Инструкция по применению
Торговое название Кетрел Международное непатентованное название Кеторолак Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит активное вещество - кеторолак трометамин 10 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел-112), лактоза безводная (DCL 21), кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза (Ac-di-sol), магния стеарат, тальк, состав оболочки: желтый IC-U-4008: гидроксипропилметилцеллюлоза полиэтиленгликоль 6000, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтоватого цвета с гладкой поверхностью. Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные препараты. Уксусной кислоты производные. Код АТС М01АВ15 Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание После приема внутрь кеторолак полностью всасывается из желудочно-кишеч ного тракта (ЖКТ). Cmax в плазме крови достигается через 40 мин после приема препарата натощак в дозе 10 мг и составляет 0.7-1.1 мкг/мл. Богатая жирами пища снижает Cmax кеторолака в крови и задерживает время достижения Cmax на 1 ч. Биодоступность - 80-100%. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 99%. При гипоальбуминемии количество свободного вещества в крови увеличивается. Время достижения равновесной концентрации при пероральном приеме – 24 часа при назначении 4 раза в сутки. При приеме внутрь 10 мг она составляет 0,39 – 0,79 мкг/мл. Vd составляет 0.15-0.33 л/кг. Проникает в грудное молоко. При назначении препарата в дозе 10 мг 4 раза/сут Cmax в грудном молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 7.3 нг/мл, через 2 ч после приема второй дозы Cmax составляет 7.9 нг/л. Метаболизм Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды и р-гидроксикеторолак. Выведение Выводится почками (91%) и через кишечник (6%). Глюкурониды выводятся с мочой. Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составляет в среднем 5.3 ч ( 2.4-9 ч после приема внутрь в дозе 10 мг). Общий клиренс составляет при приеме внутрь в дозе 10 мг - 0.025 л/кг/ч.
Фармакодинамика
Кеторолак представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом анальгезирующее действие обусловлено [-]S-энантиомером. Механизм действия связан с неселективным угнетением активности ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, главным образом в периферических тканях, следствием чего является торможение биосинтеза простагландинов - модуляторов болевой чувствительности, терморегуляции и воспаления. Препарат не влияет на опиоидные рецепторы, не угнетает дыхание, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВС. После приема препарата внутрь начало анальгезирующего действия отмечается через 1 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч.
Показания к применению
болевой синдром средней и сильной интенсивности различного генеза (в том числе боли в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях)
Способ применения и дозы
Таблетки Кетрел назначают внутрь однократно или повторно в зависимости от тяжести болевого синдрома. Однократно - в дозе 10 мг, при повторном приеме - по 10 мг до 4 раз/сут в зависимости от выраженности боли. Максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг. Продолжительность курса лечения при приеме внутрь не должна превышать 5 дней. При переходе с парентерального введения препарата на прием внутрь суммарная суточная доза обеих лекарственных форм в день перевода для больных в возрасте до 65 лет не должна превышать 90 мг, для больных в возрасте старше 65 лет или с нарушениями функции почек - 60 мг. При этом доза препарата для приема внутрь в день перехода не должна превышать 30 мг.
Побочные действия
Часто (более 3%) - гастралгия, диарея (особенно у пациентов старше 65 лет, имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения ЖКТ) - головная боль, головокружение, сонливость - отеки лица, голеней, лодыжек, пальцев, ступней, увеличение массы тела Нечасто (1-3%) - стоматит, рвота, ощущение переполнения желудка, метеоризм, запор - повышение артериального давления - кожная сыпь (включая макуло-папулезную сыпь), пурпура - повышенная потливость Редко (менее 1%) - тошнота, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в том числе с перфорацией и/или кровотечением), абдоминальная боль, спазм или жжение в эпигастральной области, изжога, тошнота, рвота по типу "кофейной гущи", мелена, холестатическая желтуха, гепатит, гепатомегалия, острый панкреатит - острая почечная недостаточность, боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии, гемолитический уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), частое мочеиспускание, повышение или снижение объема мочи, нефрит, отеки почечного генеза - асептический менингит (лихорадка, сильная головная боль, судороги, ригидность мышц шеи и/или спины), изменение настроения, беспокойство, галлюцинации, депрессия, психоз, снижение слуха, звон в ушах, нарушение зрения, в том числе нечеткость зрительного восприятия - бронхоспазм или диспноэ, ринит, отек гортани (одышка, затруднение дыхания) - отек легких, обморок - отек языка - анемия, эозинофилия, лейкопения - кровотечение из послеоперационной раны, носовое кровотечение, ректальное кровотечение - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без, покраснение, уплотнение или шелушение кожи, отек и/или болезненность небных миндалин), крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица, кожная сыпь, крапивница, зуд кожи, тахипноэ или диспноэ, отек век, периорбитальный отек, одышка, затрудненное дыхание, тяжесть в грудной клетке, свистящее дыхание)
Противопоказания
повышенная чувствительность к кеторолаку, другим НПВС или вспомогательным компонентам препарата - «аспириновая астма» - бронхоспазм, бронхиальная астма - ангионевротический отек - гиповолемия (независимо от вызвавшей ее причины) - дегидратация - эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения - пептические язвы - гипокоагуляция (в том числе гемофилия) - печеночная и/или почечная недостаточность (креатинин плазмы выше 50 мг/л) - геморрагический инсульт (подтвержденный или подозреваемый) - геморрагический диатез - одновременный прием с другими НПВС - высокий риск развития кровотечения (в том числе после операций) - нарушение кроветворения - беременность, роды, период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Кетрел не применяют для лечения хронической боли. С осторожностью следует назначать препарат при холецистите, холестазе, активном гепатите, хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, нарушениях функции почек (креатинин плазмы ниже 50 мг/л), сепсисе, системной красной волчанке, полипах слизистой оболочки носа и носоглотки, а также пациентам старше 65 лет. Лекарственные взаимодействия Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВС, препаратами кальция, ГКС, этанолом, кортикотропином может привести к образованию язв ЖКТ и развитию желудочно-кишечных кровотечений. Совместное назначение Кетрела с парацетамолом повышает риск развития нефротоксичности, с метотрексатом - гепато- и нефротоксичности. На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ. Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (при этом следует контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови). Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака, повышает концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения последнего. Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами, гепарином, тромболитиками, антиагрегантами, цефоперазоном, цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск развития кровотечения. Снижает эффект антигипертензивных и диуретических препаратов (т.к. снижается синтез простагландинов в почках). При комбинировании Кетрела с опиоидными анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены. Антацидные средства не влияют на всасывание кеторолака. При одновременном применении с Кетрелом повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (поэтому необходим перерасчет дозы). Совместное назначение Кетрела с натрия вальпроатом вызывает нарушение агрегации тромбоцитов. Кеторолак повышает концентрации верапамила и нифедипина в плазме крови. При назначении Кетрела с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности. Лекарственные препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови. Фармацевтическое взаимодействие Кетрел незначительно снижает связывание варфарина с белками. При одновременном приеме с фуросемидом кеторолак снижает мочегонное действие фуросемида примерно на 20%. При одновременном приеме Кетрела с препаратами лития увеличивается концентрация лития в плазме за счет ингибирования клиренса лития почками некоторыми НПВС. При одновременном приеме Кетрела и недеполяризующих мышечных релаксантов у больных появляется одышка. При приеме с противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин) усиливается частота приступов. При одновременном приеме с психотропными препаратами (флуоксетин, тиотиксин, алпразолам) у больных появляются галлюцинации. Одновременное назначение Кетрела и пентоксифиллина может усилить риск развития кровотечений. При одновременном применении с ингибиторами АПФ Кетрел увеличивает риск нарушения функции почек.
Особые указания
Следует учитывать, что влияние препарата на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение 24-48 ч. Гиповолемия повышает риск развития побочных реакций со стороны почек. При приеме Кетрела возможно повышение уровня печеночных трансаминаз. Кетрел необходимо назначать коротким курсом лечения больным с заболеваниями печени. При необходимости Кетрел можно назначать в комбинации с опиоидными анальгетиками. Не рекомендуется использовать Кетрел одновременно с парацетамолом более 5 дней. Больным с нарушением свертывания крови препарат назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов; особенно это важно в послеоперационном периоде и требует тщательного контроля гемостаза. Применение у больных пожилого возраста При приеме Кетрела побочные реакции у больных пожилого возраста встречаются чаще, необходимо назначение низких доз препарата. Максимальные дозы не должны превышать 60 мг для больных старше 65 лет. Принимать препарат следует с интервалом 6 – 8 часов. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Поскольку у значительной части больных при применении Кетрела развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, головная боль), рекомендуется избегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции (вождение автотранспорта, работа с потенциально опасными механизмами).
Передозировка
Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, развитие пептических язв желудка или эрозивного гастрита, нарушения функции почек, метаболический ацидоз. Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов (активированный уголь) и проведение симптоматической терапии (поддержание жизненно важных функций). Кетрел не выводится в достаточной степени с помощью диализа.
Форма выпуска
и упаковка Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 250C. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
