Девилон 500мг тб №10

Торговое название
Девилон
 
Международное непатентованное название
Левофлоксацин  
 
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
 
Состав                                           
Одна таблетка содержит
активное вещество – левофлоксацин  500.00  (в виде левофлоксацина гемигидрата 512.00)
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, вода очищенная, кросповидон, магния стеарат,
состав оболочки: макрогол 6000 (полиэтиленгликоль), тальк, гипромеллоза, титана диоксид  (Е171), железа (III) оксид  красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), вода очищенная
 
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета,  капсуловидной формы, с выпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и гравировкой "МС" – на другой стороне 
 
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты - производные хинолона. Фторхинолоны. Левофлоксацин.
Код АТХ    J01MA12
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 100%.
Связывание  с белками сыворотки крови 30-40 %. При многократном применение левофлоксацина по 500 мг один раз в сутки наблюдается несущественная кумуляция. При дозах, превышающих 500 мг, принимаемых дважды в сутки, отмечается небольшая кумуляция левофлоксацина. Стабильное состояние достигается в течение 3-х дней.
Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке и секрете бронхов, после перорального приёма 500 мг, составляет 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно, и достигается примерно через 1 ч после приема препарата.
Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после приёма внутрь 500 мг была, приблизительно, 11,3 мкг/г и достигалась через 4-6 ч после применения. Концентрация в лёгких достоверно превышает таковую в плазме.
Максимальная концентрация левофлоксацина 4,0мкг/мл-6,7мкг/мл, в содержимом мочевого пузыря определяется через 2-4 ч, после 3-дневного применения по 500 мг 1 или 2 раза в сутки,
Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.
После приёма внутрь по 500 мг левофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрация в тканях предстательной железы составляет 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2,0 мкг/г, через 2 часа, 6 часов и 24 часа, соответственно; соотношение средних концентраций в простате и в плазме составляет 1,84.
Левофлоксацин подвергается метаболизму в очень малой степени. Его метаболиты - десметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Метаболиты составляют менее 5% дозы, выводящейся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается хиральной инверсии.
После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно, период полувыведения (Т _½) 6-8 ч. Выведение осуществляется преимущественно почками (> 85% применённой дозы).
Значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина после перорального и внутривенного введения нет, что указывает на взаимозаменяемость этих способов введения.
Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер в диапазоне от 50 до 600 мг.
Больные с нарушением  функции почек
Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении почечной функции выведение почками и клиренс снижаются, период полувыведения увеличивается, как показано в таблице:
 
  

 
Больные пожилого возраста
Существенных различий в кинетике левофлоксацина между пациентами молодого и пожилого возраста нет, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.
Различия между представителями разного пола 
Различия в фармакокинетике левофлоксацина мужчин и женщин несущественные. Доказательств, что эти различия имеют клиническое значение, нет.

Фармакодинамика 
Девилон, синтетический антибактериальный препарат класса фторхинолонов и S(-) энантиомером рацемического лекарственного вещества офлоксацина. Являясь антибактериальным фторхинолоном, Девилон действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.
Степень бактерицидной активности зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под кривой (AUC) и  минимальной ингибирующей концентрации (МИК).
Основной механизм резистентности обусловлен мутацией в генах gyr-A. Существует перекрёстная резистентность между Девилоном и другими фторхинолонами.
В результате такого механизма действия между Девилоном и другими классами антибактериальных средств нет перекрёстной резистентности.
Рекомендованные EUCAST критерии МIС для левофлоксацина, с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных, и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже, посвящённой результатам МIС теста (мг/л).
 
Клинические критерии МIС для левофлоксацина по EUCAST

 
Рекомендованные Институтом клинических и лабораторных стандартов, CLSI (бывший NCCLS), критерии МИК для левофлоксацина с разграничением чувствительных микроорганизмов от умеренно чувствительных и умеренно чувствительных от резистентных представлены в таблице ниже
Критерии МIС и диффузии на диске для левофлоксацина по CLSI (М100-S17, 2007 г.)

 
Преобладание резистентности у конкретных видов может изменяться в зависимости от географического положения и времени; желательно иметь данные о резистентности в конкретных регионах, особенно, при лечении тяжёлых инфекций. Необходимо получить рекомендации эксперта, если преобладание резистентности в конкретном регионе таково, что польза от лекарственного вещества сомнительна, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.
Чувствительные микроорганизмы:
Аэробные грамположительные бактерии
Staphylococcus aureus^* чувствительный к метициллину, Staphylococcus saprophyticus, Стрептококки групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae^*, Streptococcus pyogenes^*
Аэробные грамотрицательные бактерии
Burkholderia cepacia°, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae^*, Haemophilus para- influenzae^*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae^*, Moraxella catarrhalis^*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri
Анаэробные бактерии
Peptostreptococcus
Другие
Chlamydophylia pneumoniae^*, Chlamydophylia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila^*, Mycoplasma pneumoniae^*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum
Микроорганизмы, у которых возможна приобретённая резистентность
Аэробные грамположительные бактерии
Enterococcus faecalis^*, Staphylococcus aureus резистентный к метициллину, Коагулазо-отрицательные Staphylococcus spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии
Acinetobacter baumannii^*, Citrobacter freundii^*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae^*, Escherichia coli^*, Morganella morganii^*, Proteus mirabilis^*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa^*, Serratia marcescens^*
Анаэробные бактерии
Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus°, Bacteroides thetaiotamicron°, Bacteroides vulgatus°, Clostridium difficile°.
^*- клиническая эффективность была установлена в отношении чувствительных изолятов в одобренных клинических исследованиях.
° - естественная умеренная чувствительность.
При госпитальных инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, может потребоваться комбинированная терапия.
 
