Цефуроксим (Cefuroxime)

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Цефуроксим, 750 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций Цефуроксим, 1500 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 2.1 Общее описание Цефуроксим натрия 2.2 Качественный и количественный состав Один флакон содержит активное вещество - цефуроксима натрия (в пересчёте на цефуроксим) 750.0 мг и 1500.0 мг Полный список вспомогательных веществ см. в пункте 6.1. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Порошок для приготовления раствора для инъекций. Содержимое флакона – порошок от белого до кремового или светло-желтого цвета, слегка гигроскопичен. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1 Показания к применению Цефуроксим показан для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, в том числе у новорожденных: внебольничная пневмония острые обострения хронического бронхита осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит инфекции мягких тканей: воспаление подкожно-жировой клетчатки (целлюлит), рожистое воспаление и раневые инфекции внутрибрюшные инфекции профилактика инфекционных осложнений при операциях на желудочно-кишечном тракте (включая пищевод), при ортопедических операциях, операциях на сердце, сосудах и гинекологических операциях (включая кесарево сечение). При лечении и профилактике инфекций, где есть вероятность наличия анаэробных организмов, следует вводить Цефуроксим с дополнительными соответствующими антибактериальными средствами. Необходимо учитывать официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств. 4.2 Режим дозирования и способ применения Режим дозирования Таблица 1. Взрослые и дети весом ³ 40 кг Показание Дозировка Внебольничная пневмония и обострение хронического бронхита 750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) Инфекции мягких тканей: целлюлит, рожистое воспаление и раневые инфекции. Внутрибрюшные инфекции Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит 1500 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) Тяжелые инфекции 750 мг каждые 6 часов (внутривенно) 1500 мг каждые 8 часов (внутривенно) Профилактика при операциях на желудочно-кишечном тракте, гинекологических операциях (включая кесарево сечение) и ортопедических операциях. 1500 мг с индукцией анестезии. Можно дополнить двумя дозами по 750 мг (внутримышечно) через 8 часов и 16 часов Профилактика при сердечно-сосудистых операциях и операциях на пищеводе 1500 мг с индукцией анестезии с последующим внутримышечным введением 750 мг каждые 8 часов в течение следующих 24 часов Особые группы пациентов Дети Таблица 2. Дети весом < 40 кг Младенцы и дети старше 3 недель и дети весом < 40 кг Младенцы (с рождения до 3-х недель) Внебольничная пневмония От 30 до 100 мг/кг/день (внутривенно), вводимые в виде 3 или 4 разделенных доз; доза 60 мг/кг/день подходит для большинства инфекций От 30 до 100 мг/кг/день (внутривенно), вводимые в виде 2 или 3 разделенных доз Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит Инфекции мягких тканей: целлюлит, рожистое воспаление и раневые инфекции Внутрибрюшные инфекции Пациенты с почечной недостаточностью Цефуроксим выводится из организма в основном через почки. Следовательно, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снизить дозировку препарата Цефуроксим, чтобы компенсировать его более медленное выведение. Таблица 3. Рекомендованные дозы Цефуроксима при почечной недостаточности Клиренс креатинина T 1/2 (ч) Доза (мг) 20 мл/мин/1,73 м 2 1,7-2,6 Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1500 мг 3 раза в сутки) 10-20 мл/мин/1,73 м 2 4,3-6,5 750 мг два раза в день < 10 мл/мин/1,73 м 2 14,8-22,3 750 мг один раз в день Пациенты, находящиеся на гемодиализе 3,75 В конце каждого сеанса диализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу, равную 750 мг; дополнительно к парентеральному введению цефуроксима натрия можно добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора для диализа). Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся в отделении интенсивной терапии на непрерывном артериовенозном гемодиализе (CAVH) или на высокоскоростной гемофильтрации (HF) 7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HF) 750 мг два раза в день; если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку цефуроксим в первую очередь устраняется почками, не ожидается, что печеночная дисфункция скажется на фармакокинетике цефуроксим. Способ применения Цефуроксим должен применяться либо путем внутривенной инъекции в течение 3-5 минут непосредственно в вену или в инфузионной системе в течение 30-60 минут, либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечные инъекции должны проводиться в массу относительно крупной мышцы и не более 750 мг в одно место введения. Дозы выше 1500 мг необходимо вводить внутривенно, см раздел 6.6. 4.3 Противопоказания гиперчувствительность к действующему веществу цефуроксима натрия или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 пациенты с известной гиперчувствительностью на цефалоспориновые антибиотики наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности (напр. анафилактическая реакция) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, карбапенемам и монобактамам). Цефуроксим, разведенный в лидокаине, противопоказан в случае: ранее выявленной повышенной чувствительности к лидокаину или к другим местным амидовым анестетикам пациентам с атриовентрикулярной блокадой без установленного водителя сердечного ритма тяжелой сердечной недостаточности внутривенного введения детям до 15 лет или с массой тела менее 50 кг Следует также учитывать информацию, содержащуюся в инструкции по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания. 4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении Реакции гиперчувствительности Как и при применении всех бета-лактамных антибактериальных средств, сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных реакциях гиперчувствительности. Поступали сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда, см. раздел4.8). В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено и должны быть начаты адекватные экстренные меры. Серьезные кожные побочные реакции (SCARS) Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи (при) с лечением цефуроксимами (см. раздел 4.8). Во время назначения препарата пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах на предмет кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить цефуроксим и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если при применении цефуроксима у пациента развилась серьезная реакция, такая как SJS, TEN или DRESS, лечение цефуроксимом у этого пациента ни в коем случае нельзя возобновлять. Перед назначением препарата следует установить наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к Цефуроксиму, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам. Сопутствующая терапия диуретиками или аминогликозидами Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами, поскольку при применении таких комбинаций отмечались случаи почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе. Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов Применение препарата Цефуроксим может привести к чрезмерному росту Candida . Продолжительное применение может также привести к чрезмерному росту и других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile ), что может потребовать отмены препарата. Имеются сообщения о псевдомембранозном колите, связанным с применением цефуроксима. Он может варьировать от легкой степени тяжести до угрожающих жизни состояний. Этот диагноз следует подозревать у пациентов с жидким стулом, появляющимся в ходе лечения препаратом Цефуроксим или после него. В таких случаях следует прекратить лечение препаратом Цефуроксим и назначить специфические препараты, эффективные против Clostridium difficile . Не следует использовать лекарственные препараты, которые подавляют перистальтику. Внутрикамерное использование и нарушение зрения Цефуроксим не предназначен для внутрикамерного использования. Отдельные случаи и группы серьезных глазных нежелательных реакций были зарегистрированы после неутвержденного внутрикамерного использования цефуроксима натрия, составленного из флаконов, одобренных для внутривенного/внутримышечного введения. Эти реакции включали отек желтого пятна, отек сетчатки, отслоение сетчатки, токсичность сетчатки, ухудшение зрения, снижение остроты зрения, ухудшение зрения, непрозрачность роговицы и отек роговицы. Внутрибрюшинные инфекции Учитывая спектр активности, цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных отдельными видами грамотрицательных бактерий. Влияние на результаты диагностических тестов Положительный результат пробы Кумбса, связанный с применением препарата Цефуроксим может оказать влияние на результат перекрестной пробы на совместимость при переливании крови. Возможны незначительные отклонения при использовании методов лабораторной диагностики редукции меди (пробы Бенедикта, Фелинга, «Clinitest»). Это, не приводит к ложноположительным результатам, которые могут отмечаться при применении некоторых других цефалоспоринов. При определении уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, принимающих препарат Цефуроксим, рекомендуется использовать глюкооксидазный или гексокиназный тесты, так как феррицианидный тест может дать ложноотрицательные результаты. 4.5 Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Цефуроксим может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано. Одновременный прием с пробенецидом продлевает выведение антибиотика и повышает пиковый уровень в сыворотке. Потенциальные нефротоксические препараты и петлевые диуретики Высокодозированные препараты с цефалоспоринами следует назначать с осторожностью в отношении пациентов, которые принимают петлевые диуретики (такие как фуросемид) или потенциальные нефротоксичные препараты (такие как аминогликозидные антибиотики), поскольку нельзя исключить нарушение функции почек при применении таких комбинаций. Другие взаимодействия Препарат Цефуроксим не влияет на тесты по определению глюкозурии, основанные на ферментных методах. Совместное использование с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормированного отношения (МНО). 4.6 Фертильность, беременность и лактация Беременность Получены ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных женщин. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. Цефуроксим следует назначать беременным женщинам, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в околоплодной жидкости и пуповинной крови после внутримышечном или внутривенном введение дозы матери. Кормление грудью Цефуроксим выделяется в материнское молоко в небольших количествах. Не ожидается появление нежелательных реакций при приеме терапевтических доз, хотя нельзя исключать риск диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек. Необходимо принять решение в отношении прекращения грудного кормления или прекращения/воздержания от терапии цефуроксимом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Фертильность Данных о влиянии цефуроксима натрия на фертильность не получено. Репродуктивные исследования на животных не выявили воздействия цефуроксима на фертильность. 4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Исследований по влиянию цефуроксима на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако, учитывая профиль нежелательных реакций цефуроксима, его влияние на управление транспортными средствами и другими механизмами является маловероятным. 4.8 Нежелательные реакции Наиболее частыми нежелательными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, преходящее повышение активности печеночных ферментов или билирубина, в частности, у пациентов с заболеванием печени в анамнезе, в то время как другие симптомы подтверждения печени и реакции в месте введения не отмечаются. Представленные ниже категории частоты нежелательных реакций являются приблизительными, в связи с тем, что достаточным данных для расчета частоты большинства нежелательных реакций не получено. Кроме того, частота нежелательных реакций при применении цефуроксима натрия может варьировать в зависимости от показания. Для определения частоты нежелательных реакций (от «очень частых» до «редких») использовались данные клинических исследований. Частота всех остальных нежелательных реакций (т.е те, о которых сообщалось с частотой <1/1000) определялась в ходе пост-маркетингового наблюдения, и скорее отражает частоту получения сообщений, нежели действительную частоту возникновения нежелательной реакции. ( Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; от 1/100 до < 1/10), нечасто (&ge; от 1/1000 до < 1/100), редко (&ge; 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Класс по поражению органов и систем органов Часто (&ge; от 1/100 до < 1/10) Нечасто (&ge; от 1/1000 до < 1/100) Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Инфекционные и паразитарные заболевания чрезмерный рост Candida, чрезмерный рост Clostridioides difficile Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы нейтропения, эозинофилия, снижение концентрации гемоглобина лейкопения, положительная проба Кумбса тромбоцитопения, гемолитическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит Нарушения со стороны сердца Синдром Коуниса Желудочно-кишечные нарушения желудочно-кишечные заболевания псевдомембранозный колит (см. раздел 4.4) Гепатобилиарные нарушения кратковременное повышение печеночных ферментов кратковременное повышение билирубина Нарушения со стороны кожи и подлежащих тканей кожная сыпь, крапивница и зуд мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей повышение уровня креатинина сыворотки, повышение уровня азота мочевины в крови и снижение клиренса креатинина (см. раздел 4.4) Общие нарушения и реакции в месте введения реакции в месте инъекции, которые могут включать боль и тромбофлебит Описание отдельных нежелательных реакций Цефалоспорины имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против лекарственного средства, что может приводить к ложноположительным результатам пробы Кумбса (который может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови) и очень редко – к гемолитической анемии. Наблюдались транзиторные повышения печеночных ферментов или билирубина в сыворотке, которые, как правило, обратимы. Боль в месте внутримышечных инъекций больше свойственна при введении более высоких доз. Однако это не является основанием для прекращения лечения. Дети Профиль нежелательных реакций цефуроксима натрия у детей соответствует профилю взрослых. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации ЛП с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях ЛП через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz 4.9 Передозировка Симптомы Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать при несоблюдении режима коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Лечение Концентрация цефуроксима в сыворотке крови можно снизить с помощью диазепама или перитонеального диализа. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим. Код АТХ J01DC02 Meханизм действия Цефуроксим подавляет синтез бактериальной клеточной стенки после прикрепления к пенициллин-связывающим белкам (PBP). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису бактериальных клеток и смерти. Механизм формирования резистентности Резистентность бактерий к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов: гидролиз бета-лактамаз, в том числе бета-лактамаз расширенного спектра (ESBL), карбапенемаз и ферментов Amp-C, которые могут индуцироваться или стабильно подавляться у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий сниженная афинность пенициллинсвязывающих белков для цефуроксима непроницаемость наружной мембраны у грамотрицательных микроорганизмов бактериальные эффлюксные насосы Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным цефалоспоринам, будут резистентны к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, микроорганизмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму. Пограничные значения Контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (МИК), установленные Европейским комитетом по тестированию Антимикробной чувствительности (EUCAST) являются следующими: Патогенный микроорганизм Тест разбавления ( MIC , мг/л) Чувствительный Резистентный Enterobacteriaceae 1 &le;8 2 8 Staphylococcus spp. примечание 3 примечание 3 Streptococcus A, B, C и G примечание 4 примечание 4 Streptococcus pneumoniae &le;0.5 1 Streptococcus (другие) &le;0.5 0.5 Haemophilus influenzae &le;1 2 Moraxella catarrhalis &le;4 8 Пороговые значения, не связанные с конкретным видом бактерий 1 &le;4 5 8 5 1 Пороговые значения для цефалоспорина для Enterobacteriaceae позволят обнаружить все клинически значимые механизмы резистентности (включая БЛРС и опосредованный плазмидами AmpC). Некоторые штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы, обладают чувствительностью или промежуточной чувствительностью к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения и должны сообщаться по мере обнаружения, то есть наличие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на определение категории восприимчивости. Во многих областях обнаружение и описание БЛРС рекомендуются или являются обязательными для целей инфекционного контроля. 2 Пороговые значения относится только к дозировке 1500 мг×3 и E.coli , P. mirabilis и Klebsiella spp . 3 Заключение о чувствительности стафилококков к цефалоспоринам основывается на чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пограничных значений и не должны применяться при стафилококковых инфекциях. 4 Заключение о чувствительности к бета-лактамам бета-гемолитических стрептококков групп А, В, С и G основывается на чувствительности к пенициллину. 5 Пороговые значения применяются при ежедневной внутривенной дозе 750 мг×3 и высокой дозе, по меньшей мере, 1500 мг×3. Микробиологическая чувствительность Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и по времени для отдельных видов, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если локальная распространенность резистентности является такой, что использование препарата при по меньшей мере некоторых типах инфекций является спорным. Цефуроксим обычно активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro . Чувствительные микроорганизмы Грамположительные аэробы : Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae Грамотрицательные аэробы : Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae Streptococcus mitis (группа viridans ) Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp. (за исключением C. freundii ) Enterobacter spp. (за исключением E. cloacae и E. aerogenes ) Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus spp. (кроме P. penneri и P. vulgaris ) Providencia spp. Salmonella spp. Грамположительные анаэробы : Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. Грамотрицательные анаэробы : Fusobacterium spp. Bacteroides spp. Природно устойчивые микроорганизмы Грамположительные аэробы : Enterococcus faecalis Enterococcus faecium Грамотрицательные аэробы : Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis Другие : Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Все метициллин-резистентные S. a ureus резистентны к цефуроксиму. В условиях in vitro был установлен аддитивный эффект при совместном применении цефуроксима натрия и аминогликозидов. 5.2 Фармакокинетические свойства Абсорбция После внутримышечного введения (в/м) цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации в сыворотке составляли от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг, и были достигнуты в течение от 30 до 60 минут после введения. После внутривенного введения (в/в) доз 750 и 1500 мг сывороточные концентрации составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл, соответственно, через 15 минут. AUC и C max , по всей видимости, линейно возрастает с увеличением однократной дозы в диапазоне от 250 до 1000 мг после внутримышечного и внутривенного введения. Не было никаких доказательств накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения дозы 1500 мг каждые 8 часов. Распределение Связывание с белками составляет от 33 до 50%, в зависимости от используемой методологии. Средний объем распределения наблюдался в диапазоне от 9,3 до 15,8 л/1,73м 2 после внутримышечного или внутривенного введения в диапазоне доз от 250 до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для распространенных патогенов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях синусов, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, внутрисуставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга. Биотрансформация Цефуроксим не метаболизируется. Элиминация Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и почечной канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки после либо внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (от 85 до 90%) выделяется с мочой в неизмененном виде. Большая часть цефуроксима выводится из организма в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м 2 после внутримышечного или внутривенного введения в диапазоне доз от 250 до 1000 мг. Фармакокинетика в особых группах пациентов Пол Не было обнаружено различий в фармакокинетике цефуроксима между мужчинами и женщинами после однократной инъекции внутривенно болюсно 1000 мг цефуроксима в виде натриевой соли. Пациенты пожилого возраста После в/м или в/в введения абсорбция, распределение и выведение цефуроксима у пациентов пожилого возраста аналогичны таковым у более молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому следует корректировать дозу цефуроксима в соответствии с функцией почек у пожилых пациентов. Дети Период полураспада цефуроксима в сыворотке значительно удлиняется у новорожденных в соответствии с гестационным возрастом. Тем не менее, в более позднем возрасте (в возрасте 3 недель) и у детей период полураспада в сыворотке составляет от 60 до 90 минут, и аналогичен тому, который наблюдается у взрослых. Почечная недостаточность Цефуроксим в основном выводится почками. Как и для всех антибиотиков, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (т.е. клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется уменьшать дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленную экскрецию. Цефуроксим эффективно удаляется с помощью гемодиализа и перитонеального диализа. Печеночная недостаточность Так как цефуроксим выводится преимущественно почками, не ожидается, что нарушение функции печени окажет влияние на фармакокинетику цефуроксима. Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость Для цефалоспоринов было продемонстрировано, что наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo , является процент интервала между приемами доз препарата (%Т), когда концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима для индивидуального целевого вида (т.е. %T МИК). 5.3 Данные доклинической безопасности В доклинических данных, полученных по результатам стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, репродуктивной и онтогенетической токсичности, особый вред для человека не выявлен. Исследования канцерогенности не проводились; Однако нет никаких доказательств, чтобы предположить канцерогенный потенциал. Гамма глутамилтранспептидазная активность в моче крысы ингибируется различными цефалоспоринами; однако уровень ингибирования меньше с цефуроксимом. Это может иметь значение при вмешательстве в клинические лабораторные исследования на людях. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 6.1 Перечень вспомогательных веществ Отсутствуют 6.2 Несовместимость Цефуроксим совместим с наиболее часто используемыми внутривенными жидкостями и растворами электролитов. Величина рН 2,74% раствора бикарбоната натрия для инъекций значительно влияет на цвет растворов и, следовательно, данный раствор не рекомендуется для разведения цефуроксима натрия. Тем не менее, в случае необходимости, для пациентов, получающих инъекции натрия бикарбоната, цефуроксим может вводиться путем внутривенной инфузии. Цефуроксим не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидами. 6.3 Срок годности 2 года Не применять по истечении срока годности! 6.4 Особые меры предосторожности при хранении Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! 6.5 Форма выпуска и упаковка По 750 мг или 1500 мг активного вещества рассыпают во флаконы стеклянные, герметически укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или колпачками комбинированными «FLIP OFF». На каждый флакон наклеивают этикетку. По 1, или по 5, или по 10, или по 20 флаконов вместе с утвержденной инструкцией/ инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачки из картона. Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона. Допускается упаковка без вложения в пачку: флаконы вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона, количество инструкций по медицинскому применению вкладывают по количеству флаконов. 6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним Таблица 4. Инструкция по приготовлению раствора Доза Способ введения Препарат после разведения Количество добавляемой воды для инъекций (мл) Приблизительная концентрация цефуроксима (мг/мл) 750 мг порошка цефуроксима внутримышечно суспензия 3 мл 216 внутривенно болюсно раствор 6 мл 116 внутривенно инфузионно раствор 6 мл 116 1500 мг порошка цефуроксима внутримышечно суспензия 6 мл 216 внутривенно болюсно раствор 15 мл 94 внутривенно инфузионно раствор 15 мл 94 Восстановленный раствор должен быть добавлен к 50 мл или 100 мл совместимого инфузионного раствора (см. подраздел «Совместимость»). В результате объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счет фактора вытеснения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в мг/мл. Совместимость При смешивании восстановленного раствора цефуроксима натрия (1500 мг в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25°С. Цефуроксим натрия в дозе 1500 мг совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4°С или до 6 часов при температуре не выше 25°С. Раствор лекарственного средства (5 мг/мл) в 5% или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25°С. Цефуроксим натрия совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида. Цефуроксим натрия совместим со следующими инфузионными растворами и сохраняет свою активность в растворе в течение 24 ч при комнатной температуре: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы для инъекций, 0,18% раствора натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида для инъекций, 10% раствор декстрозы для инъекций, 10% раствор инвертного сахара в воде для инъекций, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, М/6 натрия лактата раствор раствор лактата натрия для инъекций (раствор Хартмана). Стабильность цефуроксима натрия в 0,9% растворе натрия хлорида и в 5% растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата. Цефуроксим натрия совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре со следующими растворами: гепарин (10 и 50 ЕД/мл) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций; хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций. 6.7 Условия отпуска из аптек По рецепту ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ Республика Казахстан АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81 Номер телефона +7 7252 (610151) Номер автоответчика +7 7252 (561342) Адрес электронной почты complaints@santo.kz 7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ Претензии потребителей направлять по адресу: Республика Казахстан АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81 Номер телефона +7 7252 (610151) Номер автоответчика +7 7252 (561342) Адрес электронной почты complaints@santo.kz НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ № РК-ЛС-5№010439 № РК-ЛС-5№010440 ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ) Дата первой регистрации: 03.12.2010 Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации): 08.07.2015 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz