Виасил 50мг тб №2

Торговое название

Виасил

 Международное непатентованное название

Силденафил

 Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг и 100 мг

 Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество - силденафил (в форме цитрата) 50.0 мг (70.0 мг) или 100.0 мг (140.0 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, лактозы моногидрат,

состав оболочки  Опадрай II голубой: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, тальк, FD&C Голубой №1/Бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (бриллиантовый голубой (Е133) 11-13 %, алюминия гидроксид 87-89 %); FD&C Голубой №2/Индигокармин алюминиевый  лак (индигокармин (Е132) 11-14 %, алюминия гидроксид 86-89 %); FD&C Желтый №6/Апельсиновый желтый FCF алюминиевый лак (апельсиновый желтый (Е110) 15-18 %, алюминия гидроксид 82-85 %).

 Описание

Таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Другие препараты для

лечения  урологических  заболеваний,  включая спазмолитики. Препараты  

для лечения нарушений эрекции. Силденафил.

Код АТХ G04BE03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Сmax при приеме внутрь натощак достигается в течение 30 - 120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 41 % (25 – 63 %). При приеме силденафила с пищей скорость всасывания снижается, Тmax увеличивается на 60 мин, а Сmax уменьшается в среднем на 29 %. Фармакокинетика в диапазоне доз 25 - 100 мг является линейной.

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vd) составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в тканях. После однократного приема 100 мг силденафила средняя максимальная концентрация свободного  силденафила  в  плазме крови примерно составляет 440 нг/мл (CV 40 %). Силденафил и его основной циркулирующий N-десметиловый метаболит примерно на 96 % связываются с белками плазмы, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови составляет примерно 18 нг/мл (38 нМ).

При измерении концентрации силденафила в сперме здоровых добровольцев через 90 минут после приема препарата показано, что в сперму проникает менее 0.0002 % (в среднем 188 нг) принимаемой дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием цитохрома CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени.

Основной циркулирующий метаболит образуется путем N-десметилирования силденафила. Данный метаболит обладает селективным действием на ФДЭ, подобно силденафилу. Его ингибирующее действие на ФДЭ5 при исследовании in vitro составляет около 50 % активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет около 40 % концентрации силденафила. N-десметиловый метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, его конечный период полувыведения приблизительно равен 4 часам.

Выведение

Общий клиренс силденафила в организме составляет 41 л/час, конечный период полувыведения – 3 - 5 часов. При приеме внутрь или внутривенно силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (около 80 % принятой внутрь дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13 % принятой внутрь дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых добровольцев (65 лет и старше) клиренс силденафила был снижен, а концентрация силденафила и активного N-десметилового метаболита в плазме была приблизительно на 90 % выше ее уровня у здоровых молодых добровольцев (18-45 лет). Вследствие возрастного разли-чия в связывании препарата с белками плазмы, наблюдаемое повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови составило 40 %.

Почечная недостаточность

У добровольцев с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила при его однократном приеме внутрь (50 мг) не изменялась. У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила был снижен, что привело к увеличению AUC (100 %) и Сmax (88 %) по сравнению с этими же показателями у добровольцев такого же возраста без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC  и  Сmax N-десметилового метаболита были значительно выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, на 200 % и 79 %, соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с легкой и умеренной формами цирроза печени (Классы А и В по Чайлд-Пью) клиренс силденафила был снижен, что привело к увеличению AUС (84 %) и Сmax (47 %) по сравнению с этими показателями у добровольцев такого же возраста без нарушения функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

Фармакодинамика

Селективно ингибирует цГМФ-зависимую фосфодиэстеразу типа 5 (ФДЭ-5), содержащуюся преимущественно в гладких мышцах кавернозного тела, и препятствует разрушению цГМФ. Повышение уровня последнего приводит к снижению внутриклеточной концентрации кальция и расслаблению гладкомышечных клеток кавернозного тела с последующим повышенным заполнением синусов кровью на фоне увеличения артериального кровотока в половом члене и сдавлением выносящих вен.

Препарат усиливает и увеличивает продолжительность эрекции, возникшей в результате сексуальной стимуляции.

Ингибирует ФДЭ-6 сетчатки (хотя и слабее, чем ФДЭ-5, селективность действия 10:1) и может вызывать нарушения цветового зрения. Повышает антиагрегантный и дезагрегационный эффекты оксида азота (II) и его донаторов, блокирует образование тромбов ex vivo. При введении в высоких дозах значительно увеличивает время кровотечения (не оказывает влияния на время свертывания крови). Однократный прием внутрь в дозах выше 30 мг сопровождается повышением уровня цГМФ в плазме. Расширяет как артериальные, так и венозные сосуды, вызывает снижение систолического и диастолического артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений. Оказывает антидиуретическое действие.

Не влияет на репродуктивную функцию. Не оказывает влияния на морфологию, подвижность и жизнеспособность сперматозоидов, объем и вязкость эякулята. Не имеет тератогенных, мутагенных, канцерогенных свойств.

Показания к применению

-  эректильная   дисфункция,   характеризующаяся    неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Для эффективного действия Виасила  необходима сексуальная стимуляция.

Способ применения и дозы

Таблетки Виасил принимают внутрь.

Применение у взрослых пациентов

Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг, применяемая за 1 час до полового акта. В зависимости от эффективности и переносимости препарата, доза может быть увеличена до максимальной рекомендуемой дозы 100 мг или уменьшена до минимальной дозы 25 мг. Частота приема максимальной рекомендуемой дозы составляет 1 раз в день.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов старше 65 лет с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью, а также при одновременном применении сильнодействующих ингибиторов цитохрома P450 3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, саквинавир), рекомендуется применение препарата силденафила в начальной дозе 25 мг, поскольку более высокие концентрации в плазме могут повысить как эффективность, так и частоту побочных реакций.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина в пределах 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

В связи со снижением клиренса силденафила у больных с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), следует применять препарат силденафила дозировкой 25 мг.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Поскольку у больных с нарушением функции печени (например, при циррозе) клиренс силденафила снижен, рекомендуется использовать препарат силденафила дозировкой 25 мг.

Применение у пациентов, принимающих другие препараты

Совместный прием силденафила с ритонавиром не рекомендуется и в любом случае максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Применение препарата силденафила в начальной дозе 25 мг рекомендуется для пациентов, получающих одновременно ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол).

С целью снижения до минимума вероятности развития постуральной гипотензии, пациенты должны находиться в стабильном состоянии при проведении лечения альфа-адреноблокаторами до начала применения силденафила. Кроме этого, в таких случаях рекомендуется начинать применение силденафила с более низких доз.

Применять строго по назначению врача.

Побочные действия

При применении Виасила зарегистрированы нежелательные эффекты, которые были классифицированы по частоте их проявления следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000).

Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение

- визуальные искажения цвета (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия,  эритропсия, ксантопсия), расстройство зрения, нечеткость зрения

- гиперемия, приливы

- заложенность носа

- диспепсия, тошнота

Нечасто

- ринит

- гиперчувствительность

- сонливость, гипестезия

- нарушения, связанные со слезотечением (сухость глаз, нарушение функции слезной железы, повышенное слезотечение), боль в глазу, фотофобия, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, яркость зрительного восприятия, конъюнктивит 

- пространственная дезориентация (вертиго), шум в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения

- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

- носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

- боль в верхней части живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту

- сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, чувство жара

- повышенная частота сердечных сокращений

Редко

- острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая  атака, судорожный приступ*, рецидив судорожного приступа*, обморок

- передняя неартериитная ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевание сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, заболевание радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кружков, отек глаза, опухание глаза, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, необычное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры

- глухота

- внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

- чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа

- оральная гипестезия

- синдром Стивенса - Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*

- кровотечение из пениса, приапизм*, гематоспермия, усиление эрекции
- раздражительность

*побочные действия, зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения.

*побочные действия, зарегистрированные только во время пострегистрационного наблюдения.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях, выявленных после регистрации лекарственного препарата, имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного препарата.

Медицинских работников и пациентов просят сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу, указанному в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота (амилнитрит) или нитратов в любой форме

- одновременный прием со стимуляторами гуанилатциклазы (риоцигуат)

- тяжелая печеночная недостаточность

- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки глаза (например, наследственный пигментный ретинит (у небольшого числа этих пациентов имеются наследственные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки));

- потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ-5  или нет

- артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия)

- перенесенный в последние 6 месяцев инфаркт миокарда

- перенесенный в последние 6 месяцев инсульт

- одновременный прием с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, саквинавир, кларитромицин)

- одновременный прием препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии (бозентан, илопрост) и препаратов, содержащих силденафил или любой другой ингибитор ФДЭ-5

- мужчинам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы

- одновременный прием с другими пероральными или местными средствами для лечения эректильной дисфункции

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- женщины

С осторожностью:

- анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)

- заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия (аномалия красных кровяных телец), множественная миелома (рак костного мозга) или лейкемия (рак клеток крови))

- проблемы со свертываемостью крови (гемофилия)

- заболевания, сопровождающиеся кровотечением

- обострения язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки

- одновременный прием с препаратами группы альфа-адреноблокаторов.

Лекарственные взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vivo

При одновременном приеме силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин) наблюдается снижение клиренса силденафила. У данной группы пациентов не наблюдается повышения частоты побочных действий, тем не менее, необходимо начать лечение в начальной дозе 25 мг.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению максимальной концентрации (Cmax) силденафила на 300 % (4-хкратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме крови составляют приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуется с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов цитохрома P450. Основываясь на вышеуказанных данных, одновременное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.

Виасил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Максимальная доза силденафила ни при таких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в сутки) с силденафилом (100 мг разовой дозой) приводит к увеличению Cmax силденафила на 140 %, а также увеличению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имеют более выраженный эффект.

При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней), наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (определяется по значению AUC).