Показания к применению
Девилон показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- острый бактериальный синусит
- обострение хронического бактериального бронхита
- внебольничная пневмония
- неосложненные инфекции мочевыводящих путей
- осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит,
- хронический бактериальный простатит
- инфекции кожи и мягких тканей.
 
Способ применения и дозы
Таблетки для приема внутрь. Применяют независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также  чувствительности предполагаемого возбудителя.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Рекомендовано продолжать лечение еще на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденной микробиологическими тестами элиминации возбудителей инфекции.
Таблетки Девилон следует принимать как минимум за два часа до или после приема препаратов содержащих соли железа, антациды и сукральфат, так как возможно снижение всасывания препарата.
Острый синусит: 500 мг один раз в день. Курс лечения 10 - 14 дней.
Обострение хронического бронхита: 250-500 мг один раз в день, 7 - 10 дней.
Внебольничная пневмония: 500 мг один или два раза в день, 7 - 14 дней.
Неосложненные инфекции мочевых путей: 250 мг один раз в день, в течение 3 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: 250 мг один раз в день, 7- 10 дней.
Хронический бактериальный простатит: 500 мг один раз в день, в течение       28 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: 250 мг один раз в день или 500 мг один или два раза в день, 7 - 14 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек (клиренс креатинина  ≤50 мл/мин)

*После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) дополнительные дозы не требуются.
 
Пациентам пожилого возраста, при условии нормальной функции почек, а так же пациентам с нарушением  функции печени коррекция дозы не требуется.
 
Побочные действия
Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)
- тошнота, диарея
- повышение уровня ферментов печени (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы,
  ГГТ)
Нечасто(≥1/1000 до ≤ 1/100)
- избыточный рост грибковой флоры и резистентных микроорганизмов
- эозинофилия, лейкопения
- головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, бессонница,
  раздражительность
- анорексия, рвота, боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор
- повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови
- зуд, сыпь
- астения
Редко((≥1/10000 до ≤ 1/1000)
- нейтропения; тромбоцитопения
- судороги, парестезия, тремор, депрессия, психотическое состояние,
  ажитация, спутанность сознания, тревожность
- тахикардия, гипотензия
- бронхоспазм, одышка
- кровавая диарея, которая в редких случаях может быть симптомом
  энтероколита, в том числе псевдомембранозного колита
- крапивница
- поражения сухожилий, в том числе тендинит (например, тендинит
  ахиллова сухожилия), суставные и мышечные боли
Очень редко (≤1/10000)
- агранулоцитоз
- отек Квинке, анафилактический шок, анафилактические и
  анафилактоидные реакции ( могут развиваться уже после приема первой
  дозы), фотосенсибилизация, аллергический пневмонит, лихорадка
- нарушения зрения и слуха
- нарушения вкуса вплоть до полной потери всех вкусовых ощущений,
  нарушения обоняния вплоть до полной его потери
- гипогликемия, в частности у пациентов, страдающих диабетом
- гепатит
- разрыв сухожилий (например, разрыв ахиллова сухожилия). Это
  нежелательное действие может проявиться в течение 48 часов после
  начала лечения и быть билатеральным
- мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных
  с тяжелой миастенией
- острая почечная недостаточность (например, по причине
  интерстициального нефрита)
- психические реакции с аутоагрессивным поведением, в том числе с
  суицидальными мыслями и действиями, галлюцинации
- сенсорная и сенсомоторная периферическая нейропатия
Единичные случаи
- гемолитическая анемия, панцитопения
- тяжелые случаи буллезной сыпи, такие как синдром Стивенса-Джонсона,
  токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная   
  многоформная эритема
- гипергидроз
- удлинение интервала QT
- рабдомиолиз
- лейкоцитокластический васкулит
- экстрапирамидные расстройства и другие нарушения мышечной
  координации
- обострения порфирии у больных, страдающих порфирией
- звон в ушах
- желтуха, случаи некроза печени вплоть до угрожающей жизни острой
  печеночной недостаточности, в первую очередь у больных с тяжелым
  основным заболеванием
- боль в спине, груди и конечностях
 
