Отрио10мг тб №30
Количество
АПТЕКА | Адрес | Цена | Телефон | СТАТУС |
Аптека Центральная онлайн № 38 | пр. Республики д. 46 | 3 700 тг. | +7-7172-31-08-29 | Есть в наличии |
Гиппократ № 01 | ул. Биржан Сала д. 3А | 3 700 тг. | +7-7172-38-24-87 | Есть в наличии |
Гиппократ № 02 | м-н Достык ул. Сауран д. 9 | 3 700 тг. | +7-7172-50-09-99 | Есть в наличии |
Гиппократ № 03 | м-н Достык ул. Сауран д. 5 | 3 700 тг. | +7-7172-56-72-54 | Есть в наличии |
Гиппократ № 04 | ул. Сейфуллина д. 45/1 бут. 108 | 3 700 тг. | +7-7172-20-21-10 | Есть в наличии |
Гиппократ № 06 | пр. Момышулы д. 4 | 3 700 тг. | +7-7172-44-74-30 | Есть в наличии |
Гиппократ № 07 | ул. Тлендиева д.42 НП-8 | 3 700 тг. | +7-7172-48-83-01 | Есть в наличии |
Гиппократ № 08 | ул. Кенесары д. 80 | 3 700 тг. | +7-7172-37-48-72 | Есть в наличии |
Гиппократ № 09 | ул. Кажимухана д. 4 | 3 700 тг. | +7-7172-35-79-16 | Есть в наличии |
Гиппократ № 10 | ул. Сауран 7Г | 3 700 тг. | +7-7172-98-77-43 | Есть в наличии |
Гиппократ № 12 | ул. Т. Шевченко д. 4 /1 | 3 700 тг. | +7-7172-68-27-97 | Есть в наличии |
Гиппократ № 13 | пр.Ш. Кудайбердыулы д. 42 | 3 700 тг. | +7-7172-23-14-90 | Есть в наличии |
Гиппократ № 17 | пр.Кабанбай батыра дом 46,н.п. 1 | 3 590 тг. | +7-7172-40-34-76 | Есть в наличии |
Гиппократ № 19 | ул. Кеменгерулы д .8 | 3 700 тг. | +7-7172-41-19-88 | Есть в наличии |
Гиппократ № 21 | пр. Республики д. 45 | 3 700 тг. | +7-7172-22-74-96 | Есть в наличии |
Гиппократ № 22 | ул. Сары-Арка д. 31 | 3 700 тг. | +7-7172-44-41-15 | Есть в наличии |
Гиппократ № 23 | пр. Женис, д. 25 | 3 700 тг. | +7-7172-56-14-98 | Есть в наличии |
Гиппократ № 25 | ул. Богенбай Батыра д. 21 | 3 700 тг. | +7-7172-31-58-76 | Есть в наличии |
Гиппократ № 26 | ул. Iле д. 30 | 3 700 тг. | +7-7172-54-30-41 | Есть в наличии |
Гиппократ № 27 | ул. Жирентаева д. 12 | 3 700 тг. | +7-7172-36-00-28 | Есть в наличии |
Гиппократ № 29 | ул. Аблайхана д. 29 | 3 700 тг. | +7-7172-56-11-41 | Есть в наличии |
Гиппократ № 33 | ЖК Лазурный квартал, ул. Сарайшик д.5 ВП 5 | 3 700 тг. | +7-7172-65-38-65 | Есть в наличии |
Гиппократ № 34 | ул. Иманова д. 41 | 3 700 тг. | +7-7172-61-73-33 | Есть в наличии |
Гиппократ № 39 | ул. Шаймерден Косшигулулы ( бывш. 188) д. 11 | 3 700 тг. | +7-7172-20-65-85 | Есть в наличии |
Гиппократ № 40 | ул. Шаймерден Косшигулулы ( бывш. 188) д. 16 | 3 700 тг. | +7-7172-99-84-37 | Есть в наличии |
Гиппократ № 41 | ул. Петрова д. 14/2 (м-н 1 д. 18) | 3 700 тг. | +7-7172-42-99-06 | Есть в наличии |
Гиппократ № 44 | ул. Абылай хана д. 12 | 3 700 тг. | +7-7172-35-93-97 | Есть в наличии |
Гиппократ № 46 | с-з Родина, ул. Мира, строение 16 | 3 700 тг. | +7-7165-12-65-79 | Есть в наличии |
Гиппократ № 47 | ул. Мангилик Ел, д. 24 | 3 700 тг. | +7-7172-25-67-31 | Есть в наличии |
Гиппократ № 53 | ул. Култобе д. 16 | 3 700 тг. | +7-7172-52-06-24 | Есть в наличии |
Гиппократ № 54 | Ж.К. Жагалау-3, ул. 199 д. 36, ВП-1, блок 15 | 3 700 тг. | +7-7172-29-34-69 | Есть в наличии |
Гиппократ № 55 | ул. Ш. Косшыгулулы д. 20, НП 11 | 3 700 тг. | +7-7172-20-79-39 | Есть в наличии |
Гиппократ № 57 | ул. Асан Кайғы д. 8, ВП-8 | 3 700 тг. | +7-7172-61-82-10 | Есть в наличии |
Гиппократ № 61 | ул. Кенесары д. 69 ВП-10 | 3 700 тг. | +7-7172-41-85-40 +7-7172-41-85-42 | Есть в наличии |
Гиппократ № 63 | ул. Сейфуллина д. 24 | 3 700 тг. | +7-7172-32-61-12 | Есть в наличии |
Гиппократ № 70 | пр. Республики д. 25 ВП-3 | 3 700 тг. | +7-7172-98-73-01 | Есть в наличии |
Инструкция по применению
Отрио10мг тб №30
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки - 1 таб.:
- действующее вещество: эзетимиб в пересчете на 100 % вещество – 10,0 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, повидон (тип К30), натрия стеарилфума-рат.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/Аклар® или плёнки ПВХ.
1, 2, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению по-мещают в пачку из картона.
Описание лекарственной формы
Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемическое средство - ингибитор абсорбции холестерина.
Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию холестерина (ХС) и некоторых растительных стеро-лов в кишечнике.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный феноль-ный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) эзетимиб-глюкуронида наблюдается через 1-2 часа, эзетимиба – через 4-12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное ве-щество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций.
Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзе-тимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Препарат Отрио можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 % и 88-92 % соответственно
Метаболизм
Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени пу-тем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с жел-чью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму (реакция I фазы). Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид (основные производные эзетимиба, определяемые в плазме крови) составляют 10-20 % и 80-90 % соответственно от общей концентрации эзе-тимиба в плазме крови. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзети-миба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.
Выведение
После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93 % суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) от общего уровня радио-активных продуктов. В течение 10 дней примерно 78 % принятых радиоактивных про-дуктов было выведено через кишечник с желчью, 11 %- через почки. Через 48 часов ра-диоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Дети и подростки
Фармакокинетические показатели эзетимиба были одинаковы у детей старше 6 лет и взрослых. Фармакокинетические данные для детей младше 6 лет отсутствуют.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (старше 65 лет) концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов (от 18 до 45 лет). Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожи-лых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Для пожилых пациентов под-бор дозы препарата не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение площади под кри-вой «концентрация − время» (AUC) суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у па-циентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью), чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточ-ности (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности коррекция дозы препара-та не требуется.
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточности.
Пациенты с почечной недостаточностью
После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с тяжелыми нарушения-ми функции почек (n = 8; клиренс креатинина (КК) не более 30 мл/мин/1,73 м2), значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось примерно в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (n = 9). Данный результат не является клинически значимым. Для паци-ентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. У пациента по-сле трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличилось в 12 раз.
Пол
Концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови немного выше у женщин (менее 20 %), чем у мужчин. Степень снижения ХС ЛПНП и профиль безопасности одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб, поэтому для пациентов мужского или жен-ского пола подбор дозы препарата не требуется.
Фармакодинамика
Препарат Отрио эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отлича-ется от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ин-гибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный бе-лок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холе-стерина и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыва-нию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего сни-жаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усилива-ет экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не инги-бирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).
В клиническом исследовании, в которое были включены пациенты с гиперхолестерине-мией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54 % по сравнению с плацебо. Ин-гибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Стати-ны снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимае-мый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), хо-лестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзе-тимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной ги-перхолестериненимей.
Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо-В (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеро-склероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентра-ций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентраций ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопроеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты также могут способствовать развитию атеросклероза.
Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14C]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.
Показания к применению
Первичная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и не-семейной) гиперхолестеринемией.
Препарат Отрио в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для сниже-ния повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. «Способ применения и дозы»).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ин-фаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализации по поводу нестабильной стено-кардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хрониче-ской болезнью почек
Препарат Отрио, принимаемый в комбинации с симвастатином, показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокар-да или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Препарат Отрио в комбинации со статином показан для снижения повышенной концен-трации ОХС и ХС ЛПНП у взрослых и подростков (10-17 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необхо-димо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
- Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеноч-ной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов; Способ применения и дозы).
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорб-ция.
- Детский возраст до 6 лет.
Беременность и лактация
Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффек-тов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода.
Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен.
При одновременном применении препарата Отрио и статина необходимо следовать ин-струкции по применению данного статина.
В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с грудным молоком у женщин нет. В связи с этим эзетимиб не рекомендуется применять в период грудного вскармливания, в случае если потенциаль-ная польза не превышает потенциальный риск для ребенка. Если применение препарата необходимо, пациентка должна прекратить кормление грудью.
Побочные действия
В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали препарат эзетимиба в до-зе 10 мг в сутки в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фено-фибратом, препарат эзетимиба показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзе-тимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.
Следующие частые (> 1/100 и <1/10) или нечастые (> 1/1000 и <1/100) нежелательные ре-акции наблюдались при приеме препарата эзетимиба в монотерапии с частотой, превы-шающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме пре-парата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при прие-ме статина в монотерапии.
При приеме препарата эзетимиба в монотерапии.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Нечастые: снижение аппетита.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечастые: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечастые: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: боль в животе, диарея, метеоризм.
Нечастые: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.
Общие расстройства:
Частые: утомляемость.
Нечастые: боль в груди, боль.
Лабораторные и инструментальные данные:
Нечастые: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатамино-трансферазы (ACT), повышение активности креатининфосфокиназы (КФК) сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени.
При приеме препарата эзетимиба одновременно со статином.
Нарушения со стороны нервной системы:
Частые: головная боль.
Нечастые: парестезия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Нечастые: сухость слизистой оболочки рта, гастрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Частые: миалгия.
Нечастые: боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.
Общие расстройства:
Нечастые: астения, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные:
Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.
При приеме препарата эзетимиба одновременно с фенофибратом
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Частые: боль в животе.
В клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией ча-стота последовательных клинически значимых повышений (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) активности «печеночных» трансаминаз сыворотки крови составила 4,5 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7 % в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновременно с фенофибратом. Ча-стота холецистэктомии составила 0,6 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших препарат эзетимиба одновре-менно с фенофибратом (см. Особые указания). Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.
Пациенты с ишемической болезнью сердца
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг или симвастатин в дозе 40 мг. Профиль безопасности препаратов в двух группах был сходным за весь период наблюдения (медиана длительности наблюдения со-ставила 6 лет). Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений со-ставила 10,6 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 10,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин. Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе паци-ентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышеч-ная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, прини-мавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными по-вышениями активности КФК от
5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек. Частота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших симвастатин (см. Особые указания). Нежелательные явления со стороны желчного пузыря наблюдались у 3,1 % пациентов, принимавших симваста-тин + эзетимиб и 3,5 % пациентов, принимавших симвастатин. Частота госпитализации с холецистэктомией была 1,5 % в обеих группах. Рак (определялся как любое новое злока-чественное новообразование) диагностировался в течение исследования у 9,4 % пациен-тов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 9,5 % пациентов, принимавших симваста-тин.
Пациенты с хронической болезнью почек
В клиническом исследовании кардио- и нефропротективного действия с участием паци-ентов, принимавших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированны-ми дозами эзетимиба (10 мг) и симвастатина (20 мг) 1 раз в сутки, и пациентов, прини-мавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения составила 4,9 года). В данном клиниче-ском исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и пре-кращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота пре-кращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4 % в группе пациен-тов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9.8 % в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших комбиниро-ванный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших
плацебо. Последовательные повышения активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) наблюдалось у 0,7 % пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и у 0,6 % пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статисти-чески достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокаче-ственные новообразования (9,4 % в группе пациентов, принимавших комбинированный препарат с фиксированными дозами эзетимиба и симвастатина, и 9,5 % в группе пациен-тов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.
Дети и подростки от 6 до 17 лет
В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или не семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимо-сти эзетимиба был сопоставим с профилем у взрослых пациентов, получавших эзетимиб.
В клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозигот-ной семейной гиперхолестеринемией, принимавших комбинированную терапию лекар-ственным препаратом эзетимиба и симвастатином, профиль безопасности и переносимо-сти был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов, получавших комби-нированное лечение лекарственным препаратом эзетимиба и симвастатином.
Лабораторные показатели
В клинических исследованиях частота последовательных клинически значимых повыше-ний активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови (активность АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышающая ВГН) была сопоставима при применении эзетимиба в монотерапии (0,5 %) и при приеме плацебо (0,3 %). При изучении безопасности комби-нированной терапии частота клинически значимого повышения активности «печеноч-ных» трансаминаз в сыворотке крови составила 1,3 % у пациентов, принимавших эзети-миб одновременно со статином, и 0,4 % у пациентов, принимавших статин в монотера-пии. Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови обычно протекало бессимп-томно, не сопровождалось развитием холестаза и возвращалось на исходный уровень как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Частота возникновения клинически значимого повышения активности КФК (в 10 и более раз выше ВГН) у пациентов, принимавших препарат эзетимиба в монотерапии, была схо-жей с данным показателем у пациентов, принимавших плацебо или статин в монотера-пии.
Пострегистрационные наблюдения
При применении препарата эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о
следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу
Нарушения со стороны психики: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: панкреатит, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холелитиаз, холеци-стит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, миопа-тия/рабдомиолиз.
Общие расстройства: астения.
Взаимодействие с лекарственными средствами
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изофермен-ты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзети-мибом и средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакоки-нетических взаимодействий не наблюдалось.
При одновременном применении эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама. Одновременное применение циметидина и эзетимиба не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Колестирамин: одновременный прием колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) приблизительно на 55 %. Эф-фект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП за счет одновременного при-менения эзетимиба и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием.
Циклоспорин: у пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный прием препарата эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению значения AUC суммарного эзетимиба в среднем в 3,4 раза (от 2,3 до 7,9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13,2 мл/мин/1,73м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой. В перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг 1 раз в сут-ки с приемом однократной дозы 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом, бы-ло выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10 % до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых доброволь-цев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. С осторожно-стью).
Фибраты: безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фено-фибратом были оценены в клинических исследованиях (см. Побочное действие). Без-опасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с другими фибратами не изучены. Фибраты могут повышать выделение ХС с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию ХС в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока неизвестно, одновременное применение препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фено-фибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследова-ний не рекомендуется. Одновременный прием препарата эзетимиба и фенофибрата или гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза соответственно, однако эти повышения не рассматриваются как клинически зна-чимые.
Статины: при одновременном приеме эзетимиба с аторвастатином, ловастатином, пра-вастатином, симвастатином, флувастатином и розувастатином клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Непрямые антикоагулянты: одновременное применение эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки и варфарина не оказывало значимого влияния на биодоступность варфарина и про-тромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых добровольцев. В постреги-страционном периоде были получены сообщения об увеличении Международного Нор-мализованного Отношения (MHO) у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом. Данные пациенты также принимали другие лекарствен-ные средства (см. Особые указания).
Способ применения и дозы
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом
Отрио.
Применения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией
Препарат принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи.
Доза препарата Отрио при монотерапии или в комбинации со статином или фенофибра-том составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Отрио.
Применения у пациентов с ишемнческой болезнью сердца
Комбинированная терапия со статинами
Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС Отрио 10 мг может применяться со статином с доказанным эффектом по снижению риска раз-вития сердечно-сосудистых осложнений.
Применение у пациентов с нарушением функции почек/хронической болезнью почек Монотерапия
Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Комбинированная терапия с симвастатином
Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы препарата Отрио или симва-статина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 препарат Отрио назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером.
У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение у пожилых пациентов
Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение препарата у детей и подростков
Для детей и подростков от 6 лет коррекция дозы препарата не требуется (см. Фармаколо-гические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов).
Применение препарата Отрио у детей в возрасте до 6 лет не рекомендовано по причине отсутствия данных по безопасности и эффективности в данной возрастной группе.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Отрио не реко-мендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдельных групп пациентов, Особые указания).
При комбинированной терапии с секвестрантами желчных кислот
Препарат Отрио следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровож-далось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежела-тельные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым доброволь-цам в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестерине-мией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеро-лемией в дозе 40 мг в сутки в течение 26 недель, была продемонстрирована хорошая пе-реносимость препарата.
В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживаю-щую терапию.
Меры предосторожности и особые указания
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Отрио с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флу-индион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Отрио и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом эзе-тимиба.
Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению назначаемого допол-нительно препарата.
Ферменты печени
В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и статина у пациентов наблюдались последовательные повышения активности «печеноч-ных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН). Если препарат эзетимиба назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота последовательных повышений активности «пече-ночных» трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН) была 2,5 % в группе пациентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 2,3 % в группе пациентов, принимавших симва-статин (см. Побочное действие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек ча-стота последовательных повышений активности «печеночных» трансаминаз (в 3 и более раз выше ВГН) составила 0,7 % в группе пациентов, принимавших комбинированный ги-полипидемический препарат с фиксированными дозами эзетимиба (10 мг) и симвастати-на (20 мг) 1 раз в сутки, и 0,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. Побочное действие).
Скелетная мускулатура
В клинических исследованиях частота возникновения миопатии или рабдомиолиза, свя-зан-ных с применением препарата эзетимиба, не превышала таковую в сравнении с соот-ветствующей контрольной группой (плацебо или монотерапии статином), однако миопа-тия и рабдомиолиз являются известными нежелательными реакциями статинов и других липидснижающих средств. В клинических исследованиях частота повышения активности КФК (более чем в 10 раз превышающая ВГН) составила 0,2 % в группе эзетимиба в срав-нении с 0,1 % в группе плацебо и 0,1 % в группе одновременного применения эзетимиба и статина в сравнении с 0,4 % в группе монотерапии статином.
В пострегистрационном периоде применения эзетимиба были получены сообщения о случаях развития миопатии и рабдомиолиза независимо от причины их развития. Боль-шинство пациентов, у которых развивался рабдомиолиз, принимали статины до начала приема препарата эзетимиба. Тем не менее, очень редко сообщалось о развитии рабдо-миолиза при применении препарата эзетимиба в монотерапии и при одновременном применении препарата эзетимиба и лекарственных препаратов, применение которых, как известно, ассоциировано с повышенным риском развития рабдомиолиза.
Все пациенты, которым назначается препарат эзетимиба, должны быть предупреждены о риске развития миопатии и рабдомиолиза и должны сообщать врачу о любых необъясни-мых мышечных болях, болезненности или слабости. Если миопатия диагностирована или подозревается, применение препарата эзетимиба и любого статина, принимаемого одно-временно с препаратом эзетимиба, должно быть немедленно прекращено. Наличие дан-ных симптомов и повышение активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) указывает на развитие миопатии.
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг ежедневно или симвастатин в дозе 40 мг ежедневно (медиана длительности наблюдения составила 6 лет). Частота развития миопатии составила 0,2 % в группе паци-ентов, принимавших симвастатин + эзетимиб, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мы-шечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН. Частота развития рабдомиолиза составила 0,1 % в группе пациентов, прини-мавших симвастатин + эзетимиб, и 0,2 % в группе пациентов, принимавших симвастатин, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с при-знаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек (см. Побочное дей-ствие).
В клиническом исследовании с участием пациентов с хронической болезнью почек ча-стота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимав-ших комбинированный гиполипидемический препарат с фиксированными дозами эзети-миба (10 мг) и симвастатина (20 мг) ежедневно, и 0,1 % в группе пациентов, принимав-ших плацебо (см. Побочное действие).
Дети от 6 до 17 лет
Безопасность и эффективность эзетимиба у детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозигот-ной семейной или не семейной гиперхолестеринемией были изучены в клиническом ис-следовании длительностью 12 недель. Профиль побочных явлений у детей, получавших препарат эзетимиба, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациен-тов, получавших препарат эзетимиба. В данном клиническом исследовании не наблюда-лось явного воздействия на рост или половое созревание мальчиков или девочек. Однако воздействия эзетимиба на рост и половое созревание не были изучены при лечении дли-тельностью более 12 недель (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Безопасность и эффективность препарата эзетимиба, принимаемого одновременно с сим-вастатином, у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолесте-ринемией были изучены в клиническом исследовании у мальчиков-подростков и девочек, которые были как минимум один год после менархе. Профиль побочных явлений у под-ростков, получавших препарат эзетимиба и до 40 мг/сут симвастатина, был сопоставим с профилем побочных явлений у взрослых пациентов, получавших препарат эзетимиба и симвастатин. В данном клиническом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или половое созревание у мальчиков или девочек подростков, или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девочек (см. Способ применения и дозы, Побочное действие).
Печеночная недостаточность
Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат эзетимиба не рекомендован пациентам с умеренной и тяжелой степенью пече-ночной недостаточности (см. Фармакологические свойства, Фармакокинетика у отдель-ных групп пациентов, Противопоказания).
Фибраты
Безопасность и эффективность применения эзетимиба одновременно с фибратами (за ис-ключением фенофибрата) не установлена. Одновременное применение лекарственного препарата эзетимиба с фибратами (за исключением фенофибрата) не рекомендуется (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Фенофибрат
Пациенты, принимающие фенофибрат одновременно с препаратом эзетимиба, должны быть предупреждены о возможном риске возникновения желчнокаменной болезни и за-болеваний желчного пузыря. Если врач предполагает возможное развитие указанных вы-ше заболеваний у пациента, необходимо провести исследования желчного пузыря и назначить альтернативную липидснижающую терапию (см. Побочное действие и ин-струкцию по применению фенофибрата).
Циклоспорин
При назначении эзетимиба пациентам, принимающим циклоспорин, следует соблюдать меры предосторожности. Необходим регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении препарата эзетимиба и циклоспорина (см. С осторожностью, Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Непрямые антикоагулянты
При одновременном применении препарата эзетимиба с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион, необходимо контролировать значения показателя МНО (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами).
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспорт-ными средствами и работать с механизмами, однако, некоторые нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при приеме препарата эзетимиба, могут влиять на способность некото-рых пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раз-дел «Побочное действие»).
Условия хранения
При комнатной температуре
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Оставить отзыв