Антарис 4мг тб №30

Торговое название
Антарис^®
 
Международное непатентованное название
Глимепирид
 
Лекарственная форма
Таблетки по 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг
 
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг
вспомогательные вещества: 
Таблетки по 1 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, Понсо 4R (E124)
Таблетки по 2 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (E 132)
Таблетки по 3 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172)
Таблетки по 4 мг – лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия крахмала гликолят, магния или кальция стеарат, натрия лаурилсульфат, индигокармин (E 132)
 
Описание
Таблетки по 1 мг розового цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.
Таблетки по 2 мг зеленоватого цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.
Таблетки по 3 мг кремового цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.
Таблетки по 4 мг голубого цвета, продолговатой диплоидной формы, с риской по обеим сторонам и гравировкой «H» и «S» на одной стороне.
 
Фармакотерапевтическая группа
Пищеварительный тракт и обмен веществ. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глимепирид
Код АТХ А10ВВ12
 
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Глимепирид характеризуется полной биодоступностью после перорального приёма. Приём пищи не оказывает значительного воздействия на всасывание препарата, сопровождаясь лишь незначительным снижением скорости всасывания. Максимальные концентрации в сыворотке крови (C_max) достигаются приблизительно через 2-3 часа после перорального приёма (составляя в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приёме в дозе 4 мг в сутки), демонстрируя линейную зависимость между дозой и значениями C_max и AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени).
Глимепирид не накапливается в сыворотке крови при последующем многократном приеме. Фармакокинетика глимепиридина не отличается между здоровыми и пациентами с сахарным диабетом 2 типа. Клиаренс глимепиридина после перорального приема не изменяется в диапазоне 1 мг до 8 мг, указывающий на линейную фармакокинетику.
Распределение
Глимепирид обладает очень низким объёмом распределения (примерно 8,8 литров), приблизительно соответствующим пространству распределения альбумина; высокой степенью связывания с белками (> 99%) и клиренсом – 47,8 мл/мин.
Метаболизм
Глимепиридин полностью метаболизируется благодаря окислительной биотрансформации после перорального или внутривенного введения. Основными метаболитами являются циклогексилгидрокси-метилпроизводное (M1) и карбоксильное производное (M2). Цитохром P450 2C9 участвует в биотрансформации глимепирида в M1. M1 дополнительно метаболизируется до M2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M2 неактивен. Неясно, оказывает ли М1 клинически значительное влияние на уровень глюкозы в крови у людей.
Выведение
После однократного приёма меченного радиоактивным изотопом глимепирида 80-90% радиоактивности выявлялось в моче и 40% в фекалиях. Отношение M1 к M2 в моче составляло примерно 3: 2 у двух испытуемых и 4: 1 у одного испытуемого. M1 и M2 составляли около 70% (отношение M1 к M2 1: 3) радиоактивности, выявленных в фекалиях.
После внутривенного дозирования у пациентов не отмечалось значительного желчного выведения глимепирида или его М1 метаболита.
Сравнение результатов, полученных при однократном и многократном приёме в режиме один раз в сутки, не выявило значительных различий в параметрах фармакокинетики, характеризовавшихся очень низкой интраиндивидуальной вариабельностью значений. Значительного накопления глимепирида не наблюдалось.
Особые популяции
Значения параметров фармакокинетики были сходными у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов. У пациентов с низким клиренсом креатинина была отмечена тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижению средних сывороточных концентраций, по всей вероятности, обусловленная более быстрым выведением из-за более низкой степени связывания с белками. Кроме того, отмечено ухудшение почечного выведения двух основных метаболитов. В целом, дополнительного риска накопления препарата у этих пациентов не ожидается.
Значения фармакокинетических параметров у пяти не страдающих диабетом пациентов после хирургической операции на желчных протоках были сходными с наблюдаемыми у здоровых индивидуумов.

Фармакодинамика
Глимепирид является активным при пероральном применении гипогликемическим средством, относящимся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете.
Действие глимепирида заключается, главным образом, в стимуляции секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы.
Как и в случае с другими производными сульфонилмочевины, данный эффект основан на увеличении ответа бета-клеток поджелудочной железы на раздражение физиологическими уровнями глюкозы. Кроме того, глимепирид, по всей видимости, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, также характерным для других производных сульфонилмочевины.
Секреция инсулина
Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов бета-клеточных мембран. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток и путем открытия кальциевых каналов приводит к увеличению поступления кальция в клетки. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, который ассоциируется с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания сульфонилмочевины.
Экстрапанкреатическая активность
Экстрапанкреатические эффекты заключаются, например, в улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину и снижении степени потребления инсулина печенью.
Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счёт особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в этих тканях является этапом, ограничивающим скорость использования глюкозы тканями. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, что приводит к стимулированному усвоению глюкозы.
Глимепирид усиливает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-фосфолипазы С, что может быть коррелировано с вызванным лекарственным веществом липогенезом и гликогенезом в отдельных жировых и мышечных клетках. Глимепирид подавляет продукцию глюкозы в печени за счёт повышения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который, в свою очередь, ингибирует процессы глюконеогенеза.
Общие свойства 
У здоровых индивидов минимальная эффективная пероральная доза составляет приблизительно 0,6 мг. Глимепирид характеризуется дозозависимым и воспроизводимым действием. Физиологический ответ на сильные физические нагрузки, снижение секреции инсулина, на фоне применения глимепирида сохраняется.
Значительных различий в характере действия при приёме лекарственного препарата за 30 минут и непосредственно перед едой не наблюдалось. У пациентов с сахарным диабетом достаточный метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении препарата один раз в сутки.
Гидроксиметаболит глимепирида, хотя и вызывал небольшое, но достоверное снижение уровней глюкозы в сыворотке у здоровых индивидов, отвечает лишь за незначительную часть общего эффекта лекарственного препарата.
Комбинированная терапия в сочетании с метформином
В одном исследовании у пациентов с недостаточным контролем на метформине в максимальных дозах при сопутствующем применении глимепирида продемонстрировано улучшение метаболического контроля по сравнению с монотерапией метформином.
Комбинированная терапия с инсулином
На данный момент имеются достаточно ограниченные данные о комбинированной терапии в сочетании с инсулином. Пациентам с недостаточным контролем заболевания на максимальной дозе глимепирида может быть назначена сопутствующая инсулинотерапия. В двух исследованиях комбинированная терапия сопровождалась улучшением метаболического контроля, аналогичным наблюдаемому на фоне монотерапии инсулином; однако при этом для комбинированной терапии требовалось использование более низкой средней дозы инсулина.
Педиатрическая популяция: данные по применению глимепирида у детей до 8 лет отсутствуют. Данные по применению глимепирида в качестве монотерапии у детей от 8 до 17 лет ограничены. Доступные данные по безопасности и эффективности недостаточны для применения у детей, следовательно применение у педиатрической популяции не рекомендуется.
 
Показания к применению
-  для лечения сахарного диабета 2 типа, когда только диета, физические упражнения и снижение веса не обеспечивают достаточного контроля заболевания.
 
Способ применения и дозы
Для перорального приёма.
Антарис® рекомендуется принимать непосредственно во время завтрака или во время первого основного приёма пищи.
Основой успешного лечения сахарного диабета являются надлежащая диета, регулярные физические упражнения, а также постоянные проверки соответствующих параметров крови и мочи. Таблетки или инсулин не отменяют необходимости соблюдения рекомендованной пациенту диеты.  
Рекомендуемая начальная доза составляет 1 мг или 2 мг глимепирида в сутки. Пациентам с повышенным риском гипогликемии рекомендуется начинать прием с 1 мг ежедневно. После достижения суточной дозы 2 мг дальнейшее увеличение дозы может быть достигнуто с шагом 1 мг или 2 мг по результатам анализов уровней глюкозы в крови и моче.
Максимально рекомендуемая доза составляет 8 мг в сутки.
У пациентов с переходом с длительного применения производных сульфонилмочевины на Антарис® может наблюдаться сочетанное действие препарата в течение 1-2 недель и следует надлежащим образом контролироваться при гипогликемии.
При совместном назначении колесевелама с глимепиридином, максимальная концентрация в плазме крови и воздействие глимепиридина снижается. Поэтому Антарис® следует принимать не менее чем за 4 часа до применения колесевелама.  В ходе лечения, по мере улучшения контроля сахарного диабета, сопровождающегося повышением чувствительности к инсулину, потребность в глимепириде может снижаться. Поэтому, во избежание гипогликемии, следует помнить о необходимости своевременного уменьшения дозы или отмены терапии в подобных случаях. Коррекция дозы может также потребоваться в случае изменений массы тела или образа жизни, а также других факторов, способствующих повышению риска развития гипо- или гипергликемии.
- Переход с инсулина на Антарис ^® 
В исключительных случаях, когда пациенты с сахарным диабетом 2 типа проходят лечение инсулином, может быть показан переход на лечение препаратом Антарис^®. Подобный переход должен производиться под тщательным наблюдением врача.
- Особые популяции
Пациенты с нарушениями функции почек или печени: см. раздел «Противопоказания».
Пациенты детского возраста
Не рекомендуется из-за неблагоприятного воздействия на массу тела и гипогликемию.

Побочные действия
Соответствующие реакции приводятся в порядке убывания показателей частоты возникновения (очень часто: ≥ 1/10; часто: от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко: от ≥ 1/10 000 до < 1/1000; очень редко: < 1/10 000; с неизвестной [не поддающейся оценке по имеющимся данным] частотой возникновения).
Со стороны кроветровной и лимфатической системы:
Редко: тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритропения, гемолитическая анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы и проходят после прекращения приёма препарата.
Неизвестно: тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов менее 10,000/1 мкл и тромбоцитопеническая пурпура
 
Со стороны иммунной системы:
Очень редко: лейкоцитокластический васкулит, реакции гиперчувствительности легкой степени могут принимать тяжелый характер с переходом в диспноэ, падения кровяного давления и в некоторых случаях давать шок
Неизвестно: возможна перекрестная аллергенность с препаратами сульфонилмочевины, сульфонамидами и некоторыми подобными веществами.
 
Нарушения метаболизма и питания:
Редко: гипогликемия. Подобные гипогликемические реакции, в основном, носят немедленный характер, могут быть тяжёлыми и не всегда легко поддаются коррекции. Развитие данных реакций, как и в случае с другими схемами гипогликемической терапии, зависит от индивидуальных факторов, таких как особенности питания и дозировка (более подробные сведения приводятся в разделе «Особые указания»).
 
Со стороны зрительного аппарата:
Неизвестно: преходящие визуальные нарушения, возникающие преимущественно в начале терапии в результате изменений уровня глюкозы в крови.
 
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень редко: тошнота, рвота, диарея, вздутие, дискомфорт в абдоминальной области и абдоминальные боли, которые в редких случаях приводят к отмене препарата.
 
Со стороны гепато-билиарной системы:
Неизвестно: повышение уровня печеночных ферментов
Очень редко: отклонения в функциях печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
 
Со стороны кожных покровов и подкожных тканей:
Неизвестно: реакции гиперчувствительности кожных покровов могут проявляться в виде зуда, сыпи, крапивницы и фотосенсибилизации.
 
Исследования:
Очень редко: снижение уровня натрия в крови.
 
Противопоказания
- гиперчувствительность к глимепириду, другим препаратам сульфонил-мочевины, сульфаниламидам или любому из вспомогательных веществ
- инсулинозависимый сахарный диабет
- диабетическая кома
- кетоацидоз
- тяжёлые нарушения функции почек или печени. В случае тяжёлых нарушений функции почек или печени необходимо перевести пациента на инсулин
-детский и подростковый возраст до 18 лет
- с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы
 
Лекарственные взаимодействия
Препараты, влияющие на метаболизм глюкозы
Ряд препаратов влияет на метаболизм глюкозы и может потребоваться корректировка дозы препарата Антарис®, а также тщательный мониторинг при гипогликемии или ухудшения гликемического контроля.
Взаимодейтсвие с цитохромом P450 2C9 (CYP2C9)
Глимепирид метаболизируется цитохромом P450 2C9 (CYP2C9). Известно, что на его метаболизм влияет сопутствующее применение индукторов (например, рифампицина) или ингибиторов CYP2C9 (например, флуконазола). Флуконазол может ингибировать метаболизм глимепиридина, вызывая увеличение концентрации в плазме, что может привести к гипогликемии. Рифампицин может снижать метаболизм глимепиридина, вызывая снижение концентрации, что может привести к ужедшению гликемического контроля.
С учётом опыта применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины, представляется необходимым указать на следующие взаимодействия.
Усиление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, развитие гипогликемии в ряде случаев могут наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов:

• фенилбутазона, азапропазона и оксифенбутазона
• инсулина и пероральных противодиабетических препаратов, таких как метформин
• солей салициловой кислоты и препаратов парааминосалициловой кислоты
• анаболических стероидов и мужских половых гормонов
• хлорамфеникола, некоторых сульфаниламидов длительного действия, тетрациклинов, хинолоновых антибиотиков и кларитромицина
• кумариновых антикоагулянтов
• фенфлурамина
• дизопирамида
• фибратов
• ингибиторов АПФ
• флуоксетина, ингибиторов МАО
• аллопуринола, пробенецида, сульфинпиразона
• симпатолитических средств
• циклофосфамида, трофосфамида и ифосфамидов
• миконазола, флуконазола
• пентоксифиллина (парентерально, в высоких дозах)
• тритоквалина

Ослабление эффекта снижения уровней глюкозы в крови и, соответственно, повышенные уровни глюкозы в крови могут наблюдаться на фоне применения одного из следующих лекарственных препаратов:

• эстрогенов и прогестагенов
• салуретиков и тиазидных диуретиков
• тиреотропных средств, глюкокортикоидов
• производных фенотиазина, хлорпромазина
• адреналина и симпатомиметиков
• никотиновой кислоты (в высоких дозах) и производных никотиновой кислоты
• слабительных средств (при длительном применении)
• фенитоина, диазоксида
• глюкагона, барбитуратов и рифампицина
• ацетазоламида

Антагонисты H₂-рецепторов, бета-блокаторы, клонидин и резерпин могут приводить как к усилению, так и к ослаблению эффекта снижения уровней глюкозы в крови.
Под влиянием симпатолитических лекарственных препаратов, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции  в ответ на гипогликемию, могут быть сниженными или отсутствовать.
Употребление алкоголя может вызывать непредсказуемое усиление или ослабление гипогликемического действия глимепирида.
Глимепирид способен как усиливать, так и ослаблять действие производных кумарина.
Совместное назначение с Колесевеламом
Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает абсорбцию глимепирида из желудочно-кишечного тракта. Не наблюдалось взаимодействия при приеме глимепирида, по крайней мере, за 4 часа до приема колесевелама. Поэтому, глимепирид следует принимать, как минимум, за 4 часа до приема колесевелама.
 
Особые указания
Гипогликемия
Производные сульфонилмочевины, включая Антарис®, могут вызывать тяжелую гипогликемию, которая может привести к бессознательному состоянию, судорогам и может привести к временному или необратимому ухудшению функции мозга или смерти. Следует принимать и повышать дозу с осторожностью пациентам с гипогликемией (пожилые, с
Переход на Антарис^® с других пероральных гипогликемических средств
Переход на Антарис^® с других пероральных гипогликемических средств в целом допускается. При переходе на Антарис^® необходимо учитывать дозировку и период полувыведения предыдущего лекарственного препарата. В некоторых случаях, в частности, при приёме противодиабетических средств с длительным периодом полувыведения (например, хлорпропамида), рекомендован период вымывания продолжительностью в несколько дней с целью сведения к минимуму риска обусловленных аддитивным эффектом гипогликемических реакций.
Реакция гиперчувствительности
В случае проявления серьезных побочных реакций, таких как анафилаксия, ангионевротический отек и Синдром Стивена-Джонсона, следует немедленно прекратить применение препарата.
Гемолитическая анемия
У пациентов с дефицитом Г6ФД (глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы) лечение производными сульфонилмочевины может приводить к развитию гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу производных сульфонилмочевины, его следует с осторожностью применять у пациентов с дефицитом Г6ФД и рассмотреть возможность применения альтернативного средства, не относящегося к производным сульфонилмочевины.
Повышенный риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с сульфонилмочевинами
Сообщалось, что применение пероральных гипогликемических препаратов связано с увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с лечением только диетой или диетой с инсулином.
Аспирин
Комбинированное применение Аспирина и Глимепиридина приводит к     34% снижению в среднем площади под фармакокинетической кривой и 4%  снижению средней максимальной концентрации глимепиридина.
Колесевелам
Комбинированное применение колесевелама и глимепиридина приводит к снижению глимепиридина в AUC_0-∞ и C_max  18%  и  8%, соответственно. При введении глимепиридина за 4 часа до приема колесевелама, не наблюдалось значительных изменений в концентрации глимепиридина.   
Циметидин и ранитидин
Комбинированное применение циметидина или ранитидина с однократной дозой 4 мг Антариса®, не наблюдалось существенных изменений в абсорбции и распределении глимепиридина.
Пропранолол
При комбинированном применении пропранолола и Антарис® повышались значительно показатели C_max, AUC, and T _½, 23%, 22%, 15%, соответственно, и снижался клиренс глимепиридина к 18%.
Варфарин
Комбинирвоанное применение варфарина и Антарис® не изменяет фармакокинетику энантиомеров R- и S-варфарина. Не наблюдалось изменений при связывании белков плазмы варфарина. Антарис® привел к статистически значимому снижению фармакодинамического ответа на варфарин.
Беременность
Риски, связанные с сахарным диабетом
Во время беременности отклонения в уровнях глюкозы в крови сопровождаются повышенной частотой возникновения врождённых аномалий и перинатальной смертности. Поэтому, во избежание риска тератогенности, уровни глюкозы в крови надлежит тщательно контролировать на протяжении всего периода беременности. В подобных обстоятельствах необходимо применение инсулина. Пациентки, планирующие беременность, должны поставить об этом в известность своего лечащего врача.
Риски, связанные с глимепиридом
На данный момент отсутствуют соответствующие данные о применении глимепирида у беременных женщин. Глимепирид не следует принимать на протяжении всего периода беременности.
В случае если во время лечения глимепиридом пациентка планирует забеременеть или факт беременности установлен, необходимо как можно скорее перевести её на инсулинотерапию.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко у кормящих женщин. Поскольку другие производные сульфонилмочевины способны выделяться в грудное молоко человека, а также с учётом риска развития гипогликемии у вскармливаемых грудью младенцев, во время лечения глимепиридом рекомендуется воздержаться от кормления ребёнка грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований действия препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось.
В результате гипогликемии или гипергликемии, или, к примеру, вследствие зрительных нарушений, у пациента может наблюдаться ухудшение способности к концентрации и реакции. Это может представлять риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).
Пациенты должны получить соответствующие рекомендации относительно мер предосторожности, которые следует принимать во избежание гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно для лиц, плохо осведомлённых или не осведомлённых о симптомах-предвестниках гипогликемии, а также для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В подобных обстоятельствах, возможно, следует рекомендовать пациенту воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.
 
Передозировка
Симптомы: после приёма внутрь избыточной дозы возможно развитие гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 часов, которая может повториться после первоначального выздоровления. Симптомы гипогликемии могут отсутствовать в течение периода времени до 24 часов после приёма. Обычно рекомендуется наблюдение в стационаре. У пациента могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. Кроме того, гипогликемия зачастую сопровождается рядом неврологических симптомов, таких как возбужденное состояние, тремор, зрительные нарушения, проблемы с координацией, сонливость, коматозное состояние и судороги.
Лечение: заключается главным образом в предотвращении всасывания посредством стимуляции рвоты с последующим питьём воды или лимонада с активированным углём (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное). В случае принятия внутрь больших количеств препарата, показано промывание желудка с последующим приёмом активированного угля и натрия сульфата. В случае сильной (тяжёлой) передозировки, показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо как можно скорее начать вводить пациенту глюкозу: при необходимости, путём болюсной внутривенной инъекции 50 мл 50% раствора с последующей инфузией 10% раствора при тщательном контроле уровней глюкозы в крови. В дальнейшем назначается симптоматическое лечение.
При лечении гипогликемии, вызванной, в частности, случайным приёмом Антариса^® грудными детьми или детьми младшего возраста, необходимо тщательно контролировать вводимую дозу глюкозы во избежание возможного развития опасной гипергликемии. Необходим непрерывный мониторинг уровней глюкозы в крови.
 
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.  По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона или картона коробочного.
 
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25^оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
 
Срок хранения
5 лет.
Не применять по истечении срока годности.
 
Условия отпуска из аптек
По рецепту