Противопоказания   
- гиперчувствительность к левофлоксацину,  другим хинолонам, или  же к
  какому-либо из компонентов препарата
- эпилепсия
- поражения сухожилий, наблюдавшиеся при предшествующем применении    
  фторхинолонов
- беременность и  период лактации
- детский и  подростковый возраст до 18 лет
 
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение  хинолонов с теофиллином, НПВС и другими препаратами, снижающими судорожный порог может приводить к выраженному снижению церебрального судорожного порога, несмотря на отсутствие фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с теофиллином. В присутствии фенбуфена концентрация левофлоксацина возрастает почти на 13%.
Пробенецид и циметидин оказывают значительное воздействие на выведение левофлоксацина. Циметидин и пробеницид снижают почечный клиренс левофлоксацина (на 24% и 34% соответственно), так как оба препарата могут блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина в почках. При одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, влияющих на  канальцевую секрецию почек, лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью, особенно при нарушении почечной функции.
Период полувыведения циклоспорина возрастает на 33% при одновременном применении  с  левофлоксацином.
Левофлоксацин в  комбинации с антагонистом витамина К (например, с варфарином) может приводить к увеличению показателей коагуляционных тестов (протромбинового времени (ПВ) с учетом международного нормализованного отношения (МНО)) и/или усилению кровотечения. Следовательно, больным, получающим антагонисты витамина К необходим мониторинг коагуляционных тестов.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды) следует применять с осторожностью при одновременном применении с левофлоксацином.
Одновременный прием с глюкокортикостероидами (ГКС) повышает риск разрыва сухожилий.
Всасывание левофлоксацина значительно ухудшается при одновременном приеме с солями железа или антацидами, содержащими магний или алюминий. Биодоступность левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении сукральфата.
В редких случаях некоторые антибиотики могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике, и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированного стероида. В результате этого плазменные уровни активных стероидов снижаются.
 
Особые указания
При наиболее тяжелых случаях пневмококковой пневмонии Девилон может не дать оптимального терапевтического эффекта. 
Тендинит и разрыв сухожилий
Редко могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста и больных, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение таких пациентов, если им назначают данный препарат. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они отмечают симптомы проявления тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Девилон следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile 
Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, более тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При  возникновении подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно отменить прием левофлоксацина, безотлагательно начать лечение поддерживающими препаратами, а так же назначить специфическую терапию (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к развитию судорог
Девилон противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. Препарат, как и другие хинолоны, следует принимать с предельной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например, пациентам с предыдущими поражениями ЦНС, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин. В случае появления конвульсий лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы 
Пациенты с латентными или известными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью 
Поскольку левофлоксацин выделяется в основном почками, необходима коррекция дозы для больных с нарушением функции почек (почечной недостаточностью)
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности) 
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные реакции повышенной чувствительности (например ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.
Гипогликемия 
Как и в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, которые получали сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.
Профилактика фотосенсибилизации 
Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с во избежание ее пациентам не рекомендуется без особой нужды подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения (например лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).
Пациенты, которые получали антагонисты витамина К 
Вследствие возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, которые принимали левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), необходимо контролировать коагуляционные тесты, если эти лекарственные средства применяют одновременно.
Психотические реакции
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда даже после однократного приема левофлоксацина. В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина необходимо прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.
Сердечные расстройства
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая препарат Девилон, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, такими как например:
•        врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
•        сопутствующее применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
•        некорригированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
•        пациенты пожилого возраста;
•        заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).
Периферическая нейропатия 
Сообщалось о быстроразвивающейся сенсорной и сенсомоторной периферической нейропатии у пациентов, которые принимали фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечали симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)
Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).
Суперинфекция
Как и при применении других антибиотиков, применение Девилона, особенно в течение длительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к нему микроорганизмов, это может привести к изменению микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитию суперинфекции. Поэтому в ходе лечения необходимо обязательно проводить повторную оценку состояния пациента. В случае развития во время лечения суперинфекции, следует принимать соответствующие меры.
Опиаты
У пациентов, которые получали левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарные нарушения
Сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, в основном у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом. Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
Беременность и период лактации
Беременным и кормящим женщинам нельзя принимать таблетки Девилон в связи с отсутствием данных клинических исследований и  возможным риском поражения фторхинолонами несущей нагрузку хрящевой ткани растущего организма.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата (такие как головокружение, ступор, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, координации движения, в том числе во время ходьбы), необходимо соблюдать осторожность  или воздержаться от управления  транспортным средством или потенциально опасными механизмами требующих повышенной концентрации внимания.
 
Передозировка
Симптомы: спутанность и нарушение сознания, головокружение, конвульсивные судороги, удлинение интервала QT.
Лечение: симптоматическое; необходим мониторинг ЭКГ, вследствие удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка могут быть использованы антациды.  Девилон не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота нет.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной  упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона
 
Условия хранения 
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25⁰С.
Хранить  в местах недоступных для детей!
 
Срок хранения
 4  года
 Не применять препарат по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту