урсодеоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid)

Торговое название Холудексан Международное непатентованное название Урсоде оксихолевая кислота Лекарственная форма Капсулы желатиновые 300 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – урсоде оксихолиевая кислота 300 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный (гранулированный), крахмал кукурузный, магния стеарат, калия сорбат, аэросил 200, состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), кармоизин (Е122), понсо 4R (Е124). Описание Твердые желатиновые капсулы, размер №0, корпус розового цвета, колпачок красного цвета, заполненные гранулированным порошком белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Код АТС А05АА02 Фармакологические свойства Фармакокинетика При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тонкой кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки – активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60-80%. После резорбции в кишечнике, почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого снова выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%. В кишечнике частично происходит бактериальное разложение на 7-кето-литохолевую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и в эксперименте способна вызывать повреждение паренхимы печени. У человека резорбируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и таким образом детоксицируется в печени, затем снова выводится с желчью и окончательно с калом. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5 -5,8 дня. Фармакодинамика Холудексан оказывает мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие, защищая гепатоциты от действия повреждающих факторов. Обладает иммуномодулирующей активностью, уменьшает выраженность иммунопатологических реакций в печени. Стимулируя при холестазе экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са2+ - зависимой α – протеинкиназы, Холудексан снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холевой, литохолевая, дезоксихолевой и др.). тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике (по-видимому, за счет конкурентного механизма), повышает их «фракционный оборот» при печеночно – кишечной циркуляции; индуцирует холерез с высоким содержанием бикарбонатов, что приводит к увеличению пассажа желчи и стимулирует выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Замещая неполярные желчные кислоты, формирует нетоксичные смешанные мицеллы. Снижая синтез холестерина в печени, а также его всасывание в кишечнике, Холудексан уменьшает литогенность желчи, снижает холато – холестериновый индекс, способствует растворению холестериновых конкрементов и предупреждает образование новых. Показания к применению - неосложненная желчнокаменная болезнь с холестериновыми камнями (при невозможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами) - хронический и острый гепатит вирусной, токсической и другой этиологии - алкогольная болезнь печени - первичный билиарный цирроз печени - первичный склерозирующий холангит - дискинезии желчевыводящих путей - билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит - профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков - профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии Способ применения и дозы Холудексан назначают внутрь один раз в сутки перед сном или два раза в сутки. Капсулу проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Режим дозирования - при лечении острых, хронических заболеваний печени, в том числе цирроза печени, в дозе 10-15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, непрерывно длительно (от 6 месяцев до нескольких лет); - для растворения желчных камней в дозе 10-15 мг/кг массы тела, всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном, продолжительность - 12 месяцев. Если через 12 месяцев с начала лечения не наблюдается уменьшения желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным; - для профилактики повторного холелитиаза рекомендуется прием препарата в дозе по 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев (в среднем 3 месяца); - для лечения билиарного рефлюкс – гастрита и рефлюкс – эзофагита назначают по 300 мг (1 капсула) Холудексана перед сном. Продолжительность лечения обычно составляет 10 – 14 дней до 6 месяцев. Продолжительность лечения определяется врачом в зависимости от клинических и лабораторно – инструментальных изменений. Побочные действия Редко - тошнота, рвота, боль в животе, диарея (может быть дозозависимой), запоры, преходящее (транзиторное) повышение активности печеночных трансаминаз - обострение ранее имевшегося псориаза - алопеция - аллергические реакции (зуд) Очень редко - кальцинирование желчных камней Противопоказания -повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника - нефункционирующий желчный пузырь (в том числе эмпиема желчного пузыря) - желчекаменная болезнь с высоким содержанием Са2+ и нехолестериновыми камнями - желчно -, желудочно –, кишечный свищ - цирроз печени в стадии декомпенсации - печеночная и/или почечная недостаточность - острый и хронический панкреатит в стадии обострения - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Антациды, содержащие ионы алюминия и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию препарата. Гиполипидемические средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность препарата растворять холестериновые желчные конкременты. Особые указания Для успешного растворения желчных камней они должны быть чисто холестериновыми и не давать тени на рентгенограмме, размером не более 15-20 мм. Функция желчного пузыря должна оставаться полностью сохраненной, а заполнение его камнями не более, чем наполовину. Проходимость пузырного протока должна быть сохранена, а общий желчный проток свободен от камней. С целью контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгено – холецистографию или ультразвуковое исследование желчевыводящих путей. В ходе лечения следует проводить динамический контроль уровня трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина и щелочной фосфатазы не реже 1 раза в месяц; если активность их повышена, дозу рекомендуется снизить. Лечение следует прекратить, если показатели не нормализуются в течение 1 месяца. После полного растворения конкрементов рекомендуется применение препарата около 3 месяцев для того, чтобы способствовать растворению конкрементов малых размеров. Передозировка Вообще передозировка является маловероятной, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы и она по большей части экскретируется с калом. Форма выпуска и упаковка По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре от +15 до +25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту