Интрафен 800мг/8мл-8мл амп для в/в введения №10

Торговое название Интрафен Международное непатентованное название Ибупрофен Лекарственная форма Раствор для внутривенного введения 800 мг/8 мл, 400 мг/4 мл

Состав

Один флакон содержит: активное вещество — ибупрофен 400 мг, 800 мг, вспомогательные вещества: аргинин, вода для инъекций

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Пропионовой кислоты производные. Ибупрофен. Код АТХ М01АЕ01 Фармакологические свойства

Фармакокинетика

В таблице, указанной ниже, имеются данные о фармакокинетических параметрах Ибупрофена: Фармакокинетические параметры Ибупрофена для внутривенного введения 400 мг* ИНТРАФЕН Средний показатель (CV %) 800 мг* ИНТРАФЕН Средний показатель (CV %) Число пациентов 12 12 AUC (мкг/ч /мл) 109,3 (26,4) 192,8 (18,5) Cmax (мкг/мл) 39,2 (15,5) 72,6 (13,2) KEL (л/ч) 0,32 (17,9) 0,29 (12,8) T1/2 (ч) 2,22 (20,1) 2,44 (12,9) AUC — площадь под кривой Cmax — максимальная концентрация плазмы CV — коэффициент вариации KEL — константа скорости элиминации T1/2 — период полувыведения *= 30 мин. время введения в вену через капельницу Абсорбция При введении внутривенно Интрафен сразу попадает в кровь. Распределение Ибупрофен является рацемической смесью [-]R- и [+]S- изомеров. Исследования in vivo и in vitro показывают, что [+]S-изомер отвечает за клиническую эффективность. [-]R-форма, в то время как считается фармакологически неактивной, в организме взрослого пациента медленно и частично (около 60 %) преобразовывается в активную [+]S разновидность. [-] R-изомер служит циркулирующим резервуаром для поддержания уровня активной субстанции. Также, как и большинство НПВС, ибупрофен обратимо связывается с белками плазмы (более 99 % при концентрации 20 мкг/мл). Связывание с белками насыщенное, и в концентрациях более 20 мкг/мл связывание осуществляется нелинейно. Данные по дозировке для приема внутрь — объем распределения ибупрофена меняется в соответствии с возрастом и температурой. Биотрансформация В организме человека ибупрофен экстенсивно метаболизируется в печени посредством CYP изоферментов. Выведение В организме человека выделение ибупрофена является быстрым и полным. Более 90 % усвоенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов или их конъюгатов. Линейное/нелинейное связывание В концентрации более 20 мкг/мл связывание с белками плазмы нелинейное.

Фармакодинамика

Ибупрофен угнетает синтез циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и тем самым тормозит синтез тромбоксанов, однако, механизм воздействия ибупрофена, как и других НПВП точно не определен. Ибупрофен является неселективным, угнетающим циклооксигеназу НПВП, который обладает противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим свойствами. В результате клинических исследований выявлено, что внутривенная инфузия ибупрофена в диапазоне доз 100, 200 и 400 мг при однократном введении снижает скорость клубочковой фильтрации в зависимости от дозы в диапазоне от 15 до 30 %.

Показания к применению

жаропонижающее средство, при необходимости парентеральных вливаний или в случае невозможности применения других лекарственных форм (внутрь, ректально); — лечение болевых синдромов средней и высокой интенсивности, как дополнение с внутривенными опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы

Интрафен следует вводить в минимальных эффективных дозах в течение минимального периода времени. После получения положительных реакций на препарат на начальной стадии лечения, доза и частота приема препарата должна быть скорректирована индивидуально для каждого пациента. Самая высокая рекомендуемая доза составляет 2400 мг в день. Общая суточная доза не должна превышать 3200 мг. При лечении болевого синдрома При необходимости, следует вводить 400-800 мг каждые 6 ч. Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 мин. При лихорадке После введения 400 мг препарата, прием еще по 400 мг каждые 4-6 ч или по 100-200 мг каждые 4 ч. Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 мин. Перед применением Интрафен необходимо обязательно разводить в надлежащем растворе. Для предотвращения вероятной несовместимости Интрафен следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида, 5 % растворе глюкозы или в растворе Рингера лактата. Конечная концентрация разведенного раствора должна быть 4 мг/мл или меньше. 4 мл препарата Интрафен в дозировке 400 мг необходимо развести в 100 мл раствора, 8 мл препарата Интрафен в дозировке 800 мг необходимо развести в 200 мл раствора. Продолжительность внутривенного капельного введения должна быть не менее 30 мин. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Для пациентов в возрасте 65 лет и старше рекомендованы сниженные дозировки и меньшая продолжительность лечения, в связи с большей частотой снижения печеночной, почечной или сердечной функций, с сопутствующими заболеваниями или лечением другими препаратами. У пожилых пациентов повышен риск возникновения серьезных побочных эффектов со стороны желудочно — кишечного тракта. Пациенты с нарушением функции почек и печени. Для снижения риска возникновения нежелательных побочных действий на почки, перед применением Интрафен следует обеспечить пациента достаточным количеством жидкости. Детский и подростковый возраст Безопасность и эффективность применения ибупрофена у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочные действия

Часто (≥1/100 и <1/10) — тошнота — метеоризм — рвота — головная боль — кровотечение — головокружение Иногда (≥1/1 000 и <1/100) — зуд В клинических исследованиях описаны наиболее распространённые побочные реакции: тошнота, метеоризмы, рвота, головная боль, кровотечение, головокружение (>5 %). В контролируемых клинических испытаниях с применением Ибупрофена причиной отмены препарата стала такая нежелательная побочная реакция как зуд (<1 %). Во время клинических испытаний ибупрофен получали 560 пациентов, из них 122 с лихорадкой и 438 с болевым синдромом. Исследование пациентов с болевым синдромом: ибупрофен применялся в начале операции и в течение трех дней после операции, каждые 6 ч по 400 мг или 800 мг. Исследование пациентов с лихорадкой: ибупрофен применялся в течение трех дней каждые 4 или 6 ч по 100 мг, 200 мг или 800 мг. Исследование с болевым синдромом У пациентов после операций: при сравнении пациентов, принимавших ибупрофен для внутривенного введения, плацебо и морфий для снятия послеоперационной боли, соотношения инцидентности побочных действий, полученных из мультицентровых контролируемых клинических исследований, приведены в нижеследующей таблице: Таблица 1: Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов, принимавших Ибупрофен для внутривенного введения после операции Реакция Ибупрофен для внутривенного введения 400 мг (Кол-во=134) 800 мг (Кол-во=304) Плацебо (Кол-во=287) Отсутствие реакции 118 (88 %) 260 (86 %) 258 (90 %) Тошнота 77 (57 %) 161 (53 %) 179 (62 %) Рвота 30 (22 %) 46 (15 %) 50 (17 %) Вздутие живота/ метеоризм 10 (7 %) 49 (16 %) 44 (15 %) Головная боль 12 (9 %) 35 (12 %) 31 (11 %) Кровотечение 13 (10 %) 13 (4 %) 16 (6 %) Головокружение 8 (6 %) 13 (4 %) 5 (2 %) Периферический отек 1 (<1 %) 9 (3 %) 4 (1 %) Задержка мочи 7 (5 %) 10 (3 %) 10 (3 %) Анемия 5 (4 %) 7 (2 %) 6 (2 %) Пониженный гемоглобин 4 (3 %) 6 (2 %) 3 (1 %) Угнетенное дыхание 6 (4 %) 4 (1 %) 2 (<1 %) Внутреннее кровотечение 4 (3 %) 4 (1 %) 4 (1 %) Желудочно-кишечный дискомфорт 4 (3 %) 2 (<1 %) 0 Кашель 4 (3 %) 2 (<1 %) 1 (<1 %) Гипокалиемия 5 (4 %) 3 (<1 %) 8 (3 %) *В течение данного исследования пациенты одновременно принимали морфий. Исследование пациентов с лихорадкой Исследования проводились на пациентах с лихорадкой, лечащихся в стационарах по причине лихорадки, и на пациентах с лихорадкой, лечащихся в стационарах по разным причинам. Из пациентов с лихорадкой, лечащихся в стационарах по причине лихорадки, у двух после применения Ибупрофена для внутривенного введения наблюдались такие побочные реакции, как боли в животе и заложенность носа. У пациентов с лихорадкой, лечащихся в стационарах (по различным причинам): побочные реакции выявлены у более, чем двух пациентов в группе, данные приведены в нижеследующей таблице: Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥3 % пациентов с лихорадкой, вызванной различными причинами, применявших Ибупрофен для внутривенного введения Реакция Ибупрофен для внутривенного введения Плацебо Кол-во=28 100 мг Кол-во=30 200 мг Кол-во=30 400 мг Кол-во=31 Отсутствие реакции 27 (87 %) 25 (83 %) 23 (74 %) 25 (89 %) Анемия 5 (17 %) 6 (20 %) 11 (36 %) 4 (14 %) Эозинофилия 7 (23 %) 7 (23 %) 8 (26 %) 7 (25 %) Гипокалиемия 4 (13 %) 4 (13 %) 6 (19 %) 5 (18 %) Гипопротеинемия 3 (10 %) 0 4 (13 %) 2 (7 %) Нейтропения 2 (7 %) 2 (7 %) 4 (13 %) 2 (7 %) Повышенный азот мочевины крови 0 0 3 (10%) 0 Гипернатриемия 2 (7 %) 0 3 (10 %) 0 Гипертония 0 0 3 (10 %) 0 Гипоальбуменемия 3 (10 %) 1 (3 %) 3 (10 %) 1 (4 %) Гипотония 0 2 (7 %) 3 (10 %) 1 (4 %) Диарея 3 (10 %) 3 (10 %) 2 (7 %) 2 (7 %) Бактериальная пневмония 3 (10 %) 1 (3 %) 2 (7 %) 0 Повышение уровня ЛДГ в крови 3 (10 %) 2 (7 %) 1 (3 %) 1 (4 %) Тромбоцитоз 3 (10 %) 2 (7 %) 1 (3 %) 0 Бактериемия 4 (13 %) 0 0 0

Противопоказания

повышенная чувствительность к ибупрофену или к другим компонентам препарата — астма, крапивница, аллергические реакции, серьезные анафилактические реакции на НПВС, в том числе на ацетилсалициловую кислоту или другие НПВС — лечение периоперационных болей в период подготовки к операции аортокоронарного шунтирования и в послеоперационный период — неконтролируемая сердечная недостаточность — цереброваскулярные кровотечения или другие нарушения свертываемости крови — острое заболевание желудка, двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, острое желудочно-кишечное кровотечение — воспалительные заболевания кишечника — хроническая умеренно выраженная или тяжелая печеночная недостаточность, острая печеночная недостаточность — умеренная или тяжелая почечная недостаточность, обострение почечного заболевания — гиперкалиемия — третий триместр беременности (из-за риска преждевременного закрытия артериального протока и задержки родов) — период лактации (из-за возможности развития тяжелых побочных реакций у ребенка) — детский и подростковый возраст до 18 лет. Риски, связанные с сердечно-сосудистой системой: — применение НПВС связано с повышенным риском тромбоза (тромбообразование), инфаркта и инсульта, у людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или у людей, имеющих предрасположенность к развитию заболеваний сердечно-сосудистой системы, риск развития данных заболеваний может быть высоким — Интрафен не должен назначаться как обезболивающее средство в период подготовки к операции аортокоронарного шунтирования (операция по устранению блоков в артериях сердца). Риски, связанные с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ): — при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, прием НПВС может послужить причиной кровотечений, образования рубцов, желудочно-кишечных перфораций. Данные побочные эффекты могут проявиться в любое время во время применения препарата без предупреждающих симптомов. У пожилых людей с заболеваниями ЖКТ, риск развития побочных эффектов более высок. Лекарственные взаимодействия Антитромбоцитарные агенты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышают риск развития желудочно-кишечной язвы и кровотечения. Кортикостероиды: при применении с НПВС повышают риск развития язв и желудочно-кишечных кровотечений. Во избежание обострения заболевания или почечной недостаточности, пациентам с длительной кортикостероидной терапией, при добавлении в программу лечения ибупрофен, дозы кортикостероидов следует уменьшать постепенно, но не отменять резко. Ацетилсалициловая кислота или другие НПВС: при одновременном применении ибупрофена с ацетилсалициловой кислотой, несмотря на то, что свободный клиренс ибупрофена не меняется, связь ибупрофена с белками снижается. Клиническое значение такого рода взаимодействия не известно. Тем не менее, из-за развития побочных действий, одновременное применение ибупрофена с ацетилсалициловой кислотой и с другими НПВС не рекомендуется. Варфарин и антикоагулянты

Взаимодействие

варфарина и НПВС может усилить желудочно-кишечные кровотечения. У пациентов, применяющих одновременно эти препараты, преобладает риск желудочно-кишечного кровотечения, чем у пациентов, применяющих данные препараты отдельно. Одновременное применение НПВС и варфарина может привести к сильному кровотечению с опасностью летального исхода. Механизм их взаимодействия неизвестен, однако данный побочный эффект может развиться через усиление эффекта взаимодействия варфарина, который уменьшает свертываемость крови и НПВС, вызывающего желудочно-кишечное кровотечение. Метотрексат НПВП конкурентно подавляет накопление метотрексата в сегментах печени. Это свидетельствует, что НПВС повышает токсичность метотрексата. Следует очень осторожно применять метотрексат и НПВС. Антагонисты H2 Исследования на здоровых добровольцах показали, что одновременное применение ибупрофена и циметидина или ранитидина не влияет на концентрацию ибупрофена в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ и диуретики: Антигипертонические (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики) препараты, применяющиеся при легочной гипертензии (антагонисты рецепторов эндотелия, бозетан): НПВС могут снизить терапевтический эффект. В связи с этим, пациентам с почечной недостаточностью, в том числе пожилым пациентам, данные комбинации препаратов следует применять с осторожностью. В начале лечения комбинацией данных препаратов и во время лечения следует периодически проверять функцию почек пациентов, а также следует контролировать, чтобы пациенты употребляли достаточное количество жидкости. Диуретики Диуретики (тиазиды, петлевые диуретики, аналогичные тиазидам диуретики) повышают риск развития нефротоксичности НПВС. Клинические исследования и постмаркетинговые испытания показали, что ибупрофен снижает у некоторых пациентов натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Данная реакция связана с подавлением синтеза простагландина в почках. В связи с этим, в период лечения НПВС, пациенты с почечной недостаточностью должны находиться под пристальным наблюдением. Кроме того, снижается гипотензивное действие тиазидов. Литий НПВС способствует повышению уровня лития в плазме и снижению клиренса лития почками. Минимальная концентрация лития повышается на 15 %, и почечный клиренс лития понижается на 20 %. Данная реакция связана с подавлением НПВС синтеза простагландина в почках. В связи с этим, при одновременном применении НПВС с литием, необходимо наблюдение пациентов для раннего выявления симптомов отравления литием. Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя во время лечения ибупрофеном в связи с риском развития побочных эффектов, связанных с желудочно-кишечным трактом, таких как желудочно-кишечное кровотечение. Лекарственные несовместимости Следующие внутривенные лекарственные средства несовместимы с разведенным раствором Интрафен для одновременного введения через одну систему: ципрофлоксацин, дифенилгидрамин, дофамин, левофлоксацин и лидокаин.

Особые указания

После вскрытия препарат следует немедленно использовать посредством разведения в 0,9 % растворе натрия хлорид, 5 % растворе глюкозы или в растворе Рингера лактата. Тромбоз сердечно-сосудистой системы Клинические исследования различных селективных ЦОГ-2 и неселективных НПВС, проводившихся в течение трех лет, показали увеличение риска тромбоза сердечно-сосудистой системы, инфаркта миокарда и инсульта. Прием селективных ЦОГ-2 и неселективных НПВС может иметь одинаковые риски. Наибольшему риску подвергаются пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или люди с фактором риска возникновения ССЗ. Для снижения риска побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы у лиц, принимающих НПВС, следует назначить самую малую дозу препарата в наиболее короткий срок приема препарата. Лечащий врач и пациенты должны быть готовы к проявлению подобных побочных эффектов, даже в том случае, если ранее симптомы ССЗ не наблюдались. Пациенты должны быть проинформированы о возможных проявлениях признаков и/или серьезных симптомов ССЗ. Два объемных клинических исследования селективных ЦОГ-2 и НПВС, которые применялись при лечении периоперационных болей после проведения аортокоронарного шунтирования в период первых 10-14 дней, выявили повышенный риск развития инфаркта миокарда и инсульта. Не выявлено достаточных доказательств о снижении риска тромбоза сердечно-сосудистой системы при применении НПВС вместе с ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с НПВС увеличивает риск развития желудочно-кишечных заболеваний. Гипертония Прием НПВС, в том числе и ибупрофена приводит к развитию гипертонии или ухудшению существующей гипертонии. В обоих случаях может влиять на развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Пациентам с гипертонией НПВС следует применять с осторожностью, в том числе и ибупрофен. Необходимо измерять уровень артериального давления в начале периода приема НПВС и регулярно измерять в течение всего периода приема. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, тиазиды или петлевые диуретики, может развиться недостаточная ответная реакция на лечение в связи с применением НПВС. Сердечная недостаточность и отеки У некоторых пациентов, принимающих НПВС, выявлена задержка жидкости в организме и отеки. Пациентам с задержкой жидкости в организме и с сердечной недостаточностью, Интрафен следует принимать с осторожностью.

Передозировка

Симптомы, связанные с передозировкой Ибупрофена, при приеме внутрь, у взрослых: боли в животе, тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Лечение: у пациента должны тщательно контролироваться сердечно-сосудистая и дыхательная функции. Необходимо проверить лабораторные показатели почек, печени, ЖКТ и функции свертывания крови. При необходимости дают ингаляционно кислород или проводят искусственную вентиляцию легких, может потребоваться восстановление артериального давления, нормализация диуреза. Применение ингибитора протонного насоса предотвращает риск повреждения слизистой желудочно-кишечного тракта, переливание компонентов крови предотвращает риск развития метаболических нарушений и нарушений свертывания крови. Специфический антидот Ибупрофена не известен. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматического лечения.

Форма выпуска

и упаковка По 4 или 8 мл препарата во флаконы из бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжимными колпачками. По 1 или 10 флаконов препарата вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить препарат при температуре не выше 25 0С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту