антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), декстропропоксифен, вилоксазин, флуокситин, циметидин, ацетазоламид, даназол, а также возможно дезипрамин и никотинамид (только у взрослых и только в высоких дозах) способны увеличивать сывороточный уровень Финлепсина ретард. Комбинированное применение Финлепсина ретард с метаклопрамидом или большими транквилизаторами, например, галоперидолом, тиоридазином, может привести к усилению побочных неврологических эффектов. Одновременная терапия карбамазепином и некоторыми диуретиками (гидрохлортиазид, фуросемид) может привести к симптоматической гипонатриемии. Алкоголь может усилить побочные эффекты со стороны центральной нервной системы. Особые указания Перед началом лечения Финлепсин ретард следует провести общий анализ крови, подсчет тромбоцитов и биохимический анализ крови, включая электролиты и показатели функции печени. Анализы крови необходимо проводить до лечения и периодически в ходе лечения. В случае развития у пациента тяжелой, прогрессирующей или сопутствующей лейкопении с такими клиническими проявлениями как лихорадка или ангина, а также при развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения, лечение следует немедленно прекратить. Финлепсин ретард назначают только после критической оценки ожидаемой пользы и риска и при тщательном наблюдении пациентов, имеющих в анамнезе серьезные заболевания сердца, печени и почек, побочные реакции на другие лекарственные препараты или случаи прерывания терапии карбамазепином. Следует иметь в виду возможность активации латентных психозов, а у пожилых пациентов возможность развития ажитации или спутанности сознания, особенно при назначении высоких доз. Беременность и лактация В период беременности Финлепсин ретард применяют только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта. При уже существующей или наступившей беременности, особенно между 20 и 40 днем беременности, назначают минимально эффективную дозу препарата. Суточную дозу распределяют на несколько маленьких доз, принимаемых в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови. При применении карбамазепина возможно возникновение пороков развития плода (врождённое расщепление позвоночника), в связи, с чем женщинам детородного возраста рекомендуется применение средств контрацепции во время лечения препаратом. В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности. Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 матери в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения. Финлепсин ретард в терапевтических дозах у кормящей не представляет опасности для ребенка. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При лечении препаратом Финлепсин ретард следует воздержаться от вождения автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности. Передозировка Симптомы: возникновение тремора, судорожных припадков, возникающих при возбуждении головного мозга (тонико-клонические судороги), возбуждение, а также нарушение дыхания и функций сердечно-сосудистой системы с часто пониженным (иногда также повышенным) артериальным давлением, увеличения частоты сердечных сокращений (тахикардия) и нарушения проводимости (атриовентрикулярная блокада, изменения ЭКГ); расстройства сознания вплоть до остановки дыхания и сердца. В единичных случаях могут быть лейкоцитоз, лейкопения, нейтропения, глюкозурия или ацетонурия. Лечение - специфического антидота для лечения острых отравлений Финлепсином ретард нет. Лечение симптоматическое в условиях стационара. Формы выпуска и упаковка Таблетки пролонгированного действия, 200 мг или 400 мг По 10 таблеток помещают в контурные ячейковые упаковки из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить при температуре не выше +30 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Препарат не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту